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Inicio Clínica e Investigación en Ginecología y Obstetricia Craneosinostosis: diagnóstico intraútero y evolución posnatal
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Caso clínico
Craneosinostosis: diagnóstico intraútero y evolución posnatal
Craniosynostosis: Intrauterine diagnosis and postnatal outcome
P. Padilla Iserte
Autor para correspondencia
pablo_iserte@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, B. Ferri Folch, I. Juárez Pallarés, R. Gómez Portero, A. Perales Marín
Unidad de Ecografía Obstétrica, Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España
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del momento de aparici&#243;n &#40;peor pron&#243;stico cuando sean m&#225;s precoces&#41; y del n&#250;mero de suturas afectadas &#40;peor cuanto mayor sea el n&#250;mero&#41;&#46; A su vez&#44; si asocian s&#237;ndromes gen&#233;ticos &#40;Crouzon&#44; Alpert&#44; Pfeiffer&#44; Saethre-Chotzen&#8230;&#41; suelen presentar mayor morbilidad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas alteraciones si son aisladas y corregidas&#44; en general&#44; conllevan un buen pron&#243;stico&#46; Presentamos el caso de un feto afecto de s&#237;ndrome de Crouzon&#44; con craneosinostosis severa visualizada prenatalmente&#44; con una muy mala evoluci&#243;n posnatal&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Primigesta de 35 a&#241;os&#44; sin antecedentes de inter&#233;s&#46; En el estudio ecogr&#225;fico morfol&#243;gico en la semana 20 se observa una cabeza en &#171;forma de tr&#233;bol&#187; con fusi&#243;n de las suturas coronal&#44; lamboidea y sagital &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Sin anomal&#237;as en fosa posterior&#44; tubo neural y extremidades&#59; es un feto var&#243;n&#46; Ante la sospecha de craneosinostosis&#44; se ampl&#237;a el estudio con resonancia magn&#233;tica&#44; describiendo una dolicocefalia en plano sagital con abombamiento frontal y una ligera hipoplasia del macizo facial con proptosis ocular&#46; El estudio de par&#233;nquima cerebral y fosa posterior no presenta alteraci&#243;n&#46; La amniocentesis gen&#233;tica evidencia un feto 46-XY&#44; detect&#225;ndose mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">FGFR3</span>&#44; quedando diagnosticado de s&#237;ndrome de Crouzon&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se informa a la pareja del diagn&#243;stico definitivo&#44; de las posibles complicaciones tanto a corto como a largo plazo&#44; por parte del Servicio de Obstetricia&#44; Neonatolog&#237;a y Consejo Gen&#233;tico&#46; Tras ser entendidas y aceptadas&#44; se decide controles ambulatorios con ecograf&#237;a cada 2 semanas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los controles ecogr&#225;ficos posteriores fueron normales hasta la semana 32&#46; Se evidencia una oxicefalia muy marcada&#44; delimitando claramente una parte anterior en la morfolog&#237;a &#243;sea craneal &#40;con escaso desarrollo&#41; de una parte posterior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; siendo el primer control ecogr&#225;fico en el que aparece polihidramnios &#40;laguna m&#225;xima de 10&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#59; el interior de polo cef&#225;lico se mantiene normal&#46; El siguiente estudio&#44; en la semana 35&#44; se observa un feto en cef&#225;lica con PFE de 2&#46;525<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; con un importante polihidramnios &#40;laguna m&#225;xima de 16&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#44; apareciendo ventriculomegalia en asta posterior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente consulta en la semana 36 por sensaci&#243;n de mojada&#44; confirm&#225;ndose rotura prematura de membranas&#44; con una presentaci&#243;n cef&#225;lica&#46; Dada la imposibilidad de parto v&#237;a vaginal &#40;DBP de 99&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; se finaliza gestaci&#243;n mediante ces&#225;rea bajo cobertura antibi&#243;tica&#44; obteni&#233;ndose un reci&#233;n nacido var&#243;n de 2&#46;930<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g con IA&#58; 2&#47;8&#44; pH arterial de cord&#243;n umbilical de 7&#44;36&#46; Se evidencia morfolog&#237;a craneal en tr&#233;bol con protrusi&#243;n frontal&#44; hipertelorismo y exoftalmos bilateral&#59; el resto de anatom&#237;a macrosc&#243;pica sin lesiones&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El neonato fue intubado e ingres&#243; en UCIN&#46; En los primeros d&#237;as de vida requiri&#243; dilataci&#243;n mec&#225;nica y tutorizaci&#243;n de ambas fosas nasales por obstrucci&#243;n a&#233;rea con coanas permeables&#59; mediante t&#233;cnicas de imagen se evidenci&#243; una estenosis sim&#233;trica en ambas fosas nasales en su tercio medio-anterior debido a engrosamiento &#243;seo procedente del hueso v&#243;mer&#46; En la TAC craneofacial se evidencia una hipoplasia malar y mandibular ligera&#44; con disostosis craneal ya descrita &#40;abombamiento parietal con protrusi&#243;n frontal debido a la sinostosis del tercio anterior de la sutura sagital&#44; ambas coronales y lamboidea&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 30 d&#237;as de ingreso&#44; tras empeoramiento cl&#237;nico&#44; se detecta extenso da&#241;o isqu&#233;mico-hemorr&#225;gico en sustancia blanca frontal con importante ventriculomegalia&#44; todo ello justificado por un mal drenaje venoso cerebral consecuencia de la malformaci&#243;n &#243;sea&#44; dada la presencia de estrechez en agujeros yugulares y la aparici&#243;n de un importante sistema venoso colateral en el estudio por resonancia magn&#233;tica craneal&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras ello se realiza derivaci&#243;n ventriculoperitoneal&#44; con disminuci&#243;n ligera en controles posteriores&#46; No puede realizarse tratamiento quir&#250;rgico de la craneosinostosis dada la inestabilidad cl&#237;nica del paciente&#46; En los controles por t&#233;cnica de imagen persiste leucomalacia severa con m&#250;ltiples lesiones compatibles con lesiones hemorr&#225;gicas sobre matriz germinal derecha&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras un nuevo empeoramiento del paciente y valorando su pron&#243;stico vital con la muy mala evoluci&#243;n cl&#237;nica presentada&#44; se decide de forma conjunta con los padres limitaci&#243;n de esfuerzo terap&#233;utico&#44; muriendo a los 63 d&#237;as de vida&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La craneosinostosis resulta de una fusi&#243;n prematura de una o m&#225;s suturas craneales&#44; conllevando una deformidad &#243;sea que precisa de reconstrucci&#243;n quir&#250;rgica&#44; para evitar la anormalidad de la b&#243;veda craneal y los da&#241;os en el desarrollo neurol&#243;gico que pueden acontecer en estos pacientes&#46; Su incidencia se estima en 1 por cada 2&#46;000-2&#46;500 nacimientos vivos&#44; siendo lo m&#225;s com&#250;n la fusi&#243;n precoz de la sutura sagital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Tal y como demuestran Shillito y Matson&#44; en una serie de 519 pacientes&#44; la sutura sagital estaba afectada en el 56&#37; de las ocasiones&#44; siendo la afectaci&#243;n simult&#225;nea de varias suturas un 13&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las suturas son definidas como articulaciones fibrosas que mantienen unidos los huesos planos que conforman la b&#243;veda craneal&#44; existiendo 4 suturas mayores&#44; que se cerrar&#225;n posnatalmente&#46; La sutura met&#243;pica &#40;uni&#243;n de huesos frontales&#41; se cierra a los 2 a&#241;os de vida&#46; En cambio&#44; las suturas sagital &#40;uni&#243;n entre los 2 parietales&#41;&#44; lamboidea &#40;uni&#243;n parietooccipital&#41; y coronal &#40;uni&#243;n frontoparietal&#41; lo hacen m&#225;s tarde&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma de crecimiento &#243;seo del cr&#225;neo en la especie humana tiene una gran importancia&#46; Se realiza mediante el dep&#243;sito c&#225;lcico de nuevo hueso&#44; alrededor de la l&#237;nea de las suturas permeables&#44; estimulado por el crecimiento y la expansi&#243;n cerebral&#46; Se sabe que el cerebro humano cuadruplica su volumen en los 2 primeros a&#241;os de vida&#44; lo que corresponde al 75&#37; del volumen que alcanza un cerebro adulto&#46; El otro 20&#37; se llevar&#225; a cabo hasta aproximadamente en los siguientes 18 a&#241;os&#44; con lo que&#44; de forma fisiol&#243;gica&#44; se proceder&#225; al cierre cuando el cerebro ha alcanzado su volumen m&#225;ximo&#44; en torno a los 20 a&#241;os de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Si la sutura se cierra prematuramente&#44; se inhibe el crecimiento a lo largo de la sutura fusionada&#44; existiendo crecimiento &#243;seo en otras direcciones&#44; t&#237;picamente compensador perpendicular a la sinostosis&#44; apareciendo la deformidad&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La craneosinostosis puede aparecer por errores idiop&#225;ticos en el proceso de osificaci&#243;n o como consecuencia de alteraciones metab&#243;licas &#40;hipertiroidismo&#44; hipofosfatemia&#41;&#44; hemoglobinopat&#237;as &#40;talasemia&#44; anemia falciforme&#41;&#44; compresi&#243;n de la cabeza fetal intra&#250;tero &#40;gestaciones m&#250;ltiples o &#250;tero bicorne&#41; o contacto con terat&#243;genos &#40;&#225;cido retinoico&#44; valproato&#44; warfarina&#8230;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo m&#225;s frecuente es la afectaci&#243;n de una &#250;nica sutura&#44; apareciendo como un defecto aislado y de forma espor&#225;dica &#40;hasta en el 80&#37; de las ocasiones&#41;&#59; en cambio&#44; la presencia de m&#250;ltiples suturas fusionadas suele ser debida a s&#237;ndromes gen&#233;ticos&#44; conllevando importante anomal&#237;as acompa&#241;antes&#46; En estos s&#237;ndromes es t&#237;pica la herencia autos&#243;mica dominante&#46; De hecho&#44; las mutaciones encontradas con mayor frecuencia corresponden a los genes que codifican la expresi&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">fibroblast growth factor receptor &#40;FGFR&#41;</span>&#44; implicado en la formaci&#243;n de tejido mesenquimatoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificaci&#243;n de las craneosinostosis suele realizarse en funci&#243;n del tipo y n&#250;mero de suturas implicadas&#58; cuando solo afecta a una se habla de formas simples&#59; en cambio&#44; cuando afecta 2 o m&#225;s suturas son formas complejas&#46; Tambi&#233;n se puede clasificar en funci&#243;n de si forman parte de un s&#237;ndrome o no&#46; Si la fusi&#243;n prematura de suturas va asociada a otras alteraciones &#40;esquel&#233;ticas&#44; card&#237;acas&#44; SNC&#8230;&#41;&#44; hablaremos de craneosinostosis sindr&#243;micas&#44; en la actualidad m&#225;s de 180 descritas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico ecogr&#225;fico conlleva siempre una exploraci&#243;n sistem&#225;tica y detallada de la morfolog&#237;a &#243;sea craneal y del macizo facial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El rendimiento diagn&#243;stico aumenta si va asociada a otras anomal&#237;as&#44; como en extremidades &#40;sindactilia&#44; polidactilia&#41; o en regi&#243;n facial &#40;hiper&#47;hipotelorismo&#44; labio leporino&#44; exoftalmos&#41;&#46; Generalmente&#44; con alteraciones aisladas suele ser dif&#237;cil su diagn&#243;stico prenatal&#46; Es importante recordar que las suturas se observan en un plano tangencial a la superficie &#243;sea como l&#237;neas hipoecog&#233;nicas&#59; si a lo largo de su extensi&#243;n se observa p&#233;rdida de dicha hipoecogenicidad es indicativo de sutura fusionada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la presencia de anomal&#237;as en la morfolog&#237;a craneal fetal en el estudio ecogr&#225;fico es obligado realizar un cariotipado y estudio cromos&#243;mico&#46; Se sabe que anomal&#237;as cromos&#243;micas generan alteraciones en la morfolog&#237;a craneal&#46; Cl&#225;sicamente una braquicefalia con ventriculomegalia orienta hacia la trisom&#237;a 21&#44; as&#237; como la cabeza en &#171;forma de fresa&#187; hacia una trisom&#237;a 18&#46; A su vez&#44; tambi&#233;n es necesario un estudio detallado para la detecci&#243;n de otras malformaciones asociadas&#44; buscando s&#237;ndromes malformativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Por ejemplo&#44; el s&#237;ndrome de Alpert &#40;mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">FGFR2</span>&#41; suele asociar de forma caracter&#237;stica sindactilias complejas sim&#233;tricas en manos y pies&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la conducta obst&#233;trica&#44; el seguimiento suele ser normal&#44; supeditado por las anomal&#237;as asociadas que puedan acompa&#241;ar &#40;por ejemplo&#44; craneosinostosis coronales suelen asociar cardiopat&#237;as complejas en aproximadamente un 25&#37; de las ocasiones&#41;&#46; Es un hecho poco com&#250;n&#44; no reflejado en la literatura&#44; el desarrollo de polihidramnios en estos pacientes&#46; Si bien es cierto&#44; el desarrollo de estos marcadores ecogr&#225;ficos podr&#237;an suponer un signo de alarma en el control de estas gestaciones&#44; asoci&#225;ndose a un peor pron&#243;stico posnatal&#44; tal y como ha ocurrido en el caso presentado&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las complicaciones que acompa&#241;an a las craneosinostosis aparecen posnatalmente y son derivadas de la deformidad craneal&#44; que impide la correcta expansi&#243;n cerebral&#46; A su vez&#44; el crecimiento &#243;seo an&#243;malo puede generar alteraciones visuales y&#47;o auditivas &#40;debido a la deformaci&#243;n o disminuci&#243;n del volumen &#243;seo&#41;&#44; seg&#250;n la sutura afectada&#46; Es frecuente que asocien tasas elevadas de hipertensi&#243;n intracraneal &#40;HIC&#41;&#44; alteraciones en el desarrollo cognitivo y alteraciones en la conducta&#44; si no son corregidas quir&#250;rgicamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado en torno a un 15-20&#37; de elevaciones ligeras en la presi&#243;n intracraneal en ni&#241;os con fusi&#243;n de una &#250;nica sutura&#44; con desarrollo de hidrocefalia en tan solo el 1&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Pero este porcentaje alcanza el 12&#37; si hablamos de craneosinostosis sindr&#243;micas&#44; como por ejemplo las asociadas al s&#237;ndrome de Crouzon&#46; Generalmente la hidrocefalia aparece despu&#233;s del primer a&#241;o de vida por obstrucci&#243;n del flujo venoso&#59; si no es tratada&#44; conlleva afectaci&#243;n de la vascularizaci&#243;n cerebral&#44; retraso mental&#44; edema de papila&#44; atrofia del nervio &#243;ptico y ceguera&#46; En nuestro caso fue muy precoz&#44; dado que desarroll&#243; una importante HIC con hidrocefalia debido a un mal drenaje venoso en los primeros d&#237;as de vida&#44; siendo muy indicativo el desarrollo de ventriculomegalia en asta posterior&#44; en el &#250;ltimo control previo al nacimiento&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al desarrollo cognitivo&#44; existe una mayor incidencia en problemas de lenguaje&#44; comportamiento y neurodesarrollo en ni&#241;os afectos de craneosinostosis aisladas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Existe controversia sobre la causa y su prevenci&#243;n&#44; aunque parece concluirse que una cirug&#237;a precoz puede paliar su aparici&#243;n&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tendencia actual es un manejo activo lo m&#225;s precoz posible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Se suele realizar antes del a&#241;o de vida&#44; aprovechando la plasticidad &#243;sea y la expansi&#243;n cerebral&#46; La presencia de HIC obliga de forma inmediata al drenaje&#46; Respecto a la cirug&#237;a&#44; suele realizarse suturectom&#237;a con plastia craneal&#44; seguida de ortopedia craneal posquir&#250;rgica&#46; Presentan tasas de morbimortalidad bajas &#40;6&#44;8 y 0&#44;8&#37; respectivamente&#41; pero no es una cirug&#237;a exenta de riesgos&#59; existe la posibilidad de lesi&#243;n del contenido orbitario&#44; par&#233;nquima cerebral y componente vascular &#40;seno sagital&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para finalizar&#44; el s&#237;ndrome de Crouzon es una de las craneosinostosis sindr&#243;micas con mejor pron&#243;stico&#46; Generada por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FGFR2</span>&#44; es de aparici&#243;n espor&#225;dica&#46; Asocia una sinostosis de las suturas coronal&#44; sagital y lamboidea&#44; generando una braquicefalia&#44; oxicefalia&#44; hipoplasia de la cara&#44; exoftalmos&#44; hipertelorismo y prognatismo&#46; A diferencia del s&#237;ndrome de Alpert&#44; estos pacientes tienen un coeficiente intelectual normal&#44; y no asocian anomal&#237;as en manos&#47;pies&#46; S&#237; es cierto que asocian alteraciones en la visi&#243;n hasta en la mitad de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusiones</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de Crouzon suele ser una entidad de buen pron&#243;stico&#59; con correcciones quir&#250;rgicas precoces se consigue evitar el da&#241;o sobre el desarrollo neurol&#243;gico por la dificultad de expansi&#243;n cerebral&#44; pero debemos ser conscientes de que esta dificultad de espacio puede ocasionar da&#241;os m&#225;s inmediatos secundarios a un mal drenaje de LCR y vascularizaci&#243;n cerebral&#44; generando secuelas severas irreparables&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 0210573X
Idioma original: Español
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2018 Octubre 240 33 273
2018 Septiembre 397 20 417
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