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ORIGINAL
Control de calidad del cribado prenatal de aneuploidías. Control epidemiológico y control de calidad de la medición de la translucencia nucal: resultados de un hospital de tercer nivel durante un periodo de 3 años
Quality assurance in prenatal screening for aneuploidies. epidemiologic assessment and quality control in nuchal translucency measurements: Results in a tertiary hospital over a 3-year period
B. Paraíso Torrasa,
Autor para correspondencia
blancaparaisotorras@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J.F. Carretero Gómezb, M.D. Maldonado del Vallea, I. Peñalver Marquinaa, M.L. Cañete Palomoa
a Servicio de Obstetricia y Ginecología, Complejo Hospitalario de Toledo, Toledo, España
b Servicio de Bioquímica y Análisis Clínicos, Complejo Hospitalario de Toledo, Toledo, España
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de la misma forma que ocurre con las pruebas anal&#237;ticas en el &#225;mbito del laboratorio de bioqu&#237;mica&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es analizar el rendimiento del cribado del primer trimestre en nuestro hospital a lo largo de los 3 &#250;ltimos a&#241;os&#46; Este control lo llevaremos a cabo desde 2 enfoques&#46; En primer lugar&#44; un control epidemiol&#243;gico de los resultados&#44; hallando las tasas de detecci&#243;n &#40;TD&#41;&#44; de falsos positivos &#40;TFP&#41; y de falsos negativos &#40;TFN&#41; conseguidas&#46; Seguidamente&#44; evaluaremos la calidad de las mediciones de la TN en nuestro servicio durante este mismo periodo de tiempo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un estudio retrospectivo descriptivo que incluye todos los cribados combinados del primer trimestre realizados en nuestro Servicio entre abril de 2010 y abril de 2013&#46; Para calcular la TD&#44; TFP y TFN se ha llegado hasta el resultado final de todos los embarazos con cribado combinado patol&#243;gico en forma de resultado de una prueba invasiva o en el reci&#233;n nacido &#40;sano o afecto&#41;&#46; De la misma forma&#44; se han recogido las amniocentesis patol&#243;gicas realizadas por causas diferentes a un cribado combinado positivo&#44; as&#237; como los casos de ni&#241;os nacidos con s&#237;ndrome de Down y cribado combinado negativo&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ecograf&#237;as fueron realizadas en fetos con CRL entre 45 y 84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm por 23 ginec&#243;logos&#46; Solo 4 de ellos estaban especializados en ecograf&#237;a&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros bioqu&#237;micos PAPP-A y &#946;hCG libre han sido determinados mediante inmunoan&#225;lisis quimioluminiscente en el analizador Immulite&#174; 2000 &#40;Siemens&#41;&#46; Los c&#225;lculos se han realizado mediante el software para el cribado de aneuploid&#237;as PRISCA versi&#243;n 4&#46;0&#46;20&#46;4 &#40;Siemens&#41;&#44; integrando los valores de la edad materna&#44; los marcadores bioqu&#237;micos y la TN&#44; as&#237; como los distintos factores que modifican los marcadores s&#233;ricos &#40;peso materno&#44; diabetes ID&#44; gemelos&#44; etnia&#44; tabaco&#44; edad gestacional ecogr&#225;fica &#91;CRL&#93;&#41;&#46; Recomendamos la realizaci&#243;n de una prueba invasiva cuando el &#237;ndice de riesgo combinado para trisom&#237;a 21 es superior a 1&#47;250&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; para la evaluaci&#243;n de las mediciones de la TN&#44; hemos utilizado el m&#233;todo propuesto por el grupo del Women and Infants Hospital Rhode Island &#40;WIHRI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; determinando la mediana de la TN expresada en m&#250;ltiplos de la mediana &#40;MoM&#41;&#46; Se considera que la calidad de la medici&#243;n es &#243;ptima cuando se mantienen medianas de MoM alrededor de 1&#44;0&#44; acept&#225;ndose un margen de fluctuaci&#243;n del 10&#37; &#40;rango entre 0&#44;9 y 1&#44;1&#41;&#46; Hemos calculado estas medianas de los MoM de forma mensual para ver c&#243;mo han variado a lo largo de los 3 a&#241;os comprendidos en este estudio&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo abril de 2010 y abril de 2013 se realizaron 11&#46;791 cribados combinados&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media de las pacientes fue de 32&#44;3 a&#241;os &#40;DE 4&#44;9&#41; y la medida del CRL media de 58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;DE 7&#44;7&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 11&#46;791 cribados combinados&#44; 314 obtuvieron un riesgo combinado para trisom&#237;a 21 mayor de 1&#47;250&#44; lo que supone una TFP del 2&#44;66&#37;&#46;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De estos 314 embarazos&#44; se realiz&#243; amniocentesis en 228 de ellos y biopsia corial en 19 &#40;un 78&#44;7&#37; de las mujeres con resultado positivo se realizaron una prueba invasiva&#41;&#46; Se obtuvo un resultado cromos&#243;micamente anormal en 49 de estas pruebas invasivas &#40;32 trisom&#237;as 21&#44; 4 trisom&#237;as 18&#44; 2 trisom&#237;as 13&#44; 6 Turner y 5 triploid&#237;as&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; la TFP desde el punto de vista estricto estad&#237;stico ser&#237;a de un 2&#44;24&#37;&#46;<elsevierMultimedia ident="eq0010"></elsevierMultimedia></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los cribados combinados que resultaron negativos se detectaron&#58; 6 casos de s&#237;ndrome de Down con hallazgos en la ecograf&#237;a morfol&#243;gica de las 20 semanas y confirmados por amniocentesis&#44; y un caso de un reci&#233;n nacido con trisom&#237;a 21 desconocida&#46; Esto supone un 0&#44;05&#37; de falsos negativos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De este modo&#44; la tasa de detecci&#243;n del cribado combinado para s&#237;ndrome de Down fue de un 84&#44;21&#37;&#46;<elsevierMultimedia ident="eq0015"></elsevierMultimedia></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de detecci&#243;n global de aneuploid&#237;as &#40;incluyendo todas las cromosomopat&#237;as detectadas&#41; ser&#237;a de un 84&#44;5&#37;&#46; Aparte de los 6 casos de trisom&#237;a 21 descritos previamente&#44; fueron falsos negativos del <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> combinado 2 trisom&#237;as 13 y una trisom&#237;a 18&#44; que fueron detectadas en la ecograf&#237;a morfol&#243;gica de las 20 semanas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; en nuestro hospital&#44; la probabilidad de tener un embarazo afecto de s&#237;ndrome de Down si el <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> es positivo es de un 10&#44;2&#37; &#40;valor predictivo positivo&#58; VPP&#41; y la probabilidad de un reci&#233;n nacido cromos&#243;micamente normal si el <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> es negativo es de un 99&#44;93&#37; &#40;VPN&#41;&#46;<elsevierMultimedia ident="eq0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="eq0025"></elsevierMultimedia></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el per&#237;odo de tiempo de estudio obtuvimos un intervalo de medianas de MoM-TN entre 0&#44;734 y 0&#44;906 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizando de forma individual las medianas de los diferentes ecografistas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; se objetiv&#243; que solo 7 de ellos &#40;30&#44;4&#37;&#41; presentaban medianas de los MoM de la TN entre 0&#44;9 y 1&#44;1 &#40;entre ellos se encontraban los 4 ginec&#243;logos con perfil profesional dedicado a la ecograf&#237;a&#41;&#46; Al contrario&#44; un 69&#44;6&#37; infraestimaba la TN&#46; Solo uno de ellos &#40;4&#44;3&#37;&#41; presentaba una sobrestimaci&#243;n de forma constante&#46; De las 815 mediciones realizadas por este &#250;ltimo&#44; un 26&#44;6&#37; se encontraban por encima del p95 mientras que solo presentaba una medici&#243;n &#40;0&#44;1&#37;&#41; por debajo del p5&#46; De hecho&#44; a este ecografista corresponden el 13&#44;7&#37; de los test combinados patol&#243;gicos durante este per&#237;odo de tiempo&#44; habiendo realizado tan solo el 6&#44;9&#37; del total de ecograf&#237;as&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la Fetal Medicine Foundation &#40;FMF&#41; el cribado basado en &#946;hCG&#44; PAPP-A&#44; edad materna y TN debe alcanzar una tasa de detecci&#243;n del 85-95&#37; para una TFP del 5&#37;&#46; En nuestro caso la tasa de detecci&#243;n se encuentra en un 84&#44;21&#37; para una TFP del 2&#44;66&#37;&#44; ambos valores por debajo de los est&#225;ndares marcados por la FMF&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La explicaci&#243;n de este hecho se encuentra en la segunda parte del estudio&#46; Como hemos visto al analizar las medianas de los MoM de la TN de nuestros cribados combinados en el mismo per&#237;odo de tiempo&#44; la TN se ha estado infraestimando de forma persistente&#46; Como han demostrado varios estudios&#44; una infraestimaci&#243;n de la TN de un 25&#37; o de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm conlleva una disminuci&#243;n de la TFP&#44; y puede condicionar un descenso de la tasa de detecci&#243;n de hasta un 18&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados son acordes con varios de los estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; De hecho&#44; una de las publicaciones m&#225;s importantes&#44; el estudio BUN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; se inici&#243; para evaluar el rendimiento &#171;real&#187; del cribado combinado&#44; ya que la mayor&#237;a de estudios los publicados se hab&#237;an llevado a cabo en centros altamente especializados&#46; Hallaron una TD del 79&#37; para una TFP del 5&#37;&#44; parecida a la de otros estudios similares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio BUN tambi&#233;n observaron que durante los 2 primeros a&#241;os del estudio&#44; la mediana de las mediciones de la TN estaba por debajo de lo esperado&#46; Sin embargo&#44; en el &#250;ltimo a&#241;o de este estudio&#44; las medianas se aproximaron a las de la FMF&#44; con solo un 7&#44;2&#37; de las medidas por debajo del percentil 5&#46; De la misma forma&#44; en la gr&#225;fica de las medianas de los MoM de la TN de nuestro centro se observa una tendencia hacia la mejora en la calidad de las mediciones a lo largo de los 3 a&#241;os estudiados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El cribado combinado se empez&#243; en nuestro centro en 2009&#44; por lo que en el momento de los primeros datos de este estudio&#44; la t&#233;cnica tan solo llevaba una a&#241;o en pr&#225;ctica&#46; Resulta relevante se&#241;alar que los valores m&#225;s alejados del rango deseado corresponden a los meses de verano&#46; Durante este tiempo se cierran 2 de las 4 consultas de Tocolog&#237;a en las que se lleva a cabo la primera visita obst&#233;trica y la medici&#243;n de la TN&#44; con la consiguiente sobrecarga de las que contin&#250;an abiertas durante estos meses&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La conclusi&#243;n que podemos extraer es la importancia de asegurar la fiabilidad en la medici&#243;n de la TN por ser el marcador que m&#225;s influye en el c&#225;lculo del riesgo&#46; El inter&#233;s en el control de calidad de la medici&#243;n de la TN solo ha sido objeto de inter&#233;s en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; El programa de certificaci&#243;n pionero es el iniciado por la Fetal Medicine Foundation&#46; Existen distintos m&#233;todos para el control de calidad de las mediciones de la TN&#44; como el que valora el porcentaje de mediciones inferiores y superiores a la mediana y a los percentiles 5 y 95&#59; el que monitoriza los m&#250;ltiplos de la mediana &#40;MoM&#41;&#44; la desviaci&#243;n est&#225;ndar logar&#237;tmica de los MoM de la TN y su incremento semanal medio&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; la industria tambi&#233;n ha desarrollado m&#233;todos de an&#225;lisis como el Cumulative sum control chart &#40;CUSUM&#41; que&#44; mediante la suma acumulada de las diferencias entre cada medici&#243;n y el valor esperado&#44; monitoriza de forma continua e individualizada al ecografista<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada centro debe establecer sus propios controles de calidad y realizarlos peri&#243;dicamente&#46; Estos deben ir encaminados a evaluar los resultados individualizados de cada ecografista para poder intervenir sobre ellos si se producen desviaciones importantes&#46; De la misma forma&#44; es importante formar y certificar a los profesionales para la medici&#243;n de la TN&#44; ya que&#44; como hemos visto&#44; los ginec&#243;logos con perfil profesional dedicado a la ecograf&#237;a presentan mejores resultados que aquellos que no lo son&#46;</p></span><span id="sec1020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect1040">Conflicto de intereses</span><p id="par1090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Test combinado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad al t&#233;rmino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MoM TN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MoM BhCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MoM PAPP-A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ecografista&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;411&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;2&#46;422&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;1&#46;819&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;6&#46;591&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;2&#46;087&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;1&#46;453&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0210573X
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 16 4 20
2024 Agosto 13 3 16
2024 Julio 15 6 21
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