Original
Patrones de recaída y respuesta patológica según tipo subrogado en pacientes con cáncer de mama y axila negativa al inicio tratadas con quimioterapia neoadyuvante
Patterns of relapse and pathological response according to surrogate type in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy and negative axillary involvement
G. Hernandez-Cortesa,
, M. Rubiob, S. Fuertesc, V. Martinezd, L. Gonzalez-Cortijoe, A. Diazf, R. Murillog, R. Mohedanob, U. Verac, R. Sainz De La Cuestaa
Autor para correspondencia
a Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital Universitario Quironsalud Madrid, España
b Facultad de Ciencias Biomédicas y Salud, Universidad Europea de Madrid, Hospital Universitario Quironsalud Madrid, Madrid, España
c Servicio de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, Hospital Universitario Quironsalud Madrid, Madrid, España
d Servicio de Diagnóstico por Imagen, Hospital Universitario Quironsalud Madrid, Madrid, España
e Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Quironsalud Madrid, Madrid, España
f Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital Universitario Quironsalud Madrid, Madrid, España
g Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Quironsalud Madrid, Madrid, España
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Adicionalmente, la evaluación de la respuesta tumoral a nivel de la pieza quirúrgica permite estimar el riesgo de recurrencia. En este sentido, se comportan mejor las pacientes que desarrollan una RPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>, mientras que en aquellas en las que existe enfermedad residual se pueden identificar potencialmente marcadores de resistencia al tratamiento y, por tanto, posibles estrategias de consolidación. Tanto es así, que la información que proporciona la respuesta al tratamiento sistémico está cobrando mayor importancia pronóstica que el estado de la axila previo a la neoadyuvancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al momento de realización de la biopsia selectiva de ganglio centinela (BSGC). la mayoría de las guías dejan abierta la opción de realizarla antes o después de la neoadyuvancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>, aunque la tendencia actual es recomendarla después, tal y como en su momento hicimos nosotros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Con el uso de esta estrategia se consigue una disminución del número de linfadenectomías axilares, además de mantener una tasa de identificación de ganglio centinela y de falsos negativos similar a las observadas en pacientes tratadas con cirugía primaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio fue determinar la respuesta patológica y los patrones de recaída de los diferentes tipos tumorales subrogados mamarios en pacientes con axila negativa de inicio y tratadas con quimioterapia, neoadyuvante, valorando el tipo de recaída y el tiempo medio hasta la misma, con el fin de ajustar el seguimiento con base en las necesidades de cada paciente.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Población de estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre un total de 615 pacientes tratadas por neoplasia maligna de mama en nuestro Centro entre los años 2008-2014, se estudiaron de forma consecutiva las historias clínicas de 112 pacientes correspondientes a 116 tumores (en cuatro de ellas el tumor fue bilateral de diferente histología) que contaban con las características comunes de haber sido tratadas con quimioterapia neoadyuvante y tener axila clínicamente negativa. Se consideraron criterios de exclusión el presentar axila positiva al diagnóstico, información clínica incompleta y/o periodo de seguimiento inferior a 7 meses.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las cuatro pacientes con tumores sincrónicos se escogió para el análisis y el diseño del tratamiento el indicado por el tipo histológico más agresivo.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Estadificación y diagnóstico</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes fueron estadificadas según la 7ª edición de la clasificación <span class="elsevierStyleItalic">Tumour Nodes Metastasis</span> (TNM) de la AJCC (<span class="elsevierStyleItalic">American Joint Committee on Cancer</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico se realizó mediante biopsia con aguja gruesa (BAG) o con biopsia con aspiración y vacío (BAV) guiadas por imagen. En el informe de anatomía patológica se informó del tipo histológico, el grado según escala de Nottingham<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, el estado de los receptores hormonales expresado mediante Allred Score<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, Ki-67 y el grado de expresión de Her-2/neu por inmunohistoquímica, esclareciendo los casos dudosos mediante FISH (<span class="elsevierStyleItalic">Fluorescence In Situ Hybridization</span>). Posteriormente, los tumores se reasignaron a cada uno de los tipos subrogados aceptados actualmente, asimilables a los tipos moleculares descritos por Perou<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, a saber: Luminal A (receptores hormonales positivos, Her-2/neu negativo y Ki-67≤15%), Luminal B Her-2 negativo (receptores hormonales positivos, Her-2/neu negativo y Ki-67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>15%), Luminal B Her-2 positivo (receptores hormonales positivos, Her-2/neu positivo), Triple negativo (receptores hormonales negativos y Her-2/neu negativo) y Her-2/neu sobreexpresado puro (receptores hormonales negativos y Her-2/neu positivo) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Se consideraron para el análisis como tipos subrogados menos agresivos el Luminal A y el Luminal B Her-2 negativo, y como más agresivos el Luminal B Her-2 positivo, el Her-2 puro y el triple negativo.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como estudio de extensión previo al inicio de la quimioterapia, se practicó a todas las pacientes tomografia computarizada de tórax, abdomen y pelvis, gammagrafía ósea, ecografía axilar y resonancia magnética de mama bilateral con difusión (RM).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento médico y quirúrgico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El esquema de tratamiento médico fue adaptado al tipo subrogado, incluyendo antraciclinas, taxanos, carboplatino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, trastuzumab y esquemas bajo ensayo clínico. Para el control de la respuesta al tratamiento se realizó exploración clínica en las visitas mensuales a consulta, una nueva RM a mitad del tratamiento y otra al final del mismo.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes fueron operadas con cirugía conservadora o radical por cirujanos expertos en patología mamaria, siendo ofrecida reconstrucción mamaria inmediata a las pacientes operadas mediante cirugía radical. Se propuso mastectomía profiláctica contralateral en las pacientes portadoras de mutación en genes BRCA.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BSGC se realizó sistemáticamente tras la quimioterapia neoadyuvante, marcando el lecho tumoral el día previo a la cirugía, mediante inyección intratumoral de 148 MBq (MegaBecquerel) de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-nanocoloide en 0.2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL y 0.2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de gadolinio guiada por RM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, salvo en los casos iniciales, que se marcaron con arpón de titanio guiado con RM. En estos últimos, la inyección fue periareolar. Todos los ganglios se enviaron para estudio intraoperatorio seccionándose, en fresco, de modo sagital, con improntas citológicas y, posteriormente, realizando cortes a intervalos de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm incluyéndose en OCT™ y congelándose en nitrógeno líquido. Se realizaron secciones de 5 micras y se tiñeron con hematoxilina-eosina y/o Diff-Quick™.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las piezas quirúrgicas fue informado el grado de respuesta al tratamiento según la escala de Miller y Payne<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes tratadas con cirugía conservadora recibieron radioterapia sobre la mama, indicándose adyuvancia con hormonoterapia en el caso de tumores hormonodependientes y con trastuzumab hasta completar un año en caso de tumores Her-2/neu positivos.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Seguimiento</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes fueron vigiladas mediante un protocolo de revisión periódica inicialmente trimestral y posteriormente semestral hasta completar 5 años, siendo anual en las pacientes que sobrepasaron este tiempo de seguimiento. Se incluyó la última visita registrada y el status de la paciente en ese momento.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Análisis estadístico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un estudio estadístico descriptivo para reflejar las características de las pacientes y se subclasificaron según el tipo subrogado del tumor. Las frecuencias se expresaron como número absoluto y porcentaje para las variables cualitativas. Los datos correspondientes a variables cuantitativas se resumieron como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviación típica si seguían una distribución normal, o como mediana y rango intercuartílico si no era así. Para comprobar si los datos se ajustaban a una distribución normal se utilizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron la SG y la SLE definiendo la primera como el tiempo desde el diagnóstico hasta la última visita registrada y la segunda como el tiempo desde el diagnóstico hasta registro de evento de recaída o muerte por la enfermedad.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estadístico utilizado fue el test de Kaplan-Meier, añadiendo Log-rank (Mantel-Cox) para estudiar diferencias entre subgrupos. Para comparación de variables cualitativas se utilizó el test de χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> de Pearson. Se consideraron estadísticamente significativos valores de <span class="elsevierStyleItalic">P</span> inferiores a 0,05. Se utilizó el software SPSS versión 21 para Windows (IBM Corporation, Chicago, IL, EE. UU.).</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen las principales características clínico-patológicas de la muestra.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó mastectomía profilactica contralateral en 23,4% de las 47 pacientes sometidas a cirugía radical, siendo portadoras de mutación en genes BRCA solo 3 pacientes. El resto de las cirugías profilácticas se realizaron por deseo expreso de la paciente.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de detección de ganglio centinela fue del 100%, obteniéndose una media de 1,8 ganglios (1-5). Hubo cinco casos con ganglio centinela metastásico, en todos ellos existía baja carga tumoral (micrometástasis). De estas pacientes, dos (25%) sufrieron recaída posterior, una a distancia y otra locorregional.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta objetivada en la mama, según escala de Miller y Payne tras la neoadyuvancia, fue G5 en el 52,6% de los casos y G4 en el 23,3%, por lo que en torno al 76% de los casos respondieron de forma muy importante al tratamiento. Analizando la respuesta G5 según tipo subrogado, en los tumores con sobreexpresión de Her-2/neu pura, el tumor desaparece en un 84,6%, en los triples negativos en un 65,6%, en Luminal B Her-2 positivos el 43.8%, en Luminal B el 40% y en Luminal A el 25% siendo las diferencias estadísticamente significativas (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018).</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SG fue del 99,1% y la SLE del 91,4% para una mediana de seguimiento de 53 meses (7-109).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recidivas supusieron un 8,93%, considerando locorregionales (5,5%), a distancia (3,5%) y un caso de ambas (1%) correspondiente a una paciente con tipo subrogado Her-2/neu puro que tuvo una respuesta pobre al tratamiento neoadyuvante. Hubo 7 pérdidas de seguimiento.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo mas favorable en cuanto a supervivencia fue el que obtuvo una respuesta G5 de Miller y Payne (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,045) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes a las que se realizó cirugía radical y optaron por cirugía profiláctica contralateral no obtuvieron mejor supervivencia (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,442).</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observaron eventos de recaída en 10 pacientes. Cuatro eran T1 al diagnóstico, cinco T2 y solo un caso T3. En cuanto a la distribución por tipos subrogados, 1 era Luminal A, 4 Luminal B Her-2 negativo, 2 triples negativos, 1 Her-2 puro y 2 Luminal B Her-2 positivo. De las 10 pacientes con recaída, solo 2 tuvieron respuesta G5 de Miller y Payne tras la neoadyuvancia. Estudiando el número de recaídas según respuesta G5 o no, se observa significación al analizar el porcentaje de pacientes sin respuesta G5 vs. no respuesta G5 (17,02% vs. 3,39%) (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,031). El tiempo medio a recaída fue de 45,2 meses. Seis pacientes son rescatadas encontrándose actualmente libres de enfermedad, todas ellas con tipos subrogados luminales salvo una con tumor triple negativo. La mediana de supervivencia tras recaída fue de 27 meses (43,2-10,7). Las pacientes con tipo subrogado menos agresivo (Luminal A y Luminal B Her-2 negativo) presentan un tiempo medio de recaída locorregional de 38,5 meses y un patrón temporal de recaída a distancia de 74 meses. Sin embargo, las pacientes con tipos subrogados más agresivos (Luminal B Her-2 positivo, Triple Negativo y Her-2 sobreexpresado puro) presentan un tiempo medio de recaída locorregional de 36,2 meses y a distancia de 8 meses. Al cierre del estudio, de las 10 pacientes que recayeron, 6 estaban libres de enfermedad, 2 vivían con enfermedad, una falleció por la enfermedad y otra se perdió para seguimiento a los 36 meses. De las 6 pacientes rescatadas, 5 tenían enfermedad locorregional, tratada con cirugía y tratamiento sistémico, y la restante, enfermedad a distancia en forma de metástasis pulmonar única que se trató mediante metastasectomía.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusión</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de mama ha mostrado ser una herramienta muy eficaz, no solo en los tumores localmente avanzados sino en aquellos que por su agresividad biológica tienen tendencia a una diseminación temprana. La respuesta tumoral obtenida tras el tratamiento, sobre todo la RPC, tiene cada vez más significación pronóstica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>. Este tipo de respuesta la alcanzan fundamentalmente los subtipos Her-2 positivo y triple negativo, afianzando la importancia de escoger un esquema de neoadyuvancia adecuado a los mismos, tal y como hicimos en nuestra Unidad, y confirmando que esta estrategia tiene impacto en la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4–6,20</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Series históricas que se han ocupado de analizar el riesgo de recurrencia en pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante adolecen de carencias en el tratamiento de tumores Her-2 positivos, sobre todo la ausencia de aplicación sistemática de terapias diana como trastuzumab, y también del uso de técnicas de marcaje menos evolucionadas para ayuda quirúrgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. En este sentido, todas nuestras pacientes con tumores Her-2 positivo recibieron trastuzumab, realizando siempre FISH en casos dudosos por inmunohistoquímica, y todas aquellas con tumores triple negativo recibieron platino; además, todas ellas presentaban axila clínicamente negativa (cN0) al inicio. Estas características aportan homogeneidad a nuestra serie. Del mismo modo, en nuestra casuística, la quimioterapia neoadyuvante no se indicó exclusivamente por avance local del tumor sino por su tipo subrogado, lo que condiciona, en nuestra opinión, mejores tasas de respuesta que las referidas en los estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Adicionalmente, debemos resaltar una apreciable tasa de respuestas completas en tumores luminales (36,26%), lo cual plantea considerar la neoadyuvancia como una alternativa factible en estos casos, sobre todo en los tipos subrogados Luminal B Her-2 negativo, siendo este hecho diferencial también respecto a otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>. También corroboramos que la obtención de una RPC se convierte en un buen predictor de supervivencia para estas pacientes, fortaleciendo la idea de poder aplicar esquemas de quimioterapia neoadyuvante en determinados subtipos luminales.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista quirúrgico, no pareció haber influido negativamente la realización sistemática de BSGC después de la neoadyuvancia en la evolución posterior de las pacientes, ni en un empeoramiento en las tasas de identificación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10,11,23,24</span></a>, por lo que creemos que es la cirugía axilar de elección. Así mismo, la cirugía guiada por imagen mostró gran seguridad, ya que la respuesta tumoral tras la neoadyuvancia, en muchas ocasiones, no es concéntrica sino parcheada, y este hecho condiciona la precisión del marcaje, pudiendo influir en las tasas de recidiva local. Este hecho probablemente no ocurrió en nuestro estudio al disponer de la secuencia completa de RM adquirida durante el tratamiento quimioterápico neoadyuvante como herramienta para la señalización adecuada del lecho tumoral. A pesar de obtener una buena respuesta a la quimioterapia neoadyuvante y observar una tasa de cirugía conservadora del 59,5%, merece comentario no haber practicado más a menudo esta cirugía, hecho este atribuido a que en la muestra existía un porcentaje significativo de tumores de localizacion central, multicéntrica y en cuadrantes inferiores, suponiendo un resultado cosmético más desfavorable y, por tanto, una mayor indicación de la esperada de cirugía radical (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Consideramos también que la ausencia de ventaja de supervivencia en la realización de mastectomía profiláctica contralateral en nuestras pacientes no mutadas, apoya desaconsejar de forma rutinaria esta práctica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, a pesar de que un porcentaje alto de las pacientes del estudio la solicitaran de forma electiva, y no mostraran superioridad clínica en el análisis estadístico.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente hemos observado un tiempo medio a recaída de aproximadamente 4 años para todos los casos, siendo los subtipos luminales los que tienen los tiempos a recaída más prolongados. Merece comentario adicional la mala evolución clínica de pacientes con tumores Her-2 positivos que no responden adecuadamente al tratamiento diana neoadyuvante, y por tanto, su infausto pronóstico.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al patrón de recaída a nivel locoregional, no hemos encontrado diferencias entre los diferentes subtipos histológicos. Sin embargo, en la recaída a distancia, encontramos un patrón temporal tardío en los subtipos menos agresivos, sobre todo las pacientes con tumores Luminal A. Este hecho sugiere que ambos podrían vigilarse con un protocolo similar y, consecuentemente, una menor necesidad de utilización de una amplia batería de pruebas diagnósticas para enfermedad a distancia al inicio del seguimiento. En cambio, esta podría ser útil en los subtipos más agresivos, dada su tendencia de aparición más temprana y, de este modo, optimizar las pruebas diagnósticas recomendadas durante el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a><span class="elsevierStyleInf">.</span> Las Guías, actualmente, no especifican si las pacientes que han recibido quimioterapia neoadyuvante precisan un seguimiento concreto adaptado a cada tipo subrogado, indicando únicamente como pertenecientes al grupo de alto riesgo de recaída a las pacientes con respuesta parcial al tratamiento, sobre todo en los tumores triple negativo y Her-2 positivo.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 60% de las pacientes que recayeron pudieron rescatarse manteniéndose sin enfermedad hasta el final del periodo de seguimiento. Por tanto, el hecho de recaer no ensombrece el pronóstico de manera significativa en nuestro estudio, permitiendo una mediana de supervivencia tras recaída de 27 meses, después de instaurar la terapia adecuada de rescate. Cabe destacar que se realizó tratamiento quirúrgico de enfermedad a distancia en la paciente con recaída exclusiva pulmonar.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio presenta limitaciones, sobre todo en lo referido al tamaño muestral y al carácter retrospectivo, así como estar realizado en una sola institución. Además, como ya se ha comentado, las excelentes tasas de respuesta a la neoadyuvancia observadas, probablemente estén influidas por la indicación de dicho tratamiento, no solo en pacientes con tumores localmente avanzados, sino también en pacientes operables de entrada en estadios precoces, que constituyen la mayoría de las pacientes del estudio. Estos hechos podrían potencialmente condicionar una mejor evolución posterior.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de lo anterior, pensamos que el trabajo permite optimizar las pruebas diagnósticas necesarias durante el seguimiento en este grupo de pacientes y contemplar una mayor apertura en cuanto a indicación de tratamiento neoadyuvante en los tipos subrogados luminales, de cara a aumentar el control de la enfermedad a distancia y las tasas de cirugía conservadora. La publicación de los resultados del estudio INSPIRE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, que compara seguimiento standard vs. seguimiento intensivo en pacientes con alto riesgo de recaída, y en concreto la validez predictiva del marcador Ca 15.3, entre otros parámetros, será muy útil para esclarecer estos aspectos aún pendientes de concretar.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La quimioterapia neoadyuvante adaptada a cada tipo subrogado es una estrategia válida de cara a controlar la enfermedad desde el inicio, con el objetivo de intentar alcanzar una RPC, dado que se ha mostrado como un buen predictor de comportamiento clínico favorable. Los patrones de recaída observados permiten seleccionar pacientes para seguimiento más intensivo en el caso de respuesta parcial al tratamiento neoadyuvante, y probablemente la duración del seguimiento de pacientes con subtipos luminales deba ser prolongada dada la aparición tardía de las recaídas a distancia. El impacto en la supervivencia de estas estrategias de tratamiento y seguimiento deberá ser esclarecido en mayor medida en futuras investigaciones.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Cumplimiento de las normas éticas</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consentimiento informado: este estudio fue aprobado por nuestro Comité de Ética y debido a su naturaleza retrospectiva, no se requirió consentimiento específico.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprobación ética:este estudio está de acuerdo con las normas éticas del comité de investigación de referencia del Centro y con la declaración de Helsinki de 1964 y sus modificaciones posteriores o normas éticas comparables.</p></span><span id="sec1140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect1115">Responsabilidades éticas</span><span id="sec2140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Protección de personas y animales</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p></span><span id="sec2145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect1125">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.</p></span><span id="sec2150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect1120">Financiacion</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se financió parcialmente con una subvención de la Universidad Europea de Madrid, sin ningún número asignado, a favor del primer autor.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1646741" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => 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class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar los patrones de recaída y la respuesta patológica en relación con los diferentes tipos subrogados de cáncer de mama tras tratamiento neoadyuvante para analizar supervivencia y optimizar la vigilancia.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis retrospectivo de 112 pacientes con 116 tumores, con axila clínicamente negativa, tratados con quimioterapia neoadyuvante en nuestro Centro entre 2008 y 2014, y operadas posteriormente con cirugía conservadora o radical. Analizamos respuesta patológica en función de los tipos subrogados, tasas de recurrencia y sus patrones, supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivencia global (SG).</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se logró una respuesta patológica completa (RPC) en el 52,6%, constatando que estas pacientes tenían mejor supervivencia (p<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). En cuanto a los tipos subrogados, observamos RPC en el 85% de los tumores Her-2/neu positivos puros, el 65,6% de los triple negativos, el 43,8% de Luminal B Her-2 positivo, el 40% de Luminal B Her-2 negativo y en el 25% de Luminal A (p<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). Con un tiempo medio de seguimiento de 53 meses encontramos una tasa de recaídas del 9%. Los tipos menos agresivos tenían un tiempo a recaída loco-regional de 38,5 meses y a recurrencia sistémica de 74 meses. Los tipos más agresivos mostraron un tiempo medio a recaída loco- regional de 36,2 meses y a recurrencia sistémica de 8 meses.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La quimioterapia neoadyuvante adaptada al tipo subrogado es una estrategia válida para intentar alcanzar una RPC. 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We analysed pathological response according to surrogate subtypes, rates and patterns of recurrence, disease free survival (DFS) and overall survival (OS).</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pathological complete response (pCR) was achieved in 52.6%, finding that these patients had better survival (p<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05). Looking at surrogate subtypes, we observed a pCR in 85% of pure Her-2/neu positive tumours, 65.6% of triple negatives, 43.8% of Her -2 positive Luminal B, 40% of Luminal B and 25% of Luminal A (p<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05). With a median follow-up of 53 months, we found a 9% rate of relapses. The less aggressive types had a median loco-regional relapse time of 38.5 months and a systemic recurrence time of 74 months. The more aggressive types showed a loco-regional relapse time of 36.2 months and systemic recurrence time of 8 months.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neoadjuvant chemotherapy according to surrogate type is a useful strategy to attempt pCR. Loco-regional relapse and systemic recurrence patterns allow surveillance adjustments.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Purpose" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1252 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 95237 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Supervivencia según respuesta Miller y Payne.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo subrogado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Luminal a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Luminal b her-2 negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Luminal b her-2 positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Triple negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Her-2 puro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Receptores hormonales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Her-2/neu \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ki-67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤15% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">>15% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2804363.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tipos subrogados</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana (rango intercuartílico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad al diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48,76 (29-83) años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Historia familiar de cáncer de mama</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49 (44%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63 (56%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tamaño tumoral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 mm (15-30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipos histológicos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ductal infiltrante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">113 (97,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lobulillar infiltrante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1.7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Indiferenciado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estadio clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T1N0M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51 (44%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2N0M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47 (40,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T3N0M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (12,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T4N0M0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (3,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localización tumoral</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cuadrantes superiores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65 (56%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Central \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (9,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cuadrantes inferiores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (22,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Multicéntrica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (12,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Régimen de quimioterapia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AC-T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 (50,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AC-T-Trastuzumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 (34,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AC-T-Carboplatino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (9,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T-Carboplatino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ensayo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (4,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo cirugía</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Conservadora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69 (59,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Radical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47 (40,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2804362.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínico-patológicas</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografia" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:28 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Patterns of relapse after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: implications for surveillance in clinical practice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. 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| 2024 Octubre | 144 | 31 | 175 |
| 2024 Septiembre | 124 | 44 | 168 |
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| 2024 Abril | 174 | 13 | 187 |
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| 2024 Enero | 185 | 5 | 190 |
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| 2023 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2023 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Noviembre | 3 | 3 | 6 |
| 2022 Octubre | 5 | 5 | 10 |
| 2022 Septiembre | 4 | 4 | 8 |
| 2022 Agosto | 2 | 3 | 5 |
| 2022 Julio | 1 | 2 | 3 |
| 2021 Diciembre | 5 | 2 | 7 |
| 2021 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Octubre | 2 | 6 | 8 |
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