TMEM-127 gene mutation: A rare genetic entity associated with metastatic bilateral pheochromocytoma

Abstract

A 30-year pregnant woman was unexpectedly diagnosed with pheochromocytoma during obstetric follow-up. The patient – initially treated with optimal medical therapy – underwent elective C-section followed by right adrenalectomy. In the postoperative period, complete tumor resection was confirmed by negative biochemical tests. Ten years later, the patient developed new symptoms suggestive of catecholaminergic hypersecretion and biochemical tests documented increased urinary fractionated metanephrines. In the postoperative biochemical testing and imaging, persistent disease was documented. During follow-up, repeated imaging modalities evidenced the presence of hepatic and peritoneal metastasis. Genetic testing documented a germline pathogenic variant (c.410-2A>C) in the TMEM-127 gene, a rare pheochromocytoma etiology that typically presents as unilateral adrenal lesion with rare metastatic behavior. The authors underline less frequent findings described in the literature – bilaterality and metastatic behavior – and emphasize the absence of aggressive prognostic markers at initial clinical presentation.

Resumen

Una mujer embarazada de 30 años fue diagnosticada inesperadamente con feocromocitoma durante el seguimiento obstétrico. La paciente inició tratamiento médico y posteriormente se le realizó una cesárea electiva seguida de adrenalectomía derecha. En el postoperatorio se confirmó la resección completa del tumor con pruebas bioquímicas negativas. Diez años después, la paciente desarrolló nuevos síntomas indicativos de hipersecreción catecolaminérgica y el estudio hormonal documentó un aumento de metanefrinas urinarias. Los estudios de imagen confirmaron la presencia de feocromocitoma contralateral y se realizó adrenalectomía izquierda. En el estudio hormonal e imagenológico del postoperatorio se ha documentado la persistencia de la enfermedad y durante todo el seguimiento se evidenció metástasis hepática y peritoneal. El estudio genético documentó una variante patogénica de la línea germinal del gen TMEM-127 (c.410-2a>C), que es una etiología rara de feocromocitoma; normalmente se presenta como una lesión de la glándula suprarrenal unilateral con comportamiento metastásico poco común. Los autores enfatizan hallazgos poco reportados en la literatura – bilateralidad y comportamiento metastásico – y enfatizan la ausencia de marcadores pronósticos agresivos en la presentación clínica inicial.