Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on the risk of major adverse limb events in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials

Abstract

Objective

To evaluate the effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) on the risk of major adverse limb events (MALE).

Methods

We conducted a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials assessing the effects of GLP-1RAs therapy on peripheral arterial disease (PAD)-related outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). This meta-analysis was performed according to PRISMA guidelines. The random-effects model was performed.

Results

A total of 6 randomized clinical trials were considered eligible for this systematic review. On the other hand, 4 clinical trials were included for the meta-analysis. A total of 15,427 subjects were allocated to the GLP-1RAs group, and 15,476 to the placebo group. Overall, this meta-analysis showed that the use of GLP-1RAs is associated with a lower risk of PAD-related events (OR, 0.78; 95%CI, 0.62–0.98, I² = 39%) vs the placebo group. The analytical evaluation did not suggest publication bias, and the sensitivity analysis demonstrated that the result was robust.

Conclusion

This meta-analysis demonstrated that the use of GLP-1RAs is associated with fewer PAD-related clinical events. Of note, despite the clinical significance of PAD, most analyzed studies did not specifically report on these events. Future studies should include PAD as a key endpoint. PROSPERO Registration: CRD42024565567.

Resumen

Objetivo

Evaluar el efecto de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagon tipo 1 (AR-GLP-1) sobre el riesgo de eventos adversos mayores en las extremidades.

Métodos

Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados que evaluaron los efectos de la terapia con AR-GLP-1 en los eventos clínicos relacionados con la enfermedad arterial periférica (EAP) en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Este metaanálisis se llevó a cabo de acuerdo con las directrices PRISMA. En el análisis estadístico se utilizó un modelo de efectos aleatorios.

Resultados

Se consideraron elegibles para esta revisión sistemática 6 ensayos clínicos aleatorizados. Por otro lado, se incluyeron 4 ensayos clínicos para el metaanálisis. Un total de 15.427 sujetos fueron asignados al grupo bajo tratamiento con AR-GLP-1 y 15.476 individuos, al grupo placebo. Este metaanálisis evidenció que el uso de AR-GLP-1 se asocia con un menor riesgo de eventos adversos mayores en las extremidades (OR: 0,78; IC del 95%: 0,62 a 0,98, I² = 39%) en comparación con placebo. La evaluación analítica no sugirió sesgo de publicación y el análisis de sensibilidad demostró que el resultado fue sólido.

Conclusión

El uso de AR-GLP-1 se asoció con una reducción de los eventos clínicos relacionados con la EAP. Es de destacar que, a pesar de la importancia clínica de la EAP, la mayoría de los estudios analizados no informaron específicamente sobre estos eventos. Los estudios futuros deberían incluir la EAP como criterio de valoración clave. Registro en PRÓSPERO: CRD42024565567.