Los antifúngicos triazoles itraconazol, voriconazol y posaconazol son muy activos frente a cepas de Aspergillus fumigatus. Aunque la actividad antifúngica frente a aislados de A. fumigatus ha sido evaluada en diversos estudios1-7, no hay mucha información referente a la posible correlación entre las CIM de itraconazol, voriconazol, posaconazol y anfotericina B. En este estudio hemos estudiado esta potencial correlación en una colección de 596 cepas de A. fumigatus sensibles a azoles recogidas del aire del hospital y de la calle en la provincia de Madrid, además de cepas provenientes de muestras clínicas.
Los fármacos estudiados se obtuvieron de sus respectivos fabricantes: anfotericina B (Sigma Chemical Co., St. Louis, Missouri), itraconazol (Janssen Pharmaceutical Research and Development, Madrid, España), voriconazol (Pfizer Pharmaceutical Group, New York) y posaconazol (Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, New Jersey). Los datos de sensibilidad antifúngica se obtuvieron de acuerdo a los criterios del CLSI M-38A. Para el análisis, la CIM de cada fármaco fue transformada en logaritmo. La correlación entre estas CIM se evaluaron por medio del coeficiente de correlación de Pearson, considerándose significativas aquellas correlaciones con un valor de p < 0,05.
Se observó una correlación positiva estadísticamente significativa (p < 0,001) entre las CIM de los 3 azoles estudiados: el incremento en la CIM para uno de los azoles evaluados se acompañó de un incremento en la CIM para los otros dos, tal y como se muestra en la figura 1. Los coeficientes de correlación de Pearson obtenidos para las tres combinaciones fueron los siguientes: voriconazol/itraconazol 0,143; posaconazol/itraconazol 0,345; voriconazol/posaconazol 0,256. Este fenómeno se asoció con mayor fuerza en la comparación de posaconazol e itraconazol. No se observó correlación entre la variación de las CIM para anfotericina B y los azoles.
Figura 1. Medias geométricas de las CIM de anfotericina B, posaconazol e itraconazol para cada dilución de voriconazol.
En nuestro trabajo no se han incluido cepas resistentes a los azoles porque la mayoría de los aislados clínicos responsables de enfermedad invasora y los ambientales son sensibles2 y el objetivo del estudio no era estudiar la resistencia cruzada existente entre los azoles, hecho que ya ha sido previamente demostrado1-4. Los hallazgos de nuestro estudio, al analizar solamente aislados sensibles, también revela que pequeños cambios en la sensibilidad a un derivado azólico, puede también reflejar cambios en la sensibilidad a otros antifúngicos de esta familia. La similitud estructural entre posaconazol e itraconazol puede explicar que esta correlación sea más marcada en estos 2 fármacos, que a la postre podría ilustrar las diferentes formas en las que fármacos azólicos estructuralmente diferentes interactúan con la diana, la 14-a lanosterol desmetilasa, o con las bombas de eflujo.
Este estudio ha sido parcialmente financiado por la Red Española de Investigación en Patología Infecciosa C/03/14 (REIPI) y por el proyecto número 08.2/0026/ 2001 1 de la Comunidad de Madrid. Jesús Guinea disfruta de un contrato Postformación Sanitaria Especializada (FIS) con número de referencia CM05/00171.
