Dolutegravir es un inhibidor de la integrasa de segunda generación, con un potencial y una semivida de unión en la integrasa muy superiores a los de raltegravir o elvitegravir, que le confieren unas características únicas en cuanto a barrera genética y actividad frente a virus con alguna mutación de resistencia en la integrasa. Las propiedades farmacocinéticas de dolutegravir permiten administrarlo 1 vez al día (50 mg), con o sin alimentos, manteniendo concentraciones muy superiores a las eficaces para virus sensibles. En presencia de mutaciones en la integrasa se recomienda administrar 50 mg/12 h. La difusión de dolutegravir al líquido cefalorraquídeo es buena y también se alcanzan concentraciones eficaces en tracto genital femenino y masculino. Dolutegravir es metabolizado por UGT1A1 y en menor grado por CYP3A4, sin que sea inductor ni inhibidor de los sistemas metabólicos habituales. Su potencial de interacciones es muy escaso y puede administrarse a las dosis habituales con la mayoría de fármacos. No es preciso ajustar la dosis de dolutegravir ni en pacientes con insuficiencia renal ni con insuficiencia hepática leve o moderada. Los únicos fármacos con los que se recomienda aumentar la dosis de dolutegravir (50 mg/12 h) son efavirenz, nevirapina, fosamprenavir/r, tipranavir/r, rifampicina, carbamazepina, fenitoína y fenobarbital. No se recomienda coadministrar dolutegravir con etravirina sin un inhibidor de la proteasa, ni con hipérico. Dolutegravir debe administrarse 2 h antes o 6 h después de antiácidos o productos con cationes polivalentes. Dolutegravir puede disminuir la secreción tubular renal de sustancias que se excretan vía OCT2, con un ligero incremento inicial de creatinina, sin que ello suponga toxicidad renal. También podría aumentar las concentraciones de metformina recomendándose vigilancia por si se requiere ajuste de dosis. En definitiva, dolutegravir tiene un excelente perfil farmacocinético y de interacciones con otros fármacos.
Dolutegravir is a second-generation integrase strand transfer inhibitor (INSTI), whose potential and binding half-life in the integrase are far superior to those of raltegravir and elvitegravir, conferring it with unique characteristics in terms of its genetic barrier to resistance and activity against viruses with one or more mutations in the integrase. The pharmacokinetic properties of dolutegravir allow once-daily dosing (50 mg), with or without food, maintaining concentrations far above those effective against wild-type viruses. If integrase resistance mutations are present, the recommended dosing regimen is 50 mg/12 h. The distribution of dolutegravir in cerebrospinal fluid is good and effective concentrations are also reached in the male and female genital tracts. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and, to a lesser extent, by CYP3A4, without being an inducer or inhibitor of the usual metabolic systems. It has a very low potential for drug interactions and can be administered in routine doses with most drugs. Dose adjustment is not required, even in patients with renal insufficiency or mild or moderate liver failure. Increasing the dose of dolutegravir (50 mg/12 h) is only recommended when administered with efavirenz, nevirapine, fosamprenavir/r, tipranavir/r, rifampicin, carbamazepine, phenytoin and phenobarbital. Coadministration of dolutegravir with etravirine is not recommended without a protease inhibitor or with Hypericum perforatum. Dolutegravir should be administered 2 h before or 6 h after antacids or products with polyvalent cations. Dolutegravir can reduce renal tubule secretion of substances excreted via OCT2, with a slight initial increase in creatinine, with no risk of renal toxicity. The drug can also increase metformin concentrations and consequently monitoring is recommended in case dose adjustment is required. In summary, dolutegravir has excellent pharmacokinetic and drug interaction profiles.
