Carta científica
Detección precoz y monitorización de Legionella pneumophila en muestras clínicas por PCR en tiempo real
Real-time PCR for early detection and monitoring of Legionella pneumophila in clinical specimens
M.E.. María Eugenia Portillo
, Gabriel Reina, Miriam Fernández-Alonso, J.. José Leiva
Autor para correspondencia
Servicio de Microbiología Clínica, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España
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El aislamiento en cultivo de este microorganismo presenta una serie de dificultades, como son la pérdida progresiva de viabilidad de la bacteria, el enmascaramiento de las colonias cuando se procesan muestras contaminadas con microbiota orofaríngea y el largo tiempo requerido para la obtención de los resultados susceptibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La inmunofluorescencia directa (IFD) permite detectar con rapidez la presencia de cualquier serogrupo de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> en muestras clínicas y, aunque tiene una buena especificidad, su sensibilidad es muy baja (25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Las pruebas serológicas presentan la limitación que supone detectar la seroconversión (se requieren al menos 9 semanas) después de haberse iniciado el cuadro clínico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La detección del antígeno en orina permite establecer el diagnóstico etiológico de forma casi inmediata en el 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85% de los casos, aunque solo detecta el serogrupo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La PCR en tiempo real permite realizar un diagnóstico directo muy sensible en menos de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, y cuantificar el número de bacterias en la muestra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Presentamos el caso de un paciente diagnosticado y monitorizado mediante PCR en tiempo real.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente estudiado era una mujer de 69 años, inmunodeprimida, que ingresó en nuestro centro para resección de glioblastoma multiforme frontal. La placa de tórax, parámetros y analítica previos fueron normales. La paciente presentó fiebre intraoperatoria, por lo que se tomaron cultivos (aspirado bronquial tras intubación, esputo y urocultivo). Se realizó una placa de tórax en el postoperatorio inmediato, objetivándose un aumento de densidad bien delimitado en lóbulo medio. Se realizó antigenuria urgente de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> que fue positiva para <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila.</span> El cultivo de aspirado bronquial fue positivo para <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> a los 21 días de incubación. Las pruebas serológicas fueron negativas. Se realizó PCR en tiempo real que detectaba el gen <span class="elsevierStyleItalic">16S</span> codificante de ARNr, según el protocolo descrito por Reichl en 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> en el equipo LightCycler 2.0 (Roche, Mannheim, Alemania) de las muestras respiratorias, que fueron positivas. La paciente recibió tratamiento antimicrobiano endovenoso (azitromicina, piperacilina-tazobactam y levofloxacino) durante 5 días, y 9 días más de levofloxacino 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h vía oral para completar los 14 de tratamiento. Ante la mejoría clínica, recibió el alta. En febrero de 2009, la paciente ingresó de nuevo por fiebre, astenia y deterioro del estado general, con neutropenia grado IV febril, por lo que se inició tratamiento antibiótico empírico con meropenem, levofloxacino y linezolid (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>). Al ingreso, la paciente no podía expectorar, por lo que no fue posible obtener muestras respiratorias para cultivo. Se realizó la determinación de antígeno de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> en orina, que fue positiva. Se recogió una muestra de suero para análisis serológico de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila,</span> que mostró unos títulos de IgG de 256 e IgM <10. Se recogieron muestras de plasma cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h hasta el día 33 de ingreso, día en que falleció. Se utilizaron dichas muestras de plasma para el estudio de la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> mediante PCR en tiempo real (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El día 29 de ingreso, la paciente fue trasladada a UCI y se obtuvieron muestras de esputo y de aspirado bronquial, a partir de las cuales el cultivo y la PCR en tiempo real fueron positivos para <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> serogrupo 1. En los dos episodios de legionelosis se realizó aislamiento de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> en cultivo de la muestra respiratoria, aunque la obtención de esta en el segundo evento se demoró aproximadamente un mes desde la fecha del ingreso, debido a que la paciente no podía expectorar. La PCR ARNr <span class="elsevierStyleItalic">16S</span> de muestras de plasma permitió detectar el ADN hasta el día 15 de ingreso, de manera similar a lo descrito anteriormente por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Los días posteriores se observó que la detección de ADN en plasma era fluctuante y cercana al límite de detección de la técnica, ya que la paciente continuaba infectada, como se pudo confirmar tras la obtención de las muestras respiratorias días antes de fallecer. Se enviaron las cepas al Instituto de Salud Carlos III para tipificación por métodos moleculares. Los 2 aislamientos se trataban de la misma cepa de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> serogrupo 1 serotipo Pontiac. Esto sugería que se trataba de una reactivación, aunque no se puede descartar una reinfección por la misma cepa.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de laboratorio de la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> spp., debería basarse en la detección del antígeno urinario combinado con una PCR en muestra respiratoria o plasma. Aunque el cultivo de muestras respiratorias es necesario para estudios epidemiológicos<span class="elsevierStyleBold">,</span> esta podría ser la mejor estrategia diagnóstica inicial, que proporcionaría la máxima sensibilidad y especificidad para detectar <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span>. Además, permitiría tener resultados en pocas horas que orientaría a un manejo clínico adecuado. Debido a que una vez iniciado el tratamiento antimicrobiano el cultivo de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> puede ser negativo y a que la detección de antígeno en orina puede mantenerse positiva durante un año, la PCR a tiempo real se presenta como una posible herramienta para la monitorización de pacientes con legionelosis.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">LEV: levofloxacino; LNZ: linezolid; MEM: meropenem; SXT: cotrimoxazol; TG: tigeciclina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Días ingreso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Copias/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(471) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, LNZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(812) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, LNZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(493) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, LNZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(109) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(200) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, TG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, <span class="elsevierStyleBold">SXT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, <span class="elsevierStyleBold">SXT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, <span class="elsevierStyleBold">SXT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, <span class="elsevierStyleBold">SXT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, <span class="elsevierStyleBold">SXT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, <span class="elsevierStyleBold">SXT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, <span class="elsevierStyleBold">SXT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">SXT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, <span class="elsevierStyleBold">SXT</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, <span class="elsevierStyleBold">LEV</span>, LNZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, LNZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esputo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(820.000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, LNZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aspirado bronquial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+(6.410.000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, LNZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, LNZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEM, LNZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab372907.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seguimiento del segundo ingreso del paciente mediante PCR gen codificante ARNr <span class="elsevierStyleItalic">16S</span> en muestras de plasma y respiratorias (en negrita tratamientos efectivos frente a <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span>)</p>" ] ] ] 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 13 | 1 | 14 |
| 2024 Octubre | 147 | 14 | 161 |
| 2024 Septiembre | 141 | 7 | 148 |
| 2024 Agosto | 93 | 10 | 103 |
| 2024 Julio | 101 | 15 | 116 |
| 2024 Junio | 109 | 30 | 139 |
| 2024 Mayo | 127 | 15 | 142 |
| 2024 Abril | 101 | 22 | 123 |
| 2024 Marzo | 213 | 26 | 239 |
| 2024 Febrero | 79 | 15 | 94 |
| 2024 Enero | 123 | 14 | 137 |
| 2023 Diciembre | 75 | 40 | 115 |
| 2023 Noviembre | 108 | 62 | 170 |
| 2023 Octubre | 137 | 48 | 185 |
| 2023 Septiembre | 80 | 10 | 90 |
| 2023 Agosto | 63 | 33 | 96 |
| 2023 Julio | 111 | 29 | 140 |
| 2023 Junio | 69 | 13 | 82 |
| 2023 Mayo | 93 | 19 | 112 |
| 2023 Abril | 58 | 16 | 74 |
| 2023 Marzo | 63 | 20 | 83 |
| 2023 Febrero | 38 | 13 | 51 |
| 2023 Enero | 50 | 4 | 54 |
| 2022 Diciembre | 55 | 16 | 71 |
| 2022 Noviembre | 57 | 11 | 68 |
| 2022 Octubre | 66 | 14 | 80 |
| 2022 Septiembre | 59 | 27 | 86 |
| 2022 Agosto | 70 | 25 | 95 |
| 2022 Julio | 26 | 13 | 39 |
| 2022 Junio | 25 | 11 | 36 |
| 2022 Mayo | 25 | 7 | 32 |
| 2022 Abril | 33 | 20 | 53 |
| 2022 Marzo | 50 | 24 | 74 |
| 2022 Febrero | 52 | 11 | 63 |
| 2022 Enero | 50 | 7 | 57 |
| 2021 Diciembre | 35 | 18 | 53 |
| 2021 Noviembre | 63 | 16 | 79 |
| 2021 Octubre | 55 | 9 | 64 |
| 2021 Septiembre | 33 | 11 | 44 |
| 2021 Agosto | 38 | 10 | 48 |
| 2021 Julio | 58 | 17 | 75 |
| 2021 Junio | 54 | 14 | 68 |
| 2021 Mayo | 62 | 12 | 74 |
| 2021 Abril | 115 | 25 | 140 |
| 2021 Marzo | 67 | 9 | 76 |
| 2021 Febrero | 50 | 17 | 67 |
| 2021 Enero | 40 | 12 | 52 |
| 2020 Diciembre | 50 | 8 | 58 |
| 2020 Noviembre | 55 | 12 | 67 |
| 2020 Octubre | 30 | 14 | 44 |
| 2020 Septiembre | 51 | 12 | 63 |
| 2020 Agosto | 41 | 17 | 58 |
| 2020 Julio | 30 | 10 | 40 |
| 2020 Junio | 32 | 16 | 48 |
| 2020 Mayo | 74 | 28 | 102 |
| 2020 Abril | 33 | 8 | 41 |
| 2020 Marzo | 51 | 11 | 62 |
| 2020 Febrero | 45 | 14 | 59 |
| 2020 Enero | 31 | 32 | 63 |
| 2019 Diciembre | 48 | 28 | 76 |
| 2019 Noviembre | 33 | 10 | 43 |
| 2019 Octubre | 34 | 18 | 52 |
| 2019 Septiembre | 29 | 22 | 51 |
| 2019 Agosto | 30 | 13 | 43 |
| 2019 Julio | 38 | 57 | 95 |
| 2019 Junio | 83 | 19 | 102 |
| 2019 Mayo | 204 | 84 | 288 |
| 2019 Abril | 75 | 27 | 102 |
| 2019 Marzo | 24 | 3 | 27 |
| 2019 Febrero | 34 | 15 | 49 |
| 2019 Enero | 15 | 6 | 21 |
| 2018 Diciembre | 25 | 22 | 47 |
| 2018 Noviembre | 25 | 3 | 28 |
| 2018 Octubre | 52 | 27 | 79 |
| 2018 Septiembre | 17 | 3 | 20 |
| 2018 Agosto | 17 | 1 | 18 |
| 2018 Julio | 25 | 5 | 30 |
| 2018 Junio | 14 | 3 | 17 |
| 2018 Mayo | 18 | 1 | 19 |
| 2018 Abril | 29 | 1 | 30 |
| 2018 Marzo | 26 | 0 | 26 |
| 2018 Febrero | 20 | 1 | 21 |
| 2018 Enero | 20 | 0 | 20 |
| 2017 Diciembre | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Noviembre | 16 | 1 | 17 |
| 2017 Octubre | 23 | 2 | 25 |
| 2017 Septiembre | 19 | 3 | 22 |
| 2017 Agosto | 19 | 3 | 22 |
| 2017 Julio | 13 | 4 | 17 |
| 2017 Junio | 27 | 22 | 49 |
| 2017 Mayo | 30 | 4 | 34 |
| 2017 Abril | 16 | 3 | 19 |
| 2017 Marzo | 11 | 41 | 52 |
| 2017 Febrero | 18 | 1 | 19 |
| 2017 Enero | 7 | 2 | 9 |
| 2016 Diciembre | 37 | 6 | 43 |
| 2016 Noviembre | 43 | 5 | 48 |
| 2016 Octubre | 45 | 3 | 48 |
| 2016 Septiembre | 34 | 6 | 40 |
| 2016 Agosto | 32 | 5 | 37 |
| 2016 Julio | 23 | 1 | 24 |
| 2016 Junio | 52 | 9 | 61 |
| 2016 Mayo | 35 | 2 | 37 |
| 2016 Abril | 8 | 6 | 14 |
| 2016 Marzo | 17 | 10 | 27 |
| 2016 Febrero | 26 | 10 | 36 |
| 2016 Enero | 47 | 9 | 56 |
| 2015 Diciembre | 21 | 10 | 31 |
| 2015 Noviembre | 33 | 11 | 44 |
| 2015 Octubre | 32 | 7 | 39 |
| 2015 Septiembre | 35 | 4 | 39 |
| 2015 Agosto | 23 | 5 | 28 |
| 2015 Julio | 19 | 4 | 23 |
| 2015 Junio | 20 | 4 | 24 |
| 2015 Mayo | 23 | 4 | 27 |
| 2015 Abril | 31 | 9 | 40 |
| 2015 Marzo | 34 | 6 | 40 |
| 2015 Febrero | 28 | 2 | 30 |
| 2015 Enero | 47 | 3 | 50 |
| 2014 Diciembre | 62 | 6 | 68 |
| 2014 Noviembre | 55 | 1 | 56 |
| 2014 Octubre | 58 | 1 | 59 |
| 2014 Septiembre | 43 | 2 | 45 |
| 2014 Agosto | 41 | 2 | 43 |
| 2014 Julio | 42 | 4 | 46 |
| 2014 Junio | 44 | 1 | 45 |
| 2014 Mayo | 41 | 2 | 43 |
| 2014 Abril | 43 | 3 | 46 |
| 2014 Marzo | 55 | 2 | 57 |
| 2014 Febrero | 51 | 0 | 51 |
| 2014 Enero | 39 | 1 | 40 |
| 2013 Diciembre | 45 | 5 | 50 |
| 2013 Noviembre | 46 | 2 | 48 |
| 2013 Octubre | 54 | 3 | 57 |
| 2013 Septiembre | 28 | 2 | 30 |
| 2013 Agosto | 42 | 5 | 47 |
| 2013 Julio | 34 | 3 | 37 |
| 2013 Junio | 8 | 0 | 8 |
| 2013 Mayo | 6 | 0 | 6 |
| 2013 Abril | 4 | 0 | 4 |
| 2013 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2013 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2013 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2012 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Septiembre | 645 | 0 | 645 |
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