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Formación médica continuada
Características de los fármacos antivíricos activos frente al virus de la hepatitis y el virus de la influenza: actualización 2009
Characteristics of hepatitis and influenza antivirals: update 2009
Ester Lopez-Suñéa,
Autor para correspondencia
eslopez@clinic.ub.es

Autor para correspondencia.
, Montse Tuseta, Montse Lagunob, A.. Asunción Morenob, J.M.. José M. Mirób
a Servicio de Farmacia, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Hospital Clínic Universitari, Barcelona, España
b Servicio de Enfermedades Infecciosas, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Hospital Clínic Universitari, Barcelona, España
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Se describen sus caracter&#237;sticas farmacocin&#233;ticas&#44; sus efectos adversos&#44; sus interacciones&#44; su dosificaci&#243;n en el adulto en sus principales indicaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;9</span></a> y los ajustes de dosis en situaciones de insuficiencia renal o hep&#225;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;6</span></a>&#46; Se indican asimismo los principales f&#225;rmacos en investigaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este art&#237;culo se actualiza la revisi&#243;n publicada en esta revista en el a&#241;o 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; por lo que se indican tan solo las citas bibliogr&#225;ficas nuevas&#46; Para la actualizaci&#243;n de esta revisi&#243;n se ha realizado una b&#250;squeda en PubMed &#40;2003&#8211;2009&#41; utilizando los t&#233;rminos &#171;Hepatitis B&#187;&#44; &#171;Hepatitis C&#187;&#44; &#171;Influenza&#44; Human&#187; y &#171;drug therapy &#91;subheading&#93;&#187;&#44; limitando la b&#250;squeda a &#171;Meta-Analysis&#187;&#44; &#171;Randomized Controlled Trial&#187; o &#171;Review&#187; publicados en lengua inglesa o castellana&#46; Adicionalmente&#44; se han seleccionado las revisiones de la Cochrane library relacionadas con el tema&#44; as&#237; como la existencia de gu&#237;as de la Sociedad Espa&#241;ola de Enfermedades Infecciosas y Microbiolog&#237;a Cl&#237;nica o de la Infectious Diseases Society of America&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antiv&#237;ricos activos frente al virus de la hepatitis B</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; aproximadamente 400 millones de individuos en el mundo son portadores cr&#243;nicos del VHB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; De ellos&#44; es de esperar que entre un 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37; desarrollen complicaciones hep&#225;ticas &#40;fallo hep&#225;tico&#44; cirrosis y hepatocarcinoma&#41;&#44; que son consecuencia de la actividad del sistema inmunitario frente a la infecci&#243;n&#46; La prevalencia de la enfermedad es muy variable entre las distintas &#225;reas geogr&#225;ficas y va desde el 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&#46; En Europa&#44; se estima que el 0&#44;2&#8211;1&#37; de la poblaci&#243;n tiene hepatitis B cr&#243;nica&#46; Las formas m&#225;s frecuentes de contagio en nuestro pa&#237;s son principalmente el contacto sexual y el uso de drogas por v&#237;a parenteral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; a diferencia de los pa&#237;ses con m&#225;s prevalencia&#44; donde predomina la transmisi&#243;n vertical o bien la horizontal durante la infancia&#46; La hepatitis B aguda es una enfermedad que cura espont&#225;neamente en la mayor&#237;a de los adultos infectados&#44; y evoluciona a hepatitis cr&#243;nica en menos del 2&#37; de los casos&#46; Contrariamente&#44; cuando la infecci&#243;n se adquiere durante el primer a&#241;o de vida &#40;ya sea por transmisi&#243;n vertical u horizontal&#41;&#44; esta se convierte en cr&#243;nica en la mayor&#237;a de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatitis v&#237;rica es una enfermedad heterog&#233;nea en la que tanto la necesidad de administrar tratamiento como la eficacia de este pueden variar de unos pacientes a otros&#44; por lo que las decisiones sobre la conducta terap&#233;utica son a menudo dif&#237;ciles y debe tomarlas un especialista&#46; En muchos casos&#44; sigue un curso favorable&#44; con remisi&#243;n espont&#225;nea y duradera&#44; en algunos casos se mantiene estable durante mucho tiempo y en otros casos el curso puede ser desfavorable&#44; hacia la transformaci&#243;n cirr&#243;tica del h&#237;gado que&#44; eventualmente&#44; puede complicarse con la aparici&#243;n de un carcinoma hepatocelular&#46; Con los tratamientos actuales es muy dif&#237;cil conseguir la erradicaci&#243;n total del virus&#46; S&#243;lo el 3&#8211;8&#37; de los pacientes que se tratan con interfer&#243;n &#40;IFN&#41; consiguen una respuesta considerada completa&#44; reflejada por la eliminaci&#243;n del ant&#237;geno de superficie del VHB y la aparici&#243;n de anticuerpos anti-HBs&#46; Este porcentaje es aun menor &#40;&#60;2&#37;&#41; en los pacientes tratados con an&#225;logos de nucle&#243;sidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se considera que&#44; aunque se haya producido la seroconversi&#243;n&#44; el VHB puede reaparecer aprovechando per&#237;odos de inmunodepresi&#243;n&#46; Esto se debe a que persiste en reservorios extrahep&#225;ticos&#44; puede integrarse en el genoma humano y se encuentra en forma de ADN circular &#40;ccADN&#41; en los hepatocitos&#46; Por tanto&#44; el principal objetivo del tratamiento se dirige a la supresi&#243;n de la replicaci&#243;n v&#237;rica de forma mantenida para evitar la aparici&#243;n a largo plazo de complicaciones hep&#225;ticas &#40;cirrosis y hepatocarcinoma&#41; y aumentar as&#237; la supervivencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La decisi&#243;n de cu&#225;ndo iniciar el tratamiento de la hepatitis B cr&#243;nica se basa en los siguientes par&#225;metros&#58; presencia del ant&#237;geno e de la hepatitis B &#40;HBeAg&#41;&#44; n&#250;mero de copias del ADN del VHB por PCR&#44; niveles de alaninoaminotransferasa &#40;ALT&#41; y resultados de la biopsia hep&#225;tica&#46; Actualmente disponemos de 3 grupos de f&#225;rmacos para el tratamiento de la hepatitis B cr&#243;nica&#58; el IFN-&#945;-2a&#44; el IFN-&#945;-2b y el IFN pegilado &#40;PEG-IFN&#41; &#945;-2a&#44; los an&#225;logos de nucle&#243;sidos &#40;lamivudina&#44; emtricitabina&#44; entecavir y telbivudina&#41; y los an&#225;logos de nucle&#243;tidos &#40;tenofovir y adefovir&#41;&#46; Cabe destacar que la emtricitabina y el PEG-IFN-&#945;-2b no disponen de la indicaci&#243;n en nuestro pa&#237;s&#46; Por otro lado&#44; carecemos de estudios bien dise&#241;ados sobre la eficacia del tratamiento combinado de antiv&#237;ricos en la hepatitis B&#46; Los pocos estudios realizados hasta el momento no han demostrado diferencias significativas frente a la monoterapia en pacientes sin tratamiento previo&#46; Por este motivo&#44; las gu&#237;as de tratamiento aconsejan utilizar &#250;nicamente combinaciones de f&#225;rmacos con la finalidad de evitar la aparici&#243;n de complicaciones hep&#225;ticas graves en pacientes que han desarrollado resistencia a alguno de los medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El uso de IFN se ve limitado por la toxicidad y el de lamivudina&#44; telbivudina y adefovir por la aparici&#243;n de resistencias&#46; El tenofovir y el entecavir poseen una alta barrera gen&#233;tica y se consideran las mejores opciones de tratamiento de primera l&#237;nea por v&#237;a oral&#46; A continuaci&#243;n se describen los principales f&#225;rmacos utilizados en el tratamiento de la hepatitis B&#44; as&#237; como los nuevos f&#225;rmacos en investigaci&#243;n&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Interfer&#243;n &#945;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El IFN es una sustancia natural que sintetizan las c&#233;lulas infectadas por virus para proteger de la infecci&#243;n a las c&#233;lulas sanas de la misma especie&#46; Adem&#225;s de actividad antiv&#237;rica&#44; los IFN poseen acci&#243;n antiproliferativa e inmunomoduladora&#44; por lo que son tambi&#233;n de utilidad en el tratamiento de algunos tumores&#46; Diferentes estudios han mostrado la eficacia de los IFN en enfermedades v&#237;ricas como la hepatitis B y C&#44; por el VHS&#44; el virus de la varicelaz&#243;ster&#44; el CMV&#44; el rinovirus y el papilomavirus&#46; El IFN-&#945; puede producir tambi&#233;n alg&#250;n beneficio en pacientes con infecci&#243;n por el virus de la hepatitis tipo D o G&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aproximadamente una tercera parte de los adultos y los ni&#241;os con hepatitis B cr&#243;nica&#44; el IFN-&#945; da lugar a la desaparici&#243;n del HBeAg&#44; la normalizaci&#243;n de las aminotransferasas&#44; la mejor&#237;a histol&#243;gica mantenida y&#44; en los adultos&#44; al menor riesgo de hepatopat&#237;a progresiva&#46; Los factores que determinan una mayor probabilidad de p&#233;rdida de HBeAg son niveles altos de ALT&#44; baja viremia del VHB y presencia de actividad inflamatoria en la biopsia hep&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes coinfectados por el VIH y el VHB suelen responder peor al tratamiento con IFN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> que los pacientes infectados &#250;nicamente por el VHB&#46; Sin embargo&#44; el PEG-IFN es una de las opciones de primera elecci&#243;n en los pacientes coinfectados en los que no est&#225; indicado el inicio de tratamiento antirretrov&#237;rico o en los pacientes bien controlados con una combinaci&#243;n de antiretrov&#237;ricos que no es activa frente al VHB&#46; Se aconseja que los pacientes candidatos a tratamiento con IFN tengan un recuento de linfocitos CD4 superior a 500 c&#233;lulas&#47;&#956;l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatitis D solo se desarrolla en pacientes infectados por el VHB y puede responder &#250;nicamente al tratamiento con dosis altas de IFN convencional o bien PEG-IFN-&#945;-2a&#44; pero con frecuentes recidivas&#46; Por esto el tratamiento debe durar al menos 48 semanas y algunos autores aconsejan prolongarlo en los pacientes respondedores&#44; adecuando la dosis a la tolerancia del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Los an&#225;logos de nucle&#243;sidos no han demostrado actividad frente al virus de la hepatitis D&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; el PEG-IFN-&#945;-2a &#40;Pegasys<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; ha sustituido al IFN-&#945;-2a y al IFN-&#945;-2b en el tratamiento de la hepatitis B&#46; Los ensayos cl&#237;nicos demuestran que el PEG-IFN-&#945;-2a tiene una eficacia comparable o ligeramente superior a los IFN no pegilados y&#44; adem&#225;s&#44; posee la ventaja de una mayor comodidad de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La dosis establecida de PEG-IFN-&#945;-2a para el tratamiento de la hepatitis B es de 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg una vez a la semana&#44; aunque dosis inferiores &#40;entre 90&#8211;180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#41; podr&#237;an ser igualmente efectivas seg&#250;n datos de los estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En caso de toxicidad&#44; las dosis deben reducirse o se debe suspender el tratamiento &#40;ver apartado sobre hepatitis C&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duraci&#243;n recomendada del tratamiento con IFN es de 48 semanas&#44; sin embargo&#44; los ensayos cl&#237;nicos en fases <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> indican que 24 semanas podr&#237;an ser suficientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Si se confirmara esta opci&#243;n mediante estudios convenientemente dise&#241;ados&#44; la reducci&#243;n de la duraci&#243;n del tratamiento podr&#237;a beneficiar a pacientes con mayor probabilidad de respuesta&#44; como los que presentan HBeAg positivo o genotipos A y B&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n ser&#237;a necesario determinar si la prolongaci&#243;n del tratamiento por encima de las 48 semanas mejorar&#237;a la duraci&#243;n de la respuesta mantenida en pacientes con caracter&#237;sticas menos favorables &#40;HBeAg negativo o genotipo D&#41;&#44; tal y como demuestran algunos estudios con pocos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Hasta el momento se prefiere tratar a los pacientes con HBeAg negativo con f&#225;rmacos alternativos al IFN por la tendencia de la enfermedad a recidivar una vez suspendido el tratamiento&#46; Estos pacientes requieren tratamientos largos que&#44; por tanto&#44; presenten un buen perfil de seguridad con pocos efectos adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El IFN-&#945; act&#250;a a trav&#233;s de 2 mecanismos&#58; la inhibici&#243;n directa de la replicaci&#243;n intracelular del virus y la estimulaci&#243;n de la actividad l&#237;tica de los linfocitos citot&#243;xicos frente a las c&#233;lulas hep&#225;ticas infectadas&#46; Ello puede inducir un aumento transitorio de la necrosis hepatocelular que generalmente beneficia a los pacientes con hepatitis cr&#243;nica simple&#44; pero puede precipitar descompensaci&#243;n de la enfermedad en pacientes con cirrosis ya establecida&#46; Por este motivo&#44; el IFN est&#225; contraindicado en pacientes cirr&#243;ticos y en la enfermedad hep&#225;tica descompensada&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Lamivudina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lamivudina fue el primer an&#225;logo de nucle&#243;sidos indicado para el tratamiento de la hepatitis B cr&#243;nica y ha sido considerado el f&#225;rmaco de referencia durante a&#241;os&#46; En los pacientes con HBeAg positivo y niveles elevados de ALT&#44; el tratamiento con lamivudina consigui&#243; la seroconversi&#243;n &#40;p&#233;rdida del HBeAg y aparici&#243;n del anticuerpo anti-HBeAg&#41; en un 16&#8211;18&#37; de los casos al cabo de un a&#241;o de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;22</span></a>&#46; En los pacientes que no lograron la seroconversi&#243;n al cabo de este per&#237;odo&#44; se observ&#243; un incremento de esta tras la prolongaci&#243;n del tratamiento&#44; que lleg&#243; a ser del 27&#44; del 40 y del 47&#37; tras 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y 4 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> de monoterapia con lamivudina&#44; respectivamente&#46; Aun en ausencia de seroconversi&#243;n&#44; el uso continuado de lamivudina puede conseguir por lo menos la reducci&#243;n de la carga v&#237;rica del VHB&#46; La durabilidad de la respuesta una vez suspendido el tratamiento se sit&#250;a en un 77&#37; seg&#250;n un estudio en pacientes de pa&#237;ses no asi&#225;ticos a los que se sigui&#243; durante una media de 36&#44;6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en pacientes asi&#225;ticos se han obtenido datos menos favorables &#40;alrededor del 50&#37;&#41;&#44; probablemente debido al establecimiento de tratamientos m&#225;s cortos con lamivudina &#40;8&#8211;9 meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Los factores que se relacionan con una mayor durabilidad de la seroconversi&#243;n son edad igual o inferior a 36 a&#241;os&#44; infecci&#243;n por el genotipo B y tratamiento adicional con lamivudina a partir de la seroconversi&#243;n igual o superior a 8 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Aproximadamente en la mitad de los pacientes tratados con lamivudina se produce una mejor&#237;a histol&#243;gica y se reduce el riesgo de progresi&#243;n a fibrosis&#46; La suspensi&#243;n de la lamivudina puede producir una reagudizaci&#243;n transitoria de la hepatitis con aumento de las aminotransferasas&#46; Esto de debe a que el virus se vuelve a replicar a partir de ccADN&#44; una forma cr&#237;ptica de ADN del VHB presente en los hepatocitos de la mayor&#237;a de los pacientes con hepatitis B cr&#243;nica y sobre la que casi no act&#250;an los f&#225;rmacos antiv&#237;ricos ni la propia respuesta inmunitaria del hu&#233;sped&#46; Sin embargo&#44; hay estudios que afirman que la reagudizaci&#243;n de la enfermedad ocurre en la misma proporci&#243;n en los pacientes que suspenden el tratamiento y en los que lo contin&#250;an<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con hepatitis B cr&#243;nica con HBeAg-negativo tambi&#233;n presentan altas tasas de reducci&#243;n de la carga v&#237;rica del VHB hasta niveles indetectables dentro del primer a&#241;o de tratamiento con lamivudina &#40;del 60&#8211;70&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Sin embargo&#44; alrededor del 90&#37; de los pacientes recae tras la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Al alargar la duraci&#243;n del tratamiento&#44; se observ&#243; un aumento significativo de resistencia a la lamivudina acompa&#241;ada de una reducci&#243;n de la respuesta&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de mutantes resistentes &#40;YMDD&#41; es la principal desventaja de la lamivudina&#46; Se ha descrito en un 14&#8211;32&#37; de los pacientes que han recibido lamivudina durante un a&#241;o&#44; en un 38&#37; de los que la recibieron durante 2 a&#241;os y en un 66&#37; de los que la recibieron durante 5 a&#241;os&#46; La presencia de cepas resistentes suele comportar la p&#233;rdida de respuesta al tratamiento y puede provocar reagudizaci&#243;n de la enfermedad as&#237; como descompensaci&#243;n de la hepatopat&#237;a en pacientes trasplantados&#46; En los pacientes con trasplante ortot&#243;pico de h&#237;gado&#44; la dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a iniciada 4 semanas antes y hasta 90 semanas despu&#233;s parece reducir el riesgo de reinfecci&#243;n&#46; En estos pacientes&#44; el uso de gammaglobulina hiperinmunitaria antihepatitis B&#44; administrada a dosis altas y durante un tiempo indefinido&#44; demostr&#243; prevenir la reinfecci&#243;n del injerto si el paciente presentaba una baja replicaci&#243;n v&#237;rica en el momento del trasplante&#44; pero no en otros casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lamivudina suele ser un f&#225;rmaco muy bien tolerado&#46; Puede producir cefalea&#44; n&#225;useas y mareos&#44; aunque no es frecuente&#46; En los ni&#241;os se han descrito casos de pancreatitis&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Adefovir</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El adefovir es un nucle&#243;tido monofosfato sint&#233;tico que se administra como prof&#225;rmaco&#44; el di&#233;ster adefovir dipivoxilo&#44; para mejorar su absorci&#243;n&#46; Requiere tan solo 2 fosforilaciones para su activaci&#243;n y presenta una potente actividad in vitro frente los herpesvirus&#44; los retrovirus y los hepadnavirus&#46; El adefovir act&#250;a inhibiendo la ADN polimerasa v&#237;rica y es activo tanto frente a la cepa salvaje del VHB como a las cepas resistentes a lamivudina&#46; En los ensayos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> con pacientes con HBeAg positivo se consigui&#243; la respuesta histol&#243;gica en el 53&#37; de los pacientes tratados con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a durante 48 semanas frente al 25&#37; del grupo placebo&#46; La negativizaci&#243;n del ADN v&#237;rico &#40;ADN del VHB &#60;400 copias&#47;ml&#41; se consigui&#243; en el 21&#37; de los pacientes tratados&#46; La seroconversi&#243;n se logr&#243; en el 14&#37; de los pacientes del grupo experimental en comparaci&#243;n con el 6&#37; de los pacientes que recibieron placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En los pacientes con HBeAg negativo tambi&#233;n se logr&#243; una buena tasa de respuesta histol&#243;gica en el grupo tratado con adefovir &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 48 semanas&#41;&#44; que fue del 64 frente al 33&#37; del grupo placebo&#46; Adem&#225;s&#44; la respuesta virol&#243;gica &#40;ADN del VHB &#60;400 copias&#47;ml&#41; fue del 55&#37; en los pacientes que recibieron adefovir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; No se detectaron resistencias a adefovir durante las 48 semanas de tratamiento de los ensayos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; Sin embargo&#44; se ha observado que al prolongar el tratamiento m&#225;s all&#225; de un a&#241;o&#44; aumenta progresivamente la probabilidad de aparici&#243;n de cepas resistentes hasta cifras del 29&#37; en 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En presencia de resistencia a lamivudina&#44; se ha demostrado que el riesgo de resistencia a adefovir es mayor cuando se sustituye lamivudina por adefovir que cuando se a&#241;ade adefovir al tratamiento en curso con lamivudina&#46; La adici&#243;n del adefovir ha logrado mantener la respuesta al menos durante los 2&#8211;3 a&#241;os de duraci&#243;n de los estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la asociaci&#243;n de lamivudina con adefovir no ha producido beneficios adicionales respecto a monoterapia con adefovir y cabe destacar que ambas pautas han mostrado una clara superioridad respecto a la monoterapia con lamivudina&#46; En pacientes con coinfecci&#243;n por el VIH y el VHB resistente a lamivudina&#44; la adici&#243;n de adefovir a lamivudina ha obtenido resultados m&#225;s favorables que el cambio a adefovir en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la dosis utilizada &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; el perfil de seguridad del adefovir es muy bueno&#46; Se ha descrito toxicidad renal en el 8&#37; de los pacientes tratados durante 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> y en el 12&#37; de los pacientes trasplantados&#44; la mayor&#237;a de los cuales reciben de forma concomitante f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos como ciclosporina o tacrolimus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Por esto es recomendable realizar controles frecuentes de la funci&#243;n renal en estos pacientes as&#237; como en los casos de cirrosis descompensada&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Entecavir</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El entecavir es un nucle&#243;sido an&#225;logo de la guanosina que act&#250;a inhibiendo la ADN polimerasa v&#237;rica por competici&#243;n con el sustrato natural desoxiguanosina&#46; En los estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; el entecavir demostr&#243; de forma significativa una mayor respuesta virol&#243;gica&#44; histol&#243;gica y bioqu&#237;mica que la lamivudina&#46; El estudio realizado con pacientes con HBeAg positivo consigui&#243; a las 48 semanas respuesta histol&#243;gica en el 72&#37; de los pacientes tratados con entecavir frente al 62&#37; de los pacientes que recibieron lamivudina &#40;p&#61;0&#44;009&#41;&#46; Los niveles de ADN del virus fueron indetectables en el 67&#37; de casos del grupo experimental frente al 36&#37; del grupo tratado con lamivudina &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; Sin embargo&#44; la tasa de seroconversi&#243;n fue similar en ambos grupos &#40;el 21 frente al 18&#37;&#41; y la p&#233;rdida del ant&#237;geno de superficie del VHB fue aun menor &#40;el 2 frente al 1&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib42"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; En el estudio de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> realizado con pacientes con HBeAg negativo se observ&#243; una mayor respuesta histol&#243;gica en el grupo que recibi&#243; entecavir durante 48 semanas respecto al que recibi&#243; lamivudina durante el mismo per&#237;odo &#40;el 70 frente al 61&#37;&#41; &#40;p&#60;0&#44;01&#41;&#46; La negativizaci&#243;n de los niveles de ADN v&#237;rico se consigui&#243; en el 90&#37; de los casos tratados con entecavir vs&#46; 72&#37; de los tratados con lamivudina &#40;p&#60;0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib43"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios citados anteriormente se evalu&#243; la respuesta sostenida al cabo de 24 semanas de la interrupci&#243;n del tratamiento en los pacientes con respuesta definida por el protocolo &#40;p&#233;rdida del HBeAg y el ADN v&#237;rico &#60;0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;ml para los pacientes HBeAg positivo&#44; y ADN v&#237;rico &#60;0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;ml y ALT &#60;1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ULN para los pacientes con HBeAg negativo&#41;&#46; En los pacientes con HBeAg positivo&#44; la respuesta virol&#243;gica sostenida &#40;RVS&#41; fue del 82&#37; con entecavir frente al 73&#37; con lamivudina&#46; En cambio&#44; en los pacientes con HBeAg negativo&#44; la respuesta fue claramente menor&#58; el 48&#37; con entecavir y el 35&#37; con lamivudina&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de fracaso de tratamiento con lamivudina en pacientes con HBeAg positivo&#44; los pacientes que cambiaron a entecavir obtuvieron respuestas histol&#243;gicas&#44; virol&#243;gicas y bioqu&#237;micas superiores a las de los pacientes que continuaron recibiendo lamivudina &#40;el 55&#44; el 21 y el 75&#37; frente al 28&#44; el 1 y el 23&#37;&#44; respectivamente&#41;&#44; aunque estas fueron inferiores a las obtenidas en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib44"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El entecavir presenta la ventaja de poseer una elevada barrera gen&#233;tica&#46; En pacientes que no hayan recibido an&#225;logos de nucle&#243;sidos&#44; el desarrollo de resistencia a entecavir es muy poco probable&#46; En los ensayos cl&#237;nicos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> se ha descrito la reactivaci&#243;n de la replicaci&#243;n v&#237;rica en solo el 3&#37; de los pacientes al cabo de 96 semanas de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el tratamiento previo con lamivudina favorece la aparici&#243;n de resistencia a entecavir&#46; En un estudio de seguimiento de 4 a&#241;os de tratamiento con entecavir se estima que la probabilidad de reactivaci&#243;n de la replicaci&#243;n v&#237;rica tras el desarrollo de resistencia en pacientes sin tratamiento previo con lamivudina es del 0&#44;8&#37;&#44; mientras que en los pacientes que han presentado fracaso a la lamivudina asciende hasta el 39&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contrariamente a lo esperado&#44; el entecavir presenta actividad parcialmente inhibidora de la replicaci&#243;n del VIH-1&#46; Adem&#225;s posee la capacidad de seleccionar la mutaci&#243;n M184V que confiere resistencia de alto nivel a lamivudina&#44; emtricitabina y entecavir&#46; En referencia a los pacientes coinfectados por el VIH y el VHB&#44; se recomienda no utilizar entecavir mientras no reciban tratamiento antirretrov&#237;rico concomitante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib47"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis indicada de entecavir es de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al d&#237;a por v&#237;a oral para pacientes sin tratamiento previo con an&#225;logos de nucle&#243;sidos&#44; mientras que se recomienda 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al d&#237;a en caso de fracaso de tratamiento con lamivudina o telbivudina&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los resultados de los ensayos cl&#237;nicos&#44; el entecavir es un f&#225;rmaco con un buen perfil de seguridad&#44; y su tolerancia es similar a la de la lamivudina&#46; Aun as&#237;&#44; cabe mencionar la reciente publicaci&#243;n de 5 casos de acidosis l&#225;ctica grave en una serie de 16 casos de pacientes con hepatitis B y cirrosis&#46; La incidencia de acidosis l&#225;ctica se correlacion&#243; con el &#237;ndice MELD &#40;Model for End-stage Liver Disease&#41; de tal modo que los pacientes afectados ten&#237;an una puntuaci&#243;n igual a 20 o superior&#44; mientras que el resto de pacientes ten&#237;a una puntuaci&#243;n inferior a 18 &#40;p&#60;0&#44;005&#41;&#46; Los autores destacan la necesidad de evaluar la seguridad del entecavir en estos pacientes en estudios bien dise&#241;ados y recomiendan utilizarlo con precauci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Finalmente&#44; en estudios en animales se ha descrito el desarrollo de neoplasias a dosis de entre 3&#8211;40 veces las utilizadas en humanos&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Telbivudina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La telbivudina es un an&#225;logo nucle&#243;sido sint&#233;tico de la timidina que&#44; una vez fosforilada&#44; inhibe la ADN polimerasa del VHB por competencia con el sustrato natural timidina-5&#8242;-trifosfato&#46; Se realiz&#243; un ensayo de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> en 921 pacientes con HBeAg positivo y 446 pacientes con HBeAg negativo&#44; a los que se aleatoriz&#243; para recibir tratamiento con telbivudina o lamivudina durante 104 semanas&#46; La respuesta terap&#233;utica se estableci&#243; en ADN del VHB &#60;5 log10 copias&#47;ml&#44; negativizaci&#243;n del HBeAg o normalizaci&#243;n de los niveles de ALT&#46; La telbivudina present&#243; un porcentaje de respuesta significativamente superior a la lamivudina tanto en pacientes con HBeAg positivo &#40;el 63 frente al 48&#37;&#41; como en pacientes con HBeAg negativo &#40;el 78 frente al 66&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; no se obtuvieron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la negativizaci&#243;n del HBeAg al cabo de uno y 2 a&#241;os de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reactivaci&#243;n de la actividad v&#237;rica debido al desarrollo de resistencia a telbivudina al cabo del primer a&#241;o de tratamiento fue del 5&#37; en los pacientes con HBeAg positivo y del 2&#44;3&#37; en los pacientes con HBeAg negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; A las 104 semanas&#44; la tasa de resistencia se elev&#243; al 21&#44;6 y el 8&#37;&#44; respectivamente&#44; que fue inferior a la de la lamivudina&#46; Seg&#250;n los estudios realizados&#44; los pacientes tratados con telbivudina tienen mayor riesgo de desarrollar resistencias cuando la carga v&#237;rica sigue siendo superior a las 300 copias&#47;ml al cabo de 24 semanas de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; las gu&#237;as de tratamiento del VIH recomiendan iniciar tratamiento antirretrov&#237;rico a la vez que el tratamiento del VHB en los pacientes coinfectados&#46; En el caso de que alg&#250;n paciente con coinfecci&#243;n no deba recibir tratamiento antirretrov&#237;rico y se lo deba tratar por el VHB&#44; una de las opciones terap&#233;uticas que se recomiendan en las gu&#237;as de tratamiento es la asociaci&#243;n de telbivudina y adefovir&#46; En estudios in vitro parece ser que la asociaci&#243;n no tiene actividad sobre el VIH&#46; Sin embargo&#44; se ha descrito un caso de reducci&#243;n de la carga v&#237;rica del VIH con telbivudina m&#225;s adefovir en ausencia de tratamiento antirretrov&#237;rico concomitante&#46; Por tanto&#44; no se puede descartar que la telbivudina presente actividad sobre el VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;50&#44;51</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis indicada de telbivudina es de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al d&#237;a por v&#237;a oral y debe reducirse en caso de insuficiencia renal&#46; El perfil de seguridad fue similar a la lamivudina en los ensayos cl&#237;nicos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; pero se han observado elevaciones de la creatina fosfocinasa &#40;&#62;7 veces el l&#237;mite superior de normalidad&#41; y se han descrito casos de miopat&#237;a que han remitido con la retirada del tratamiento&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tenofovir</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tenofovir disoproxil fumarato es el prof&#225;rmaco del tenofovir&#44; un an&#225;logo de nule&#243;tido que se registr&#243; para el tratamiento de la infecci&#243;n por el VIH y que recientemente se ha aprobado para el tratamiento de la hepatitis B cr&#243;nica&#44; tanto en pacientes coinfectados por el VIH y el VHB como en pacientes infectados por el VHB&#46; Los 2 estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> que se han llevado a cabo para la aprobaci&#243;n de la nueva indicaci&#243;n comparan tenofovir 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a con adefovir 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a en pacientes con HBeAg positivo y negativo&#44; sin infecci&#243;n por el VIH&#46; La duraci&#243;n de la fase de tratamiento doble ciego fue de 48 semanas&#44; seguida de una fase de extensi&#243;n de tratamiento abierto con tenofovir de 240 semanas&#44; actualmente en curso&#46; La eficacia virol&#243;gica &#40;ADN del VHB &#60;400 copias&#47;ml&#41; fue significativamente superior en los pacientes tratados con tenofovir al cabo de 48 semanas &#40;el 76 frente al 13&#37; en pacientes con HBeAg positivo y el 93 frente al 63&#37; en pacientes con HBeAg negativo&#41;&#46; No obstante&#44; no se encontraron diferencias significativas en cuanto a eficacia histol&#243;gica entre ambos grupos&#44; probablemente porque se requieran per&#237;odos m&#225;s prolongados de tratamiento para que la supresi&#243;n de la carga v&#237;rica se traduzca en un beneficio claro en la progresi&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la aparici&#243;n de resistencias&#44; no se han encontrado alteraciones en la polimerasa v&#237;rica que confieran resistencia a tenofovir&#44; aunque en los estudios hubo algunos casos de aumento de la carga v&#237;rica que se atribuyeron a un mal cumplimiento&#46; Los pacientes incluidos en el protocolo se seguir&#225;n durante 7 a&#241;os para analizar el desarrollo de resistencia al f&#225;rmaco&#46; Las elevadas dosis de tenofovir indicadas en el tratamiento de la hepatitis B &#40;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg respecto a los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de adefovir&#41; podr&#237;an explicar la mayor potencia antiv&#237;rica del tenofovir respecto al adefovir y la alta barrera gen&#233;tica que posee&#46; Estas ventajas convierten al tenofovir en una de las mejores opciones terap&#233;uticas en el tratamiento de la hepatitis B cr&#243;nica junto con el entecavir&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de coinfecci&#243;n por el VIH y el VHB&#44; se considera que la asociaci&#243;n de tenofovir y emtricitabina o lamivudina es una de las mejores alternativas terap&#233;uticas cuando se cumplen criterios para tratamiento de ambas infecciones v&#237;ricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib52"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; En caso de que el VIH desarrolle resistencia a tenofovir&#44; puede mantenerse el tratamiento asociado a la nueva pauta antirretrov&#237;rica o bien cambiar a entecavir&#44; telbivudina o adefovir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tenofovir es un f&#225;rmaco bien tolerado&#44; aunque puede provocar insuficiencia renal y se han descrito casos de s&#237;ndrome de Fanconi&#46; Se recomienda monitorizar la funci&#243;n renal de los pacientes&#44; sobre todo cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#44; y ajustar la dosis del f&#225;rmaco&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Emtricitabina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La emtricitabina es un an&#225;logo sint&#233;tico del nucle&#243;sido citidina con actividad sobre el VIH y el VHB&#46; En un estudio realizado en pacientes monoinfectados con el VHB&#44; la emtricitabina fue m&#225;s eficaz que el placebo&#46; Sin embargo&#44; las tasas de resistencia al cabo de 2 a&#241;os de tratamiento fueron del 13&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; la emtricitabina se utiliza para el tratamiento de pacientes coinfectados por el VIH y el VHB en combinaci&#243;n con tenofovir para reducir la posibilidad de desarrollar resistencias al tratamiento&#44; sobre todo en casos de alta carga v&#237;rica del VHB&#46; La doble terapia tambi&#233;n puede ser beneficiosa en pacientes cirr&#243;ticos en los que se inicia el tratamiento anti-VIH&#47;VHB para evitar el agravamiento de la hepatitis en el contexto de la reconstituci&#243;n del sistema inmunitario&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clevudina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clevudina es un nuevo an&#225;logo de nucle&#243;sido de la pirimidina que act&#250;a inhibiendo la ADN polimerasa v&#237;rica&#46; Seg&#250;n estudios precl&#237;nicos&#44; adem&#225;s de inhibir la s&#237;ntesis de ADN del virus en el suero&#44; la clevudina presenta actividad en la reducci&#243;n del ccADN que se sintetiza en los hepatocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib54"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Actualmente&#44; la clevudina es un producto en investigaci&#243;n y se est&#225;n completando los ensayos cl&#237;nicos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; En estudios de b&#250;squeda de dosis&#44; la clevudina fue bien tolerada durante per&#237;odos de 12 semanas y se estableci&#243; la pauta de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al d&#237;a como pauta &#243;ptima&#46; Tras un per&#237;odo de tratamiento de 24 semanas&#44; se obtuvo respuesta virol&#243;gica &#40;ADN del VHB &#60;300 copias&#47;ml&#41; en el 59&#37; de los pacientes con HBeAg positivo y en el 92&#44;1&#37; de los pacientes con HBeAg negativo&#46; La respuesta bioqu&#237;mica &#40;normalizaci&#243;n de los valores de ALT&#41; se obtuvo en el 68&#44;2 y el 74&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#46; Al cabo de 24 semanas de la retirada del tratamiento&#44; el descenso de los niveles de ADN del virus fue de 5&#44;10&#8211;2&#44;02 log10 copias&#47;ml en los pacientes con HBeAg positivo y de 4&#44;25 a 3&#44;11 log10 copias&#47;ml en los pacientes con HBeAg negativo&#46; De estos &#250;ltimos&#44; solo el 16&#44;1&#37; continu&#243; presentando carga v&#237;rica indetectable&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; en pacientes tratados con clevudina&#44; se ha descrito la aparici&#243;n de miopat&#237;a causada por depleci&#243;n del ADN mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Nuevos f&#225;rmacos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encuentran en investigaci&#243;n diversos f&#225;rmacos para el tratamiento de la hepatitis B&#44; de entre los que destacan la timosina &#945;-1 &#40;un polip&#233;ptido con actividad inmunomoduladora&#41;&#44; la nitazoxanida&#44; utilizada como antiparasitario&#44; y sus an&#225;logos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib56"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; y el celgosivir&#44; un inhibidor de la glicosidasa&#44; actualmente en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#46; Adem&#225;s&#44; en fase precl&#237;nica se encuentran nuevas clases de antiv&#237;ricos como las heteroalildihidropirimidinas&#44; que impiden la formaci&#243;n de la nucleoc&#225;pside del virus&#59; las fenilpropenamidas&#44; que inhiben la encapsidaci&#243;n&#44; y los an&#225;logos de la helioxantina&#44; que act&#250;an inhibiendo la expresi&#243;n del ADN y el ARN del VHB&#46; Se est&#225; investigando tambi&#233;n en vacunas terap&#233;uticas para estimular la inmunidad celular frente a los ant&#237;genos del VHB&#44; aunque de momento se trata de estudios de fases <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib57"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antiv&#237;ricos activos frente al virus de la hepatitis C</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n cr&#243;nica por el VHC es la causa m&#225;s frecuente de enfermedad cr&#243;nica del h&#237;gado y la primera causa de trasplante hep&#225;tico&#46; Su tendencia a la remisi&#243;n espont&#225;nea es escasa y su progresi&#243;n suele ser lenta&#46; Los signos y los s&#237;ntomas de fallo hep&#225;tico aparecen cuando la enfermedad est&#225; ya muy avanzada&#46; Se cree que alrededor del 20&#37; de los pacientes pueden desarrollar cirrosis despu&#233;s de los 30 a&#241;os de enfermedad&#46; Adem&#225;s&#44; la infecci&#243;n cr&#243;nica por el VHC es un factor de riesgo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular&#44; cuya tasa de incidencia anual oscila entre el 1-4&#37; de los pacientes infectados&#46; El pron&#243;stico a largo plazo es dif&#237;cil de establecer&#44; en muchos pacientes la enfermedad se mantiene estable durante un largo per&#237;odo de tiempo&#44; en cambio&#44; en otros&#44; puede progresar de forma r&#225;pida&#46; Algunos factores pueden comportar un peor pron&#243;stico&#44; como son el consumo habitual de alcohol &#40;incluso moderado&#41; y de cannabis&#44; el sexo masculino&#44; la adquisici&#243;n de la infecci&#243;n por encima de los 40 a&#241;os y la funci&#243;n deficiente del sistema inmunitario &#40;p&#46; ej&#46;&#44; infecci&#243;n por el VIH&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La decisi&#243;n de tratar a un paciente con hepatitis C cr&#243;nica suele ser dif&#237;cil y a menudo se basa en los hallazgos de la biopsia hep&#225;tica&#46; Los pacientes que m&#225;s pueden beneficiarse del tratamiento son los que presentan una enfermedad moderada y los que presentan infecci&#243;n por alguno de los genotipos favorables &#40;2 y 3&#41;&#46; Sin embargo&#44; aunque el potencial beneficio sea menor&#44; tambi&#233;n deben valorarse para tratamiento aquellos casos que han progresado a cirrosis&#44; los pacientes alcoh&#243;licos&#44; los que presentan coinfecci&#243;n por el VIH y los drogadictos por v&#237;a parenteral&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de elecci&#243;n es el PEG-IFN combinado con ribavirina &#40;RBV&#41;&#44; tanto en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span> como en los que han tenido reca&#237;das despu&#233;s de responder al IFN en monoterapia&#46; La combinaci&#243;n obtiene mejores resultados y&#44; adicionalmente&#44; el PEG-IFN &#40;conjugado con una o varias mol&#233;culas de polietilenglicol&#41; obtiene mejores resultados en comparaci&#243;n con el IFN cl&#225;sico&#46; El principal objetivo del tratamiento es alcanzar la RVS&#44; es decir&#44; que el ARN del virus sea indetectable por PCR de forma mantenida durante los 6 meses posteriores a la finalizaci&#243;n del tratamiento&#46; Para esto&#44; es imprescindible una adecuada adherencia al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor pron&#243;stico de respuesta m&#225;s importante en el tratamiento del VHC es el genotipo&#46; En los pacientes con genotipo 1&#44; el porcentaje de respuesta al tratamiento con PEG-IFN en combinaci&#243;n con RBV es del 40&#8211;45&#37; comparado con aproximadamente el 80&#37; de los que tienen genotipo 2 o 3&#46; Entre otros factores de buen pron&#243;stico se encuentran la ausencia de cirrosis&#44; la carga v&#237;rica inicial baja&#44; el sexo femenino y una edad inferior a 40 a&#241;os&#46; La duraci&#243;n del tratamiento se suele establecer en funci&#243;n del genotipo&#46; En los genotipos 2 o 3&#44; la respuesta terap&#233;utica se consigue con 24 semanas de tratamiento con dosis bajas de RBV &#40;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#46; En cambio&#44; en la infecci&#243;n por el genotipo 1&#44; se precisan 48 semanas de tratamiento y son necesarias dosis mayores de RBV ajustadas al peso del paciente &#40;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si el peso es inferior a 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si el peso est&#225; entre 65&#8211;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si el peso est&#225; entre 85&#8211;105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; y 1&#46;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si el peso es superior a 105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg pero inferior a 125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41;&#46; Si no se ha obtenido respuesta a las 24 semanas&#44; el tratamiento debe suspenderse&#44; ya que una respuesta futura es poco probable&#46; En los paciente con genotipo 1 se puede predecir la consecuci&#243;n de la RVS en funci&#243;n de la respuesta virol&#243;gica a las 12 semanas&#46; Del 97&#8211;100&#37; de estos pacientes ser&#225;n no respondedores y&#44; por tanto&#44; se recomienda la retirada del tratamiento&#46; Sin embargo&#44; hay estudios que indican que la prolongaci&#243;n del tratamiento a 72 semanas puede ser beneficiosa en pacientes con genotipo 1&#44; en los que la negativizaci&#243;n de la PCR se obtiene entre las 12&#8211;24 semanas de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib58"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de infecci&#243;n por el VHC es especialmente elevado en los pacientes que reciben hemodi&#225;lisis y aumenta en funci&#243;n del tiempo&#46; En estos pacientes es preferible la monoterapia con IFN est&#225;ndar durante 12 meses&#44; independientemente del genotipo&#46; Tambi&#233;n puede utilizarse una dosis menor de PEG-IFN&#44; aunque aumenta la probabilidad de efectos adversos en comparaci&#243;n con el IFN est&#225;ndar&#46; Finalmente&#44; se puede asociar RBV al tratamiento a dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#44; monitorizando estrechamente la aparici&#243;n de reacciones adversas&#46; Si a los 3 meses de tratamiento la PCR sigue positiva y las aminotransferasas no mejoran&#44; el tratamiento puede suspenderse&#44; ya que una respuesta posterior es poco probable&#46; Aunque inicialmente un 50&#37; de los pacientes responde a la monoterapia con IFN&#44; tan solo un 3&#8211;19&#37; mantiene despu&#233;s una respuesta sostenida&#46; Con monoterapia que utiliza PEG-IFN-&#945;&#44; la respuesta sostenida es mayor&#44; alrededor del 25&#37;&#46; Actualmente se recomienda realizar tratamiento anti-VHC antes del trasplante renal en los pacientes candidatos dada la peor supervivencia en trasplantados con infecci&#243;n por el VHC&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con cirrosis compensada se recomienda realizar el tratamiento est&#225;ndar de PEG-IFN y RBV&#44; vigilando atentamente el desarrollo de reacciones adversas&#44; que suelen ser m&#225;s frecuentes en esta poblaci&#243;n&#46; En los pacientes con cirrosis descompensada&#44; es altamente recomendable erradicar el VHC antes del trasplante dado el alto riesgo de reinfecci&#243;n del injerto si no se elimina el virus&#46; En estos pacientes&#44; el tratamiento debe iniciarse bajo estrecho control m&#233;dico&#44; con dosis reducidas de PEG-IFN y RBV&#44; Los pacientes infectados por los genotipos 2 y 3 presentan mayor probabilidad de respuesta que los del genotipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib58"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pa&#237;ses desarrollados&#44; alrededor del 25&#37; de los pacientes infectados por el VIH presenta coinfecci&#243;n por el VHC&#46; En estos pacientes es altamente importante instaurar el tratamiento para el VHC&#44; ya que el curso de la enfermedad hep&#225;tica suele ser m&#225;s r&#225;pido y el riesgo de cirrosis se duplica&#46; Adem&#225;s&#44; la probabilidad de obtener la RVS en estos pacientes es menor&#46; Se recomienda seguir el mismo tratamiento que los pacientes monoinfectados por el VHC con PEG-IFN y RBV durante 48 semanas&#44; independientemente del genotipo&#46; Las gu&#237;as indican que se podr&#237;a considerar reducir la duraci&#243;n a 24 semanas en los genotipos 2 y 3 cuando la viremia se negativiza a la semana 4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; En un metaan&#225;lisis recientemente publicado&#44; las tasas de RVS fueron del 26&#37; para los genotipos 1 y 4 y del 57&#37; para los genotipos 2 y 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib59"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; recientemente se han publicado dos estudios de asociaci&#243;n del genoma humano &#40;genome-wide association&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib60"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;61</span></a> que han encontrado un polimorfismo de un solo nucle&#243;tido &#40;SNP&#41; pr&#243;ximo al gen de la IL28B que codifica la producci&#243;n de interferon-lambda &#40;&#41; y que se ha asociado al aclaramiento espont&#225;neo de la infecci&#243;n por el VHC en pacientes VIH negativos &#40;de ah&#237; que las tasas de aclaramiento sean distintas seg&#250;n las razas&#44; mayor en poblaci&#243;n asi&#225;tica y menor en la de ascendencia africana&#41; y en la tasa de respuesta virol&#243;gica sostenida al tratamiento con interfer&#243;n-pegilado y ribavirina&#44; que es como m&#237;nimo dos veces mayor en aquellos pacientes infectados por el VHC tanto VIH negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib62"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> como VIH positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib63"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a> que ten&#237;an un genotipo de la IL28B silvestre&#46; En un estudio suizo&#44; este efecto beneficioso solo se observ&#243; en pacientes con genotipo 1 o 4&#46; Resultados similares se han visto en pacientes coinfectados por el VIH y el VHC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es muy probable que dada la trascendencia de este hallazgo la determinaci&#243;n de los polimorfimos de la IL28B se pueda incorporar a corto-medio plazo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Interfer&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 2 tipos de IFN-&#945; comercializados en Espa&#241;a para el tratamiento de la hepatitis C cr&#243;nica&#58; el IFN-&#945;-2a y el IFN-&#945;-2b&#44; tanto en su forma est&#225;ndar como pegilada&#46; Todas las formas de IFN-&#945; parecen ser similares&#44; en cuanto a eficacia&#44; frente a la hepatitis C&#46; Como ya se ha comentado anteriormente&#44; se utilizan en combinaci&#243;n con RBV&#44; ya que la asociaci&#243;n se ha relacionado con tasas m&#225;s altas de respuesta que con cualquiera de los 2 f&#225;rmacos en monoterapia&#46; En los pacientes tratados con IFN se ha demostrado una reducci&#243;n de la incidencia de carcinoma hepatocelular&#46; Sin embargo&#44; en algunos casos se ha descrito la aparici&#243;n de anticuerpos durante el tratamiento con IFN&#44; con reducci&#243;n de su eficacia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El IFN-&#945;-2a &#40;Roferon A<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; se administra a una dosis de 3-4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU 3 veces por semana por v&#237;a subcut&#225;nea o intramuscular durante 6&#8211;12 meses en combinaci&#243;n con RBV&#46; En pacientes que no toleren la RBV o en caso de que esta est&#233; contraindicada&#44; se administra monoterapia con IFN-&#945;-2a a una dosis inicial de 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU 3 veces por semana durante 6 meses&#44; seguida de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU 3 veces por semana 6 meses adicionales o&#44; como alternativa&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU 3 veces por semana durante 12 meses&#44; por v&#237;a subcut&#225;nea o intramuscular&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El IFN-&#945;-2b &#40;Intron A<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; se administra a dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU 3 veces por semana durante 6&#8211;12 meses en combinaci&#243;n con RBV o&#44; en caso de que esta no pueda utilizarse&#44; como monoterapia durante 12&#8211;18 meses y hasta 24 meses&#44; por v&#237;a subcut&#225;nea o intramuscular&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se encuentran comercializadas en Espa&#241;a las formas pegiladas de IFN-&#945;-2b e IFN-&#945;-2a&#44; con las que se consigue retrasar la eliminaci&#243;n y aumentar el &#225;rea bajo la curva de concentraciones plasm&#225;ticas de IFN&#46; El PEG-IFN-&#945;-2b est&#225; formado por la uni&#243;n covalente de una mol&#233;cula de monometoxipolietilenglicol de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa a una mol&#233;cula de IFN-&#945;-2b y el PEG-IFN-&#945;-2a est&#225; formado por la uni&#243;n covalente a una mol&#233;cula de monometoxipolietilenglicol de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa a una mol&#233;cula de IFN-&#945;-2a&#46; Con la uni&#243;n de monometoxipolietilenglicol se consigue aumentar el tama&#241;o molecular del f&#225;rmaco&#44; lo que reduce la filtraci&#243;n glomerular y aumenta considerablemente su semivida de eliminaci&#243;n&#58; de 7&#8211;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#8211;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para PEG-IFN-&#945;-2b y de 6&#8211;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 72&#8211;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para PEG-IFN-&#945;-2a&#46; Las concentraciones s&#233;ricas m&#225;ximas con una administraci&#243;n semanal de PEG-IFN son superiores a las conseguidas con 3 inyecciones semanales de IFN est&#225;ndar&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PEG-IFN-&#945;-2b &#40;PegIntron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; se administra a una dosis de 1&#8211;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;kg una vez por semana durante 6&#8211;12 meses en combinaci&#243;n con RBV o bien&#44; cuando no es posible utilizar esta&#44; de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;kg una vez por semana durante 12 meses como monoterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PEG-IFN-&#945;-2a &#40;Pegasys<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; se administra a una dosis de 180 mcg semanales durante 6&#8211;12 meses en combinaci&#243;n con RBV o bien&#44; cuando no es posible utilizar esta&#44; de 180 mcg semanales durante 12 meses como monoterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con cualquiera de las 2 nuevas formas pegiladas de IFN-&#945;&#44; la eficacia es superior a la presentaci&#243;n cl&#225;sica&#44; tanto en monoterapia &#40;10&#8211;39&#37; comparado con 3&#8211;19&#37;&#41; como en combinaci&#243;n con RBV&#46; En pacientes con genotipo 1&#44; la RVS es del 42&#37; con PEG-IFN&#43;RBV comparado con el 33&#37; con IFN cl&#225;sico&#43;RBV&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso del IFN est&#225; contraindicado en el embarazo y la lactancia&#44; en caso de cardiopat&#237;a inestable o no controlada e historia de trastorno psiqui&#225;trico grave&#44; especialmente depresi&#243;n&#46; Debe administrarse con precauci&#243;n en pacientes con enfermedades autoinmunitarias&#44; alteraciones tiroideas&#44; diabetes&#44; mielosupresi&#243;n&#44; neumopat&#237;a obstructiva cr&#243;nica&#44; embolia pulmonar&#44; alteraciones neurol&#243;gicas &#40;p&#46; ej&#46;&#44; epilepsia&#41;&#44; retinopat&#237;a&#44; enfermedad cardiovascular&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica o cirrosis moderada-grave&#46; Algunos pacientes con psoriasis han referido exacerbaciones durante el tratamiento con IFN&#46; En pacientes con trombocitopenia no debe utilizarse la v&#237;a intramuscular&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el tratamiento con IFN-&#945; debe mantenerse una hidrataci&#243;n adecuada&#46; Es necesario realizar controles hematol&#243;gicos peri&#243;dicos&#44; especialmente en pacientes con riesgo de mielosupresi&#243;n&#44; y ajustar la dosis en caso necesario&#46; En pacientes predispuestos a retinopat&#237;a&#44; se recomienda realizar un examen oftalmol&#243;gico previo al inicio del tratamiento&#46; Tambi&#233;n se recomienda examinar la funci&#243;n card&#237;aca&#46; El tratamiento debe interrumpirse en pacientes con hepatitis cr&#243;nica que desarrollen descompensaciones mientras lo est&#233;n recibiendo&#46; Por otro lado&#44; debe advertirse a los pacientes que experimenten fatiga&#44; somnolencia o confusi&#243;n con IFN que eviten la conducci&#243;n y el manejo de maquinaria peligrosa&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El IFN-&#945; es un f&#225;rmaco mal tolerado&#46; Hasta un 15&#37; de los pacientes deben abandonar el tratamiento&#46; La inyecci&#243;n subcut&#225;nea de IFN se asocia frecuentemente a un s&#237;ndrome gripal con fiebre&#44; escalofr&#237;os&#44; dolor de cabeza y artromialgias&#44; especialmente durante la primera semana de tratamiento&#46; Estos s&#237;ntomas est&#225;n relacionados con la dosis y pueden aliviarse con paracetamol&#46; Otros efectos adversos que pueden obligar a la suspensi&#243;n del tratamiento o a una reducci&#243;n en la dosis son mielosupresi&#243;n&#44; astenia intensa&#44; p&#233;rdida de peso&#44; aumento de las infecciones bacterianas y reacciones psiqui&#225;tricas &#40;depresi&#243;n &#91;hasta en un 25&#37; de los casos&#93;&#44; ansiedad&#44; labilidad emocional y agitaci&#243;n&#41;&#46; Pueden producirse tambi&#233;n n&#225;useas&#44; v&#243;mitos&#44; alteraci&#243;n en las pruebas de funci&#243;n hep&#225;tica&#44; hipotensi&#243;n o hipertensi&#243;n&#44; alopecia&#44; alteraciones tiroideas &#40;hipotiroidismo o hipertiroidismo&#41;&#44; ac&#250;fenos&#44; hipoacusia reversible&#44; retinopat&#237;a&#44; formaci&#243;n de autoanticuerpos y&#44; posiblemente&#44; cardiotoxicidad&#46; Se han descrito casos de insuficiencia renal y s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; edema pulmonar y neumonitis&#44; agravamiento de diabetes de tipo 2&#44; alteraciones neurol&#243;gicas &#40;somnolencia&#44; ataxia&#44; parestesias&#44; confusi&#243;n y&#44; raramente&#44; convulsiones y coma&#41;&#44; as&#237; como alteraciones visuales y&#44; raramente&#44; retinopat&#237;a isqu&#233;mica&#46; A dosis altas puede causar hipocalcemia y otras alteraciones electrol&#237;ticas&#46; Las reacciones en el punto de inyecci&#243;n&#44; neutropenia y anemia relacionadas con la dosis han sido m&#225;s frecuentes con PEG-IFN&#46; Los factores estimulantes de colonias de granulocitos pueden tener utilidad en caso de neutropenia grave en pacientes con cirrosis avanzada&#46; La depresi&#243;n causada por el IFN-&#945; se puede tratar con un antidepresivo inhibidor de la recaptaci&#243;n de la serotonina&#44; sin que sea necesario retirar el f&#225;rmaco&#46; El tratamiento con IFN puede desencadenar o empeorar la hepatitis autoinmunitaria cr&#243;nica y otras enfermedades autoinmunitarias como la tiroiditis&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ribavirina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RBV es un an&#225;logo de nucle&#243;sidos sint&#233;tico estructuralmente relacionado con la guanina&#46; Se fosforila a trav&#233;s de enzimas celulares y se piensa que el monofosfato y el trifosfato son los encargados de su actividad&#46; Su mecanismo de actuaci&#243;n es todav&#237;a desconocido&#44; aunque act&#250;a interfiriendo en la s&#237;ntesis del &#225;cido nucleico v&#237;rico&#46; En cl&#237;nica se utiliza por v&#237;a oral en el tratamiento de la infecci&#243;n por el VHC&#44; siempre en combinaci&#243;n con IFN-&#945;&#44; ya que la RBV sola no ha mostrado beneficio alguno&#46; Probablemente esto se deba a que no act&#250;a directamente frente al virus&#44; sino modulando el sistema inmunitario para mejorar la respuesta T-helper&#46; Por v&#237;a inhalada&#44; la RBV se utiliza en el tratamiento del virus respiratorio sincitial&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado en infecciones graves por adenovirus y en algunos casos de fiebre hemorr&#225;gica&#44; incluyendo la fiebre de Lassa&#44; y ha reducido la mortalidad&#46; No se han observado resistencias a RBV&#44; probablemente debido a sus m&#250;ltiples mecanismos de acci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de RBV en asociaci&#243;n con IFN-&#945; en el tratamiento de la hepatitis C ha dado lugar a tasas de respuesta mantenida superiores a las conseguidas con las respectivas monoterapias&#46; Los pacientes que recidivan tras monoterapia con IFN pueden responder a la asociaci&#243;n&#46; Existen 2 preparados comerciales de RBV&#58; Rebetol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> c&#225;psulas de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y Copegus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> comprimidos con cubierta pelicular de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; que deben utilizarse&#44; respectivamente&#44; en combinaci&#243;n con IFN-&#945;-2b e IFN-&#945;-2a&#46; La RBV debe administrarse junto con alimentos y se dosifica en funci&#243;n del peso corporal y del preparado comercial&#46; Para Rebetol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> las dosis son de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en el desayuno y 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en la cena para pacientes con menos de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en el desayuno y 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en la cena para pacientes de 65&#8211;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en el desayuno y 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en la cena para pacientes de 85&#8211;105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; y de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en el desayuno y 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en la cena para pacientes con m&#225;s de 105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#46; Para Copegus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> las dosis son de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en el desayuno y 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en la cena para pacientes de 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg o menos&#44; y de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en el desayuno y en la cena para pacientes de m&#225;s de 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#46; Los comprimidos no se deben romper ni triturar&#46; Algunos autores recomiendan utilizar dosis menores &#40;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; para pacientes con genotipos 2 y 3&#44; siempre a criterio del m&#233;dico y en funci&#243;n del peso&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus principales efectos secundarios destacan la anemia por hem&#243;lisis y la mielosupresi&#243;n&#46; Tambi&#233;n es frecuente la aparici&#243;n de fatiga y depresi&#243;n&#44; problemas que tiene en com&#250;n con el IFN&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario realizar una anal&#237;tica de control previa al inicio del tratamiento&#44; tras 2 y 4 semanas de iniciarlo y despu&#233;s peri&#243;dicamente&#44; y ajustar la dosis de IFN&#47;RBV en caso de toxicidad&#46; En los pacientes que desarrollen mielotoxicidad debe considerarse la utilizaci&#243;n de factores de crecimiento como eritropoyetina&#44; darbepoetina o estimulantes de colonias de granulocitos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento debe mantenerse un m&#237;nimo de 6 meses en combinaci&#243;n con IFN-&#945;&#46; En los pacientes con genotipo 1 y negativizaci&#243;n del ARN del VHC a los 6 meses&#44; el m&#233;dico especialista deber&#225; ser quien tome la decisi&#243;n de prolongar el tratamiento durante un a&#241;o sobre la base de otros factores&#44; p&#46; ej&#46;&#44; carga v&#237;rica basal elevada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ribavirina es terat&#243;gena y embriot&#243;xica en animales&#44; por lo que el embarazo est&#225; contraindicado tanto cuando es la mujer la que recibe el tratamiento &#40;hasta trascurridos 4 meses despu&#233;s de su finalizaci&#243;n&#41; como si es su pareja la que lo recibe&#44; ya que la RBV puede detectarse en el esperma &#40;en este caso debe esperarse hasta trascurridos 7 meses despu&#233;s de la finalizaci&#243;n del tratamiento&#41;&#46; Asimismo&#44; las mujeres embarazadas no deben cuidar a pacientes tratados con RBV en aerosol y los hombres en tratamiento cuya pareja est&#233; embarazada deben utilizar preservativo&#46; La ribavirina est&#225; tambi&#233;n contraindicada durante el per&#237;odo de lactancia&#44; en caso de hepatitis autoinmunitaria o insuficiencia hep&#225;tica grave&#44; enfermedad psiqui&#225;trica &#40;en especial depresi&#243;n grave&#41;&#44; alteraci&#243;n de la funci&#243;n tiroidea preexistente no controlada&#44; as&#237; como en aquellas enfermedades que pudieran verse agravadas por una posible hem&#243;lisis inducida por este f&#225;rmaco&#44; como cardiopat&#237;a grave o hemoglobinopat&#237;a&#44; ya que la RBV puede producir anemia hemol&#237;tica&#44; en algunos casos asociada a hiperbilirrubinemia o hiperuricemia&#46; La RBV oral asociada a IFN parece causar m&#225;s incidencia de tos&#44; prurito y erupciones cut&#225;neas que el IFN solo&#46; En pacientes predispuestos puede aparecer gota&#46; Otros efectos secundarios descritos han sido anorexia&#44; dispepsia&#44; n&#225;useas&#44; mareo&#44; insomnio&#44; irritabilidad&#44; disnea&#44; faringitis y s&#237;ndrome seco&#46; En la actualidad se est&#225;n investigando 2 nuevos f&#225;rmacos derivados de RBV&#44; levovirina y virmidina&#44; con el objetivo de mantener la actividad inmunomoduladora de la RBV y reducir la toxicidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la RBV se elimina mayoritariamente por v&#237;a renal&#44; se recomienda reducir la dosis de mantenimiento en casos de insuficiencia renal y vigilar atentamente la aparici&#243;n de efectos adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se decide tratar la infecci&#243;n por el VHC en pacientes coinfectados por el VIH que reciben tratamiento antirretrov&#237;rico&#44; deben tenerse en cuenta las interacciones que se han descrito entre la RBV y los diferentes antiretrov&#237;ricos&#46; Una de las interacciones descritas se produce con la asociaci&#243;n de RBV con didanosina o estavudina por haberse relacionado con toxicidad mitocondrial&#46; En este caso&#44; se recomienda evitar el tratamiento concomitante&#46; Conviene evitar tambi&#233;n la asociaci&#243;n de RBV y zidovudina por el desarrollo de toxicidad hematol&#243;gica significativa&#46; Por otro lado&#44; hay cierta controversia referente a la posible disminuci&#243;n de la eficacia del tratamiento del VHC &#40;IFN m&#225;s RBV&#41; cuando se administra con abacavir&#46; Hasta que no haya datos concluyentes se recomienda evitar la asociaci&#243;n en aquellos pacientes con menor probabilidad de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Telaprevir</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El telaprevir es un inhibidor espec&#237;fico de la serinproteasa del VHC&#46; Sus efectos adversos m&#225;s frecuentes son exantema&#44; prurito y anemia&#46; McHutchison et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib64"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a> presentaron los resultados del estudio PROVE1&#44; un estudio multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado y controlado con placebo&#44; en el que se compar&#243; la RVS obtenida con pautas de telaprevir &#40;1&#46;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg el primer d&#237;a&#44; seguido de 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; durante 12 semanas&#44; combinado con PEG-IFN-&#945;-2a &#40;180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;semana&#41; y RBV &#40;1&#46;000&#8211;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a en funci&#243;n del peso&#41; 12&#44; 24 y 48 semanas con la RVS obtenida en el grupo control que recibi&#243; PEG-IFN&#43;RBV durante 48 semanas&#46; En el grupo control&#44; la tasa de RVS fue del 41&#37; en comparaci&#243;n con el 35&#44; el 61 y el 67&#37;&#44; respectivamente&#44; en los que recibieron PEG-IFN&#43;RBV&#43;telaprevir durante 12&#44; 24 y 48 semanas&#44; respectivamente&#46; El porcentaje de abandonos en los grupos que recibieron telapevir fue del 21&#37; &#40;especialmente por exantema&#41; en comparaci&#243;n con un 11&#37; en el grupo control&#46; H&#233;zode et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib65"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> presentaron los resultados del estudio PROVE2&#44; un estudio de fase 2 en el que se incluyeron 334 pacientes con infecci&#243;n cr&#243;nica por el VHC y genotipo 1 sin tratamiento previo&#44; a los que se aleatoriz&#243; para recibir 4 tratamientos&#46; El grupo control recibi&#243; PEG-IFN-&#945;-2a &#40;180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;semana&#41; &#43; RBV &#40;dosis ajustada al peso&#41; durante 48 semanas&#46; En este grupo&#44; un 46&#37; de los pacientes alcanzaron una RVS&#46; Los otros 3 grupos realizaron un tratamiento m&#225;s corto y recibieron adicionalmente telaprevir &#40;1&#46;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg el primer d&#237;a&#44; seguido de 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; durante 12 semanas junto con PEG-IFN &#43;&#47;&#8722; RBV&#46; En el grupo que no recibi&#243; RBV&#44; el porcentaje de RVS fue significativamente inferior &#40;36&#37;&#41;&#46; En el grupo que recibi&#243; RBV fue del 60&#37; y uno de los grupos&#44; que recibi&#243; adem&#225;s PEG-IFN y RBV otras 12 semanas adicionales&#44; obtuvo una RVS del 69&#37;&#44; significativamente superior al grupo control&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Nuevos f&#225;rmacos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuevos compuestos en fase de investigaci&#243;n incluyen inhibidores espec&#237;ficos de serinproteasas del VHC e inhibidores de la ARN polimerasa&#44; adem&#225;s de otras mol&#233;culas&#46; Entre los inhibidores de la proteasa&#44; se encuentran el telaprevir y el boceprevir&#44; actualmente en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; Los ensayos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> en pacientes con el genotipo 1 han obtenido una mayor RVS con la asociaci&#243;n del inhibidor de la proteasa a PEG-IGN y RBV que con PEG-IGN y RBV solos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores de la polimerasa del VHC se dividen en an&#225;logos y no an&#225;logos de nucle&#243;sidos&#46; Entre los an&#225;logos se encuentran la valopicitabina&#44; el R1479&#44; el R1626 y el R7128&#44; entre los no an&#225;logos se encuentra el HCV796&#46; Todos ellos est&#225;n en las fases <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> de investigaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pr&#243;ximo paso ser&#225; el dise&#241;o de estudios para evaluar la eficacia y la seguridad de las combinaciones de inhibidores de la proteasa con inhibidores de la polimerasa&#44; asociados o no a RBV&#46; Deber&#225; establecerse tambi&#233;n si estas nuevas estrategias terap&#233;uticas permiten en un futuro prescindir del tratamiento con IFN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib66"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antiv&#237;ricos activos frente al virus de la influenza</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gripe es una enfermedad causada por un virus ARN&#46; Se distinguen 3 grandes tipos de virus&#58; A&#44; B y C&#46; El virus C es el menos da&#241;ino de los 3&#44; y causa &#250;nicamente infecciones respiratorias leves que resuelven sin necesidad de tratamiento&#46; Los virus A y B en ocasiones pueden dar lugar a infecciones m&#225;s graves&#44; y por esto se han desarrollado estrategias terap&#233;uticas de vacunaci&#243;n y quimioprofilaxis&#46; La particularidad del virus de la influenza es su gran facilidad para evadir la respuesta del sistema inmunitario&#46; Esto se debe&#44; por un lado&#44; a la elevada frecuencia de cambios antig&#233;nicos r&#225;pidos e impredecibles que presenta y&#44; por otro lado&#44; a la aparici&#243;n de diferentes subtipos por recombinaci&#243;n con virus de la influenza que afectan a otras especies &#40;p&#46; ej&#46;&#44; aves y cerdos&#41;&#46; Aunque no son efectivas al 100&#37;&#44; tanto la vacunaci&#243;n como la quimioprofilaxis reducen en gran medida la propagaci&#243;n de la enfermedad y su morbimortalidad&#46; La vacunaci&#243;n presenta una efectividad del 75&#8211;80&#37; en adultos sanos y alrededor del 40&#37; en ancianos residentes en centros geri&#225;tricos&#46; Est&#225; recomendada en individuos mayores de 65 a&#241;os y en aquellos que tienen enfermedades cr&#243;nicas&#44; as&#237; como en el personal sanitario&#46; Disponemos de 2 clases de f&#225;rmacos antiv&#237;ricos para tratamiento y quimioprofilaxis&#58; los inhibidores de la fusi&#243;n &#40;amantadina y rimantadina&#41; y los inhibidores de la neuraminidasa &#40;zanamivir y oseltamivir&#41;&#46; Estos f&#225;rmacos pueden reducir la gravedad y la duraci&#243;n de la enfermedad en 1&#44;5&#8211;2&#44;5 d&#237;as&#46; La efectividad es mayor si se administran en las primeras 48 h desde el inicio de la sintomatolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El oseltamivir presenta la ventaja de su administraci&#243;n por v&#237;a oral con una buena biodisponibilidad &#40;75&#37;&#41; mientras que la rimantadina tiene una eficacia similar a la amantadina pero con mejor tolerancia&#44; ya que cruza con mayor dificultad la barrera hematoencef&#225;lica&#46; Sin embargo&#44; la rimantadina no se encuentra comercializada en Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se describen los principales antiv&#237;ricos utilizados en las infecciones por el virus de la influenza&#44; as&#237; como los nuevos f&#225;rmacos en investigaci&#243;n&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Amantadina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amantadina es un antiv&#237;rico de acci&#243;n virost&#225;tica que act&#250;a impidiendo el acceso del ARN v&#237;rico al interior celular&#46; Es activo frente a virus de la influenza tipo A &#40;H1N1&#41;&#44; pero no se recomienda para el tratamiento de la gripe por el virus A &#40;H3N2&#41; por haberse descrito altos niveles de resistencia a partir de 2006&#46; Si se inicia el tratamiento oral tras la exposici&#243;n&#44; tiene una eficacia preventiva del 70&#8211;90&#37;&#46; El tratamiento iniciado en un plazo de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde el inicio del cuadro gripal reduce la duraci&#243;n de la fiebre y los s&#237;ntomas&#46; Se desconoce si reduce tambi&#233;n la incidencia de complicaciones o si es eficaz en la neumon&#237;a gripal&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La profilaxis con amantadina se ha utilizado para controlar brotes de gripe en residencias y centros sanitarios y para proteger a los pacientes de alto riesgo vacunados despu&#233;s del inicio de la estaci&#243;n gripal&#46; En este &#250;ltimo caso&#44; debe administrarse amantadina tan solo durante las 2 semanas posteriores a la vacunaci&#243;n &#40;6 semanas en ni&#241;os menores de 9 a&#241;os que se vacunan por primera vez ya que requieren 2 dosis de vacuna separadas 4 semanas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amantadina es r&#225;pidamente absorbida en el tracto digestivo&#46; Se elimina principalmente por v&#237;a renal&#46; Su semivida de eliminaci&#243;n es de 11&#8211;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; pero puede ser mayor en ancianos y en presencia de insuficiencia renal&#44; por lo que deben reducirse las dosis&#46; La amantadina atraviesa las barreras placentaria y hematoencef&#225;lica y se distribuye a la leche materna&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pueden producirse fallos terap&#233;uticos debidos a la r&#225;pida emergencia de virus resistentes &#40;hasta en un 33&#37; de los pacientes durante los primeros 5 d&#237;as de tratamiento&#41;&#46; La amantadina presenta resistencia cruzada con la rimantadina&#46; La resistencia se produce por mutaci&#243;n en un solo nucle&#243;tido de la prote&#237;na M2&#44; y mantiene la virulencia&#46; Los virus resistentes a amantadina son sensibles a oseltamivir y a zanamivir&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis indicadas en adultos y ni&#241;os mayores de 9 a&#241;os son de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#44; tanto en tratamiento como en profilaxis&#46; En ni&#241;os de uno a 9 a&#241;os se recomiendan 5&#8211;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg al d&#237;a sin sobrepasar los 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amantadina est&#225; contraindicada en insuficiencia renal grave as&#237; como en pacientes con historia de epilepsia o ulcus g&#225;strico&#46; Debe utilizarse con precauci&#243;n en pacientes con enfermedades cardiovasculares o hep&#225;ticas&#44; insuficiencia renal moderada&#44; eccema recurrente o psicosis&#44; as&#237; como en pacientes ancianos&#44; ya que estos &#250;ltimos pueden presentar una mayor susceptibilidad a los efectos antimuscar&#237;nicos del f&#225;rmaco y pueden tener la funci&#243;n renal alterada&#46; No debe administrarse durante el embarazo y la lactancia&#44; ya que ha mostrado embriotoxicidad y teratogenia en animales y se han descrito efectos secundarios en ni&#241;os amamantados por mujeres en tratamiento con amantadina&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amantadina puede causar anorexia&#44; n&#225;useas&#44; edema perif&#233;rico y efectos anticolin&#233;rgicos&#46; Especialmente en los ancianos&#44; puede causar efectos leves sobre el SNC &#40;nerviosismo&#44; ansiedad&#44; insomnio&#44; dificultad en la concentraci&#243;n&#44; mareo&#44; dolor de cabeza&#44; pesadillas&#44; cambios de humor&#41;&#44; que suelen mejorar tras la primera semana de tratamiento y desaparecen r&#225;pidamente cuando &#233;ste se interrumpe&#46; Se han producido efectos centrales m&#225;s graves &#40;confusi&#243;n&#44; alucinaciones&#44; convulsiones&#41; en pacientes con factores de riesgo&#58; edad avanzada&#44; insuficiencia renal&#44; trastornos convulsivos&#44; tratamiento anticolin&#233;rgico concomitante o con enfermedad psiqui&#225;trica subyacente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amantadina se utiliza tambi&#233;n como antiparkinsoniano&#46; Puede potenciar los efectos secundarios de los f&#225;rmacos anticolin&#233;rgicos y de la levodopa&#44; y debe utilizarse con precauci&#243;n junto con estimulantes del SNC&#46; Su eliminaci&#243;n renal puede aumentarse acidificando la orina&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Zanamivir</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un inhibidor de la neuraminidasa del virus de la gripe&#46; Esta enzima&#44; que se encuentra ubicada en la superficie del virus&#44; es esencial para la liberaci&#243;n de las nuevas part&#237;culas v&#237;ricas formadas y puede tambi&#233;n facilitar el acceso del virus a trav&#233;s de las mucosas&#46; Se utiliza el polvo inhalado por v&#237;a oral para el tratamiento de la gripe aguda no complicada por el virus de la influenza tipo A &#40;H1N1&#41;&#44; A &#40;H3N2&#41; y el virus tipo B en adultos&#44; adolescentes y ni&#241;os mayores de 5 a&#241;os&#46; Como tratamiento se administran 2 inhalaciones &#40;equivalentes a una dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 5 d&#237;as&#44; y como profilaxis se administran 2 inhalaciones una vez al d&#237;a&#46; Uno de sus principales inconvenientes es la dificultad que plantea la administraci&#243;n inhalada por v&#237;a oral en ni&#241;os y ancianos&#46; Cabe recordar que el polvo para inhalaci&#243;n no debe reconstituirse con ning&#250;n l&#237;quido ni administrarse a trav&#233;s de nebulizaci&#243;n o ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; El laboratorio Glaxo SmithKline y las agencias reguladoras han emitido recientemente un comunicado a los profesionales de la salud en relaci&#243;n con un caso de muerte por empleo de zanamivir a trav&#233;s de un dispositivo de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; con obstrucci&#243;n de &#233;ste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib67"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La absorci&#243;n sist&#233;mica del zanamivir inhalado es del 10&#8211;20&#37; de la dosis&#44; por tanto&#44; no se considera necesario realizar ajustes en caso de insuficiencia renal&#46; Si se inicia el tratamiento dentro de los 2 d&#237;as posteriores al inicio de los s&#237;ntomas&#44; puede acortar la duraci&#243;n de la enfermedad y reducir la incidencia de algunas complicaciones respiratorias&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de resistencias a zanamivir es poco habitual&#44; mientras que es m&#225;s frecuente para oseltamivir &#40;hasta el 4&#37; de los casos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El zanamivir inhalado es generalmente bien tolerado&#46; Los efectos secundarios m&#225;s habituales son molestias nasales y de la garganta&#44; tos&#44; dolor de cabeza&#44; molestias digestivas&#44; s&#237;ntomas algunos de los cuales son dif&#237;ciles de distinguir de los causados por la propia enfermedad&#46; Se han descrito raramente casos de broncoespasmo en pacientes con enfermedad reactiva de las v&#237;as respiratorias&#44; que han sido mortales en algunos casos&#44; por lo que debe administrarse con precauci&#243;n en estos pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; es recomendable tener a mano un broncodilatador de acci&#243;n r&#225;pida&#46; Tambi&#233;n se han descrito algunas reacciones de hipersensibilidad&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Oseltamivir</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El oseltamivir es tambi&#233;n un inhibidor de la neuraminidasa del virus de la gripe&#46; Presenta actividad sobre el virus de la influenza A y B&#44; sin embargo algunas cepas de virus A &#40;H1N1&#41; son resistentes a oseltamivir&#44; aunque permanecen susceptibles a zanamivir y amantadina&#46; El nuevo virus de la gripe A &#40;H1N1&#41; detectado inicialmente en M&#233;xico en abril de 2009 es sensible a este antiv&#237;rico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ensayos cl&#237;nicos para la comercializaci&#243;n del f&#225;rmaco en adultos sanos&#44; el oseltamivir ha demostrado una ligera reducci&#243;n de alrededor de un d&#237;a de enfermedad y menores t&#237;tulos nasales de virus cuando el tratamiento se iniciaba dentro de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h siguientes al inicio de los s&#237;ntomas&#46; En otro estudio en adultos sanos y en adultos con comorbilidad&#44; se obtuvo un menor n&#250;mero de complicaciones respiratorias tributarias de tratamiento antibi&#243;tico y una reducci&#243;n de la hospitalizaci&#243;n de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib68"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia del zanamivir&#44; el oseltamivir se administra por v&#237;a oral y se encuentra comercializado en c&#225;psulas y en polvo para suspensi&#243;n oral&#46; Est&#225; indicado en el tratamiento y la profilaxis de la influenza en ni&#241;os mayores de un a&#241;o&#44; adolescentes y adultos&#46; En adultos se administran 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 5 d&#237;as para tratamiento y 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al d&#237;a como profilaxis&#46; Bas&#225;ndose en la evidencia cient&#237;fica disponible hasta el momento&#44; y en ausencia de indicaci&#243;n&#44; la EMEA considera que en caso de pandemia&#44; los ni&#241;os menores de un a&#241;o y las mujeres embarazadas pueden recibir tratamiento o profilaxis con oseltamivir&#46; Las dosis indicadas en ni&#241;os menores de un a&#241;o son de 2&#8211;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 5 d&#237;as para tratamiento y 2&#8211;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg una vez al d&#237;a como profilaxis&#46; En pacientes con insuficiencia renal&#44; se recomienda reducir la dosis de oseltamivir cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46; El fabricante no recomienda la administraci&#243;n en casos de aclaramientos inferiores a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min o en la di&#225;lisis&#46; Sin embargo&#44; los autores de un estudio en pacientes con di&#225;lisis peritoneal y hemodi&#225;lisis&#44; recomiendan 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez por semana y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 2 sesiones posthemodi&#225;lisis en cada una de las 2 t&#233;cnicas respectivamente&#44; tanto para tratamiento como para profilaxis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib69"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El oseltamivir tiene un buen perfil de seguridad&#46; Como reacciones adversas m&#225;s frecuentes se encuentran las molestias gastrointestinales &#40;n&#225;useas&#44; v&#243;mitos y diarrea&#41; y la cefalea&#46; Se han notificado tambi&#233;n algunos casos de hipersensibilidad&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Nuevos f&#225;rmacos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El peramivir es un nuevo inhibidor de la neuraminidasa en investigaci&#243;n&#46; Tiene una baja biodisponibilidad por v&#237;a oral y por eso debe administrarse por v&#237;a intravenosa o intramuscular&#46; Presenta actividad frente a los virus de la influenza A y B&#46; In vitro ha demostrado una potencia mayor que el zanamivir o el oseltamivir y las cepas resistentes son menos virulentas&#46; Tambi&#233;n se encuentran en fase de desarrollo cl&#237;nico inhibidores inhalados de la neuraminidasa de larga duraci&#243;n&#44; como el CS-8958&#44; que se administra una vez a la semana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib70"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El T-705 es un f&#225;rmaco que act&#250;a inhibiendo la ARN polimerasa del virus&#44; y es &#250;til en el tratamiento de la influenza A&#44; B&#44; C y de algunas fiebres hemorr&#225;gicas&#46; Finalmente&#44; se est&#225;n realizando estudios con una nueva mol&#233;cula &#40;DAS181&#41; que inhibe la uni&#243;n del virus a los receptores de membrana de la c&#233;lula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib70"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Presentaci&#243;n comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">jer&#46; 3&#44; 4&#44; 5&#44; 6&#44; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">vial 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU y pluma multidosis 18&#44; 30&#44; 60 MU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">jer&#46; 135 y 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">jer&#46; 50&#44; 80&#44; 100&#44; 120&#44; 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">c&#225;ps&#46; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg aerosol 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biodisponibilidad oral</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46; 90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El 50&#37; &#40;intenso efecto de primer paso&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#46;m&#46; 80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semivida plasm&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;7&#8211;8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#8211;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#8211;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;entre 84 y 353<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en pacientes con hepatitis C cr&#243;nica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#8211;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#8211;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;detectable en plasma hasta 4 semanas despu&#233;s de finalizar el tratamiento&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cm&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;500 a 2&#46;580<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#8211;116<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">554<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg v&#46;o&#46;&#41;&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU s&#46;c&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU s&#46;c&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#8211;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;aerosol 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Actividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VHB&#44; VHC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VHB&#44; VHC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VHB&#44; VHC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VHC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VRS&#44; VHC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Restricci&#243;n diet&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Con alimentos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metabolizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Catabolismo renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Catabolismo renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Catabolismo renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Catabolismo renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hep&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">Excreci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Renal 30&#8211;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Seguridad en embarazo &#40;FDA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Nombre gen&#233;rico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Interfer&#243;n &#945;-2a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Interfer&#243;n &#945;-2b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">PEG interfer&#243;n &#945;-2a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">PEG interfer&#243;n &#945;-2b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Ribavirina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas de los antiv&#237;ricos activos frente a los virus de la hepatitis B y C</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Efectosc adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome gripal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome gripal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome gripal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome gripal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dif&#237;cil diferenciar de los EA producidos por interfer&#243;n&#44; parece aumentar la incidencia de tos&#44; prurito y diarreas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neurotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neurotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neurotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a inhalatoria&#44; puede empeorar la funci&#243;n respiratoria</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mielosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mielosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mielosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mielosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reacciones psiqui&#225;tricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacciones psiqui&#225;tricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacciones psiqui&#225;tricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacciones psiqui&#225;tricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nefrotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nefrotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nefrotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nefrotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Interacciones</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interfer&#243;n &#945; puede aumentar la eficacia&#47;toxicidad de teofilina y zidovudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interfer&#243;n &#945; puede aumentar la eficacia&#47;toxicidad de teofilina y zidovudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los estudios in vitro indican que no interfiere con el metabolismo hep&#225;tico en las isoenzimas 3A4&#44; 2C9&#44; 2C19 y 2D6&#46; Puede aumentar un 25&#37; el AUC de teofilina &#40;monitorizar toxicidad&#41;&#46; &#40;Ver tambi&#233;n interfer&#243;n &#945;-2a&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudios con dosis &#250;nicas de PegIntron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> no han mostrado efecto inhibitorio sobre las isoenzimas hep&#225;ticas 1A2&#44; 2C8&#47;9&#44; 2D6 y 3A4 o N-acetiltransferasa&#46; Sin embargo&#44; otros tipos de interfer&#243;n &#945; han reducido un 50&#37; la eliminaci&#243;n de teofilina&#46; Precauci&#243;n&#46; &#40;Ver tambi&#233;n interfer&#243;n &#945;-2b&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Te&#243;ricamente podr&#237;a reducir la eficacia de zidovudina&#46; Se desconoce la posible repercusi&#243;n cl&#237;nicaContraindicado con didanosina</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede aumentar el efecto de los anticoagulantes orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede aumentar el efecto de los anticoagulantes orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colchicina puede reducir la eficacia del interfer&#243;n &#945;-2a&#46; Precauci&#243;n con otros mielot&#243;xicos&#44; cardiot&#243;xicos y con depresores del SNC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Precauci&#243;n con otros mielot&#243;xicos&#44; cardiot&#243;xicos y con depresores del SNC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Nombre gen&#233;rico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Adefovir dipivoxilo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Emtricitabina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Entecavir</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Lamivudina 3TC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Telbivudina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Tenofovir</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nombre comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hepsera</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Emtriva<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Baraclude<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Zeffix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sebivo<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Viread<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presentaci&#243;n comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">comp&#46; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">comp&#46; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y soluci&#243;n 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">comp&#46; 0&#44;5 y 1 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">comp&#46; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y soluci&#243;n 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">comp&#46; 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">comp&#46; 245<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biodisponibilidad oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#37; &#40;c&#225;psulas&#41; 75&#37; &#40;soluci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se estima que es al menos del 70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">--&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El 25&#37; en ayunas &#40;con alimentos grasos AUC 40&#37; mayor&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semivida plasm&#225;tica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;4&#44;72&#8211;10&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">128&#8211;149<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#8211;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;lamivudina trifosfato en los hepatocitos in vitro&#58; 17&#8211;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;8&#177;11&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En plasma&#58; 12&#8211;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tenofovir difosfato intracelular en PBMC activadas 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#59; en PBMC en reposo 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cm&#225;x &#40;&#177;DE&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;8&#177;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&#177;0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;ml</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;1&#8211;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;ml</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2&#177;1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;ml</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">326<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Actividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VIH&#44; VHB &#40;solamente se encuentra autorizada la indicaci&#243;n de VIH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VHB&#47;VIH-1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VIH&#44; VHB &#40;solamente se encuentra autorizada la indicaci&#243;n de VIH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Restricci&#243;n diet&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Con alimentos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metabolizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escasa &#40;no a trav&#233;s del citocromo P450&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escasa &#40;no a trav&#233;s del citocromo P450&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escasa &#40;5&#8211;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Excreci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a renal &#40;filtraci&#243;n glomerular y secreci&#243;n tubular activa&#41;&#46; El 45&#37; de la dosis se recupera en forma de adefovir en la orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Renal &#40;86&#37; principalmente inalterado&#44; 13&#37; metabolitos&#41;&#46; El 14&#37; por heces&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a renal aprox&#46; el 75&#37; inalterado&#44; filtraci&#243;n glomerular y secreci&#243;n tubular activa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a renal aprox&#46; el 70&#37; inalterado&#44; filtraci&#243;n glomerular y secreci&#243;n tubular activa &#40;sistema de transporte cati&#243;nico org&#225;nico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a renal como f&#225;rmaco inalterado&#44; por filtraci&#243;n glomerular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a renal aprox&#46; el 70&#8211;80&#37; inalterado&#44; filtraci&#243;n glomerular y secreci&#243;n tubular activa &#40;en la que intervienen los transportadores hOAT 1 y 3 y MRP4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad en embarazo &#40;FDA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia renal&#44; hipofosfatemia</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; molestias digestivas&#44; aumento de CPK</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; astenia&#44; molestias digestivas&#44; elevaci&#243;n de aminotransferasas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; astenia&#44; molestias digestivas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; astenia&#44; molestias digestivas&#44; tos&#44; elevaci&#243;n de aminotransferasas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipofosfatemia&#44; mareo&#44; molestias digestivas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En &#60;1&#37;&#44; insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interacciones</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No es de esperar que tenga interacciones a nivel de metabolismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No es de esperar que tenga interacciones a nivel de metabolismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No es de esperar que tenga interacciones a nivel de metabolismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No es de esperar que tenga interacciones a nivel de metabolismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No es de esperar que tenga interacciones a nivel de metabolismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No es de esperar que tenga interacciones a nivel de metabolismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de interacci&#243;n con lamivudina Puede interaccionar con otros medicamentos que se eliminen mediante secreci&#243;n tubular o por el transportador de aniones org&#225;nicos hOAT1 &#40;cidofovir&#41; Precauci&#243;n con nefrot&#243;xicos&#46; Evitar asociar a tenofovir</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede interaccionar con otros medicamentos que se eliminen mediante secreci&#243;n tubular activa o empeoren la funci&#243;n renal&#46; No se recomienda su asociaci&#243;n con lamivudina por falta de experiencia cl&#237;nica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede interaccionar con otros medicamentos que se eliminen mediante secreci&#243;n tubular activa o empeoren la funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede interaccionar con otros medicamentos que se eliminen mediante secreci&#243;n tubular activa o empeoren la funci&#243;n renal&#46; Cotrimoxazol aumenta un 40&#37; el AUC de lamivudina &#40;s&#243;lo requiere ajuste de dosis en caso de insuf&#46; renal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede interaccionar con medicamentos que alteren la funci&#243;n renal&#46; Ausencia de interacci&#243;n con lamivudina&#44; adefovir&#44; tenofovir o ciclosporina&#46; En un ensayo cl&#237;nico&#44; se observ&#243; un mayor riesgo de desarrollar neuropat&#237;a con interfer&#243;n &#945;-2a pegilado &#40;180 mcg&#47;semana&#41; junto con telbivudina</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede interaccionar con medicamentos que alteren la funci&#243;n renal o empleen alguno de los transportadores&#44; como p&#46; ej&#46; cidofovir&#46; Ausencia de interacci&#243;n farmacocin&#233;tica con adefovir&#44; emtricitabina&#44; lamivudina o ribavirina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se han observado interacciones farmacocin&#233;ticas entre entecavir y lamivudina&#44; adefovir o tenofovir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de interacci&#243;n con interfer&#243;n &#945;&#44; ciclosporina y entecavir&#46; No se recomienda su asociaci&#243;n con emtricitabina por falta de experiencia cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evitar asociar a adefovir y a otros nefrot&#243;xicos&#46; &#40;En pacientes que reciben tratamiento antirretrov&#237;rico cabe considerar otras interacciones adicionales&#58; consultar ficha t&#233;cnica del producto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Nombre gen&#233;rico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Amantadina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Zanamivir</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Oseltamivir</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas de los antiv&#237;ricos activos frente a virus de la influenza</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nombre comercial</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Amantadina Llorente</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Relenza<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tamiflu<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Amantadina Belmac</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presentaci&#243;n comercial</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">caps&#46; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Rotadisk</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">caps&#46; 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>alv&#47;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">susp&#46; oral 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml &#40;comercial&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">susp&#46; oral 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml &#40;f&#243;rmula magistral a partir de sustancia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biodisponibilidad oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#8211;90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral 2&#37;&#46; Inhalada 4&#8211;25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vida media plasm&#225;tica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#8211;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5&#8211;5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fosfato &#40;prof&#225;rmaco&#41;&#58; 1&#8211;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carboxilato &#40;forma activa&#41;&#58; 6&#8211;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cm&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&#8211;0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg v&#46;o&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fosfato &#40;prof&#225;rmaco&#41;&#58; 65&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carboxilato &#40;forma activa&#41;&#58; 348<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CI 50&#47;90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#58; &#60;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Actividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Influenza-A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Influenza A y B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Influenza A y B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Restricci&#243;n diet&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metabolizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El 90&#37; metabolismo hep&#225;tico de fosfato de oseltamivir a carboxilato de oseltamivir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Excreci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eliminaci&#243;n renal mayoritaria &#40;90&#37; f&#225;rmaco activo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eliminaci&#243;n renal mayoritaria &#40;&#62;90&#37; del f&#225;rmaco activo absorbido&#41;&#46; El no absorbido se deposita en la orofaringe y se elimina a trav&#233;s de las heces&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eliminaci&#243;n renal mayoritaria &#40;90&#37; f&#225;rmaco activo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad en embarazo &#40;FDA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a> y lactancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Embriot&#243;xico y terat&#243;geno en animales&#46; Contraindicado&#46; Se elimina a trav&#233;s de la leche materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA a nivel del SNC &#40;nerviosismo&#44; ansiedad&#44; insomnio&#44; confusi&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bien tolerado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bien tolerado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraciones GI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia de efectos adversos similar a placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia de efectos adversos similar a placebo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edemas perif&#233;ricos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Raramente broncoespasmo &#40;pacientes con asma o EPOC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interacciones</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede potenciar los EA a nivel del SNC de otros f&#225;rmacos anticolin&#233;rgicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#95;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Triamtereno aumenta la toxicidad de amantadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Categor&#237;as seguridad embarazo &#40;FDA&#41;&#58; A&#58; ausencia de riesgos para el feto&#59; B&#58; no tiene teratogenicidad en animales&#44; falta de estudios en humanos&#59; C&#58; no hay datos de seguridad en embarazadas y los estudios en animales muestran toxicidad fetal o no se han realizado&#44; y no deben utilizarse esto f&#225;rmacos a menos que el beneficio potencial supere el posible riesgo fetal&#46; D&#58; existe evidencia de riesgo para el feto&#44; demostrado en embarazadas&#46; Los beneficios terap&#233;uticos para la madre pueden sobrepasar el riesgo seg&#250;n la situaci&#243;n&#59; X&#58; existe evidencia de riesgo fetal y este riesgo sobrepasa cualquier beneficio&#46; Son medicamentos absolutamente contraindicados en el embarazo&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">F&#225;rmaco</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Dosis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">V&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Duraci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Comentarios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hepatitis B cr&#243;nica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="8" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PEG interfer&#243;n &#945;2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg semanales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lamivudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;nimo 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alto porcentaje de resistencias a partir del primer a&#241;o de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adefovir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;nimo 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede a&#241;adirse al tratamiento con lamivudina en los pacientes que han desarrollado resistencias a &#233;sta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Entecavir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;nimo 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La probabilidad de desarrollo de resistencias es mayor en los pacientes que hayan recibido lamivudina o telbivudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h si hay resistencia a lamivudina o telbivudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En pacientes coinfectados por VHB&#47;VIH se recomienda no utilizar entecavir si no reciben tratamiento antirretrov&#237;rico concomitante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Telbivudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;nimo 6&#8211;12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En pacientes coinfectados por VHB&#47;VIH que no reciban tratamiento antirretrov&#237;rico&#44; la asociaci&#243;n de telbivudina con adefovir es una buena opci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tenofovir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;nimo 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En pacientes coinfectados VHB&#47;VIH que reciban tratamiento antirretrov&#237;rico&#44; se recomienda asociar tenofovir con lamivudina o emtricitabina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Emtricitabina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;nimo 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se utiliza en pacientes coinfectados por VHB&#47;VIH que reciban tratamiento antirretrov&#237;rico&#44; en combinaci&#243;n con tenofovir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Profilaxis de las recurrencias en el trasplante hep&#225;tico</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IGHB en combinaci&#243;n con un an&#225;logo de nucle&#243;sido&#47;nucle&#243;tido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis variable seg&#250;n el protocolo de cada centro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#46;v&#46;&#47;i&#46;m&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De por vida si hay alto riesgo de recurrencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se pueden monitorizar los t&#237;tulos de anticuerpos anti-HBs para ajustar la posolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Considerar la suspensi&#243;n a los 12&#8211;24 meses si hay bajo riesgo de recurrencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se utiliza la v&#237;a i&#46;v&#46; en el peritrasplante y la v&#237;a i&#46;m&#46; en el tratamiento de mantenimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lamivudina en combinaci&#243;n con IGHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De por vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La recurrencia es m&#225;s frecuente en pacientes que han desarrollado resistencia a lamivudina antes del trasplante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adefovir en combinaci&#243;n con IGHB y en algunos casos con lamivudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De por vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se utiliza en pacientes que hayan desarrollado resistencia a lamivudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Entecavir en combinaci&#243;n con IGHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De por vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Es preferible utilizar adefovir o tenofovir en pacientes que hayan desarrollado resistencia a lamivudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tenofovir en combinaci&#243;n con IGHB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De por vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se utiliza en pacientes que hayan desarrollado resistencia a lamivudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">F&#225;rmaco</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Dosis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">V&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Duraci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Comentarios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hepatitis C cr&#243;nica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes en los que la ribavirina est&#225; contraindicada o no la toleran</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PEG interfer&#243;n &#945;-2b en monoterapia<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5&#8211;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semanales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PEG interfer&#243;n &#945;-2a monoterapia<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg semanales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46; o i&#46;m&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento combinado de ribavirina con interfer&#243;n o peginterfer&#243;n &#945;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Interfer&#243;n &#945;-2b monoterapia<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU 3 veces por semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46; o i&#46;m&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">12&#8211;18 meses &#40;ver texto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interfer&#243;n &#945;-2a monoterapia<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU 3 veces por semana durante 6 meses&#44; seguido de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU 3 veces por semana 6 meses m&#225;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46; o i&#46;m&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 meses &#40;ver texto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PEG interfer&#243;n &#945;-2b terapia combinada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;kg semanales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 meses &#40;ver texto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PEG interfer&#243;n &#945;-2a terapia combinada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg semanales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses &#40;ver texto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento combinado de ribavirina con interfer&#243;n o peginterfer&#243;n &#945;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ribavirina &#40;Rebetol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg desayuno y 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cena&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses &#40;ver texto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">en combinaci&#243;n con interfer&#243;n &#945;-2b</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#8211;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg desayuno y 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cena&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#8211;105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 600 desayuno y cena&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg desayuno y 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cena&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ribavirina &#40;Copegus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; en&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8804;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg desayuno y 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cena&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses &#40;ver texto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">combinaci&#243;n con interfer&#243;n &#945;-2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg desayuno y cena&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Influenza</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amantadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hasta 24&#8211;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de desaparici&#243;n de los s&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No es activa sobre el virus de la influenza A &#40;H3N2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zanamivir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 inh &#40;&#61;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Activo sobre el virus de la influenza A y B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oseltamivir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Activo sobre el virus de la influenza A y B&#44; pero algunas cepas del virus A &#40;H1N1&#41; son resistentes&#46; El nuevo virus de la gripe A &#40;H1N1&#41; detectado inicialmente en M&#233;xico en abril del 2009 es sensible a este antiv&#237;rico</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Profilaxis</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amantadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hasta 2 semanas despu&#233;s de la vacunaci&#243;n&#44; o durante el per&#237;odo de riesgo de gripe en pacientes no vacunados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zanamivir</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 inh &#40;&#61;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Postexposici&#243;n&#58; 10 d&#237;as&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">durante un brote en la poblaci&#243;n&#58; hasta 28 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Oseltamivir</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Postexposici&#243;n&#58; 10 d&#237;as&#59;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">durante un brote en la poblaci&#243;n&#58; hasta 42 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">F&#225;rmaco</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Insuficiencia renal</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hemodi&#225;lisis&#44; di&#225;lisis peritoneal y otros</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Insuficiencia hep&#225;tica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;ClCr expresado en ml&#47;min&#41;</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Adefovir</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr &#8805;50&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#59;ClCr de 20&#8211;49&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#59;ClCr de 10&#8211;19&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por semana tras una de las sesiones de HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No requiere ajuste de dosis</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CAPD&#58; no hay datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CVVHD&#58; no hay datos&#44; considerar 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amantadina</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr &#8805;50&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;en ancianos 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD o CAPD&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por semana&#46; No requiere suplementos post-HD o di&#225;lisis Peritoneal</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No requiere ajuste de dosis</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr de 30&#8211;50&#58; dosis inicial de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; seguida de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr de 15&#8211;29&#58; dosis inicial de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; seguida de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hClCr &#60;15&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanales</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CAVH&#47;CVVH&#58; no requiere suplementos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="10" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Emtricitabina</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En comprimidos&#58;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en comp&#46; o 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en soluci&#243;n&#59; los d&#237;as de HD administrar post-HD&#46; Una sesi&#243;n de HD de 3h elimina aprox&#46; el 30&#37; de la dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="10" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Debido a su eliminaci&#243;n mayoritariamente por v&#237;a renal&#44; probablemente no requiera ajuste de dosis</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl &#8805;50&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="9" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CAPD&#58; no hay datos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl de 30&#8211;49&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl de 15&#8211;29&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl de &#60;15&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En soluci&#243;n&#58;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl &#8805;50&#58; 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl de 30&#8211;49&#58; 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl de 15&#8211;29&#58; 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl &#60;15&#58; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Entecavir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr &#62;50&#58; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;en pacientes con resistencia a lamivudina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD o CAPD&#58; 0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 5&#8211;7 d&#237;as &#40;en pacientes con resistencia a lamivudina 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; Los d&#237;as de HD&#44; administrar post-HD</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No requiere ajuste de dosis</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr de 30&#8211;49&#58; 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;en pacientes con resistencia a lamivudina 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24h&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr de 10&#8211;29&#58; 0&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;en pacientes con resistencia a lamivudina 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24h o 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;48h&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr &#60;10&#58; 0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 5&#8211;7 d&#237;as &#40;en pacientes con resistencia a lamivudina 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HF&#58; no hay datos&#46; Considerar 0&#44;5&#8211;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lamivudina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducir dosis si ClCr &#60;50&#58; Utilizar Zeffix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> sol&#46; oral &#40;se indica la dosis diaria en mg y en ml de la soluci&#243;n&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En di&#225;lisis intermitente &#40;&#8804;4h 2&#8211;3 veces por semana&#41; no es necesario ajuste de dosis suplementario al requerido seg&#250;n el ClCr&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No requiere ajuste de dosis</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis inicial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis mantenimiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr 30&#8211;&#60;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr 15&#8211;&#60;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr 5&#8211;&#60;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr &#60;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oseltamivir</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr &#62;30&#58; tratamiento 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12h y profilaxis 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El laboratorio fabricante no lo recomienda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr de 10&#8211;30&#58; tratamiento 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;12h y profilaxis 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hClCr &#60;10&#58; no hay datos&#46; El laboratorio fabricante no lo recomienda&#46; Considerar reducci&#243;n de dosis</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&#58; datos limitados&#46; Considerar 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg post-HD &#40;administr&#225;ndolo cada 2 sesiones de HD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CAPD&#58; datos limitados&#46; Considerar 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez por semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HF&#58; no hay datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PEG interfer&#243;n &#945;-2a &#40;Pegasys&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En pacientes con ClCr&#60;50 se recomienda utilizar Pegasys<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> con precauci&#243;n y ajustar dosis en funci&#243;n de la tolerabilidad&#46; En pacientes con insuficiencia renal terminal que requieran HD&#44; el aclaramiento de Pegasys<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> se reduce entre un 25&#8211;45&#37;&#44; por lo que se recomienda reducir inicialmente la dosis a 135 mcg&#47;semana&#46; En ambos casos es necesario monitorizar estrechamente y en caso de toxicidad pueden ser necesarias reducciones de dosis hasta 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg semanales &#40;seg&#250;n recuento de neutr&#243;filos&#44; plaquetas&#44; s&#237;ntomas de depresi&#243;n&#44; evoluci&#243;n de las aminotransferasas y hemoglobina&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En pacientes con cirrosis compensada &#40;Child-Pugh A&#41; no requiere ajuste de dosis&#46; En caso de aumento de ALT ajustar dosis&#59; si persistiera un aumento progresivo de ALT a pesar de reducci&#243;n de dosis&#44; acompa&#241;ado de aumento de bilirrubina o evidencia de descompensaci&#243;n hep&#225;tica&#44; suspender el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ribavirina no se recomienda si ClCr &#8804;50&#44; por lo que no debe emplearse la combinaci&#243;n de Pegasys<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#43;Copegus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en estos pacientes</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se ha evaluado su uso en pacientes con cirrosis descompensada &#40;Child-Pugh B o C&#41;&#44; por lo que su uso en estos pacientes est&#225; contraindicado seg&#250;n el laboratorio fabricante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PEG interfer&#243;n &#945;-2b &#40;PegIntron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr de 30&#8211;50&#58; reducir dosis un 25&#37;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Contraindicado en cirrosis descompensada &#40;Child-Pugh B o C&#41; antes o durante el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr de 10&#8211;29&#44; incluyendo HD&#58; reducir dosis un 50&#37;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si se observa empeoramiento de la funci&#243;n renal durante el tratamiento&#44; &#233;ste debe suspenderse</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monitorizar estrechamente y en caso de toxicidad&#44; pueden ser necesarias reducciones de dosis de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;kg&#47;semana a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;kg&#47;semana o 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;kg&#47;semana &#40;seg&#250;n recuento de leucocitos neutr&#243;filos&#44; plaquetas&#44; s&#237;ntomas de depresi&#243;n y hemoglobina&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ribavirina no se recomienda si ClCr &#8804;50&#44; por lo que no debe emplearse la combinaci&#243;n de Pegintron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#43;Rebetol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en estos pacientes</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ribavirina</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" colspan="3">Contraindicada en pacientes con ClCr &#60;50&#46; Los pacientes con alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal deben ser controlados m&#225;s cuidadosamente en relaci&#243;n con el posible desarrollo de anemia&#46; Si la Cr aumenta m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; se deber&#225; interrumpir el tratamiento con interfer&#243;n&#43;ribavirina</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&#58; contraindicada seg&#250;n el laboratorio fabricante por ausencia de datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evitar en insuficiencia hep&#225;tica grave y cirrosis descompensada &#40;Child-Pugh B o C&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se elimina un peque&#241;o porcentaje a trav&#233;s de la HD&#46; Dosificar post-HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CAPD&#47;HF&#58; no recomendado por falta de datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Telbivudina</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ClCr &#62;50&#58; 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hClCr de 30&#8211;49&#58; 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hClCr &#60;30 sin HD&#58; 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&#58; 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;los d&#237;as de HD&#44; dosificar post-HD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis habitual</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" colspan="3"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CAPD&#47;HF&#58; no hay datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tenofovir</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl &#8805;50&#58; no requiere ajuste de dosis</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&#58; habitualmente 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez por semana&#44; despu&#233;s de una de las sesiones &#40;asumiendo 3 sesiones de di&#225;lisis semanales de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis habitual</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl de 30&#8211;49&#58; 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl de 10&#8211;29&#58; 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;72&#8211;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hNo hay recomendaciones disponibles para pacientes con Cl &#60;10 sin HD</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo
ISSN: 0213005X
Idioma original: Español
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2018 Junio 50 6 56
2018 Mayo 69 15 84
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