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La endocarditis infecciosa en el siglo xxi: cambios epidemiológicos, terapéuticos y pronósticos
Infective endocarditis in the XXI century: epidemiological, therapeutic, and prognosis changes
Nuria Fernández-Hidalgo
Autor para correspondencia
nufernan@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Benito Almirante
Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
Departament de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona
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en que se aborda el concepto de endocarditis como enfermedad en constante evoluci&#243;n&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque bien es cierto que esta enfermedad tiene poco que ver con lo que cl&#225;sicamente inclu&#237;an los tratados de medicina acerca de una infecci&#243;n estreptoc&#243;cica&#44; que anidaba en las v&#225;lvulas patol&#243;gicas de pacientes que hab&#237;an sufrido fiebre reum&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#44; probablemente la situaci&#243;n no haya cambiado tanto desde finales del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#46; Lo que s&#237; es seguro es que nuestra visi&#243;n es ahora m&#225;s profunda y m&#225;s amplia&#44; fruto del trabajo de un gran n&#250;mero de investigadores en todo el mundo&#46; Por tanto&#44; adem&#225;s de un cambio de la enfermedad en s&#237; nos encontrar&#237;amos ante un cambio en una mayor calidad cient&#237;fica de los an&#225;lisis realizados sobre la enfermedad&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; los profesionales han tomado conciencia de que&#44; como consecuencia del progreso m&#233;dico&#44; pueden ser responsables de un gran n&#250;mero de las infecciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13</span></a>&#59; que&#44; a pesar de ello&#44; son dif&#237;cilmente prevenibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;14</span></a>&#59; que los pacientes tienen cada vez una edad m&#225;s avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#59; que hay algunos enfermos que tienen unas caracter&#237;sticas especiales que los hacen agrupables y analizables de forma independiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;21</span></a>&#44; y que pese a los avances en el diagn&#243;stico y en el tratamiento m&#233;dico y quir&#250;rgico de esta enfermedad&#44; su mortalidad se mantiene estable a lo largo del tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;25</span></a>&#46; En la presente revisi&#243;n se abordar&#225;n los cambios epidemiol&#243;gicos&#44; terap&#233;uticos y pron&#243;sticos m&#225;s relevantes detectados en los &#250;ltimos a&#241;os y su posible impacto sobre la atenci&#243;n de los pacientes afectos de esta grave enfermedad infecciosa&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cambios epidemiol&#243;gicos</span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Incidencia</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es indiscutible afirmar que la EI es una enfermedad poco frecuente&#46; Se ha estimado que su incidencia cruda se mantiene estable entre 3&#44;1 y 7&#44;9 casos por 100&#46;000 habitantes y a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;26</span></a>&#46; Sin embargo&#44; este concepto de estabilidad se ha ido desdibujando con la publicaci&#243;n de los &#250;ltimos estudios poblacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#44; en los que ya se ha acumulado suficiente evidencia como para afirmar que la incidencia es creciente y m&#225;xima en hombres mayores de 70 a&#241;os&#44; tal y como puede apreciarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Esta tendencia creciente es debida&#44; en gran medida&#44; a las infecciones adquiridas en relaci&#243;n con la atenci&#243;n sanitaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EI no es solo una enfermedad infrecuente&#44; tambi&#233;n es extremadamente grave &#40;con una mortalidad intrahospitalaria entre el 18 y el 30&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;29</span></a>&#44; y hasta del 46&#37; cuando se adquiere en relaci&#243;n con la atenci&#243;n sanitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#41; y compleja en su diagn&#243;stico y manejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; de lo que se derivan al menos dos consecuencias&#46; En primer lugar&#44; deber&#237;a ser tratada por equipos multidisciplinares con suficiente experiencia&#44; pues diferentes estudios han demostrado que este tipo de abordaje es capaz de disminuir la mortalidad intrahospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a> y&#44; al contrario&#44; decisiones incorrectas en el momento del diagn&#243;stico pueden llegar a triplicar el riesgo de fallecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En segundo lugar&#44; los estudios existentes est&#225;n sesgados por necesidad&#46; Eso hace que la literatura sea en ocasiones discordante y poco clara y no puedan hallarse en ella las respuestas a muchas de las grandes preguntas de investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Limitaciones de los estudios publicados &#40;sesgo de selecci&#243;n y de referencia&#41;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EI es una infecci&#243;n muy poco frecuente y muy grave que a menudo requiere de un tratamiento combinado m&#233;dico y quir&#250;rgico&#44; por lo que los pacientes tienden a acumularse en hospitales de referencia que disponen de cirug&#237;a card&#237;aca&#46; En consecuencia&#44; son estas instituciones las que suelen generar la mayor parte de las publicaciones&#46; En estos centros el sesgo es&#44; al menos&#44; doble&#46; Por un lado&#44; los hospitales de referencia atienden&#44; en general&#44; pacientes con un mayor grado de complejidad y realizan m&#225;s procedimientos invasivos que los hospitales comunitarios&#44; por lo que es esperable hallar un porcentaje m&#225;s elevado de pacientes con EI que adquieren la infecci&#243;n en relaci&#243;n con la atenci&#243;n sanitaria &#40;sesgo de selecci&#243;n&#41;&#46; Por otro lado&#44; reciben pacientes derivados desde otros hospitales con el diagn&#243;stico o la sospecha de EI con el objetivo de ser sometidos a recambio valvular&#46; No se suelen derivar pacientes sin ning&#250;n tipo de complicaci&#243;n o en estado terminal&#44; lo que pone de manifiesto un claro sesgo de referencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;35</span></a>&#46; Finalmente&#44; la EI es una enfermedad que precisa un alto &#237;ndice de sospecha para su diagn&#243;stico&#44; por lo que es probable que queden casos sin diagnosticar en hospitales con escasa experiencia cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; las series publicadas por hospitales de referencia no tienen por qu&#233; reflejar fielmente la epidemiolog&#237;a de esta enfermedad&#44; una limitaci&#243;n que ha sido reconocida en el &#250;nico estudio multinacional publicado sobre la epidemiolog&#237;a actual de la endocarditis infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Diversos estudios poblacionales&#44; algunos de ellos de reciente publicaci&#243;n&#44; han intentado que la foto de la EI sea m&#225;s n&#237;tida&#46; Sin embargo&#44; estos estudios tampoco est&#225;n exentos de sesgos&#46; Por un lado&#44; son escasos y abarcan zonas geogr&#225;ficas muy concretas&#46; Por otro&#44; aunque la definici&#243;n de caso ha sido escrupulosamente establecida por algunos autores&#44; la validez de dicha definici&#243;n suscita algunas dudas en otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Etiolog&#237;a</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra la etiolog&#237;a de la EI en diferentes estudios recientes&#44; tanto multic&#233;ntricos como poblacionales&#46; Tal y como puede apreciarse&#44; estafilococos y estreptococos &#40;orales y del grupo D&#41; son los microorganismos m&#225;s frecuentemente aislados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde una perspectiva de cambio epidemiol&#243;gico merece la pena destacar&#44; entre los microorganismos menos frecuentes&#44; los bacilos gram-negativos&#46; Estos representan menos del 2&#37; de todos los casos de EI&#46; Sin embargo&#44; as&#237; como en el pasado estaban relacionados con el uso de drogas por v&#237;a parenteral&#44; actualmente se asocian a la adquisici&#243;n de la infecci&#243;n en relaci&#243;n con la atenci&#243;n sanitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; t&#233;cnicas diagn&#243;sticas relativamente nuevas han permitido llegar al diagn&#243;stico definitivo de las endocarditis con hemocultivos negativos&#44; que representan entre un 2&#44;5 y un 31&#37; de todos los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; variando el porcentaje en funci&#243;n de la epidemiolog&#237;a de cada hospital&#46; En nuestra experiencia&#44; menos del 4&#37; de las endocarditis entran dentro de esta categor&#237;a&#44; en su mayor parte por toma previa de antibi&#243;ticos&#46; Aunque se ha sugerido un algoritmo diagn&#243;stico para estos casos que incluye serolog&#237;as de <span class="elsevierStyleItalic">Coxiella burnetti</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span>&#44; PCR en sangre de <span class="elsevierStyleItalic">Tropheryma whipplei</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Bartonella</span> y hongos&#44; as&#237; como la aplicaci&#243;n de la biolog&#237;a molecular a las muestras de biopsias valvulares para la detecci&#243;n de secuencias de amplio espectro de RNA ribosomal 16S y 18S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; lo m&#225;s &#250;til es conocer la epidemiolog&#237;a de cada centro antes de abordar estudios microbiol&#243;gicos espec&#237;ficos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores de riesgo</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valvulopat&#237;as y dispositivos intracard&#237;acos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> y los enterococos tienen la capacidad de adherirse al endotelio sano&#44; lo habitual es que la endocarditis comience en una lesi&#243;n preexistente&#44; conocida o no<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; En pa&#237;ses industrializados&#44; la incidencia de enfermedad valvular reum&#225;tica ha descendido dram&#225;ticamente hasta casi desaparecer&#44; por lo que hoy en d&#237;a pr&#225;cticamente no se tiene en cuenta como factor de riesgo de EI en este medio&#46; De forma paralela al descenso de la patolog&#237;a reum&#225;tica ha aumentado el porcentaje de personas con alg&#250;n tipo de valvulopat&#237;a degenerativa&#44; que puede llegar a ser del 50&#37; en mayores de 60 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; lo que conlleva un mayor riesgo de EI&#46; En un estudio multinacional&#44; el 32&#37; de los pacientes ten&#237;an alg&#250;n tipo de patolog&#237;a predisponente sobre las v&#225;lvulas nativas y el 12&#37; ten&#237;an alg&#250;n tipo de valvulopat&#237;a cong&#233;nita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de endocarditis prot&#233;sica en pacientes con recambio valvular es de 0&#44;3 a 0&#44;7 episodios por cada 100 personas y a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a> y las endocarditis prot&#233;sicas representan entre el 13 y el 22&#37; del total de endocarditis infecciosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span></a>&#46; El factor de riesgo m&#225;s importante para la infecci&#243;n precoz de la v&#225;lvula prot&#233;sica&#44; entendida como la que ocurre durante el primer a&#241;o tras su inserci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; es la contaminaci&#243;n durante el acto quir&#250;rgico&#44; por lo que los microorganismos m&#225;s frecuentemente detectados son las especies de estafilococo coagulasa negativo &#40;ECN&#41;&#44; usualmente resistentes a la cloxacilina&#46; Una vez transcurrido este periodo de tiempo&#44; la v&#225;lvula queda recubierta de endotelio y la microbiolog&#237;a de la endocarditis prot&#233;sica se asemeja a la de la endocarditis sobre v&#225;lvula nativa&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; estudios poblacionales han demostrado que el n&#250;mero de endocarditis asociadas a dispositivos intracard&#237;acos se ha ido incrementando a medida que tambi&#233;n ha aumentado el n&#250;mero de dispositivos insertados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46; Un trabajo franc&#233;s describi&#243; una incidencia de 55 episodios por 100&#46;000 pacientes con marcapasos y a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; La mayor parte de las infecciones se producen durante la inserci&#243;n del dispositivo o durante el recambio del generador&#44; pueden permanecer asintom&#225;ticas durante meses e incluso a&#241;os&#44; el microorganismo m&#225;s frecuentemente aislado es una especie de ECN y necesitan de la retirada de todo el sistema para su curaci&#243;n definitiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Endocarditis relacionada con la atenci&#243;n sanitaria &#40;ERAS&#41;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a que a lo largo de la &#250;ltima d&#233;cada del siglo pasado y la primera del presente se han publicado diversos estudios sobre endocarditis nosocomial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#8211;50</span></a>&#44; este factor de riesgo ya fue descrito por Osler en 1885<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; En su revisi&#243;n de 209 casos&#44; 37 pacientes hab&#237;an sido diagnosticados durante el transcurso de un ingreso hospitalario por traumatismo o durante el puerperio&#46; Sin embargo&#44; la aportaci&#243;n m&#225;s importante en los &#250;ltimos tres a&#241;os ha sido la toma de conciencia del hecho de que la endocarditis puede adquirirse tanto como consecuencia de un ingreso hospitalario como de las manipulaciones diagn&#243;sticas o terap&#233;uticas realizadas de forma ambulatoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;52&#44;53</span></a>&#46; Esto ha llevado a substituir el concepto de endocarditis nosocomial por el de endocarditis relacionada con la atenci&#243;n sanitaria y a extremar las medidas de asepsia en la realizaci&#243;n de cualquier procedimiento invasor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a la heterogeneidad de los estudios sobre ERAS&#44; con divergencias considerables en la definici&#243;n de caso tal y como puede apreciarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#44; todos coinciden en una serie de caracter&#237;sticas&#46; En comparaci&#243;n con los pacientes que adquieren la infecci&#243;n en la comunidad&#44; aquellos con ERAS tienen una edad media entre 5 y 8 a&#241;os mayor&#44; presentan m&#225;s comorbilidad asociada&#44; medida tanto por el &#237;ndice de Charlson como por el porcentaje individual de determinadas afecciones &#40;diabetes mellitus&#44; fallo renal cr&#243;nico en hemodi&#225;lisis&#44; neoplasias&#41;&#44; presentan m&#225;s infecciones estafiloc&#243;cicas y enteroc&#243;cicas&#44; as&#237; como una mortalidad intrahospitalaria claramente superior&#46; Finalmente&#44; la adquisici&#243;n de la infecci&#243;n en relaci&#243;n con la atenci&#243;n sanitaria es un factor de riesgo independiente de la mortalidad intrahospitalaria y despu&#233;s del primer a&#241;o de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;52&#44;53</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hemodi&#225;lisis</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un subgrupo especial de pacientes que adquieren la infecci&#243;n en relaci&#243;n con la atenci&#243;n sanitaria es el de aquellos en tratamiento substitutivo con hemodi&#225;lisis&#46; En las series generales&#44; estos representan entre un 2 y un 6&#37; del total de pacientes con EI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;29</span></a>&#46; Los factores predisponentes para EI en esta poblaci&#243;n son el deterioro inmunitario inherente a la enfermedad renal&#44; la calcificaci&#243;n valvular por alteraci&#243;n del metabolismo fosfoc&#225;lcico y&#44; fundamentalmente&#44; la presencia de un acceso intravascular en continuo uso&#46; Respecto a este &#250;ltimo&#44; se estima que el riesgo relativo de bacteriemia es de 7&#44;6 para los portadores de cat&#233;teres&#44; frente a 1&#44;3 en los portadores de f&#237;stulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es dif&#237;cil establecer la incidencia real de endocarditis en esta poblaci&#243;n ya que las bacteriemias relacionadas con el cat&#233;ter son frecuentes&#44; no se practican ecocardiogramas de forma sistem&#225;tica ante cada episodio de bacteriemia e incluso&#44; aunque se realizaran&#44; las calcificaciones valvulares pueden hacer muy dif&#237;cil interpretar las im&#225;genes obtenidas&#46; Sin embargo&#44; diversos estudios han estimado que la incidencia de endocarditis es entre 50 y 60 veces superior a la de la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;55</span></a> y tres veces superior en el caso de infecci&#243;n del acceso venoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que el principal factor de riesgo es la presencia de un acceso intravenoso permanente&#44; la mayor&#237;a de las infecciones no se localizan en el lado derecho del coraz&#243;n sino en las v&#225;lvulas mitral y a&#243;rtica&#44; por este orden&#46; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> es el microorganismo aislado con m&#225;s frecuencia &#40;40-80&#37;&#41; y la mortalidad es del 25-50&#37;&#44; significativamente superior a la de la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;54&#8211;57</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ancianos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media de los pacientes con EI se ha ido incrementando con el paso del tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;15</span></a> y&#44; a su vez&#44; la incidencia de la enfermedad aumenta con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Esto &#250;ltimo es debido a que los pacientes de edad avanzada tienen una mayor prevalencia de cardiopat&#237;as predisponentes&#44; as&#237; como de patolog&#237;a genitourinaria y gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;58</span></a>&#46; En consecuencia&#44; son m&#225;s proclives a ser sometidos a t&#233;cnicas diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas invasoras y&#44; por tanto&#44; a adquirir la infecci&#243;n en relaci&#243;n con la atenci&#243;n sanitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Con la edad&#44; tambi&#233;n aumenta la proporci&#243;n de mujeres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;60</span></a> y la prevalencia de enfermedades de base como la diabetes mellitus y las neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;58</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos estudios multic&#233;ntricos muestran que en esta poblaci&#243;n el microorganismo m&#225;s frecuentemente aislado es <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#44; con una proporci&#243;n creciente de resistencia a la cloxacilina en funci&#243;n de la edad&#44; seguido de enterococo y <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus bovis</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;58</span></a>&#46; Estos mismos coinciden en describir que los pacientes de mayor edad presentan con menos frecuencia embolias y fen&#243;menos inmunitarios&#46; Sin embargo&#44; no hay consenso en qu&#233; grupo de edad presenta vegetaciones y complicaciones perianulares con m&#225;s frecuencia&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay consenso respecto a si la edad es un factor pron&#243;stico independiente&#44; ya que diversos estudios muestran resultados dispares&#46; El estudio m&#225;s extenso realizado hasta la fecha demostr&#243; que una edad superior a 65 a&#241;os era un factor independiente de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un estudio multic&#233;ntrico espa&#241;ol objetiv&#243; que&#44; pese a que exist&#237;a una tendencia creciente en la mortalidad intrahospitalaria en funci&#243;n de la edad&#44; las diferencias se deb&#237;an a un incremento en la mortalidad postoperatoria&#44; ya que la mortalidad de los pacientes no sometidos a cirug&#237;a se mantuvo estable en los diferentes grupos de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes con cirrosis hep&#225;tica</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En diferentes cohortes espa&#241;olas&#44; la prevalencia de hepatopat&#237;a cr&#243;nica en pacientes con EI oscila entre el 5 y el 17&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;61</span></a>&#44; siendo la de cirrosis hep&#225;tica hasta del 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien estas cifras han de ser tomadas con cautela&#44; es indiscutible que la cirrosis hep&#225;tica predispone al desarrollo de infecciones bacterianas&#44; ya sea por la propia inmunodepresi&#243;n asociada a la hepatopat&#237;a&#44; o por la realizaci&#243;n de procedimientos invasivos&#46; De hecho&#44; una serie reciente muestra que alrededor del 40&#37; de pacientes cirr&#243;ticos padec&#237;an una ERAS&#44; frente a menos del 20&#37; en el resto de los enfermos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En este mismo estudio&#44; los pacientes cirr&#243;ticos ten&#237;an una edad media 10 a&#241;os inferior a la de los pacientes sin hepatopat&#237;a y el microorganismo m&#225;s frecuentemente aislado fue <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> &#40;25&#37;&#41;&#44; seguido por los estreptococos beta-hemol&#237;ticos &#40;20&#37;&#41;&#46; Aunque no se objetivaron diferencias significativas entre los dos grupos respecto a complicaciones como insuficiencia card&#237;aca o &#233;mbolos isqu&#233;micos cerebrales&#44; la insuficiencia renal fue m&#225;s frecuente en cirr&#243;ticos&#46; Tambi&#233;n estos pacientes fueron sometidos a cirug&#237;a de recambio valvular con menos frecuencia &#40;menos de un 50&#37; de los pacientes con indicaci&#243;n quir&#250;rgica te&#243;rica&#41; por un riesgo inasumible&#46; La mortalidad cruda fue del 51&#37;&#44; 17&#37; en pacientes en estadio Child A y aproximadamente del 75&#37; en pacientes con estadios Child B y C&#46; Estos datos han sido corroborados por un estudio multic&#233;ntrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; por lo que la cirug&#237;a deber&#237;a ser indicada de forma muy cuidadosa en estos pacientes y probablemente ser desaconsejada en caso de enfermedad hep&#225;tica avanzada&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Adicci&#243;n a drogas por v&#237;a parenteral &#40;ADVP&#41;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las &#250;ltimas publicaciones se considera que uno de los cambios epidemiol&#243;gicos ha sido la aparici&#243;n de las endocarditis relacionadas con la ADVP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;11</span></a>&#46; Si bien es cierto que el estudio multinacional m&#225;s importante sobre endocarditis demuestra que un 10&#37; de todas las endocarditis infecciosas recogidas entre enero de 2000 y agosto de 2005 ocurr&#237;a en adictos a drogas por v&#237;a parenteral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; este estudio no est&#225; exento de sesgos de selecci&#243;n y de referencia por lo que los datos han de ser evaluados con cautela&#46; En los pa&#237;ses europeos que participaron en el estudio&#44; la proporci&#243;n de ADVP era del 9&#37;&#46; Aunque no se publicaron los datos por pa&#237;ses&#44; es f&#225;cil pensar que estas diferencias existen&#46; La ADVP fue un problema muy importante en la Europa central y occidental durante los a&#241;os 80&#46; Desde entonces&#44; el problema se ha desplazado a los pa&#237;ses del antiguo bloque del este&#46; Muestra de ello es que en una serie de 469 episodios de endocarditis recogidos desde enero de 2000 hasta mayor de 2011 en nuestro hospital&#44; el 6&#37; de los pacientes eran adictos&#44; la mayor parte de ellos concentrados en la primera mitad del periodo de estudio&#46; Porcentajes similares pueden observarse en una cohorte andaluza que incluye pacientes entre 1984 y 2006 &#40;7&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores protectores</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">G&#233;nero femenino</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferentes series publicadas coinciden en el hecho de que la EI es una enfermedad m&#225;s frecuente entre los hombres que entre las mujeres&#44; con una raz&#243;n aproximadamente de 2&#58;1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15&#44;28</span></a>&#46; Para explicar esta diferencia se ha sugerido que los estr&#243;genos tienen un papel protector frente al da&#241;o endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Muestra de ello es que&#44; en general&#44; las enfermedades cardiovasculares aparecen m&#225;s tarde en las mujeres&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ser un factor protector&#44; los datos crudos de diversos estudios centrados en las diferencias de g&#233;nero en la EI indican que el pron&#243;stico de esta enfermedad es peor en mujeres que en hombres&#44; con una mortalidad intrahospitalaria del 22&#44;5 al 35&#37; frente al 12&#44;7-28&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;63&#44;64</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un an&#225;lisis pormenorizado de las series demuestra que el exceso de riesgo de mortalidad intrahospitalaria en las mujeres no se debe al g&#233;nero en s&#237;&#44; sino a las comorbilidades acompa&#241;antes&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Profilaxis antibi&#243;tica&#63;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La base te&#243;rica de la profilaxis de la EI es bien sencilla&#58; administrar antibi&#243;ticos para disminuir el riesgo de bacteriemia en procedimientos invasores&#46; Este concepto es el que llev&#243; a ampliar progresivamente las indicaciones de profilaxis hasta finales del siglo pasado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; momento en que se contemplaba administrar antibi&#243;ticos incluso ante la realizaci&#243;n de una traqueostom&#237;a&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; a principios del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span>&#44; un nuevo movimiento de opini&#243;n consider&#243; que se deber&#237;a revisar las gu&#237;as de profilaxis por diversos motivos&#58; 1&#41; no existe una evidencia clara de la utilidad de la profilaxis en procedimientos dentales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span></a>&#59; 2&#41; la profilaxis tiene poco impacto en el n&#250;mero total de endocarditis en la comunidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#59; 3&#41; es mucho m&#225;s probable que la EI se produzca como consecuencia de bacterias asociadas con actividades diarias &#40;cepillado de dientes&#44; mascar chicle&#41; que por manipulaciones dentales&#44; gastrointestinales o del tracto genitourinario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span></a>&#59; 4&#41; el mantenimiento de una higiene bucal &#243;ptima puede reducir la incidencia de la bacteriemia asociada con las actividades diarias y es m&#225;s &#250;til que la profilaxis antibi&#243;tica&#44; y 5&#41; el riesgo de efectos adversos por antibi&#243;ticos excede el beneficio potencial&#44; si existe&#44; de la profilaxis antibi&#243;tica&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de estos supuestos&#44; las gu&#237;as europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y americana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> redujeron las indicaciones de profilaxis a procedimientos de riesgo en personas de alto riesgo&#58; procedimientos dentales en pacientes con v&#225;lvulas prot&#233;sicas&#44; con v&#225;lvulas reparadas utilizando material prot&#233;sico&#44; con lesiones cong&#233;nitas card&#237;acas&#44; con trasplante card&#237;aco&#44; con lesiones valvulares o con endocarditis previa&#46; La gu&#237;a europea remarc&#243;&#44; adem&#225;s&#44; la importancia de la asepsia en la manipulaci&#243;n de cat&#233;teres venosos y la realizaci&#243;n de cualquier procedimiento invasor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En vista de la escasa evidencia cient&#237;fica a favor de la profilaxis&#44; el UK National Institute for Health and Clinical Excellence &#40;NICE&#41; public&#243; en marzo de 2008 su recomendaci&#243;n de abandonar completamente la profilaxis antibi&#243;tica en pacientes con riesgo de endocarditis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Un estudio poblacional evalu&#243; retrospectivamente las consecuencias de las nuevas recomendaciones y observ&#243; que tras la instauraci&#243;n de las normas hubo una disminuci&#243;n del 78&#44;6&#37; en la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos como profilaxis&#46; Pese a ello&#44; no se modific&#243; la tendencia creciente en la incidencia de endocarditis durante los dos a&#241;os siguientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Los autores concluyeron que este estudio apoyaba las recomendaciones del NICE&#44; aunque los resultados no excluyen que pueda existir un peque&#241;o n&#250;mero de pacientes &#40;como por ejemplo&#44; los portadores de v&#225;lvulas prot&#233;sicas&#41; que puedan beneficiarse de la profilaxis&#46;</p></span></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cambios terap&#233;uticos</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento antimicrobiano de los pat&#243;genos m&#225;s comunes</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EI es una infecci&#243;n caracterizada por la presencia de vegetaciones relacionadas con la invasi&#243;n del endocardio de las v&#225;lvulas nativas o la superficie de las prot&#233;sicas por microorganismos&#44; especialmente bacterias&#46; Antes del desarrollo de la antibioticoterapia era una enfermedad invariablemente fatal&#46; Sin embargo&#44; en la actualidad alrededor de un 80&#37; de los pacientes sobreviven tras la aplicaci&#243;n de una terap&#233;utica&#44; en ocasiones combinada m&#233;dica y quir&#250;rgica&#44; adecuada&#46; En algunas circunstancias &#40;EI causada por organismos muy virulentos&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> u hongos&#44; EI prot&#233;sicas precoces o EI con m&#250;ltiples complicaciones&#41; la mortalidad puede ser muy elevada a pesar de la elecci&#243;n de una pauta antimicrobiana con eficacia frente al pat&#243;genos causal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;33&#44;71</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta al tratamiento antimicrobiano en la EI depende de la erradicaci&#243;n completa de los organismos en el interior de la lesi&#243;n valvular&#46; La propia estructura de las vegetaciones y la elevada densidad del in&#243;culo microbiano &#40;a menudo de 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> o 10<span class="elsevierStyleSup">10</span> unidades formadoras de colonias&#47;g&#41;&#44; que adem&#225;s puede estar en unas situaciones de actividad metab&#243;lica y de divisi&#243;n celular reducidas&#44; condicionan que la acci&#243;n de la mayor&#237;a de antimicrobianos&#44; sobre todo los betalact&#225;micos&#44; dependa de alcanzar concentraciones muy elevadas en el medio y tiempos prolongados de exposici&#243;n con el objetivo de evitar las recidivas de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#44;73</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal y como hemos visto&#44; la EI es una infecci&#243;n relativamente infrecuente&#44; por lo que es muy compleja la validaci&#243;n de su tratamiento en estudios aleatorizados&#46; La mayor&#237;a de la informaci&#243;n se obtiene de los estudios de actividad microbiol&#243;gica <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de los antimicrobianos usados para su terap&#233;utica&#44; de los resultados de los modelos de experimentaci&#243;n animal y de la evoluci&#243;n cl&#237;nica de los numerosos estudios observacionales publicados&#46; Diversas organizaciones aportan peri&#243;dicamente gu&#237;as para el tratamiento de la EI que&#44; habitualmente&#44; son seguidas de manera uniforme por los profesionales que atienden a estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;74&#8211;77</span></a>&#46;</p><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento antibi&#243;tico emp&#237;rico</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; la terapia de la EI tendr&#237;a que dirigirse hacia los organismos detectados en los hemocultivos&#44; que resultan positivos en al menos el 90&#37; de los episodios&#46; En los pacientes con sospecha de EI sin s&#237;ntomas agudos o de gravedad la terapia emp&#237;rica no es siempre necesaria&#44; ya que el resultado de los cultivos se demora &#250;nicamente 48-72 horas y su conocimiento es crucial para la asignaci&#243;n del tratamiento antimicrobiano de mayor utilidad&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos de infecci&#243;n aguda grave y sospecha elevada de EI puede iniciarse una terapia antibi&#243;tica emp&#237;rica&#44; tras la extracci&#243;n previa de al menos dos o tres muestras separadas de sangre por venopunci&#243;n para la pr&#225;ctica de hemocultivos&#46; La elecci&#243;n inicial depende de diversas consideraciones&#58; a&#41; los antecedentes de toma previa de antimicrobianos&#59; b&#41; el tipo de EI &#40;sobre v&#225;lvulas nativas o sobre pr&#243;tesis valvulares&#44; de inicio precoz o tard&#237;o&#41;&#44; y c&#41; la frecuencia local de determinados organismos&#44; en especial&#44; de bacterias resistentes a los antibi&#243;ticos&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> se exponen&#44; con algunas modificaciones aportadas por los autores de este art&#237;culo&#44; las recomendaciones actuales aportadas por la European Society of Cardiology para el tratamiento emp&#237;rico de los pacientes afectos de EI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estreptococos del grupo viridans &#40;estreptococos orales&#41; y otras especies de estreptococos</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diversas especies de estreptococos que constituyen el grupo <span class="elsevierStyleItalic">viridans</span> &#40;EGV&#41; y los estreptococos del grupo D no enterococos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; bovis</span>&#44; ahora denominado <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; gallolyticus</span>&#41; ocasionan aproximadamente la mitad de las endocarditis de las v&#225;lvulas nativas adquiridas en la comunidad y son&#44; en general&#44; altamente sensibles a la penicilina &#40;concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria &#91;CMI&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#41;&#46; Algunas cepas muestran una sensibilidad intermedia &#40;CMI 0&#44;12-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#41; y&#44; en raras ocasiones&#44; la infecci&#243;n est&#225; causada por una especie considerada resistente &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; aproximadamente un 15&#37; de las cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; mutans</span> muestran un valor de CMI bajo &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#41;&#44; aunque con una concentraci&#243;n m&#237;nima bactericida &#40;CMB&#41; mucho m&#225;s elevada &#40;de 1&#44;25 a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#41;&#46; Estos organismos deber&#237;an ser considerados como tolerantes a la penicilina y valorarse por ello la administraci&#243;n de un tratamiento antibi&#243;tico diferenciado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78&#44;79</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tolerancia a la penicilina por parte de los EGV se define como la existencia de un cociente CMB&#58;CMI igual o superior a 32&#46; La mayor&#237;a de cepas de las variantes nutricionalmente deficientes de estreptococos muestran tolerancia a la penicilina&#46; La influencia del fen&#243;meno de la tolerancia en la respuesta al tratamiento con penicilina en la endocarditis no es bien conocida&#44; ya que los resultados en el modelo experimental son contradictorios y no existe suficiente informaci&#243;n en la infecci&#243;n en humanos&#46; &#218;nicamente en los casos de variantes nutricionalmente deficientes&#44; la demostraci&#243;n de la tolerancia por una cepa de SGV ha de influenciar en las decisiones del tratamiento antibi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80&#44;81</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EI causada por EGV con sensibilidad intermedia a la penicilina o por especies nutricional-deficientes han de ser tratadas con dosis elevadas de penicilina G s&#243;dica &#40;24 millones UI&#47;d&#237;a&#41; o ceftriaxona &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#41; durante 4 semanas&#46; La gentamicina&#44; a dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg de peso y d&#237;a iv o im&#44; tanto en dosis &#250;nica como dividida en 3 administraciones diarias&#44; se ha de a&#241;adir siempre durante las dos primeras semanas&#46; Algunas cepas de estreptococos orales y otros organismos semejantes &#40;ej&#46;&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Abiotrophia defectiva</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Granulicatella</span> spp&#46; y <span class="elsevierStyleItalic">Gemella</span> spp&#46;&#41; pueden tener una CMI a la penicilina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL y por ello se consideran como altamente resistentes a este antibi&#243;tico&#46; Estas infecciones deber&#237;an tratarse con las recomendaciones aplicadas a las endocarditis enteroc&#243;cicas&#46; En raras ocasiones&#44; la CMI para la penicilina puede ser &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#44; situaci&#243;n que obliga a utilizar terapias alternativas como glucop&#233;ptidos o daptomicina&#44; previa realizaci&#243;n de estudios de sensibilidad de la cepa detectada en los hemocultivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78&#8211;82</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la mayor&#237;a de otras especies de estreptococos son muy sensibles a la penicilina&#44; algunas cepas de estreptococos betahemol&#237;ticos de los grupos B&#44; C y G &#40;incluyendo el grupo <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; milleri</span> &#91;<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; constellatus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; anginosus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; intermedius</span>&#93;&#41; pueden mostrar disminuci&#243;n de la sensibilidad&#46; El tratamiento antibi&#243;tico ha de ser similar al de la EI causada por estreptococos orales&#44; excepto que no se utiliza nunca la pauta de terapia corta&#46; Algunos autores recomiendan a&#241;adir gentamicina durante las primeras 2 semanas a un tratamiento de 4-6 semanas de duraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83&#8211;85</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Enterococos</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual&#44; las diversas especies de enterococo ocasionan alrededor de un 5-15&#37; del total de las EI&#44; afectando generalmente a las v&#225;lvulas izquierdas de varones de edad avanzada con patolog&#237;a genitourinaria o digestiva previa&#46; Alrededor de un 90&#37; de los casos est&#225;n causadas por <span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus faecalis</span> y el resto por <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecium</span> y otras especies menos frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;33&#44;59&#44;86</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los enterococos presentan una menor sensibilidad a los antibi&#243;ticos que los estreptococos&#46; La mayor&#237;a de las especies son resistentes a concentraciones bajas de penicilina&#44; mostrando tambi&#233;n una resistencia relativa a las penicilinas de amplio espectro y a la vancomicina y total a las cefalosporinas y a los aminogluc&#243;sidos&#44; cuando los mismos se utilizan a las dosis est&#225;ndar de tratamiento&#46; Los valores de CMI para la penicilina oscilan entre 0&#44;4 y 12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#44; mientras que la ampicilina tiene aproximadamente el doble de actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecium</span> es m&#225;s resistente a los betalact&#225;micos que <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecalis</span>&#46; Los valores de CMB son muy superiores en todos los antibi&#243;ticos activos frente a enterococos&#44; por lo que son considerados siempre como bacteriost&#225;ticos y han de ser utilizados de forma combinada para el tratamiento de esta enfermedad&#46; En los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y en los modelos experimentales se ha comprobado una acci&#243;n sin&#233;rgica y bactericida con la asociaci&#243;n de penicilina&#44; ampicilina o vancomicina con un aminogluc&#243;sido&#44; como la gentamicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de lo anteriormente expuesto&#44; los enterococos pueden exhibir diferentes mecanismos de resistencia a los antibi&#243;ticos&#46; De forma excepcional&#44; se han descrito cepas de <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecalis</span> &#40;y en menor grado de <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecium</span>&#41; productoras de betalactamasas mediada por pl&#225;smidos&#44; que presentan generalmente asociada una resistencia de alto nivel a los aminogluc&#243;sidos&#46; En m&#225;s de un 20&#37; de las cepas de enterococos causantes de EI se detecta resistencia de alto nivel &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#41; a la gentamicina y en m&#225;s de un 60&#37; a la estreptomicina&#46; Este tipo de resistencia&#44; debida a enzimas modificantes de aminogluc&#243;sidos&#44; condiciona la p&#233;rdida del efecto sin&#233;rgico de dichos antibi&#243;ticos&#46; <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; raffinosus</span> muestran de manera habitual resistencia elevada &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#41; a los betalact&#225;micos por un mecanismo&#44; de tipo cromos&#243;mico&#44; de perturbaci&#243;n de las prote&#237;nas fijadoras de penicilina de la pared bacteriana&#46; Por &#250;ltimo&#44; en a&#241;os recientes se han descrito casos de EI causados por enterococos con resistencia elevada a la vancomicina y a la ampicilina&#44; mostrando alguno de ellos sensibilidad a la teicoplanina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88&#8211;90</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> se ha comprobado que la asociaci&#243;n de dos betalact&#225;micos&#44; como la ampicilina y la ceftriaxona&#44; muestra un claro efecto sin&#233;rgico y bactericida frente a <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecalis</span>&#46; Este efecto se debe a la posibilidad de ambos antibi&#243;ticos de saturar al menos cuatro de las cinco mayores prote&#237;nas fijadoras de penicilina de los enterococos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46; En el modelo experimental de endocarditis enteroc&#243;cica esta asociaci&#243;n es capaz de reducir de manera significativa el n&#250;mero de bacterias viables en el interior de las vegetaciones &#40;llegando incluso a su esterilizaci&#243;n en un gran n&#250;mero de casos&#41; respecto al tratamiento con ampicilina o vancomicina de forma aislada&#46; El efecto sin&#233;rgico se observa de igual manera en las cepas sensibles y en las que muestran resistencia de alto nivel a los aminogluc&#243;sidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92&#44;93</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los patrones de sensibilidad de los enterococos a los antibi&#243;ticos tienen un gran impacto sobre la elecci&#243;n del tratamiento de la endocarditis enteroc&#243;cica&#46; Para la terapia de las EI causadas por cepas consideradas como sensibles se recomienda la combinaci&#243;n de un betalact&#225;mico&#44; ampicilina o penicilina a las dosis m&#225;ximas por v&#237;a iv&#44; con gentamicina a las dosis habituales divididas en tres administraciones diarias&#46; Esta combinaci&#243;n&#44; administrada durante 4 semanas&#44; se considera adecuada si la duraci&#243;n de la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica no excede los 3 meses&#46; En los casos de duraci&#243;n m&#225;s prolongada de la enfermedad&#44; as&#237; como en las endocarditis sobre la v&#225;lvula mitral&#44; recidivantes o prot&#233;sicas&#44; la terap&#233;utica antibi&#243;tica ha de extenderse hasta las 6 semanas&#46; En un estudio prospectivo reciente&#44; realizado en Suecia&#44; se ha comprobado que la administraci&#243;n de la gentamicina durante las primeras dos semanas del tratamiento ofrece una tasa de curaci&#243;n superior al 80&#37;&#44; con la disminuci&#243;n potencial de la nefrotoxicidad asociada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46; En los pacientes con hipersensibilidad a los betalact&#225;micos se ha de utilizar la combinaci&#243;n de vancomicina y gentamicina a las dosis habituales&#44; durante un periodo de 6 semanas&#44; o bien&#44; realizar una desensibilizaci&#243;n si fuera posible&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terap&#233;utica de las infecciones causadas por cepas con alto nivel de resistencia a los aminogluc&#243;sidos no est&#225; completamente estandarizada&#46; En los casos excepcionales de infecci&#243;n por cepas resistentes a gentamicina y sensibles a estreptomicina&#44; este antibi&#243;tico &#40;a dosis capaces de obtener una concentraci&#243;n plasm&#225;tica m&#225;xima de 9&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#41; puede a&#241;adirse al betalact&#225;mico para la terap&#233;utica&#46; En la mayor&#237;a de casos la resistencia elevada a todos los aminogluc&#243;sidos obliga a utilizar una pauta prolongada &#40;8 a 12 semanas&#41; de penicilina &#40;20 a 40 millones de UI por d&#237;a en 6 dosis&#41; o ampicilina &#40;2 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g cada 4 horas o la misma dosis en infusi&#243;n continua&#41; con unas tasas de curaci&#243;n que no son superiores al 50&#37;&#44; por lo que un gran n&#250;mero de pacientes precisan de cirug&#237;a para la curaci&#243;n de la enfermedad&#46; En el momento actual&#44; se considera que la asociaci&#243;n de ampicilina&#44; a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g cada 4 horas&#44; con ceftriaxona&#44; a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g cada 12 horas&#44; puede ser la terapia de elecci&#243;n para los pacientes con EI causadas por estas cepas altamente resistentes a los aminogluc&#243;sidos&#46; Con esta combinaci&#243;n tambi&#233;n se han comprobado buenos resultados para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles a los aminogluc&#243;sidos y&#44; por ello&#44; deber&#237;a ser contemplada como de primera elecci&#243;n en todos los pacientes con riesgo potencial de nefrotoxicidad secundaria a dichos antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terap&#233;utica de las endocarditis causadas por cepas resistentes a la vancomicina no est&#225; bien establecida&#46; La teicoplanina&#44; el linezolid o la daptomicina podr&#237;an ser de utilidad en combinaci&#243;n con gentamicina si existe sinergia demostrada&#44; en casos de demostrarse actividad en los estudios de sensibilidad&#46; La triple combinaci&#243;n de penicilina a dosis elevadas&#44; vancomicina y gentamicina parece ser prometedora en el modelo animal&#44; aunque no existe experiencia cl&#237;nica de su uso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">96&#8211;98</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estafilococos</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus</span> spp&#46; constituye en el momento actual la etiolog&#237;a m&#225;s frecuente de la EI&#46; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> ocasiona m&#225;s del 25&#37; de los casos en las series recientes&#46; El &#233;xito terap&#233;utico en la endocarditis estafiloc&#243;cica depende de factores del paciente &#40;incluyendo si est&#225;n afectadas las v&#225;lvulas derechas o las izquierdas o si la infecci&#243;n es sobre una v&#225;lvula nativa o prot&#233;sica&#41; y de factores relacionados con el pat&#243;geno &#40;con la inclusi&#243;n de si la prueba de la coagulasa del organismo es negativa o positiva y de su correspondiente sensibilidad antimicrobiana&#41;&#46; La mortalidad asociada contin&#250;a siendo muy elevada&#44; superior al 25&#37; en las formas agudas de la enfermedad&#44; en especial en varones&#44; en pacientes de edad superior a los 50 a&#241;os&#44; en la afectaci&#243;n de las v&#225;lvulas izquierdas y en aquellos con manifestaciones del sistema nervioso central<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;99&#8211;101</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado que la daptomicina&#44; a dosis diaria de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg de peso&#44; posee una eficacia equivalente al tratamiento est&#225;ndar de la bacteriemia y la endocarditis por <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> con un menor riesgo de toxicidad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>&#46; En diferentes registros observacionales posteriores a su autorizaci&#243;n en EE&#46;UU&#46; y en Europa&#44; se ha comprobado una eficacia elevada de este antibi&#243;tico para el tratamiento de la EI causada por este microorganismo&#44; tanto afectando a las v&#225;lvulas derechas como a las izquierdas con independencia de su nivel de sensibilidad a los betalact&#225;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">103&#44;104</span></a>&#46; La posible aparici&#243;n de resistencia durante el tratamiento&#44; con el consiguiente fracaso cl&#237;nico y bacteriol&#243;gico&#44; hace recomendar a muchos autores el uso de la daptomicina a dosis diarias m&#225;s elevadas &#40;8-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg de peso&#41; que las aprobadas para la terapia de las infecciones bacteri&#233;micas por <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105&#44;106</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vancomicina ha sido el antimicrobiano de referencia para el tratamiento de las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> resistente a la meticilina &#40;SARM&#41; y es el f&#225;rmaco con el que hay m&#225;s experiencia acumulada&#44; incluyendo la terapia para infecciones graves como la neumon&#237;a&#44; la endocarditis&#44; la meningitis y la osteomielitis&#46; Sin embargo&#44; las publicaciones de los &#250;ltimos a&#241;os sugieren que la vancomicina puede tener una menor eficacia en la terap&#233;utica de las infecciones causadas por cepas con una sensibilidad a la vancomicina superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">107&#44;108</span></a>&#46; El aumento relevante de la prevalencia de estas cepas en infecciones sist&#233;micas hace aconsejable conocer la sensibilidad a la vancomicina en el momento de la elecci&#243;n del tratamiento antibi&#243;tico de dichas infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios recientes&#44; se ha comprobado la existencia de una mayor tasa de fracasos terap&#233;uticos con vancomicina cuando la CMI oscila entre 4 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46; Asimismo&#44; tambi&#233;n se ha observado que existe una reducci&#243;n en la eficacia de la vancomicina en infecciones sist&#233;micas producidas por cepas de SARM con CMI de vancomicina de 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">111&#8211;113</span></a>&#44; lo que sugiere que peque&#241;os cambios en la CMI pueden explicar fracasos cl&#237;nicos incluso dentro de los l&#237;mites de CMI definidos como con sensibilidad a la vancomicina&#46; El an&#225;lisis multivariante de los factores asociados con la mortalidad en la bacteriemia por SARM ha demostrado un claro incremento de la misma cuando los pacientes reciben tratamiento con vancomicina&#44; a las dosis habituales&#44; y la cepa causal tiene una CMI superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; para el tratamiento de las infecciones graves estafiloc&#243;cicas es necesario determinar la CMI de la vancomicina y considerar este antibi&#243;tico como un posible tratamiento sub&#243;ptimo en casos de aislados de SARM con una CMI a la vancomicina superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posibilidad del ajuste de dosis de la vancomicina para obtener un valle terap&#233;utico superior a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL ha sido evaluada en estudios cl&#237;nicos no controlados de eficacia y seguridad&#44; para la terapia de infecciones graves producidas por cepas con disminuci&#243;n de la sensibilidad a la vancomicina&#46; Esta estrategia&#44; potencialmente &#250;til desde el punto de vista te&#243;rico&#44; tiene el principal inconveniente del aumento importante de la nefrotoxicidad asociada&#44; sobre todo en tratamientos prolongados&#44; en pacientes con deterioro basal de la funci&#243;n renal o en casos de uso concomitante de otros f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos&#44; que impide completar la pauta terap&#233;utica en la mayor&#237;a de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115&#44;116</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; la vancomicina tendr&#237;a que utilizarse como terapia de primera elecci&#243;n solamente en pacientes con infecciones producidas por cepas de SARM con una CMI igual o inferior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#44; en ausencia de fracaso renal previo y de uso de otros f&#225;rmacos con potencial de nefrotoxicidad asociada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">117&#44;118</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alternativas terap&#233;uticas a la vancomicina&#44; en la actualidad disponibles en nuestro pa&#237;s&#44; son el linezolid&#44; la daptomicina y la tigeciclina&#46; La daptomicina&#44; a dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg de peso y d&#237;a&#44; es una opci&#243;n adecuada para la terap&#233;utica de las infecciones graves que cursen con bacteriemia&#44; con la inclusi&#243;n de las endocarditis de las cavidades derechas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">102&#44;103&#44;119</span></a>&#46; Para las endocarditis de las cavidades izquierdas podr&#237;a valorarse la posibilidad de utilizar dosis m&#225;s elevadas de daptomicina &#40;hasta 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg de peso y d&#237;a&#41; o la posible asociaci&#243;n sin&#233;rgica con aminogluc&#243;sidos o rifampicina&#44; aunque no existe experiencia cl&#237;nica publicada y en el modelo experimental no ha podido demostrarse un incremento de la eficacia con el uso de ambas combinaciones de antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">120&#44;121</span></a>&#46; Se ha comprobado que el aumento de la dosis de daptomicina no comporta mayor riesgo de toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122&#44;123</span></a>&#46; Se han publicado experiencias cl&#237;nicas favorables con la asociaci&#243;n de daptomicina con betalact&#225;micos&#44; como la cloxacilina&#44; o con fosfomicina en bacteriemias persistentes por SARM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">124&#44;125</span></a>&#46; El linezolid y la tigeciclina&#44; por su acci&#243;n bacteriost&#225;tica&#44; no deber&#237;an usarse inicialmente en pacientes graves con infecciones bacteri&#233;micas&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque muy infrecuentes&#44; se han descrito fracasos terap&#233;uticos de la vancomicina en EI causadas por especies de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> con resistencia intermedia a la vancomicina &#40;denominados VISA o GISA&#41;&#44; con una CMI a dicho f&#225;rmaco de 4-16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#44; o con fen&#243;menos de heteroresistencia &#40;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#44; aunque con subpoblaciones que crecen a concentraciones m&#225;s elevadas&#41;&#46; La actitud terap&#233;utica en estas situaciones no est&#225; bien estudiada&#44; aunque se apunta la posibilidad de utilizar daptomicina&#44; a la dosis m&#225;xima posible&#44; u otros antibi&#243;ticos o combinaciones de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105&#44;111&#44;126</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento quir&#250;rgico</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual&#44; la cirug&#237;a valvular durante el tratamiento antibi&#243;tico es necesaria en casi la mitad de pacientes con EI hospitalizados en centros de referencia&#44; con el objetivo de evitar la mortalidad y las complicaciones asociadas&#46; Los avances experimentados en las t&#233;cnicas quir&#250;rgicas y los resultados favorables del tratamiento combinado m&#233;dico-quir&#250;rgico en publicaciones recientes han condicionado que este abordaje terap&#233;utico sea ofrecido a numerosos pacientes&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no existen estudios prospectivos aleatorios sobre la eficacia de la cirug&#237;a en la fase activa de la enfermedad&#44; en las gu&#237;as internacionales recientes de pr&#225;ctica cl&#237;nica se indica claramente que deber&#237;a ser considerada en tres situaciones de riesgo&#58; la existencia de fallo card&#237;aco o la posibilidad de desarrollarlo en un corto espacio de tiempo&#44; un proceso infeccioso no controlado o una enfermedad causada por un microorganismo con tratamiento antimicrobiano sub&#243;ptimo y la elevada probabilidad de aparici&#243;n de fen&#243;menos emb&#243;licos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">127</span></a>&#46; Los datos recopilados en Europa se&#241;alan que alrededor de un 50&#37; de los pacientes con EI son operados durante la fase activa de la infecci&#243;n&#44; siendo las indicaciones m&#225;s frecuentes el fallo card&#237;aco &#40;60&#37;&#41;&#44; la sepsis refractaria &#40;40&#37;&#41;&#44; las complicaciones emb&#243;licas &#40;18&#37;&#41; y el tama&#241;o de las vegetaciones &#40;48&#37;&#41;&#44; estando presentes en muchos casos una combinaci&#243;n de diferentes situaciones cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">128</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las series contempor&#225;neas publicadas&#44; la mayor&#237;a aportando informaci&#243;n de una sola instituci&#243;n de referencia&#44; la mortalidad global hospitalaria de la cirug&#237;a en la EI oscila entre el 6 y el 25&#37; y la supervivencia a largo plazo de los pacientes intervenidos es superior al 70&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&#46; Estos datos han de ser evaluados con precauci&#243;n ya que las series son muy heterog&#233;neas&#44; los an&#225;lisis son usualmente de tipo retrospectivo y&#44; en general&#44; ha existido una selecci&#243;n de los pacientes intervenidos basada en criterios de posible evoluci&#243;n desfavorable y riesgo quir&#250;rgico asumible&#46; En estudios publicados en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; usando modelos sofisticados de clasificaci&#243;n de propensi&#243;n de riesgo&#44; se han reportado resultados contradictorios sobre el beneficio real de la cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">130&#8211;134</span></a>&#46; En el futuro ser&#225; necesario dise&#241;ar estudios prospectivos de alta calidad para evaluar de forma clara las indicaciones precisas de la cirug&#237;a en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">135</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la gu&#237;a reciente de la ESC se especifica por primera vez el momento &#243;ptimo para la pr&#225;ctica de la cirug&#237;a en sus diferentes indicaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Seg&#250;n estas recomendaciones existir&#237;an situaciones en que la cirug&#237;a ser&#237;a necesaria con car&#225;cter de urgencia vital &#40;dentro de las primeras 24 horas&#41; o urgente &#40;en los d&#237;as siguientes&#41;&#44; sin relaci&#243;n con la duraci&#243;n previa del tratamiento antibi&#243;tico&#46; En otras situaciones la cirug&#237;a puede posponerse varias semanas o incluso hasta la finalizaci&#243;n de la terapia m&#233;dica&#44; bajo unos estrictos controles cl&#237;nicos y ecocardiogr&#225;ficos hasta que el procedimiento electivo sea realizado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">127&#44;129</span></a>&#46; Es evidente que la aplicaci&#243;n adecuada de estas recomendaciones requiere de un equipo experimentado de cl&#237;nicos y cirujanos que asuma en todo momento la responsabilidad de determinar la indicaci&#243;n quir&#250;rgica y el momento &#243;ptimo para su realizaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cambios pron&#243;sticos</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque a mediados del siglo pasado la disponibilidad de tratamiento antibi&#243;tico y la aparici&#243;n de la cirug&#237;a de recambio valvular a&#243;rtico consiguieron una disminuci&#243;n considerable de la mortalidad de la EI&#44; el pron&#243;stico de estos pacientes no ha cambiado de forma sustancial desde entonces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">136&#8211;138</span></a>&#46; La explicaci&#243;n a este estancamiento se halla en la evoluci&#243;n que ha sufrido esta enfermedad&#44; que ha pasado de ser una infecci&#243;n estreptoc&#243;cica sobre v&#225;lvulas nativas de pacientes j&#243;venes a ser una infecci&#243;n fundamentalmente estafiloc&#243;cica en personas mayores con mucha patolog&#237;a de base<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Los estudios poblacionales franceses llevados a cabo entre 1991 y 1999 muestran que la mortalidad cruda se encuentra alrededor del 20&#37;&#44; sin cambios significativos durante el periodo de estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;24</span></a>&#46; En la misma l&#237;nea&#44; el estudio multinacional de la International Collaboration on Endocarditis &#40;ICE&#41; mostr&#243; que la mortalidad cruda era del 18&#37;&#44; porcentaje que se manten&#237;a estable en todas las regiones geogr&#225;ficas estudiadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; este porcentaje crudo no nos es &#250;til a la hora de evaluar individualmente el pron&#243;stico de los pacientes con EI ya que este puede variar en funci&#243;n de diversos factores como las enfermedades de base y el modo de adquisici&#243;n de la endocarditis&#44; siendo m&#225;xima en pacientes con ERAS&#46; Ante este panorama desalentador&#44; es obligado preguntarse c&#243;mo se puede disminuir la mortalidad&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer paso ser&#237;a la prevenci&#243;n de la infecci&#243;n&#46; Como se ha discutido extensamente con anterioridad&#44; la profilaxis antibi&#243;tica indiscriminada no es &#250;til para prevenir la EI&#46; Sin embargo&#44; esto no significa que la prevenci&#243;n no sea posible&#46; Por un lado&#44; es fundamental mantener una higiene correcta de la cavidad oral&#46; Por otro&#44; las bacteriemias de origen en cat&#233;teres venosos son la v&#237;a m&#225;s importante de adquisici&#243;n de la ERAS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;52&#44;53</span></a> y es posible actuar a este nivel&#46; Diferentes experiencias han demostrado la utilidad de programas multimodales para la prevenci&#243;n de la bacteriemia de cat&#233;ter<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">139&#44;140</span></a>&#44; por lo que debemos seguir insistiendo en la higiene de manos y en extremar las medidas de asepsia ante cualquier procedimiento invasivo&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En segundo lugar&#44; se tendr&#237;a que mejorar la capacidad de detectar precozmente la infecci&#243;n en pacientes de riesgo&#46; As&#237; como es muy dif&#237;cil diagnosticar episodios subagudos en pacientes sin factores predisponentes&#44; los profesionales deber&#237;amos estar atentos ante cualquier bacteriemia de origen nosocomial en pacientes con valvulpat&#237;a&#44; especialmente de origen estafiloc&#243;cico o enteroc&#243;cico&#46; Tambi&#233;n los pacientes de alto riesgo deber&#237;an ser los primeros en dar la voz de alarma ante cualquier fiebre sin foco aparente y consultar a su m&#233;dico de referencia&#44; por lo que se aconseja plantear estrategias educativas en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En tercer lugar&#44; una vez la infecci&#243;n est&#225; establecida y ha sido diagnosticada&#44; se han de identificar los pacientes con mayor riesgo de mortalidad para actuar con prontitud&#46; En este sentido&#44; recientemente ha sido validado una sencilla clasificaci&#243;n de riesgo compuesta por 3 variables f&#225;cilmente identificables durante las primeras 72 horas tras el diagn&#243;stico&#58; infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#44; insuficiencia card&#237;aca congestiva y complicaci&#243;n perivalvular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">141&#44;142</span></a>&#46; En el caso de infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> en pacientes que reciben anticoagulaci&#243;n&#44; es aconsejable retirarla durante los primeros d&#237;as para disminuir el riesgo de complicaciones neurol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuarto lugar&#44; se ha de tomar conciencia de la necesidad de abordar de forma multidisciplinar el manejo de estos pacientes&#44; ya que diferentes experiencias en hospitales de segundo y de tercer nivel han demostrado la utilidad de este tipo de estrategia para disminuir la mortalidad de los pacientes con endocarditis infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En quinto y &#250;ltimo lugar&#44; se ha de continuar trabajando para responder a las grandes preguntas de investigaci&#243;n sin olvidar que el objetivo &#250;ltimo es el de mejorar el pron&#243;stico de nuestros pacientes&#46; En la actualidad se est&#225; llevando a cabo un ensayo cl&#237;nico para establecer el momento &#243;ptimo de la cirug&#237;a de recambio valvular en pacientes con endocarditis infecciosa e indicaci&#243;n quir&#250;rgica no urgente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">135</span></a>&#46; Otros estudios son necesarios para determinar el posible papel de la antiagregaci&#243;n para la disminuci&#243;n del riesgo emb&#243;lico durante el tratamiento de la endocarditis y para establecer el momento &#243;ptimo de la cirug&#237;a de recambio valvular en pacientes con eventos en el sistema nervioso central&#44; por poner algunos ejemplos&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Financiado por el Ministerio de Sanidad y Consumo&#46; Instituto de Salud Carlos III&#8211;FEDER&#44; Red Espa&#241;ola de Investigaci&#243;n en Patolog&#237;a Infecciosa &#40;REIPI RD06&#47;0008&#41;&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#44; a&#241;o de publicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n del estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Incidencia &#40;episodios por 100&#46;000 habitantes y a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Incidencia en grupos especiales de poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Goulet V&#44; 1986<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">144</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1983&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Francia &#40;6 regiones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Delahaye F&#44; 1995<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">145</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1991&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Francia &#40;6 regiones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;5 en hombres entre 70 y 88 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hoen B&#44; 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Francia &#40;6 regiones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;1 &#40;IC95&#37; 2&#44;8-3&#44;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;2 &#40;IC95&#37; 19&#44;6-30&#44;8&#41; hombres 80-84 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sy RW&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2000-2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Australia &#40;NSW&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;7 &#40;IC95&#37; 4&#44;4-4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;5 &#40;IC95&#37; 11&#44;1-18&#44;0&#41; mujeres 80-84 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De Sa DD&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">145</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2001-2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Olmsted County&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;1 en hombres&#44; 6&#44;7 en mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fedeli U&#44; 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2000-2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Italia &#40;Veneto&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;1 en 2000-2002&#59; 4&#44;9 en 2006-2008 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Microorganismos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hoen&#44; 2002<span class="elsevierStyleSup">9</span>1999N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>390&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Murdoch&#44; 2009<span class="elsevierStyleSup">11</span>2000-2005N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;781&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">G&#225;lvez-Acebal&#44; 2010<span class="elsevierStyleSup">29</span>1984-2006N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>705&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sy&#44; 2010<span class="elsevierStyleSup">15</span>2000-2006N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;536&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">90 &#40;23&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">869 &#40;31&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">137 &#40;19&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">493 &#40;32&#44;1&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span> spp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">188 &#40;48&#44;2&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">648 &#40;23&#44;3&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">234 &#40;33&#44;2&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">358 &#40;23&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus</span> spp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;7&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">283 &#40;10&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78 &#40;11&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">142 &#40;9&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ECN de estafilococos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;6&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">304 &#40;10&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">102 &#40;14&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83 &#40;5&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor y a&#241;o de publicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Definici&#243;n de infecci&#243;n relacionada con la atenci&#243;n sanitaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; respecto total de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Origen de la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fern&#225;ndez-Hidalgo&#44; 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nosocomial&#58; aparici&#243;n de s&#237;ntomas &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48 horas tras el ingreso hospitalario o bien durante los 6 primeros meses tras el alta&#46;Nosohusial&#58; manipulaciones invasivas diagn&#243;sticas o terap&#233;uticas durante los 6 meses previos al inicio de la sintomatolog&#237;a&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;8&#37; Bacteriemia de cat&#233;ter24&#44;1&#37; Ingreso previo12&#44;0&#37; Cirug&#237;a card&#237;aca9&#44;6&#37; Hemodi&#225;lisis6&#44;0&#37; Manipulaci&#243;n urol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Benito&#44; 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nosocomial&#58; aparici&#243;n de s&#237;ntomas &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48 horas tras el ingreso hositalario&#46;No nosocomial&#58; diagnosticada durante las primeras 48 horas del ingreso si la sintomatolog&#237;a se inici&#243; antes del ingreso en pacientes con un contacto muy estrecho con el sistema sanitario&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-Tratamiento endovenoso&#44; cura de heridas u otras cuidados especializados por parte de enfermer&#237;a durante los 30 d&#237;as previos al inicio de la sintomatolog&#237;a&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-Hemodi&#225;lisis o quimioterapia endovenosa durante los 30 d&#237;as previos al inicio de la sintomatolog&#237;a&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-Hospitalizaci&#243;n durante m&#225;s de 2 d&#237;as durante los 90 d&#237;as previos al inicio de la sintomatolog&#237;a&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-Domicilio habitual en un centro socio-sanitario&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dif&#237;cil de determinar &#40;se presume que la presencia de un cat&#233;ter endovenoso fue responsable del 48&#44;7&#37; de los casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lomas&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aparici&#243;n de s&#237;ntomas &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48 horas tras el ingreso o en relaci&#243;n con un proceso invasivo realizado durante los 6 meses previos al diagn&#243;stico&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-Nosocomial&#58; durante la estancia hospitalaria&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-No nosocomial&#58; procedimientos ambulatorios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;0&#37; Manipulaci&#243;n vascular15&#44;0&#37; Manipulaci&#243;n digestiva14&#44;2&#37; Manipulaci&#243;n urol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fern&#225;ndez-Hidalgo&#44; 2008<span class="elsevierStyleSup">13</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Benito&#44; 2009<span class="elsevierStyleSup">52</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lomas&#44; 2010<span class="elsevierStyleSup">53</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ERAS &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83&#59; 28&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comunidad &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>209&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ERAS &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>557&#59; 34&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comunidad &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;065&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ERAS &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>127&#59; 16&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comunidad &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>666&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;3 &#40;DE 16&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;8 &#40;DE 17&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 &#40;50 - 73&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58 &#40;44 - 71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;1 &#40;DE 14&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;6 &#40;DE 17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo femenino</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44 &#40;53&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 &#40;27&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">205 &#40;36&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">296 &#40;27&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;26&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">209 &#40;31&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de Charlson</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5 &#40;DE 2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7 &#40;DE 2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3 &#40;DE 2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8 &#40;DE 2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;22&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;14&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">137 &#40;24&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">142 &#40;13&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hemodi&#225;lisis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;19&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166 &#40;29&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Neoplasia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;16&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;11&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88 &#40;15&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74 &#40;7&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;8&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;33&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;20&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">248 &#40;44&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">210 &#40;19&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;30&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113 &#40;17&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SPCN</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;21&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;7&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 &#40;13&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67 &#40;6&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;27&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;7&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;22&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;7&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">84 &#40;15&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">92 &#40;8&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;17&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">68 &#40;10&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cirug&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;22&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96 &#40;45&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">225 &#40;40&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">543 &#40;51&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">51 &#40;40&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">228 &#40;34&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mortalidad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospitalaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38 &#40;45&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">46 &#40;22&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">138 &#40;24&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">143 &#40;13&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">161 &#40;24&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Al a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44 &#40;59&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">R&#233;gimen antibi&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis y v&#237;a de administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n &#40;semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amoxicilina-&#225;cido clavul&#225;nicom&#225;s gentamicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h iv3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg&#47;d iv o im dividido en 2-3 dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4-64-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con hemocultivos negativos y bajo la supervisi&#243;n de un experto en enfermedades infecciosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vancomicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>congentamicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>conciprofloxacino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h iv3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg&#47;d iv o im dividido en 2-3 dosis500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h oral o 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h iv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4-64-64-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si no pueden administrarse betalact&#225;micos&#46; Si existe riesgo de toxicidad renal&#44; la daptomicina &#40;a dosis de 8-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h iv&#41; puede sustituir a la vancomicina y la gentamicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vancomicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>congentamicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>conrifampicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h iv3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg&#47;d iv o im dividido en 2-3 dosis600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">626&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pauta para endocarditis prot&#233;sicas precoces&#46; En ausencia de respuesta cl&#237;nica se ha de considerar la cirug&#237;a y ampliar la cobertura frente a bacterias gram negativo&#46; Si existe riesgo de toxicidad renal&#44; la daptomicina &#40;a dosis de 8-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h iv&#41; puede sustituir a la vancomicina y la gentamicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaciones de cirug&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de indicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fallo card&#237;aco</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Insuficiencia valvular aguda grave con edema pulmonar refractario o shock cardiog&#233;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Emergente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Existencia de una f&#237;stula intracard&#237;aca o al pericardio con edema pulmonar refractario o shock cardiog&#233;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Emergente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Insuficiencia valvular aguda grave con fallo card&#237;aco persistente o con signos ecocardiogr&#225;ficos de mala tolerancia hemodin&#225;mica &#40;cierre prematuro de la v&#225;lvula mitral o hipertensi&#243;n pulmonar&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urgente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Insuficiencia valvular aguda grave sin fallo card&#237;aco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Electiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Infecci&#243;n no controlada</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Lesiones valvulares no controladas &#40;abscesos&#44; f&#237;stulas&#44; pseudoaneurismas o vegetaciones que aumentan de tama&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urgente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Fiebre persistente y hemocultivos positivos tras m&#225;s de 7-10 d&#237;as del tratamiento m&#233;dico adecuado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urgente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Infecciones producidas por hongos&#44; levaduras o determinadas bacterias resistentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urgente o electiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Prevenci&#243;n de la embolizaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Vegetaciones en las v&#225;lvulas izquierdas de tama&#241;o superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm tras episodios emb&#243;licos sist&#233;micos a pesar de un tratamiento antibi&#243;tico adecuado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Vegetaciones en las v&#225;lvulas izquierdas de tama&#241;o superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y otros predoctores de curso complicado &#40;fallo card&#237;aco&#44; infecci&#243;n persistente o abscesos valvulares&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Existencia aislada de vegetaciones de un tama&#241;o superior a los 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en las v&#225;lvulas izquierdas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0213005X
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