Carta científica
Actividad comparativa de tedizolid frente a Staphylococcus coagulasa negativos resistentes a linezolid y Staphylococcus aureus resistentes a meticilina
Comparative activity of tedizolid against clinical isolates of linezolid-resistant coagulase-negative staphylococci and methicillin-resistant Staphylococcus aureus
Santiago Pérez-Parra
, Alejandro Peña-Monje, Juan Luis Recio, Federico García-García
Autor para correspondencia
Complejo Hospitalario Universitario de Granada, Centro San Cecilio-PTS, Granada, España
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Este fármaco, de segunda generación, tiene mayor actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que su análogo linezolid<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a>. Aunque los puntos de corte para la sensibilidad a tedizolid frente a <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus</span> han sido establecidos recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, su actividad frente a aislados resistentes a linezolid (RL) no ha sido bien estudiada. Nuestro objetivo es la evaluación <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la sensibilidad a tedizolid de <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus</span> coagulasa-negativos resistentes a meticilina y a linezolid (SCN-RL) y <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistentes a la meticilina (SARM). Como objetivo secundario hemos comparado la sensibilidad de nuestros aislados a otros antibióticos utilizados como alternativa en las infecciones por SARM.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudió la sensibilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> a tedizolid en 22 SCN-RL y 33 SARM aislados en el Servicio de Microbiología del Hospital Universitario San Cecilio de Granada a partir de 2007. Nueve de los SCN-RL fueron recuperados de un trabajo previo realizado por Sorlozano et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La identificación fue realizada mediante MALDI-TOF (Bruker Daltonics<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Alemania) y a todos se les estudió la concentración mínima inhibitoria (CMI) frente a tedizolid, linezolid, vancomicina, ceftarolina y daptomicina mediante el método de difusión con tira de gradiente (Liofilchem<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Italia). Adicionalmente, se estudió la CMI frente a eritromicina, clindamicina, cloranfenicol y estreptogramina A en todos los aislados RL, y se evaluaron los diferentes perfiles de resistencia relacionados con diferentes mecanismos de resistencia a linezolid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>: mutaciones puntuales en el dominio V del ARN ribosómico 23S (gen <span class="elsevierStyleItalic">rrn</span>), presencia del gen <span class="elsevierStyleItalic">cfr</span> o mutaciones en los genes que codifican las proteínas L3 y L4 de la subunidad ribosómica 50S. Todos los aislados fueron sembrados en agar de Mueller-Hinton con un inóculo 0,5 de McFarland, incubando 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. La resistencia a meticilina se comprobó utilizando cefoxitina de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg. La interpretación de la CMI a los diferentes antibióticos se realizó según las recomendaciones EUCAST (v 6.0). Todos los aislados redundantes con un periodo menor a 5 días para un mismo paciente fueron excluidos. Asimismo, se realizó un estudio de clonalidad mediante electroforesis en gel de campo pulsado (PFGE)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, en los aislados que presentaron indicios de brote epidemiológico: aislados que estuvieron agrupados en tiempo y espacio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron 55 aislados de 30 varones (54,5%) y 25 mujeres (45,5%), de diferentes localizaciones; 29 muestras de hemocultivos (13 <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span>, 7 <span class="elsevierStyleItalic">S. epidermidis</span> y 9 <span class="elsevierStyleItalic">S. hominis</span>), 15 muestras respiratorias (15 <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span>) y 11 muestras procedentes de exudados (5 <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> y 6 <span class="elsevierStyleItalic">S. epidermidis</span>).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relación epidemiológica de los pacientes infectados por SCN-LR fue la siguiente: 9 de los pacientes infectados por <span class="elsevierStyleItalic">S. hominis</span> entre 2007 y 2008 estuvieron ingresados en la unidad de cuidados intensivos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8) y urgencias (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1). El resto de pacientes infectados por SCN-LR (<span class="elsevierStyleItalic">S. epidermidis</span>, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13), estuvieron ingresados en diferentes servicios entre 2009 y 2015: cirugía general (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2, 2009-2013), medicina interna (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3, 2010-2015), digestivo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, 2009), vascular (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2, 2009-2014), nefrología (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3, 2011-2015), anestesia (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, 2010) y urgencias (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, 2013). El estudio de clonalidad para los aislados de <span class="elsevierStyleItalic">S .hominis</span> que presentaron indicios de brote epidemiológico confirmó la presencia de 2 clones diferentes: clon A (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8) y clon B (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, el resto de aislados no presentaron indicios de brote epidemiológico.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los aislados fueron resistentes a meticilina. El perfil de sensibilidad para los aislados se presenta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Tedizolid demostró tener mayor actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> en comparación con linezolid. La CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> para tedizolid frente a SCN-RL y SARM fue menor (8 y 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l) en comparación a la observada para linezolid (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>256<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l). Asimismo, se estimaron intervalos para la CMI de tedizolid frente a SCN-RL y SARM de 1 a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l y de 0,25 a 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, respectivamente, en comparación con linezolid (CMI de 8 a ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>256<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l para SCN-RL y de 1 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l para SARM). Encontramos resistencia a tedizolid en todos los SCN-RL (CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, punto de corte de EUCAST para considerarlos resistentes). Asimismo 4 de los SARM tuvieron una CMI a tedizolid de 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l. No se encontró resistencia a vancomicina, ceftarolina o daptomicina en ninguno de los aislados que hemos estudiado.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fenotipos de resistencia de los SCN-LR fueron compatibles con la presencia de una única cepa portadora del gen <span class="elsevierStyleItalic">cfr</span> (resistencia cruzada a linezolid, los fenicoles, las lincosamidas y a la estreptogramina A, así como sensibilidad a los macrólidos), con una CMI a linezolid mayor de 256<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l y a tedizolid de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l. Asimismo, encontramos otra cepa compatible con la presencia de mutaciones en el dominio V del ARN ribosómico 23S (resistencia a linezolid y sensibilidad a los fenicoles, lincosamidas, estreptogramina A y a macrólidos), con una CMI para linezolid y tedizolid de 32 y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, respectivamente. El resto de aislados presentaron fenotipos compatibles con la coexistencia de varios mecanismos de resistencia.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tedizolid se presenta como un fármaco con una elevada potencia, y en consonancia con otras series, presentamos datos que muestran una CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> 4 a 16 veces inferior en comparación con linezolid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Aunque nuestros resultados sugieren una mayor actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de este antibiótico, como en otros estudios realizados en <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus</span> RL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>, la CMI de tedizolid se presenta con frecuencia superior al punto de corte establecido por EUCAST. En nuestro estudio, la CMI<span class="elsevierStyleInf">50</span> y CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> frente a SCN-RL fue de 4 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, respectivamente, y todos fueron resistentes.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque existen estudios que demuestran una mayor sensibilidad a tedizolid en aislados RL que son portadores del gen <span class="elsevierStyleItalic">cfr</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, no hemos podido demostrar este hecho. Sin embargo, presentamos resultados que demuestran una elevada resistencia a tedizolid en aislados que con frecuencia presentan perfiles fenotípicos de resistencia compatibles con la presencia de varios mecanismos de resistencia a linezolid. A la luz de estos hechos, ha sido recientemente descrita la existencia de un nuevo plásmido (<span class="elsevierStyleItalic">optr</span>A) que confiere resistencia a linezolid y a los fenicoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Por lo tanto, se hace necesaria la presencia de nuevos estudios que aporten datos definitivos sobre la eficacia de tedizolid en aislados RL, que con frecuencia poseen varios mecanismos de resistencia a este fármaco.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Material suplementario" "identificador" => "sec0010" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CMI: concentración mínima inhibitoria; SARM: <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistentes a la meticilina; SCN-RL: <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus</span> coagulasa-negativos resistentes a meticilina y a linezolid.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CMI (mg/l)</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje de resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antibióticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">90% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SCN-RL (22)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linezolid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 a ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>256 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>256 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tedizolid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1-8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vancomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ceftarolina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,125-0,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Daptomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,19-0,38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SARM (33)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linezolid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tedizolid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,25-0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vancomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,38-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ceftarolina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,25-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Daptomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,125-1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1714390.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Según los puntos de corte establecidos por EUCAST (v 6.0).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de la actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de diferentes antibióticos en 22 aislados de SCN-RL y 33 SARM</p>" ] ] 1 => array:5 [ "identificador" => "upi0005" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "mmc1.docx" "ficheroTamanyo" => 87728 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "European Medicines Agency. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 7 | 1 | 8 |
| 2024 Octubre | 43 | 12 | 55 |
| 2024 Septiembre | 46 | 14 | 60 |
| 2024 Agosto | 30 | 8 | 38 |
| 2024 Julio | 43 | 14 | 57 |
| 2024 Junio | 45 | 11 | 56 |
| 2024 Mayo | 49 | 10 | 59 |
| 2024 Abril | 42 | 31 | 73 |
| 2024 Marzo | 69 | 23 | 92 |
| 2024 Febrero | 40 | 16 | 56 |
| 2024 Enero | 48 | 13 | 61 |
| 2023 Diciembre | 53 | 22 | 75 |
| 2023 Noviembre | 50 | 30 | 80 |
| 2023 Octubre | 59 | 34 | 93 |
| 2023 Septiembre | 39 | 27 | 66 |
| 2023 Agosto | 42 | 4 | 46 |
| 2023 Julio | 70 | 37 | 107 |
| 2023 Junio | 88 | 63 | 151 |
| 2023 Mayo | 71 | 27 | 98 |
| 2023 Abril | 91 | 12 | 103 |
| 2023 Marzo | 62 | 14 | 76 |
| 2023 Febrero | 45 | 10 | 55 |
| 2023 Enero | 61 | 14 | 75 |
| 2022 Diciembre | 41 | 18 | 59 |
| 2022 Noviembre | 78 | 24 | 102 |
| 2022 Octubre | 53 | 14 | 67 |
| 2022 Septiembre | 60 | 45 | 105 |
| 2022 Agosto | 52 | 24 | 76 |
| 2022 Julio | 81 | 11 | 92 |
| 2022 Junio | 35 | 12 | 47 |
| 2022 Mayo | 62 | 29 | 91 |
| 2022 Abril | 78 | 34 | 112 |
| 2022 Marzo | 98 | 27 | 125 |
| 2022 Febrero | 109 | 4 | 113 |
| 2022 Enero | 99 | 14 | 113 |
| 2021 Diciembre | 55 | 21 | 76 |
| 2021 Noviembre | 88 | 16 | 104 |
| 2021 Octubre | 59 | 23 | 82 |
| 2021 Septiembre | 33 | 17 | 50 |
| 2021 Agosto | 72 | 17 | 89 |
| 2021 Julio | 74 | 9 | 83 |
| 2021 Junio | 47 | 17 | 64 |
| 2021 Mayo | 61 | 16 | 77 |
| 2021 Abril | 109 | 40 | 149 |
| 2021 Marzo | 75 | 13 | 88 |
| 2021 Febrero | 80 | 22 | 102 |
| 2021 Enero | 38 | 13 | 51 |
| 2020 Diciembre | 39 | 11 | 50 |
| 2020 Noviembre | 39 | 15 | 54 |
| 2020 Octubre | 41 | 14 | 55 |
| 2020 Septiembre | 42 | 21 | 63 |
| 2020 Agosto | 38 | 13 | 51 |
| 2020 Julio | 26 | 5 | 31 |
| 2020 Junio | 21 | 15 | 36 |
| 2020 Mayo | 32 | 17 | 49 |
| 2020 Abril | 32 | 16 | 48 |
| 2020 Marzo | 73 | 22 | 95 |
| 2020 Febrero | 45 | 20 | 65 |
| 2020 Enero | 23 | 22 | 45 |
| 2019 Diciembre | 52 | 21 | 73 |
| 2019 Noviembre | 42 | 25 | 67 |
| 2019 Octubre | 47 | 21 | 68 |
| 2019 Septiembre | 24 | 16 | 40 |
| 2019 Agosto | 25 | 8 | 33 |
| 2019 Julio | 31 | 33 | 64 |
| 2019 Junio | 74 | 35 | 109 |
| 2019 Mayo | 217 | 97 | 314 |
| 2019 Abril | 70 | 49 | 119 |
| 2019 Marzo | 13 | 9 | 22 |
| 2019 Febrero | 25 | 17 | 42 |
| 2019 Enero | 19 | 11 | 30 |
| 2018 Diciembre | 15 | 22 | 37 |
| 2018 Noviembre | 34 | 8 | 42 |
| 2018 Octubre | 28 | 29 | 57 |
| 2018 Septiembre | 11 | 11 | 22 |
| 2018 Agosto | 19 | 6 | 25 |
| 2018 Julio | 14 | 4 | 18 |
| 2018 Junio | 13 | 3 | 16 |
| 2018 Mayo | 230 | 13 | 243 |
| 2018 Abril | 32 | 0 | 32 |
| 2018 Marzo | 21 | 3 | 24 |
| 2018 Febrero | 12 | 1 | 13 |
| 2018 Enero | 22 | 4 | 26 |
| 2017 Diciembre | 19 | 0 | 19 |
| 2017 Noviembre | 27 | 9 | 36 |
| 2017 Octubre | 17 | 12 | 29 |
| 2017 Septiembre | 4 | 0 | 4 |
| 2017 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2017 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Junio | 6 | 4 | 10 |
| 2017 Mayo | 58 | 29 | 87 |
| 2017 Abril | 0 | 2 | 2 |
| 2017 Marzo | 0 | 4 | 4 |
| 2017 Febrero | 1 | 20 | 21 |
| 2017 Enero | 1 | 11 | 12 |
| 2016 Diciembre | 2 | 13 | 15 |
| 2016 Noviembre | 5 | 31 | 36 |
| 2016 Octubre | 5 | 42 | 47 |
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