Importancia clínica del aislamiento de Haemophilus spp. (excluyendo H. ducreyi) en muestras genitales. Revisión sistemática

Resumen

Introducción y objetivos

Actualmente el diagnóstico microbiológico de las infecciones genitales se realiza con métodos moleculares, los cuales permiten detectar agentes etiológicos menos frecuentes, pero con potencial importancia patogénica, como Haemophilus spp. El objetivo de esta revisión es analizar y resaltar la importancia clínica del aislamiento de Haemophilus spp. en infecciones genitales y rectales, excluyendo H. ducreyi.

Material y métodos

Se ha realizado una revisión sistemática en base a una búsqueda exhaustiva de las publicaciones incluidas en la base de datos MEDLINE hasta el 5 de agosto de 2021, sobre la presencia de Haemophilus spp. en infecciones genitales y rectales, excluyendo H. ducreyi.

Resultados

Tras revisar lo descrito en la literatura, las especies de Haemophilus (excluyendo H. ducreyi: HSNOD) se detectaron en 2397 episodios de infección genital, siendo las especies más frecuentemente aisladas H. influenzae y H. parainfluenzae. La mayoría de los episodios (87,6%) están constituidos por aislamiento único. Existe un ligero predominio en mujeres (48,3%) donde puede producir cuadros de vaginitis, salpingitis, endometritis o complicaciones durante el embarazo. En hombres, el cuadro clínico suele corresponder a una uretritis. La mayoría de las muestras corresponde a exudados vaginales y uretrales, con una representación minoritaria a nivel rectal (2,3%).

Conclusión

HSNOD desempeña un papel patogénico relevante en episodios de infección genital, por lo que los protocolos de diagnóstico microbiológico deben incluir métodos que permitan su detección, así como incluirlos en el espectro etiológico de este tipo de cuadros clínicos.

Abstract

Introduction and objectives

Currently, the microbiological diagnosis of genital infections is carried out with molecular methods, which allow the detection of less frequent etiological agents but with potential pathogenic importance, such as Haemophilus spp. The objective of this review is to analyze and highlight the clinical importance of the isolation of Haemophilus spp. in genital and rectal infections, excluding H. ducreyi.

Material and methods

A systematic review was carried out based on an exhaustive search of the publications included in the MEDLINE database up to August 5, 2021, on the presence of Haemophilus spp. in genital and rectal infections, excluding H. ducreyi.

Results

After reviewing what was described in the literature, Haemophilus spp. (excluding H. ducreyi: HSNOD) was detected in 2397 episodes of genital infection, the most frequently isolated species being H. influenzae and H. parainfluenzae. Most of the episodes (87.6%) are constituted by single isolation. There is a slight predominance in women (48.3%) where it can cause vaginitis, salpingitis, endometritis or complications during pregnancy. In men, the clinical picture usually corresponds to urethritis. Most of the samples correspond to vaginal and urethral exudates, with a minority representation at the rectal level (2.3%).

Conclusion

HSNOD plays a relevant pathogenic role in episodes of genital infection, so microbiological diagnostic protocols must include methods that allow their detection, as well as include them in the etiological spectrum of this type of clinical picture.

Introducción

Las infecciones del tracto genital son entidades frecuentes que comparten presentación clínica pero que pueden estar provocadas por multitud de agentes etiológicos, a parte de los microorganismos comúnmente considerados patógenos¹. Además, se suma la gran diversidad de la microbiota y la importante variabilidad interindividual, lo que hace aún más difícil la distinción entre un posible papel patogénico o no². Entre esos agentes menos frecuentes y con posible papel patogénico, se encuentran las especies del género Haemophilus, excluyendo a H. ducreyi (HSNOD). El género Haemophilus, perteneciente a la familia Pasteurallaceae, está formado por pequeños bacilos gramnegativos anaerobios facultativos, pleomórficos, inmóviles y no esporulados. Se caracteriza por requerimientos nutricionales exigentes, precisando el medio agar chocolate para su correcto crecimiento e identificación. Las especies de HSNOD más frecuentemente involucradas son Haemophilus influenzae (H. influenzae), Haemophilus parainfluenzae (H. parainfluenzae) y Haemophilus haemolyticus (H. haemolyticus). El primero de ellos es bien conocido, tratándose de un agente colonizador del tracto respiratorio superior y genital, pudiendo comportarse como patógeno oportunista. En los últimos años están apareciendo en la literatura cada vez más casos de uretritis asociada a H. influenzae, y recientemente se ha descrito su asociación con uretritis no gonocócica, tanto en hombres que tienen sexo con hombres (HSH) como con mujeres³. Además, es la segunda causa más frecuente de vulvovaginitis en niñas no vinculada a transmisión sexual⁴. H. parainfluenzae coloniza predominantemente la orofaringe, pudiendo dar lugar a infecciones por contigüidad, bacteriemias, endocarditis e infecciones genitales⁵. H. haemolyticus es difícil de diferenciar de las especies de H. influenzae no encapsuladas por sus similitudes morfológicas, bioquímicas y genéticas, siendo difícil distinguirlos en ocasiones mediante los métodos microbiológicos convencionales, por lo que algunos autores abogan por la combinación de métodos convencionales y análisis mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR)⁶; también la espectrometría de masas (MALDI-TOF) ha mostrado buenos resultados en capacidad de diferenciación⁷. Rara vez tiene potencial patógeno.

Además, se sabe de la existencia de genoespecies crípticas biotipo IV, genéticamente relacionadas con H. haemolyticus, pero con fenotipo y localización diferentes, como «Haemophilus quentini», cuya presencia se ha descrito en el tracto genitourinario y pueden provocar infecciones genitales en embarazadas, corioamnionitis y parto pretérmino, e incluso cuadros neumónicos o sépticos en neonatos⁸.

El objetivo de este trabajo es analizar la presencia de especies de HSNOD en el desarrollo de infecciones genitales, mediante una revisión sistemática de la literatura.

Material y métodos

Se realizó una búsqueda en la base de datos MEDLINE, a través de PubMed, de aquellos trabajos que describen la presencia de Haemophilus spp. en exudados genitales (vaginal, endocervical y uretral) y rectales (en HSH). Se emplearon los términos de búsqueda: «Haemophilus and urethritis», «Haemophilus and proctitis», «Haemophilus and vaginitis», «Haemophilus and cervicitis», «Haemophilus and salpingitis», «Haemophilus and endometritis», «Haemophilus and bartholinitis», «Haemophilus and tubo-ovarian abscess», «Haemophilus and septic abortion», «Haemophilus and chorionamnionitis». Los criterios de inclusión fueron: trabajos publicados hasta el 1 de septiembre de 2021; y trabajos publicados en inglés o español. Los criterios de exclusión fueron: trabajos referidos a la especie H. ducreyi o Haemophilus vaginalis; y trabajos que analizan muestras de procedencia distinta a la genital o rectal. También se revisó la bibliografía de los trabajos para reducir el número de pérdidas.

Resultados

Se obtuvieron 145, 3, 583, 595, 21, 73, 14, 6, 16 y 30 publicaciones para los criterios «Haemophilus and urethritis», «Haemophilus and proctitis», «Haemophilus and vaginitis», «Haemophilus and cervicitis», «Haemophilus and salpingitis», «Haemophilus and endometritis», «Haemophilus and bartholinitis», «Haemophilus and tubo-ovarian abscess», «Haemophilus and septic abortion», «Haemophilus and chorionamnionitis» respectivamente, que, posteriormente, se sometieron a los criterios de inclusión y exclusión, obteniéndose 117 trabajos. De ellos, no se pudieron localizar 13 (Northwest Med. 1955;54(9):992-3, J Pathol Bacteriol. 1967;93(1):109-18, Am J Vet Res. 1971;32(12):2067-9, Am J Clin Pathol. 1980;73(2):285-7, Med J Aust. 1985;143(5):223, Med J Aust. 1985;142(9):531, J Infect Dis. 1986;153(1):165-7, Acta Paediatr Scand. 1987;76(2):363-4, Med Clin (Barc). 1989;92(9):335-7, Med Clin (Barc). 1989;93(19):758-9, Pediatr Infect Dis J. 1994;13(3):243, Am J Obstet Gynecol. 1994;170(4):1008-17, J Am Board Fam Pract. 1994;7(4):335-41). En la tabla 1 se incluyen 104 trabajos, que agrupan un total de 2397 episodios de infección genital producida por Haemophilus spp. Las especies aisladas con mayor frecuencia son H. influenzae (57,7%; 1383/2397) y H. parainfluenzae (35,7%; 855/2397). En un 6,7% (159/2397) de los episodios no se realiza identificación de especie. En la mayoría de los episodios (87,6%; 2099/2397), Haemophilus se aísla en cultivo monomicrobiano. En caso contrario, con frecuencia se detecta junto con Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma spp. o Mycoplasma spp.

Tabla 1.

Estudios que informan del aislamiento de Haemophilus spp. en muestras genitales

Autor (año de publicación)	N.° de episodios	Microorganismos	Edad/ sexo	Posibles factores predisponentes	Manifestaciones clínicas	Muestra clínica	Diagnóstico microbiológicoreflejado	Tratamiento
Skirrow MB (1970)^9	1	H. influenzae	48/F	NC	Absceso tubo-ovárico	Exudado de absceso	Cultivo	Cirugía y ampicilina
Hurley R (1970)^10	1	H. influenzae	29/F	Dispositivo intrauterino	Endometritis	Exudado vaginal	Cultivo	Retirada de dispositivo
Farrand RJ (1971)^11	1	H. influenzae	4/ F	NC	Secreción vaginal e irritación. Vagina inflamada con exudado purulento	Exudado vaginal	Cultivo	Ampicilina
	1	H. influenzae	35/ F	Cirugía de ligadura de trompas 7 años antes.	Absceso tubárico derecho	Punción-aspiración del absceso	Cultivo	Ampicilina + cloxacilina
Berczy J (1973)^12	1	H. influenzae	27/F	NC	Aborto séptico	Exudado vaginal	Cultivo	NC
Khuri-Bulos N (1975)^13	8	H. influenzae	NC/ F	NC	Sepsis neonatal	Exudado cervical y/o vaginal	NC	NC
Herva E (1975)^14	1	H. influenzae	NC/F	NC	Salpingitis	Exudado tubárico	Cultivo	NC
Nicholls S (1975)^15	1	H. influenzae	31/ F	NC	Sepsis neonatal	Exudado vaginalBiopsia de placenta	Cultivo	Penicilina + kanamicina(NR)Ampicilina
	1	H. influenzae	18/ F	NC	Hemorragia anteparto y secreción vaginal.Sepsis neonatal y éxitus	Exudado vaginal y muestras respiratorias del neonato	Cultivo	Penicilina + kanamicina
Bowie WR (1977)^16	10	7 H. parainfluenzae4 + C. trachomatis3 H. influenzae	NC/ M	NC	4 uretritis y3 asintomáticos3 asintomáticos	Exudado uretral	Cultivo (Virginia Polytechnic Institute)	NC
Albritton WL (1978)^17	5	H. influenzae	18F, 20F, 22F 30F,33/F	2 Embarazo	1 vulvovaginitis, 2 aborto séptico, 1 salpingitis aguda	Exudado vaginal, hemocultivos	Cultivo	Ampicilina, kanamicina
Gibson M (1978)^18	1	H. influenzae	NC/F	Embarazo de 28 semanas. Rotura prematura de membranas	Amnionitis	Líquido amniótico	Cultivo	NC
Ogden E (1979)^19	1	H. influenzae	NC/F	Embarazo de 16 semanas	Amnionitis	Líquido amniótico	Cultivo	NC
Simon HB (1980)^20	1	H. influenzae	36/F	NC	Salpingitis/endometritis	Exudado vaginal	Cultivo	NC
Arias JW (1981)^21	1	H. parainfluenzae	18/F	Embarazo 29 semanas	Corioanmionitis	Placenta	Cultivo	NC
De Pass EE (1982)^22	1	H. influenzae	22/F	NC	Salpingitis bilateral y absceso	Exudado tubárico	Cultivo	Salpingo-ooforectomía bilateral, histerectomía y ampicilina
Pastorek J (1982)^23	2	H. influenzae	26F y 17F	Embarazadas (37 y 40 semanas)	CorioanmionitisEndometritis	Placenta y exudado cervical	Cultivo	Ampicilina, gentamicina
Chowdhury MN (1983)^24	1	H. parainfluenzae	NC/ M	NC	Uretritis, secreción uretral	Exudado uretral	NC	Amoxicilina
Hall GD (1983)^25	11	11 H. influenzae	NC/ 9 F2 M	NC	4 vaginitis, 2 endometritis asociada a DIU, 1 aborto séptico incompleto, 1 síndrome uretral y 1 NC2 uretritis	Exudado cervical, vaginal o uretral	Pruebas bioquímicas	NC
Messing M (1983)^26	1	H. parainfluenzae	NC/ M	NC	Uretritis no gonocócica: eritema genital y secreción uretral	Exudado uretral	Cultivo y pruebas bioquímicas	NC
	1	H. parainfluenzae		NC	Lesiones ulcerosas en genitales
	1	H. parainfluenzae		Sífilis secundaria	Eritema genital y adenopatía inguinal
	1	H. parainfluenzae		Foliculitis púbica	Lesiones genitales eritematosas
	1	H. parainfluenzae		Gonorrea y condiloma acuminado	Secreción uretral y lesión genital
	1	H. influenzae		NC	Disuria y secreción uretral
	1	H. influenzae		Sífilis primaria	Lesiones ulcerosas en genitales
	1	H. influenzae		NC	Uretritis no gonocócica: disuria y secreción uretral
Tebbutt GM (1984)^27	6	H. influenzae1 + N. gonorrhoeae	NC/ F	NC	3 niñas con secreción vaginal2 infección posnatal1 enfermedad pélvica inflamatoria	Exudado vaginal	Cultivo y pruebas bioquímicas	NC
Nakamura KT (1984)^28	1	H, parainfluenzae	24/F	Embarazada 28 semanas	Rotura prematura de membranas	Exudado cervical y placenta	Cultivo	Ampicilina y gentamicina
Paavonen J (1985)^29	2	H. influenzae	22/F, 29/F	1 Relación sexual de riesgo previa	1 Piosálpinx1 absceso tubo-ovárico	Exudado de trompa y de absceso	Cultivo	Doxiciclina y metronidazolPenicilina G y metronidazol
Campognone P (1986)^30	17	H. influenzae	17 F	17 embarazadas. 1 diabética	Corioamnionitis	Placenta y sangre maternal	Cultivo	NC
Crowe HM (1987)^31	2	H. influenzae	NC/F	1 Enfermedad de Crohn	2 abscesos tubo-ováricos	Exudado de absceso	Cultivo	Cloranfenicol y tobramicina
LW Davis (1987)^32	1	H. influenzae	NC/F	NC	Absceso tubo-ovárico	NC	NC	NC
Winn HN (1987)^33	1	H. influenzae	25/F	Embarazada de 22 semanas	Corioamnionitis	Sangre maternal y liquido amniótico	Cultivo	Ampicilina
Casin I (1988)^34	60	60 H. influenzae52 en solitario3 + C. albicans3 + T. vaginalis1 + N. gonorrhoeae1 + C. trachomatis	NC/ 37 M, 20 F y 3 NC	NC	NC	37 exudado uretral19 exudado vaginal y/o cervical3 orina1 glándula de bartolino	Cultivo y pruebas bioquímicas	NC
Andreu A (1989)^35	10	7 H. parainfluenzae3 H. influenzae7 en solitario3 + otros*	NC/ M	NC	7 uretritis	Exudado uretral	NC	NC
	20	15 H. influenzae5 H. parainfluenzae + otros*	NC/ F	5 portadoras de DIU	8 vaginitis, 3 salpingitis y 9 NC	Exudado endocervical o vaginal	NC	NC
Drouet EB (1989)^36	244	216 H. parainfluenzae28 H. influenzae	NC	NC	NC	NC	NC	NC
Houang E (1989)^37	73	H. parainfluenzae	NC/ 71 M y 2 F	NC	NC	71 exudado uretral2 exudado vaginal	MicroScan	NC
Martel AY (1989)^38	103	Haemophilus spp.	NC/ 56 M, 33 F y 14 NC	NC	NC	55 exudado genital48 exudado rectal	Pruebas bioquímicas	NC
Leiberman JR (1989)^39	1	H. influenzae	35/F	Embarazada de 16 semanas	Amnionitis	Líquido amniótico	Cultivo	NC
van Bosterhaut B (1990)^40	3	H. influenzae	NC/F	NC	3 bartolinitis	Exudado de glándula	Cultivo	NC
Christensen JJ (1990)^41	17	Haemophilus spp.	NC/ F	NC	Bartholinitis, salpingitis y/o secreción vaginal	NC	NC	NC
Quentin R (1990)^42	8	H. influenzae	NC/ F	Cirugía de quiste o absceso en glándula de Bartolino	Bartolinitis	Aspirado quiste o absceso	NC	NC
Silverberg K (1990)^43	1	H. influenzae	17/F	Embarazada de 29 semanas	Corioamnionitis	Líquido amniótico y placenta	Cultivo	Ampicilina, gentamicina, clindamicina
Pinhas-Hamiel O (1991)^44	1	H. influezae	28/F	Embarazada 13 semanasRelación sexual de riesgo previa	Aborto séptico	Hemocultivos	Cultivo	NC
Facinelli B (1991)^45	1	H. parainfluenzae	NC	Relación sexual de riesgo	Uretritis	NC	NC	NC
Bendig JW (1991)^46	2	H. influenzae	35/F, 29/F	1 DIU	2 salpingitis purulentas	Exudado peritoneal y de trompa	Cultivo	Drenaje, ceftriaxona, metronidazol
Lefevre JC (1991)^47	21	H. parainfluenzae	NC/ M	NC	Uretritis	Exudado uretral	NC	NC
Bosch J (1991)^48	9	H. influenzae	NC/F	NC	7 abscesos de glándula de Bartolino1 endometritis poscesárea1 corioamnionitis	Exudado glándula y vaginal	NC	Ampicilina
Rusin P (1991)^49	13	H. influenzae	NC/F	NC	13 endometritis/corioamnionitis	NC	NC	NC
Mazor M (1991)^50	1	H. influenzae	28/F	Embarazada de 29 semanasRotura prematura de membranas	Amnionitis	Líquido amniótico y sangre neonatal	Cultivo	Ampiclina y gentamicina
Kragsberg P (1993)^51	6	H. influenzae	NC/F	6 embarazadas1 Endometritis recurrentes	3 abscesos tubo-ováricos2 abortos sépticos1 sepsis posparto	Exudado de abscesoExudado vaginal	Cultivo	Cefalosporina, ampicilina, metronidazol, doxiciclina
Ault KA (1993)^52	3	H. influenzae	18F, 22F, 29F	3 Embarazadas (29, 31 y 31 semanas)	Amnionitis	Sangre maternal y placenta	Cultivo	Vancomicina y gentamicinaAmpicilina y gentamicinaCeftizoxima
Kinney JS (1993)^53	6	H. influenzae	NC/F	Embarazadas de 24 a 40 semanas	Corioamnionitis	Placenta y sangre neonatal	Cultivo	1 Ampicilina, 1 cefalosporina
Gill MV (1995)^54	1	H. influenzae	36/F	Embarazada de 35 semanas, placenta pércreta	Corioamnionitis	Hemocultivos y exudado cervical	Cultivo	Ceftazidima y aztreonam
Llanes Caballero R (1996)^55	1	H. influenzae	NC/ M	Esquistosomiasis previa	Molestias al orinar y secreción uretral purulenta	Exudado uretral	NC	Norfloxacino
Pena MJ (1996)^56	20	H. influenzae	NC/ F	Niñas prepúberes	Vulvovaginitis	Exudado vaginal	NC	NC
Vázquez F (1996)^57	155	100 H. parainfluenzae45 H. influenzae10 Haemophilus spp.21 en solitario134 + otros*	2 M, 11 F y 142 NC	Mujeres trabajadoras del sexo y hombres con uretritis	8 uretritis2 epidídimo-orquitis9 cervicitis y/o vaginitis2 abscesos glándula de Bartolino134 NC	NC	Cultivo	NC
Carmeci C (1997)^58	1	H. influenzae	48/F	NC	Salpingitis aguda y shock séptico	Exudado peritoneal y hemocultivos	Cultivo	Salpingooforectomía y ceftriaxona
Cox RA (1997)4	11	H. influenzae	< 14/ F	NC	Vulvovaginitis	Exudado vulvar y vaginal	Cultivo	Amoxicilina
García E (1997)^59	30	18 H. influenzae	NC/ F	Embarazadas, parturientas, puérperas	1 aborto2 muertes anteparto1 muerte potparto14 neonatos vivos (5 infección confirmada y 5 sospecha de infección y 4 sanos)	Exudado vaginal tomado intraparto o durante posparto inmediato	NC	NC
		12 H. parainfluenzae			1 muerte anteparto12 neonatos vivos (10 sospecha de infección)
Aydin MD (1998)^60	19	11 H. parainfluenzae8 H. influenzae	NC/ M	NC	Uretritis	Exudado uretral	Pruebas bioquímicas	NC
Rodríguez-Guardado (2000)^61	1	H. influenzae	36/F	NC	Salpingitis bilateral	Exudao peritoneal	Cultivo	Salpinguectomía, clindamicina, gentamicina
Cherpes TL (2002)^62	1	H. influenzae	39/ F	Embarazada de 8 semanas	Aborto séptico. Corioamnionitis aguda.Febrícula, sangrado vaginal y cefalea	HemocultivoBiopsia de placenta	NC	Gentamicina + ampicilina + clindamicina.Ceftriaxona.Levofloxacino.
Cox RA (2002)^63	39	38 H. influenzae1 H. parainfluenzae8 + flora anaerobia mixta	18 meses -11 años/ F	14 vulvovaginitis recurrentes5 dos episodios previos de vulvovaginitis por H. influenzae, 1 tres episodios previos	Vulvovaginitis: irritación y secreción vaginal	Exudado vulvar y vaginal	Cultivo	19 amoxicilina9 amoxicilina-clavulánico6 trimetoprim6 miconazol2 metronidazol2 claritromicina/ eritromicina
Campos J (2003)^64	2	H. influenzae serotipo e	NC/ F	NC	Vaginitis	NC	NC	NC
Cuadros J (2004)^65	12	H. influenzae	2-12/ F	NC	Vulvovaginitis	Exudado vaginal	NC	NC
Mikamo H (2005)^66	1	H. influenzae	NC/F	NC	Bartolinitis	Exudado de glándula	Cultivo	Cefteram pivoxil
Tanaka K (2005)^67	8	H. influenzae	NC/F	NC	Absceso de glándula de Bartolino	Exudado de glándula	Cultivo y PCR	NC
Iser P (2005)^68	2	H. influenzae	NC/ M	Heterosexuales	Uretritis no gonocócica	Exudado uretral	Cultivo	NC
Tsai HY (2006)^69	1	H. influenzae	NC/ F	Niña prepúber. No relaciones sexuales, ni abusos.	Vulvovaginitis, profusa secreción vaginal	Exudado vaginal	NC	NC
Varela JA (2006)^70	12	Haemophilus spp.	NC/ M	Heterosexuales.Pareja con neoplasia cervical intraepitelial (CIN)	Asintomáticos	Exudado uretral	Cultivo	NC
Kohlberger P (2007)^71	11	H. influenzae	NC/ F	Niñas con antecedente de abuso sexual	NC	Exudado vaginal	NC	NC
Santiago JL (2008)^72	1	H. parainfluenzae	41/ M	HeterosexualSexo oral sin protección con trabajadora del sexo	Disuria, secreción uretral y adenopatía inguinal.Hiperemia conjunctival con exudado purulento, reacción folicular tarsal, blefaritis y edema palpebral	Exudado uretral y conjuntival	Cultivo y pruebas bioquímicas	Ceftriaxona + doxiciclina
Orellana MA (2009)^73	36	22 H. parainfluenzae14 H. influenzae	NC/ M	NC	NC	Exudado uretral	API NH test	NC
Sikanić-Dugić N (2009)^74	5	H. influenzae	2-8/ F	NC	Vulvovaginitis	Exudado vaginal	Cultivo	NC
Kakisi (2010)^75	1	H. influenzae	42F	NC	Absceso tubo-ovárico	Exudado de absceso	Cultivo	Cirugía y cefoxitina/metronidazol
Glover WA (2011)^8	1	«H. quentini»	28/ M	Episodios previos de uretritis y prostatitis.Sexo sin protección	Escasa secreción uretral, eyaculación dolorosa	Exudado uretral	Secuenciación 16S rARN	Ceftriaxona + azitromicina
	1	«H. quentini»	30/ M	NC	NC			NC
	1	«H. quentini» + N. gonorrhoeae	32/ M	NC	NC			NC
Mc Kechnie ML (2011)^76	11	H. influenzae	2 < 25,5 25-29,4 >35/ F	NC	7 sintomáticos4 asintomáticos	Exudado endocervical Exudado vaginalOrina	PCR	NC
Orellana MA (2011)^77	77	45 H. parainfluenzae32 H. influenzae4 + C. trachomatis2 + U. urealyticum	>15/ M	NC	Uretritis	Exudado uretral	API NH test	NC
Calner PA (2012)^78	1	H. influenzae	36/F	Embarazada 16 semanas	Aborto séptico	Hemocultivos	Cultivo	Curetaje, ampicilina, clindamicina, gentamicina
Ranđelović G (2012)^79	2	H. influenzae	2-12/ F	NC	Vulvovaginitis	Exudado vaginal	NC	NC
Martin D (2013)^80	1	H. influenzae	48/ F	Leiomioma uterino. No DIU	Endometritis aguda.Dolor abdominal bajo y fiebre	Biopsia endometrial	PCR	NC
Tinguely R (2013)^81	1	H. parainfluenzae + N. gonorrhoeae	NC/ M	Homosexual.Sífilis recientemente tratada	Uretritis	Exudado uretral	Secuenciación 16S rARN	Ciprofloxacino
	1			Homosexual			PCR	Ciprofloxacino + doxiciclina (NR)Ceftriaxona + azitromicina
Mendz GL (2014)^82	1	H. parainfluenzae + C. curvus	29/ F	Embarazada (25 semanas)	Corioamnionitis, rotura prematura de membranas, sepsis neonatal	Exudado vaginal	Secuenciación 16S rARN	Penicilina + gentamicina + metronidazol
Cardines R (2015)^83	46	37 H. parainfluenzae7 H. pittmaniae2 H. parahaemolyticus	32,5/ F	Embarazadas (25-38 semanas)	Asintomáticas	Exudado vaginal	Secuenciación 16S rARN	NC
Hsu MS (2015)^84	1	H. parainfluenzae + Enterococcus spp.	29/ M	Homosexual, sexo sin protección	Disuria, secreción uretral purulenta	Exudado uretral	Secuenciación 16S rARN	Ceftriaxona + doxiclicina
	1	H. parainfluenzae + N. gonorrhoeae + M. morganii	32/ M		Disuria, frecuencia, secreción uretral purulenta			Ceftriaxona + doxiclicina
	1	H. parainfluenzae + Enterococcus spp.	27/ M		Disuria, secreción uretral purulenta, adenopatía inguinal			Claritromicina
Deza G (2016)^85	52	45 H. parainfluenzae7 H. influenzae24 + otros microbios10 + N. gonorrhoeae8 + C. trachomatis3 + C. albicans2 + G. vaginalis1 + U. urealyticum	31,8/ M	31 (60%) homosexuales y 21 (40%) heterosexuales.4 (8%) VIH9 (17%) ITS previa52 (100%) sexo oral sin protección29 (55%) sexo anal, 44% sin protección19 (36%) sexo vaginal, 31% sin protección	37 (71%) secreción uretral purulenta13 (25%) secreción uretral no purulenta2 (4%) disuria sin secreción uretral	Exudado uretral	API20E	48 (92%) ceftriaxona + azitromicina/ doxiciclina2 (4%) doxiciclina1 (2%) azitromicina1 (2%) ciprofloxacino
		28 en solitario23 H. parainfluenzae5 H. influenzae	33,7/ M	15 (54%) homosexuales y 13 (46%) heterosexuales.3 (11%) VIH5 (18%) ITS previa28 (100%) sexo oral sin protección (5 (18%) única práctica sexual)13 (46%) sexo anal, 39% sin protección11 (39%) sexo vaginal, 32% sin protección	18 (64%) secreción uretral purulenta9 (32%) secreción uretral no purulenta1 (4%) disuria sin secreción uretral			28 (100%) ceftriaxona + azitromicina/ doxiciclina
Frølund M (2016)^86	9	6 H. influenzae en solitario2 + adenovirus1 + M. genitalium	NC/ M	NC	Uretritis agudaDisuria y secreción uretral	Orina de primera micción	PCR	NC
Ito S (2016)^87	22	21 H. influenzae en solitario1 + U. urealyticum	7 < 31 y14 >31/ M	11 casados y 10 solteros.12 uretritis previa.21 sexo oral sin protección(12 en exclusiva).9 sexo oral y vaginal sin protección.13 pareja trabajador/a del sexo	21 secreción uretral (13 moderada y 8 escasa) en 10 serosa,6 mucoide y 5 mucopurulenta15 irritación uretra12 disuria moderada3 meatitis y/o balanitis3 molestias faríngeasIncubación < 7 días	Exudado uretral	NC	NC
Kim H (2016)^88	1	H. influenzae	0-9/ F	Niña prepúber	Vulvovaginitis	Exudado vaginal o vulvar	Cultivo	NC
You C (2016)^89	8	H. influenzae	NC/ M	NC	Uretritis	Orina de primera micción	Secuenciación 16S ARN	NC
Porter M (2016)^90	31	H. influenzae	21-29/F	31 embarazadas	31 Corioanmionitis	Placenta	Cultivo	NC
Baba H (2017)^91	1	H. influenzae	31/ F	Embarazada de 17 semanas.Antecedente de infección respiratoria alta con tos.	Aborto séptico.Fiebre alta, sangrado vaginal y dolor abdominal	Exudado vaginalHemocultivo	Cultivo, MALDI-TOF, PCR.	Piperacilina-tazobactamCefotaxima + metronidazol
Chen X (2017)^92	1	H. influenzae	6/ F	Antecedente de cuerpo extraño en vagina.Rinitis recurrente y crónica. En exudado nasal se aísla H. influenzae derivado del mismo clon que el detectado en vagina	Vulvovaginitis asociada a rinitis	Exudado vaginal	NC	NC
Deguchi T (2017)^93	73	H. influenzae	NC/ M	NC	67 uretritis aguda4 epididimitis aguda2 uretritis y epididimitis	Exudado uretral	NC	NC
Ito S (2017)^1	68	54 H. influenzae en solitario5 + U. urealyticum4 + U. urealyticum + M. hominis2 + U. parvum1 + C. trachomatis1 + N. gonorrhoeae	35/ M		Uretritis	Exudado uretral	HN-20 Rapid system identification test	43 azitromicina (5 NR)20 sitafloxacino3 levofloxacino2 ceftriaxona
	6	H. influenzae	NC/ M	NC	Epididimitis aguda			NC
	1				Prostatitis aguda
Li JP (2017)^94	110	H. influenzae	NC/ F	Niñas prepúberes	Vulvovaginitis	Exudado vaginal	Cultivo	55 ofloxacino49 betalactámicos6 NC
Caballero Mateos AM (2018)^95	1	H. parainfluenzae + C. trachomatis L2 (linfogranuloma venéreo)	34/ M	Homosexual, sexo sin protección.Hepatitis B previa tratada. Sífilis secundaria.Adicto a drogas.	Proctalgia, estreñimiento, rectorragia, fiebre.Úlcera rectal	Biopsia rectal	NC	Doxiciclina
Horie K (2018)^96	1	«H. quentini» + Streptococcus spp. + M. hominis + U. urealyticum	34/ M	Heterosexual. SolteroUretritis previa (no otras ITS previas)Parejas casuales	Moderada secreción uretral mucoideIncubación 12 días	Exudado uretral	Secuenciación 16S rARN	Azitromicina
	1	«H. quentini»	24/ M	Heterosexual. SolteroNo ITS previasVIH negativoSexo oral sin protección con trabajadora del sexo	Escasa secreción uretral mucoide, disuriaIncubación 4 días			Sitafloxacino
	1	«H. quentini» + Streptococcus spp.	30/ M	Heterosexual. SolteroNo ITS previasVIH negativoSexo oral y vaginal sin protección con pareja estable y otras parejas	Condiloma acuminado en glandeEscasa secreción uretral serosa, irritación uretral, disuria			Levofloxacino
Kondo H (2018)^97	1	H. influenzae + Streptococcus spp. + U. urealyticum	32/ M	Heterosexual. Casado4 episodios de uretritis previos (no otras ITS)Varias parejas sexuales	Irritación uretral, secreción uretral mucopurulenta	Exudado uretral		AzitromicinaNR
	1	H. influenzae	27/ M	Heterosexual. CasadoNo ITS previasPareja sexual estable	Irritación uretral, escasa secreción uretral mucoideIncubación 16 días
	1	H. influenzae + S. agalactiae	30/ M	Heterosexual. SolteroNo ITS previasSexo oral sin protección con trabajadora del sexo	Irritación uretral, escasa secreción uretral mucoideIncubación 5 días
	1	H. influenzae	29/ M	Heterosexual Casado1 episodio de uretritis previo (no otras ITS)Sexo oral sin protección con trabajadora del sexo	Disuria, escasa secreción uretral mucoideIncubación 12 días
	1	H. influenzae	21/ M	Heterosexual. Casado1 episodio de uretritis previo (no otras ITS)Sexo oral y vaginal sin protección con trabajadora del sexo	Irritación uretral, secreción uretral mucopurulentaIncubación 5 días
	1	H. influenzae	25/ M	Heterosexual. CasadoNo ITS previasSexo oral sin protección con trabajadora del sexo	Disuria, irritación uretral, secreción uretral mucopurulentaIncubación 9 días
Saxena A (2018)^98	1	H. parainfluenzae	33/ M	No ITS previasVIH negativoSexo oral sin protección con trabajadora del sexo	Prurito uretral, secreción uretral	Exudado uretral	MALDI-TOF	Norfloxacino + amoxic-clav + fluconazol (NR)Azitromicina + ciprofloxacino
Cevik M (2019)^99	1	H. influenzae	35/ F	Embarazada de 14 semanas	Aborto séptico. Corioamnionitis aguda.Dolor abdominal, secreción vaginal/ hemorragia, fiebre.	Biopsia de placentaHemocultivo.Exudado cervical	NC	Betalactámico
	1		22/ F	Embarazada de 14 semanas
	1		33/ F	Embarazada de 20 semanas.Rotura prematura de membranas.Aborto previo. Antecedentes de corioamnionitis
Magdaleno Tapial J (2019)^100	38	32 H. parainfluenzae5 H. influenzae1 H. haemolyticus15 Haemophilus spp. en solitario9 + M. hominis/ Ureaplasma spp7 + Chlamydia6 + Neisseria2 + M. genitalium	30.5/35 (92%) M3 (8%) F	21 (55%) M homosexuales13 (34%) M heterosexuales3 (8%) F heterosexuales1 (3%) NC5 (13%) VIH20 (57%) ITS previa38 (100%) sexo oral sin protección	22 (58%) secreción uretral purulenta6 (16%) disuria10 (26%) asintomático, contacto sexual de riesgo	Exudado uretral	NC	17 (45%) ceftriaxona + azitromicina12 (31%) ceftriaxona + doxiciclina5 azitromicina4 doxiciclina6NR
Wang HJ (2019)^101	230	H. influenzae	NC/ F	Niñas prepúberes	Vulvovaginitis	Exudado vaginal	Cultivo Viteksystem NH	NC
Alsuhaibani MA (2019)^102	1	H. parainfluenzae	26/F	Embarazada	Corioamnionitis	Placenta y sangre de neonato	Cultivo	Cefotaxima + gentamicina
Ducours M (2020)^103	1	H. parainfluenzae + S. hominis + E. faecalis + S. anginosus + p. harei	20/ M	HeterosexualSexo vaginal sin protección	Secreción uretral	Exudado uretral	MALDI-TOF	Ceftriaxona + azitromicina
	1	H. parainfluenzae + N. gonorrhoeae + S. epidermidis + S. anginosus + S. mitis	31/ M	HomosexualSexo anal sin protección	Disuria, secreción uretral			Ceftriaxona + azitromicina
	1	H. parainfluenzae + M. genitalium + E. faecalis + S. mitis	37/ M	Heterosexual	Disuria, secreción uretral			Minociclina + pristinamicina
	1	H. parainfluenzae + N. gonorrhoeae + S. haemolyticus + Corynebacterium sp.	43/ M	HomosexualVIHSexo oral y anal sin protección	Disuria, secreción uretral			Ceftriaxona + doxiciclina
	1	H. parainfluenzae + S. haemolyticus + E. faecalis	30/ M	Homosexual. PrEPSexo oral y anal sin protección	Disuria, secreción uretral			Cotrimoxazol (NR)Gentamicina + ciprofloxacino
	1	H. parainfluenzae + S. haemolyticus + S. mitis	28/ M	HomosexualSexo anal sin protección	Disuria, secreción uretral			Ceftriaxona + doxiciclina
	1	H. parainfluenzae + S. haemolyticus	27/ M	NC	NC			NC
	1	H. influenzae	55/ M	Homosexual. PrEPSexo oral y anal sin protección	Secreción uretral			Ceftriaxona + azitromicina
	1	H. parainfluenzae + N. gonorrhoeae + E. coli	33/ M	Homosexual. PrEPSexo oral y anal sin protección	Disuria, secreción uretral			Ceftriaxona
Nishimura Y (2020)^104	1	H. influenzae	51/ F	Adenomioma polipoideAdenocarcinoma endometrioide en estadio inicial	Microabscesos en adenomioma.	Exudado vaginalHemocultivo	MALDI-TOF	Ceftriaxona + histerectomía
Sierra Y (2020)^105	175	H. parainfluenzae + /- NC125 NO multirresistentes50 multirresistentes:30 H. parainfluenzae + C. trachomatis/N. gonorrhoeae/T. pallidum10 NC10 H. parainfluenzae en solitario	37,8/97 (55%) M78 (45%) FNCNCNCNC42/ M	NCNCNCNCNC4 homosexuales, 4 heterosexuales y 2 NC.4 VIH6 ITS previa8 sexo sin protección con desconocido, 1 sexo sin protección con pareja estable y 1 NC	NCNC26 uretritis y 24 NC16 uretritis y 14 NC5 asintomáticos y 5 NC10 (100%) uretritis	79 (45%) exudado uretral62 (35%) vaginal13 (7%) prepucial9 (5%) cervical6 (3%) rectal3 (2%) úlcera genital1 (1%) faríngeo1(1%) semen1 (1%) orinaNCNCNCNC10 exudado uretral	MALDI-TOF	NCNCNCNCNC5 ceftriaxona + azitromicina2 ceftriaxona + doxiciclina1 ceftriaxona + azitromicina + doxiciclina1 amox-clav
Snirivasan S (2020)^3	40	H. influenzae	NC/ M	23 heterosexuales17 homosexuales	16 uretritis y 7 asintomáticos16 uretritis y 1 asintomático	Orina de primera micción	Secuenciación 16S rARN	NC
Vives A (2020)^106	30	19 H. parainfluenzae10 H. influenzae1 Haemophilus sp.25 en solitario5 + otros microbios4 + C. trachomatis1 + N. gonorrhoeae	36,6/ M	17 (57%) heterosexuales, 8 (27%) homosexuales, 2 (7%) bisexuales y 3 (10%) NC3 (10%) VIH sin carga viral detectable13 (43%) ITS previa21 (75%) sexo oral, 15 (54%) sexo vaginal y 10 (36%) sexo anal.N.° parejas sexuales 3.5 [1-20]	13 (43%) secreción uretral7 (23%) disuria5 (17%) dolor testicular2 (7%) úlcera genital1 (4%) hematospermia1 (4%) eyaculación dolorosa1 (4%) dolor abdominal bajo	Exudado uretral	API NH test	Ceftriaxona + azitromicina/ doxiciclinaAzitromicina + /- ciprofloxacinoCiprofloxacinoDoxiciclina8 NR
Hu BF (2021)^107	140	H. influenzae	5,8/F	NC	Vulvovaginitis sintomática	Exudado vaginal	Vitek	Ampicilina
Bruins MJ (2021)^108	127	H. influenzae	37 (<12 a)/F2(12-17 a)/F45(18-51 a)/F43(>51)/F	NC	Vulvovaginitis sintomática	Exudado vaginal	Cultivo	NC

F: mujer; M: hombre; NC: no consta; NR: no respondieron al tratamiento.

*

+ otros: en dichos trabajos no se describe qué otros microorganismos se aíslan de manera concomitante.

La mayoría de los trabajos describen adecuadamente el método empleado en el laboratorio para el aislamiento de Haemophilus. Hasta 2011, destaca el empleo de técnicas de cultivo y pruebas bioquímicas. A partir de ese año, irrumpen las técnicas de biología molecular, como PCR o secuenciación de la subunidad 16S del ARNr. Más recientemente, se emplea espectrofotometría de masas (MALDI -TOF).

En cuanto al sexo de los pacientes, el 34,8% (835/2397) son hombres; el 48,3%, mujeres (1158/2397) y en el 16,9% (404/2397) no se informa. Solo la mitad de los trabajos proporcionan datos sobre la edad de los pacientes. Los hombres son todos adultos, con una edad media de 30 años (20-55). Las mujeres quedan divididas en dos grupos, uno de menores de 14 años (53,9%; 624/1158) y otro de adultas (a partir de 14 años, 28,4%; 329/1158). En el 17,7% de mujeres (205/1158) no consta la edad.

En el grupo de hombres se detectan con casi igual frecuencia H. parainfluenzae (44,1%; 367/835) y H. influenzae (42,6%; 356/835). La gran mayoría son diagnosticados de uretritis. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son secreción uretral, purulenta o no, disuria e irritación o prurito uretral. Con respecto al tipo de muestra, en la gran mayoría de los casos se trata de exudados uretrales. El tratamiento administrado con más frecuencia es ceftriaxona con azitromicina y/o doxiciclina, aunque el tratamiento se encuentra especificado únicamente en el 40% (15/37) de las publicaciones referidas a varones.

El grupo de las mujeres adultas lo subdividimos en función de si la infección ocurrió durante el embarazo (52,9%; 174/329) o no (47,1%; 155/329). En estas últimas aparecen episodios de vaginitis, bartolinitis, salpingitis, endometritis o abscesos tubáricos. La ausencia de un número importante de datos nos impide extraer conclusiones sobre el predominio de una especie concreta de Haemophilus. En cuanto a las gestantes, casi todos los trabajos hacen referencia a aborto séptico, corioamnionitis aguda, rotura prematura de membranas y sepsis neonatal. Se detecta con más frecuencia H. influenzae (64,9%; 113/174) que H. parainfluenzae (30,5%; 53/174). En todas las muestras procedentes de niñas (exudados vaginales o vulvares) se aísla H. influenzae. La mayoría presentan secreción vaginal, irritación o prurito vulvar, y no reúnen factores predisponentes. El tratamiento antibiótico incluyó betalactámicos o quinolonas.

Las muestras de procedencia rectal solo suponen el 2,3% (55/2397). La información clínica y epidemiológica disponible sobre estos pacientes es muy escasa, a excepción de un caso reportado⁷.

En la tabla 2 se resume la información sobre la sensibilidad de Haemophilus a diferentes grupos de antibióticos (penicilina, carbapenémicos, tetraciclina, quinolonas, cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación) aportada por 21 de los 67 trabajos. Se han excluido 4 de ellos porque no segregan los resultados según la procedencia de las muestras, así como aquellos con menos de cincos casos reportados para evitar sesgos. La sensibilidad global de Haemophilus spp. a penicilinas fue del 78,9%, y la tasa global de producción de betalactamasas del 26,4%. Debe tenerse en cuenta que, si bien la producción de betalactamasas es el principal mecanismo de resistencia de este género, también existen cepas no productoras de betalactamasas pero con alteración en penicillin binding proteins con baja afinidad por betalactámicos, e, incluso, combinación de ambos mecanismos¹⁰⁹.

Tabla 2.

Sensibilidad a los antibióticos (%) de los aislados de Haemophilus spp

Autor (año de publicación)	Especie	N.° casos	Prod. BL	Pen	CFZ	Cef 2.ª	Cef 3.ª	Cef 4	Carba	Macr	Quin	TC	RIF	FOS
Campognone P (1986)	Hi	17	-	100	100					100		100
Casin I (1988)	Hi	60	16,7	83,3	-	-	-	-	-	100	100	85,8	-	-
Houang E (1989) *	Hp + Hi	73
Bosch J (1991)	Hi	9		100
Vázquez F (1996)	HpHiH	1004510	2926,7-	7173,3-	---	---	---	---	---	---	---	---	---	---
Kragsberg P (1993)	Hi	6	0	100	100							100
Cox RA (1997)	Hi	11	-	100	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-
García E (1997)	Hi	18	27	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-
Cox RA (2002)	Hi + Hp	39	10	95	-	100	-	-	-	95	-	-	-	-
Tanaka K (2005)	Hi	8	37,5	37,5
Orellana MA (2009)	Hp + Hi	36	-	76,5	-	94,1	100	-	-	64,7	91,1	-	-	-
Orellana MA (2011)	Hp + Hi	77	34,2	75,9	-	92,4	100	-	-	73	87,8	76,8	-	-
Cardines R (2015)	HpH. pittmaniaeH. haemolyticus	3772	13,5--	85,1100100	---	---	97,3100100	---	100100100	---	91,9100100	---	---	---
Deguchi T (2017)	Hi	73	27,4	67,1	-	58,9	82,6	-	99,5	95,2	100	98,6	-	-
Li JP (2017)*	Hi	110
Kondo H (2018)	Hi	6	16,7	16,7	-	-	-	-	-	-	33,3	-	-	-
Magdaleno Tapial J (2019)	Hp + Hi + H. haemolyticus	38	-	79	-	92,1	94,8	-	-	65,8	90,8	73,7	-	-
Wang HJ (2019)*	Hi	230
Ducours M (2020)	Hp + Hi	5	-	10	-	-	25	-	100	-	22,2	0	-	-
Sierra Y (2020)	Hp	175	-	87,1	-	92,3	99,4	-	-	88,2	78,6	53,7	-	-
Hu BF (2021)	Hi	136	35	-	-	81,6	98,5	-	100	91,9	100

Amin: aminoglucósidos; ATM: aztreonam (monobactámico); Carba: carbapenemes; Cef 2 ª: cefalosporinas 2 ª generación; Cef 3 ª: cefalosporinas 3 ª generación; Cef 4 ª: cefalosporinas 4 ª generación; CFZ: cefazolina (cefalosporina 1 ª generación); CHL: cloranfenicol; FOS: fosfomicina; Hi: Haemophilus influenzae; Hp: Haemophilus parainfluenzae; Macr: macrólidos; Pen: penicilinas; Prod. BL: producción de betalactamasas; Quin: quinolonas; RIF: rifampicina; SXT: trimetoprim-sulfametoxazol; TC: tetraciclinas.

*

No se incluyen los datos proporcionados por estos trabajos porque engloban muestras de procedencia distinta al aparato genital.

Además, se ha determinado la sensibilidad a dichos antibióticos por separado para cada especie. Estos datos se muestran en la tabla 3.

Tabla 3.

Tasas de susceptibilidad antibiótica y presencia de betalactamasas separados por especies (%)

Especie	Prod. BL	Pen	CFZ	Cef. 2.ª	Cef. 3.ª	Carba	Macr	Quin	TC
H. influenzae	27,97	76,14	100	73,7	92,9	99,7	94,9	98,5	93,9
H. parainfluenzae	24,81	81,66		92,3	99	100	88,2	80,9	53,7

Carba: carbapenemes; Cef 2 ª: cefalosporinas 2 ª generación; Cef 3 ª: cefalosporinas 3 ª generación; CFZ: cefazolina (cefalosporina 1 ª generación); Macr: macrólidos; Pen: penicilinas; Prod. BL: producción de betalactamasas; Quin: quinolonas; TC: tetraciclinas.

Discusión

Es difícil demostrar el papel patogénico de microorganismos que pueden ser colonizadores y presentarse de forma conjunta con otras especies, como en el caso de HSNOD y en particular de Haemophilus influenzae. Existen pocos estudios realizados con grupo control sobre la prevalencia de este último en varones con uretritis, no obstante, en uno de ellos³, sí se demuestra asociación con uretritis no gonocócica tanto en HSH como en heterosexuales, lo que iría a favor de su papel etiológico y patogénico en las uretritis. Del resto de especies HSNOD, su papel patogénico aún es dudoso, dado que no existen estudios rigurosos con metodología válida, siendo en su mayoría series de casos.

El mecanismo de adquisición varía en función de las características del paciente; por ejemplo, en niñas sin antecedentes de relaciones sexuales ni abusos podría existir un mecanismo de autoinoculación desde localización nasal hasta el área vaginal. Por el contrario, en los adultos, la vía de transmisión es predominantemente sexual. Uno de los datos más relevantes que podemos extraer de esta revisión bibliográfica es la elevada frecuencia con que se asocia la uretritis producida por HSNOD con la práctica de sexo oral sin protección, tratándose, en muchos casos, de la única forma de exposición reportada. La infección genital por HSNOD parece asociarse al contacto sexual con numerosas parejas sexuales y con el ámbito de la prostitución. Sin embargo, es importante ser cautos al extraer conclusiones sobre posibles factores predisponentes a la infección genital por HSNOD, ya que la información suministrada por las distintas publicaciones es escasa. Con respecto a la orientación sexual de los pacientes varones, un 53,3% eran heterosexuales y un 46,7%, homosexuales, pero la información disponible es muy limitada y no nos permite concluir que el riesgo de infección se relacione con la orientación sexual. Lo mismo ocurre con haber padecido previamente infecciones de transmisión sexual (uretritis, VIH, sífilis, etc.) como factor de riesgo. Encontramos el mismo número de pacientes con antecedentes de ITS que sin ellos, pero tampoco podemos extraer conclusiones definitivas debido a la ausencia generalizada de información. Llama la atención el escaso número de publicaciones en que se considera a HSNOD como agente patógeno causante de proctitis.

Las tasas de sensibilidad de Haemophilus frente a cefalosporinas, sobre todo de tercera generación, son muy elevadas, constituyendo junto a la amoxicilina/clavulánico, los tratamientos de elección. Teniendo en cuenta el perfil de sensibilidad antibiótica de cada especie descrito anteriormente, podemos deducir que el tratamiento empírico administrado para ITS podría resultar más eficaz frente a H. influenzae que frente a H. parainfluenzae, ya que este último presenta tasas más bajas de sensibilidad frente a macrólidos, tetraciclinas y quinolonas.

Tradicionalmente, los cuadros de vulvovaginitis en niñas se han tratado con penicilinas, habiéndose descrito una gran tendencia a la recidiva de estos episodios³, que podría deberse a la ineficacia del tratamiento empírico, ya que la tasa de sensibilidad de H. influenzae a estos antibióticos es tan solo del 72,3%. Esta hipótesis se ve reforzada por el hecho de que la tasa de recidiva es mayor en las niñas que habían recibido penicilinas en los meses previos para tratar infecciones en otras localizaciones. Una alternativa a las penicilinas son las cefalosporinas, que muestran buenas tasas de sensibilidad y carecen de los posibles efectos secundarios en edad infantil de otros antibióticos, como las quinolonas. Finalmente, uno de los trabajos revisados⁴⁶ pone de manifiesto la frecuencia con que se detecta Haemophilus spp. en el exudado vaginal de gestantes asintomáticas, con porcentajes cercanos al 10%. Esto podría conllevar un mayor riesgo de transmisión vertical y de complicaciones infecciosas tanto a nivel maternal como de sepsis neonatal, pudiendo plantearse como estrategia su erradicación de manera profiláctica. Sin embargo, es necesario un análisis más profundo del balance riesgo-beneficio de esta intervención, que podría incrementar la presión antibiótica.

Esta revisión tiene varias limitaciones. Se ha realizado una búsqueda exhaustiva, no obstante, se han incluido artículos en español e inglés y no hemos tenido acceso a una serie de estudios publicados, enunciados al inicio del artículo, por lo que es posible que no esté incluidos todos los estudios publicados. Además, la gran variabilidad de datos publicados entre artículos, con respecto a datos epidemiológicos, microbiológicos y sensibilidad antibiótica, hacen difícil analizar los datos de forma homogénea y por tanto extraer conclusiones. Por otra parte, la metodología de la mayoría de los estudios incluidos es antigua y no permite establecer de forma firme el papel etiológico de estos microorganismos.

Tras la revisión realizada, sí destacamos, dentro de HSNOD, el papel de Haemophilus influenzae como agente etiológico en cuadros de uretritis no gonocócica en varones, tanto HSH como heteterosexuales, y, por tanto, la conveniencia de buscar este microorganismo de forma sistemática en esta entidad, pudiendo explicar un porcentaje importante de las uretritis sin aislamiento microbiológico. No se han podido encontrar descritos, de forma consistente, los factores de riesgo epidemiológicos y/o mecanismo de adquisición, por lo que harían falta más estudios. Por otra parte, teniendo en cuenta el perfil de resistencia antibiótica, las cefalosporinas de tercera generación, la amoxicilina-clavulánico y las quinolonas se postulan como las opciones con más éxito de erradicación. La azitromicina y la doxiciclina, ampliamente utilizadas en el tratamiento empírico de las ITS, si bien no encontramos en la revisión tasas de resistencia importantes, sí se está objetivando una tendencia creciente de cepas con mayor perfil de resistencia y concentraciones mínimas inhibitorias mayores para doxiciclina¹¹⁰.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.