¿ INTRODUCCIÓN
El término linfoma hace referencia a un conjunto de tumores que se desarrollan en el sistema linfático (cáncer linfático), también conocidos como tumores sólidos hematológicos para diferenciarlos de las leucemias. La Organización Mundial de la Salud clasifica al linfoma en dos tipos según su origen celular, el linfoma más frecuente es conocido como linfoma no Hodgkin (LNH), donde predomina las células "B" y representa más de 90% de los casos.1
Como en otros tipos de cánceres, la incidencia del LNH se ha incrementado considerablemente en las últimas dos décadas, ocupando el quinto lugar dentro de las neoplasias más frecuentes en los Estados Unidos y se registran hasta 25 casos por cada 100 000 habitantes.2 Constituye el tercer tipo de cáncer con mayor crecimiento en su frecuencia, después del melanoma y del cáncer de pulmón.
En México, el LNH constituye el tercer cáncer más común en el sexo masculino (7.1%) y el cuarto en el femenino (2.6%). Se ha constatado que en México también se ha incrementado la frecuencia del LNH.3 Cabe señalar que si bien el LNH puede manifestarse en cualquier edad, su mayor incidencia es en la etapa productiva del individuo, en el 90% de los casos.4
El tratamiento del linfoma ha tenido un avance muy significativo en la última década; se ha observado que de ser una neoplasia con alta mortalidad, actualmente es un tipo de cáncer curable en una elevada proporción de pacientes. Para el caso particular del linfoma agresivo (el más común), hasta 80% de los casos son susceptibles de curación con las nuevas modalidades de tratamiento. La neutropenia es el principal efecto grave en el tratamiento con quimioterapia (QT) para el cáncer; con frecuencia requiere hospitalización y uso de antibióticos. También es causa de complicaciones de tipo infeccioso y puede causar la muerte. Según la definición empleada en cada estudio, la neutropenia se registra en 35% a 85% de los pacientes durante todos los ciclos de QT. Algunos estudios con pequeños tamaños muestrales han establecido la utilidad del factor estimulante de colonias de granulocitos para reducir los intervalos de tratamiento con CHOP y con CEOP.5-7
Pegfilgrastim: El pegfilgrastim, filgrastim SD-01 o GSCF-SD01 (Neulastim®), es un factor estimulante pegilado de colonias de granulocitos de larga duración. Su mecanismo de acción es similar al del filgrastim, sin embargo, la conjugación de la citocina con una molécula ramificada de polietilenglicol (pegilación), incrementa significativamente su vida media terapéutica al reducir su depuración renal permitiendo su administración en dosis única tras cada ciclo de quimioterapia citotóxica para tumores malignos.8
Pegfilgrastim y filgrastim presentan el mismo mecanismo de acción, causan aumento marcado de los neutrófilos en la sangre periférica en 24 horas, con elevaciones mínimas de los monocitos y linfocitos. Al igual que filgrastim, los neutrófilos producidos en respuesta a pegfilgrastim funcionan normalmente o mejor como lo demuestran las pruebas de quimiotaxis y de función fagocítica.8
¿ CASOS CLÍNICOS
Previa obtención de su respectivo consentimiento informado, se incluyeron cinco casos entre 18 y 65 años de edad con diagnóstico de LNH de novo, con una calificación, basados en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG, por sus siglas en inglés): bilirrubinas séricas totales menores o iguales a dos veces de aumento o más de dos veces arriba del límite superior normal; conteo absoluto de neutrófilos mayor a 20 000 células por milímetro cúbico. Se excluyó a los pacientes con compromiso de la médula ósea de más de 10%, cualquier condición pre-maligna, infecciones activas que requirieron terapias anti-infecciosas sistémicas, dentro de las 72 horas previas al inicio de la QT. Los pacientes recibieron pegfilgrastim mientras duró la QT.
El seguimiento de los casos se realizó hasta 28 días después de recibida la última dosis de pegfilgrastim; todos los pacientes recibieron dosis fijas de 6 mg de pegfilgrastim por vía subcutánea 24 horas después de la última dosis de QT. Se registró la temperatura oral a partir del día uno del ciclo, hasta el final del estudio y se monitorizó, con biometría hemática completa, los días uno, siete y 14 de cada ciclo de QT.
Análisis estadístico: Estadística descriptiva, prueba de los signos de Wilcoxon.
¿ RESULTADOS
Se estudiaron cinco pacientes con promedio de edad de 49.8 ± 8.6 años; tres con diagnóstico de LNH subtipo difuso de células grandes y dos con LNH subtipo folicular. Las cifras de leucocitos y neutrófilos antes del tratamiento y después de cada ciclo de QT se presentan en la Tabla 1 y las cifras de leucocitos y neutrófilos los días cero y siete de cada ciclo, se muestran en la Tabla 2. En cada ciclo de QT se aplicó pegfilgrastim y se compararon las cifras de neutrófilos del día siete con las del día 14 de los siete ciclos de quimioterapia R-CHOP agrupados. Las cifras de neutrófilos se muestran en la Tabla 3, en la que se aprecia incremento estadísticamente significativo de estas células, posterior al empleo del pegfilgrastim.
Dentro de los eventos adversos, se observó dolor óseo en dos pacientes y un cuadro de infección de vías aéreas superiores que fueron de manejo sencillo.
¿ DISCUSIÓN
La aplicación de pegfilgrastim resultó ser eficaz en la limitación de la neutropenia, como se estima en los resultados observados en estos pacientes. Asimismo, el pegfilgrastim es seguro ya que sólo se observaron dos eventos de dolor óseo y un evento de fiebre secundario a infección respiratoria de vía aérea superior.
Correspondencia: Dr. Juan Carlos Solís Poblano.
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