Escherichia coli es una bacteria ubicua de una gran variedad de ecosistemas, incluido el tracto gastrointestinal del ser humano y de los animales de sangre caliente. Puede actuar como bacteria oportunista causando una gran variedad de procesos infecciosos como sepsis, infecciones del tracto urinario, meningitis, infecciones de heridas y muchas otras. Además, puede actuar también como patógeno primario en el tracto intestinal. Existen diversos tipos de E. coli causantes de enteritis, de algunos de estos patotipos de E.coli se han descrito casos esporádicos, así como brotes epidémicos. En el presente trabajo se revisarán la patogenia y epidemiología de las enteritis ocasionadas por dichos patotipos de E. coli, así como algunos ejemplos de brotes epidémicos descritos en la literatura científica y las medidas necesarias para evitarlos.
Escherichia coli are ubiquitous bacteria from a wide variety of ecosystems including the gastrointestinal tract of humans and warm-blooded animals. E. coli can play a role as an opportunistic bacteria causing a variety of infectious diseases including, among many others, sepsis, urinary tract infections, meningitis, and wound infections. Moreover, these bacteria can also act as primary pathogens in the intestinal tract. There are several pathotypes of E. coli that cause enteritis, and both sporadic cases and outbreaks have been reported. In this article, we review the pathogenicity and epidemiology of enteritis caused by these E. coli pathotypes, and provide some examples of outbreaks described in the scientific literature and the measures required to prevent them.
Escherichia coli es una bacteria ubicua de una gran variedad de ecosistemas incluido el tracto gastrointestinal del ser humano y de los animales de sangre caliente. La presencia de cepas de E. coli no patógenas en el tracto intestinal tiene un papel esencial para la salud del ser humano. Sin embargo, como bacteria oportunista se asocia a una gran variedad de procesos infecciosos como sepsis, infecciones del tracto urinario, meningitis, infecciones de heridas y muchas otras. Además, los patotipos de E.coli que actúan en el tracto intestinal se consideran patógenos primarios, de hecho algunos autores proponen hablar de E. coli patogénica extraintestinal para agrupar aquellas cepas que poseen factores de virulencia que facilitan el que se ocasionen infecciones invasivas (infecciones del tracto urinario, sepsis o meningitis, entre otras) aunque aprovecharan condiciones de debilidad del hospedador y otras sin tales factores de virulencia, cuya patogenia estaría determinada por la presencia accidental extraintestinal de la bacteria, por ejemplo, tras una perforación intestinal. El segundo grupo incluye aquellos E. coli que causan enfermedad intestinal1. Existen diversos tipos de E. coli causantes de enteritis (tabla 1), de algunos de estos patotipos de E.coli se han descrito casos esporádicos, así como brotes epidémicos normalmente asociados con el consumo de alimentos o agua contaminados. En el presente trabajo se pretende revisar la patogenia y epidemiología de las enteritis ocasionadas por estos patotipos de E. coli, así como algunos ejemplos de brotes epidémicos descritos en la literatura científica con mención expresa de los mecanismos de transmisión. Para terminar, se comentarán las medidas que se deben tomar para intentar evitar que se generen dichos brotes epidémicos.
Clasificación de tipos de Escherichia coli asociados con diarrea
| Tipo patógeno de E. coli | Epidemiología | Tipo de diarrea | Mecanismo patógeno – factores de virulencia |
| Enterotoxigénico (ECET) | Diarrea infantil en países en vías de desarrollo y diarrea del viajero | Acuosa | Fimbrias (CFA I, CFA II), toxinas termolábil (TL) y termoestable (TE) |
| Enteropatógeno (ECEP) | Diarrea aguda y crónica, endémica y epidémica, en los lactantes | Acuosa | Adherencia (EAF y intimina) – acortamiento microvellosidades |
| Enterohemorrágico (ECEH) | Colitis hemorrágica y síndrome urémico-hemolítico a todas las edades y púrpura trombocitopénica trombótica posdiarreica en los adultos | Diarrea acuosaColitis hemorrágica (síndrome urémico-hemolítico) | Fimbrias, citotoxinas (sxt-1 o sxt-2) |
| Enteroinvasor (ECEI) | Diarrea con fiebre a todas las edades | Disentería | Adherencia, Plásmido (genes codifican proteínas de invasión) |
| Enteroagregativo (ECEA) | Diarrea aguda y crónica en los lactantes | Acuosa | Fimbria, enterotoxina (EAST-1) ¿otras toxinas? |
NM: inmóvil.
La infección entérica puede estar producida por distintas variedades (E. coli diarreagénicas) que se corresponden con otros tantos mecanismos fisiopatológicos. Actualmente se aceptan como causantes de gastroenteritis 5 grupos de E. coli:
- 1.
E. coli enterotoxigénica (ECET). El primer paso en la patogenia de las infecciones por cualquier microorganismo enteropatógeno es la colonización del epitelio intestinal, en este aspecto E. coli enterotoxigénica produce una serie de fimbrias que le confieren la capacidad de adherirse a dicho epitelio; entre estas, las que con mayor frecuencia se encuentran en cepas que se aíslan de seres humanos son CFA-I y CFA-II. Estas fimbrias se adhieren a receptores específicos que se encuentran en la membrana de los enterocitos del intestino delgado proximal. Además, las ECET pueden ser productoras de una o ambas toxinas, la toxina termolábil (TL), codificada en el gen lt, y la toxina termoestable (TE), codificada en el gen st. Ambas toxinas producen una elevada secreción de electrolitos y agua a través de la activación de la adenilato ciclasa y la guanilato ciclasa del enterocito, respectivamente. Este grupo es causa frecuente de diarrea del viajero y de diarrea en niños con edad inferior a 5 años en países en vías de desarrollo. De acuerdo con la organización mundial de la salud cada año tienen lugar alrededor de 21 millones de casos de diarrea por este microorganismo, fundamentalmente en niños en países en vías de desarrollo.
- 2.
E. coli enteropatógena (ECEP). Las bacterias que constituyen este grupo se adhieren al epitelio intestinal ocasionando un acortamiento de las microvellosidades. La adherencia del ECEP al epitelio intestinal se relaciona en una primera fase con la presencia del factor de adherencia EPEC, cuyo gen está codificado en un plásmido, mientras que en una segunda fase, una proteína de membrana del EPEC (intimina) generaría una adherencia más fuerte. El locus LEE, que codifica una serie de proteínas asociadas con la adherencia y destrucción de las microvellosidades, se encuentra localizado en una isla de patogenia y en ella se encuentra el gen que codifica la intimina.
- 3.
E. coli enterohemorrágica (ECEH).
También llamada verotoxigénica, ya que puede producir 2 citotoxinas denominadas toxinas Shiga-like (Stx1 y Stx2), shigatoxinas o verotoxinas. Los cuadros clínicos que produce van desde una infección asintomática a diarrea acuosa o colitis hemorrágica, que a veces se acompaña de un síndrome urémico-hemolítico. Si bien encontramos diversos serotipos dentro de este grupo ECEH, el prototipo es el O157:H7 ya que ha sido implicado como causa de síndrome urémico hemolítico en todo el mundo. En la infección por cepas enterohemorrágicas el uso de antimicrobianos está contraindicado, porque pueden inducir la producción de toxina de Shiga e incrementar el riesgo de síndrome urémico-hemolítico (SUH).
- 4.
E. coli enteroinvasiva (ECEI), capaz de invadir y multiplicarse dentro de las células de la mucosa intestinal en el colon ocasionando una destrucción de estas. Las ECEI carecen de fimbrias y la adherencia a la célula epitelial parece tener lugar a través de una proteína de membrana externa.
- 5.
E. coli enteroagregativa (ECEA) es también una causa frecuente de diarrea del viajero y de diarrea crónica en países en vías de desarrollo. El mecanismo de acción de este último grupo de E. coli diarreagénicas no se conoce en detalle, aunque se ha descrito que un elevado porcentaje de cepas poseen un plásmido (CVD432) en el que se localiza el gen aat que codifica una proteína transportadora y se utiliza para detectar ECEA por PCR. Algunas cepas sintetizan una toxina denominada toxina termoestable de E. coli enteroagregativa (EAST-1)2.
Además de estos 5 patotipos de E. coli causantes de enteritis, pueden existir cepas híbridas que comparten características de 2 o más de estos patotipos, por ejemplo, en el reciente brote epidémico por E. coli O104 que ha tenido lugar en Alemania, la cepa de E. coli parece haberse formado por la adquisición del gen que codifica la verotoxina (Sxt2) por parte de E. coli enteroagregativa.
El diagnóstico microbiológico de los procesos enterocolíticos causados por los diferentes grupos de E. coli diarreagénicas se ve complicado por el hecho de que esta especie es un componente fundamental de la microbiota intestinal del ser humano. El agar MacConkey se incorpora normalmente en los coprocultivos y se puede utilizar para la detección de E. coli. Una vez identificado como E. coli se pueden detectar los diversos patotipos de E. coli diarreagénicas mediante la detección de los genes que codifican los diversos factores de virulencia. Sin embargo, la identificación de estos tipos de E. coli queda fuera de la práctica sistemática de la mayoría de laboratorios, aunque en aquellos con un elevado número de pacientes con diarrea del viajero es aconsejable su implementación3.
El principal serotipo de E. coli enterohemorrágica es el O157:H7; este serotipo posee la peculiaridad de no fermentar el D-sorbitol por lo que se puede utilizar el agar MacConkey-sorbitol, que es una modificación de este medio que incorpora este azúcar en lugar de lactosa, para la identificación presuntiva de dicho serotipo. Una vez identificadas como E. coli las colonias no fermentadoras del sorbitol, se procede a aglutinar con anticuerpos específicos para O157. Algunos laboratorios realizan cultivo en MacConkey-sorbitol solo cuando las heces son sanguinolentas, pues este patotipo de E. coli puede ocasionar una colitis hemorrágica3.
La diarrea moderada ocasionada por ECET o ECEA es normalmente autolimitada, aunque a veces y fundamentalmente en países en vías de desarrollo la terapia incluye la reposición hidroelectrolítica, por vía oral o, si fuera necesario, parenteral. Para la prevención de la diarrea del viajero se ha recomendado la administración profiláctica de subsalicilato de bismuto, cotrimoxazol o quinolonas, aunque, dado el aumento de resistencias a los antimicrobianos en las cepas causales, otros autores recomiendan evitar el uso profiláctico de los mismos y, simplemente, evitar el consumo de agua o alimentos crudos posiblemente contaminados. Para el tratamiento del cuadro se pueden emplear inhibidores de la movilidad intestinal (loperamida) que disminuyen la sintomatología, en general, para los casos de diarrea de leve a moderada. Su uso debe evitarse en diarrea sanguinolenta (inflamatoria) o en caso de fiebre, ya que puede agravar el curso de la enfermedad, alargando el tiempo de presencia de patógeno causante en el tracto gastrointestinal.
Sin embargo, se ha comprobado que cuando la diarrea es más grave o prolongada4 la utilización de fluoroquinolonas como ciprofloxacino o norfloxacino disminuye la sintomatología. En los casos de diarrea del viajero en pacientes que han viajado a India se debe pensar en utilizar una alternativa a las fluoroquinolonas, ya que en los últimos años el nivel de resistencia a estos agentes antibacterianos en cepas de ECET y ECEA de este país ha aumentado considerablemente5. Una posible alternativa es el uso de rifaximina, un agente antibacteriano no absorbible que posee una buena actividad frente a ECET y ECEA6.
Una complicación observada durante las enteritis por ECEH es la producción de un síndrome urémico hemolítico, caracterizado por la afectación del glomérulo renal y una fuerte hemólisis ocasionada por la verotoxina, fundamentalmente sxt2. En el brote epidémico recientemente acaecido en Alemania hubo 3.222 casos y, de estos, unos 810 desarrollaron un SUH7,8.
Brotes epidémicos causados por E. coli diarreagénicas: definición, manejo y medidas de controlSe define como brote epidémico la presencia de 2 o más personas que presentan la misma enfermedad tras estar en contacto con una misma fuente de infección, o bien, si en un periodo de tiempo se registra un número inusual de los casos de enfermedad con características clínico-epidemiológicas comunes.
Ante la sospecha de un brote es importante recopilar los datos de los pacientes que permiten tener pistas epidemiológicas y orientar al origen de la infección, como antecedentes de viajes recientes, consumo de alimentos y agua, fecha de aparición de los síntomas, etc. Por otra parte es imprescindible informar a las autoridades sanitarias correspondientes sobre la sospecha de brote.
En la tabla 2 se comentan las características más importantes de algunos de los brotes causados por distintos patotipos de E. coli descritos en la literatura. En general, los brotes epidémicos causados por cepas de E. coli diarreagénicas se asocian con el consumo de alimentos o agua contaminados. A pesar de las evidencias clínicas y epidemiológicas en muchos casos no se logra identificar con certeza el origen de la infección, es decir, conseguir el aislamiento microbiológico de patógeno causante.
Características de algunos brotes epidémicos causados por E. coli diarreagénicas.
| Fecha, lugar | Fuente de infección | Población afectada | Microorganismo |
| Japón, ciudad de Tajimi.Junio 19939 | No identificado con certeza. Presuntamente comida escolar preparada en la cocina de un centro y repartida entre las escuelas implicadas. | 2.697 niños con síntomas (2 guarderías, 8 escuelas primarias y 6 secundarias implicadas). | ECEASerotipo O no tipificable(NT):H10 |
| Serbia, ciudad de Niš. Febrero 1995. Servicio de Neonatología de Clínica de Obstetricia y Ginecología del Centro Clínico Universitario10. | No identificado. | 16 neonatos (edad entre 2 y 11 días) y 3 niños (24, 47 y 180 días de edad, respectivamente) | ECEASerotipo O4 |
| Italia, ciudad de Civitanova Marche. Febrero-Marzo 200611 | No se identificó con certeza. Presuntamente queso hecho con leche no pasteurizada de oveja y servido en un restaurante local. | 15 personas con síntomas durante el primer brote y 16 durante el segundo. | ECEASerotipo O92:H33 |
| Alemania. Mayo-Junio 20118 | No identificado. Se sospechan brotes de soja como fuente de infección. | 3.222 personas afectadas, de los cuales 810 (25%) desarrollaron SUH y 39 fallecieron. La edad media de la población afectada fue de 43 años. | ECEA productora de toxina Shiga.Serotipo O104:H4 |
| Bélgica, provincia de Antwerp. Septiembre-Octubre 200712. | Helado preparado con leche pasteurizada en una granja local. | 12 casos identificados, de los que 5 niñas (entre 2-11 años de edad) desarrollaron SUH. | ECEH2 serotipos:O145:H28 y O26:H11 |
| EE.UU., Connecticut. Junio-Julio 200813. | Leche sin pasteurizar proveniente de una granja de productos lácteos. | 14 casos identificados (7 confirmados) de los que 3 personas desarrollaron SUH. | ECEHSerotipo O157:NM |
| EE.UU., Oklahoma. Agosto 200814. | No identificado con certeza. Asociación con la comida en un restaurante tipo buffet. | 341 caso detectado. 156 personas con infección confirmada o probable de los que 26 desarrollaron SUH y 1 persona falleció. La edad media de los pacientes hospitalizados fue de 56,5 años. | ECEHSerotipo O111 |
| Israel, los Altos de Golán. Mayo 199815. | No identificado con certeza. Supuestamente, el agua de una tubería común de distribución. | 175 soldados de las Fuerzas de Defensa de Israel y al menos 54 civiles. | ECET |
| EE.UU., Illinois. Septiembre 200416. | No identificado con certeza. Asociación de brote con el consumo de ensalada de pepinos y de pasta en una comida de empresa. | 111 personas afectadas. La edad media fue de 25 años. | ECETVarios serotipos. |
| EE.UU., Miami, Florida, un barco de crucero. Abril 198117. | No identificado con certeza. Asociación de la enfermedad con el consumo de alimentos del buffet en el barco. | Varias decenas de personas con síntomas, de los cuales 7 casos confirmados en el laboratorio. | ECEI(NT):NM |
| EE.UU., Houston, Texas. Septiembre 198518. | No identificado con certeza. Asociación de brote con el consumo de alimentos en un restaurante local. | 370 personas con síntomas. | ECEISerotipo O143 |
| Japón, ciudad de Niigata. Junio 200719. | No identificado. | Niños de 6o grado de tres escuelas primarias que desarrollaron cuadro clínico después de un viaje escolar. | ECEPVarios serotipos.Serotipo predominante:(NT):H21 |
NT - No tipable.
Diferentes entidades sanitarias (USDAF Food Safety, Center for Disease Control and Prevention) han desarrollado un conjunto de medidas para reducir la colonización/infección por E. coli diarreagénicas y con ello los potenciales brotes epidémicos. Aunque estas normas se han descrito fundamentalmente para ECEH se pueden extrapolar a otros E. coli diarreagénicas. Las enfermedades infecciosas entéricas y fundamentalmente las causadas por los diversos patotipos de E. coli siguen siendo una prioridad en el ámbito de salud pública a nivel mundial. Si bien las medidas sanitarias y de higiene descritas en la tabla 3 pueden tener un impacto favorable en este problema, es difícil implementarlas en todo el mundo.
Medidas para prevenir la aparición y desarrollo de brotes epidémicos por E. coli diarreagénicas
| 1. Rápida respuesta por parte de las autoridades en salud pública y la comunidad investigadora. |
| 2. Condiciones sanitarias estrictas. |
| 3. Manipulación correcta del producto. |
| 4. Higiene del personal manipulador. |
| 5. Evaluación microbiológica del producto final. |
| 6. Cocinar las carnes a una temperatura interna de 70°C, a esta temperatura el microorganismo queda destruido. |
| 7. Almacenar el alimento a una temperatura adecuada. |
| 8. Lavar las manos, utensilios y superficies que han estado en contacto con la carne cruda mediante agua y jabón caliente para evitar la contaminación. |
| 9. Lavarse las manos después de ir al lavabo, cambiar unos pañales o manipular animales. |
| 10. Evitar ingerir agua mientras se está nadando. |
| 11. Beber solo leche o zumos pasteurizados. |
| 12. Lavar las frutas y verduras. |
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
