RIESGO DE ADENOMAS EN EL SÍNDROME DE LYNCH SEGÚN EL GEN AFECTO, COMPARADO CON POBLACIONES DE RIESGO FAMILIAR Y MEDIO
1Hospital Clínic Barcelona, Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), IDIBAPS (Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer), University of Barcelona, Barcelona. 2Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Cancer Center Amsterdam, Meibergdreef 9, Amsterdam (Países Bajos). 3Instituto Catalán de Oncologia, ONCOBELL program, IDIBELL, Hospital Duran i Reynals, L’Hospitalet. 4Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet. 5Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona. 6Parc Taulí Hospital Universitari, Conscorci Sanitari de Terrasa, Sabadell-Terrasa. 7Hospital Universitari Doctor Josep Trueta, Girona. 8Grupo de Cáncer Hereditario, Vall d’Hebron Instituto de Oncología, Barcelona. 9Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid. 10Hospital General Universitario de Elche, Instituto de Investigación Biomédica ISABIAL, Elche. 11Complexo Hospitalario Universitario de Orense, Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur, CIBEREHD, Ourense. 12Biodonostia Health Research Institute, Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Universidad del País Vasco (UPV/EHU), San Sebastián. 13Hospital Virgen del Rocio, Sevilla. 14Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL Santander. 15Hospital Clínico San Carlos, Madrid. 16Hospital Universitario Son Llàtzer, Palma de Mallorca. 17Hospital de Móstoles. 18Clínica Universidad de Navarra, Pamplona. 19Hospital del Mar, IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute), Barcelona. 20Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo. 21Hospital Universitario de Canarias, Tenerife. 22Xerencia Xestion Integrada de Vigo, SERGAS. Research Group in Digestive Diseases, Galicia Sur Health Research Institute (IIS Galicia Sur). Vigo. 23Hospital Universitario La Fe, Valencia. 24Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo. 25Hospital Universitari General de Catalunya, Sant Cugat, School of Medicine, Universitat Internacional de Catalunya, Barcelona. 26Hospital Quirónsalu, Zaragoza. 27Parc Tauli Hospital Universitari, Conscorci Sanitari de Terrasa, Sabadell-Terrasa. 28Hospital General Universitario de Alicante, Instituto de Investigación Biomédica ISABIAL. Alicante. 29Instituto Catalán de Oncologia, IDIGI, Universitat de Girona, Hospital Doctor Josep Trueta, Girona. 30Epidemiology, Biostatistics, and Prevention Institute, University of Zurich (Suiza).
Introducción: El síndrome de Lynch (SL) se asocia a un alto riesgo de cáncer colorrectal con penetrancia variable según el gen afecto. Pese a que el adenoma se considera la lesión precursora, sus características según el gen mutado y su comparación con la población de riesgo medio y familiar es poco conocida.
Objetivos: Definir las características de los adenomas en el SL por gen y compararlas con individuos en riesgo familiar (RF) y riesgo medio (RM) en su colonoscopia índice.
Métodos: Estudio multicéntrico con inclusión retrospectiva, entre 2015-2019, de portadores de mutación patogénica de SL (n = 1.746). Describimos las características de los adenomas de la primera colonoscopia de familiares del caso índice, para reducir el sesgo de selección. Comparamos su prevalencia y edad de aparición entre genes. Posteriormente las comparamos con una cohorte retrospectiva de individuos con RF (n = 1.099) [1 familiar de primer grado (FPG) 2 FPG] y RM (n = 3.043).
Resultados: Incluimos 937 individuos SL, 567 (60,5%) mujeres, 318 (33,94%) MLH1, 313 (33,4%) MSH2, 221 (23,6%) MSH6 y 85 (9,1%) PMS2. La mediana de edad de la primera colonoscopia fue de 39 años (IQR 31-50), observando diferencias significativas entre genes: MLH1 [38 (30-45)], MSH2 [36 (28-47)], MSH6 [42 (35-54)] y PMS2[ 44 (35-55)] (p < 0,000). No se detectaron diferencias en la prevalencia global de adenomas por gen (MLH1 17,3%; MSH2 15,7%; MSH6 18,6%; PMS2 1 5,3%; p = 0,809), aunque los portadores de mutaciones en MLH1/MSH2 eran más jóvenes [MLH 1 45 (38-56); MSH2 48 (36.5-58); MSH6 57 (41,5-65,5); PMS2 56 (51-66); p = 0,001)]. La prevalencia de adenomas avanzados (AA) no difería entre genes: MLH 1 1 9 (6%), MS H 2 2 (6,7%), MSH6 13 (5,9%), P MS 2 3 (3,5%; p = 0,751); pero la edad de presentación fue menor en MLH1/MSH2 [MLH1 50 (40-57); MSH2 48 (39-50); MSH6 57 (47-65) y PMS2 69 (65-69) años; p = 0,018)]. En relación con el grupo de RM y RF, la edad mediana de la primera colonoscopia fue de 59 (55-64) y 51 años (44-59), respectivamente (vs SL; p = 0,000). No se observaron diferencias en prevalencia de adenomas, ni AA ajustada por edad y sexo, entre SL y RF (adenomas 16,9% vs 27,5%, p = 0,897; AA 6% vs 8,4% p = 0,199). La edad de aparición fue más precoz para MLH1/MSH2 (p < 0,002), a diferencia de para MSH6/PMS2 (p = ns). La prevalencia de adenomas entre SL y RM no mostró diferencias (16,9% vs 32,5% p = 0,471), siendo la edad de aparición mayor en RM [50 (39,75-59.25) vs 60 (55-65), p = 0,000]. Los AA fueron más prevalentes en RM frente a MLH1/MSH2 (RM 10%, p = 0,016), aunque su edad de aparición era más tardía (RM 60 años (56-65); p = 0,000). En cambio, no se encontraron diferencias en prevalencia ni edad de aparición de AA entre RM y MSH6/PMS2 y RM (p = ns).
Conclusiones: La prevalencia de adenomas en el SL es similar entre genes, aunque la edad de aparición es más tardía en portadores de mutaciones en MSH6 y PMS2, asemejándose al riesgo familiar. Estos resultados apoyan la aplicación de estrategias personalizadas de prevención en función del gen afecto.
