CARACTERIZACIÓN PROTEÓMICA DE LAS VESÍCULAS EXTRACELULARES SÉRICAS DE PACIENTES RECIÉN DIAGNOSTICADOS DE ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
1Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), y Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Madrid. 2Proteomics Platform, CIC bioGUNE, BRTA (Basque Research & Technology Alliance), CIBERehd, Derio. 3área de Farmacología y Nutrición y Bromatología, Departamento Ciencias Básicas de la Salud, Universidad Rey Juan Carlos, Alcorcón. 4Hospital Universitario Central de Asturias e Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo. 5Hospital Universitario Marqués de Valdecilla e IDIVAL, Santander. 6Hospital General Universitario de Alicante. 7Hospital Galdakao-Usansolo, Vizcaya. 8Hospital Clínico Universitario de Valladolid. 9Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas de Gran Canaria. 10Hospital Universitario Reina Sofía e IMIBIC, Córdoba. 11Hospital Universitari i Politècnic La Fe y Health Research Institute (IISLaFe), Valencia. 12Complexo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago de Compostela. 13Hospital Universitario de Fuenlabrada. 14Hospital General Universitario de Ciudad Real. 15Hospital San Jorge, Huesca. 16Hospital Universitari Son Espases, Palma de Mallorca. 17Hospital Universitari Mutua de Terrassa y Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Terrassa. 18Immunology Unit, Hospital Universitario de La Princesa e Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Centro de Investigación Biomédica en Red Cardiovascular (CIBERCV), Madrid.
Introducción: La etiología y la patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) son complejas y sus mecanismos no están bien establecidos. Las vesículas extracelulares (VE) son pequeñas partículas cubiertas con una membrana celular, que se originan en la célula emisora, se excretan en el medio extracelular y son capturadas por las células receptoras. Las VE tienen un papel relevante en múltiples enfermedades inmunomediadas. El análisis de las VE de suero de pacientes con EII podría servir para dilucidar su papel en la patogénesis de la EII.
Métodos: Se caracterizaron las VE aisladas por cromatografía de exclusión por tamaño a partir del suero de 100 pacientes con EII (50 pacientes con enfermedad de Crohn, EC y 50 pacientes con colitis ulcerosa, CU) de diagnóstico reciente y 50 controles sanos (CS), por proteómica y por análisis de seguimiento de nanopartículas (NTA). La función biológica de las VE y las alteraciones en las vías de señalización relacionadas con la EII se determinaron utilizando Ingenuity Pathways Analysis (IPA).
Resultados: Se han identificado un total de 1,100 proteínas, de las cuales 105 fueron expresadas diferencialmente por pacientes con EC vs. CS, 111 en pacientes con CU vs. CS y 32 por pacientes con CU vs. EC. El análisis de IPA reveló que las proteínas de las VE están involucradas en la desregulación de las vías inmunitarias, como la respuesta de fase aguda (fig. 1) y la vía de activación de LXR/RXR (fig. 2). Cuando se comparó el grupo CU con el grupo EC (fig. 3), la vía de señalización de la citotoxicidad y de receptores nucleares fueron reguladas positivamente.
Conclusiones: Las VE transportan proteínas están implicadas en la desregulación del sistema inmunitario en la EII; este efecto es diferente en CU y EC, ya que sus VE muestran un perfil proteómico diferencial. Así, las VE podrían desempeñar un papel en la patogénesis de la EII y representar potenciales biomarcadores candidatos para el diagnóstico de la CU y la EC.
