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En su mecanismo de acción se ha implicado un potente efecto inmunomodulador y antiinflamatorio, aunque inicialmente fue comercializada como fármaco sedante con propiedades antieméticas. Sin embargo, tras comprobarse su implicación en una epidemia de malformaciones congénitas en mujeres que habían recibido el fármaco durante el primer trimestre del embarazo, fue retirada del mercado y pasó a utilizarse de forma puntual y controlada en enfermedades autoinmunitarias y leprorreacciones de tipo 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Entre sus principales efectos secundarios destaca la grave teratogenicidad, la neuropatía periférica, los trastornos hematológicos (neutropenia, linfopenia, anemia, trombocitopenia) y el incremento del riesgo de episodios tromboembólicos. Los trastornos de la menstruación, incluida la amenorrea, se han descrito en mujeres en edad fértil tratadas con talidomida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>; no obstante, tal y como describe su ficha técnica, se debe asumir que la amenorrea durante el tratamiento con talidomida se debe al embarazo, hasta que se confirme médicamente lo contrario.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación se presenta el caso de una mujer de 30 años, natural de Brasil, diagnosticada de eritema nudoso leproso como forma de inicio de una lepra lepromatosa subpolar. Inicialmente recibió tratamiento específico para la enfermedad (rifampicina, clofazimina y dapsona) junto con prednisona a dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día. A los 2 meses del diagnóstico se suspendieron los esteroides orales e inició talidomida, al desarrollar un estado de dependencia a corticoides que no permitía el descenso de la dosis de prednisona. La paciente se comprometió a mantener una abstinencia sexual absoluta y continua. Mensualmente se realizaron pruebas de embarazo bajo estricta supervisión médica. Tras lograr el control de los episodios reaccionales, en ausencia de tratamiento esteroideo, y finalizar el tratamiento específico para la enfermedad (12 meses), recibía una dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día de talidomida en monoterapia. En los 6 meses posteriores se detectó un retraso en la menstruación que obligó a suspender el tratamiento. Se descartó la existencia de embarazo mediante la cuantificación de los niveles en sangre de la subunidad β de la gonadotropina coriónica humana, que se repitieron junto con la realización de una ecografía transvaginal a las 6 semanas. En la anamnesis dirigida no se encontraron antecedentes familiares de menopausia precoz ni había recibido fármacos o preparados de herbolario distintos a los descritos durante su seguimiento. Se realizó un estudio ginecológico completo, analítica de sangre y orina, así como una anamnesis exhaustiva, descartándose otras causas de amenorrea secundaria: tumores, poliquistosis ovárica, trastornos tiroideos, psiquiátricos, cambios súbitos en el índice de masa corporal, entre otras. Los niveles de FSH y LH se encontraban elevados (FSH 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/l, LH 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/l; rango menopáusico: FSH 20-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/l y LH 15-70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/l), progesterona 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l (rango menopáusico: 0,1-1,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l), el estradiol se encontraba discretamente descendido (24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/l; rango menopáusico: 10-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/l) y la prolactina, dentro de los parámetros de la normalidad (16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l). Se diagnosticó de amenorrea secundaria de posible origen farmacológico (valorado mediante el algoritmo de Naranjo para la evaluación de una reacción adversa a medicamentos) y se implantó un dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amenorrea durante el tratamiento con talidomida se considera un efecto secundario infrecuente (prevalencia del 0,02%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La mayor parte de los casos se han descrito en mujeres en tratamiento con talidomida por enfermedades inflamatorias o autoinmunitarias, lo cual puede ser explicado por la mayor prevalencia de mieloma múltiple en mujeres posmenopáusicas. El período de latencia desde la introducción del fármaco hasta la amenorrea es de aproximadamente 6 meses, aunque existen casos en los que se puede demorar más de 3 años, independientemente de la dosis recibida o acumulada. El mecanismo patogénico por el que se produce es desconocido, aunque la presencia de niveles elevados de FSH/LH y el descenso en los estrógenos (hipogonadismo hipergonadotrópico), en ausencia de enfermedad hipofisiaria, evidencian que la talidomida podría inducir disfunción ovárica. Generalmente la amenorrea es reversible al suspender el fármaco (media de 3 meses)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en el caso presentado podría plantearse la relación entre los episodios reaccionales y el desarrollo de amenorrea, lo cierto es que la afectación ovárica en mujeres con lepra multibacilar ha sido pobremente estudiada. En los casos descritos se ha encontrado una mayor incidencia de menstruaciones irregulares y trastornos de la fertilidad, más que una verdadera amenorrea, sin documentarse adecuadamente la administración de talidomida en las pacientes con leprorreacciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por motivos obvios, la amenorrea representa el síntoma más temido por los clínicos que tratan a mujeres jóvenes con talidomida, y aunque la principal causa a descartar es el embarazo, reconocer su papel como agente farmacológico responsable de una disfunción ovárica reversible resulta fundamental en el seguimiento de estas pacientes.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Talidomida, redescubrir un viejo fármaco" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.M. 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