Características clínicas, metabólicas, inmunológicas y genotípicas de un grupo de adolescentes y adultos con diabetes mellitus tipo 1A. Inicio y pronóstico a corto plazo

Fundamento y objetivo: Aproximadamente la mitad de los nuevos diagnósticos de diabetes mellitus tipo 1A (DM1A) en nuestro medio se realizan en sujetos mayores de 15 años. En este contexto su caracterización tiene un interés indudable. Los objetivos de nuestro estudio fueron: a) caracterizar un grupo de sujetos, en edad no pediátrica, con DM1A al inicio de la enfermedad; b) valorar su pronóstico tras instaurar tratamiento intensivo con insulina, y c) investigar la presencia de mutaciones en el gen de HNF-1* en los sujetos sin datos de autoinmunidad pancreática. Pacientes y método: Se estudió a todos los pacientes con edades comprendidas entre los 15 y 35 años, ambas inclusive, con un inicio reciente de DM1A (1998-2001). La función ß pancreática se evaluó mediante una prueba de estimulación con glucagón (al inicio y a los 12 meses). Se determinó la presencia de autoanticuerpos pancreáticos incluyendo GAD, IA2 y AAI. La tipificación genómica de los genes HLA de clase II y el estudio de los 10 exones del gen HNF-1* se efectuaron a partir de ADN genómico. Todos los pacientes fueron incluidos en un programa de tratamiento convencional intensivo con insulina en múltiples dosis. Resultados: Se incluyó a 86 pacientes (32 mujeres, con una edad media [DE] de 23,9 [5,3] años). Un 80% de los pacientes presentaba positividad para alguno de los autoanticuerpos pancreáticos. Solos o en combinación, GAD fue positivo en el 68,6% de los pacientes; IA2, en el 45,3%, y AAI, en el 27,9%. El haplotipo más frecuente fue DRB1*0301-DQA1*0501-DQB*0201. La presencia o ausencia de anticuerpos antipancreáticos no condicionó diferencias clínicas, metabólicas o genotípicas (inicio y 12 meses). En ninguno de los pacientes estudiados (con o sin la presencia de autoanticuerpos pancreáticos) encontramos mutaciones en el gen HNF-1*. Después de un año de seguimiento la función ß pancreática permaneció inalterada. Conclusiones: Las características clínicas, inmunológicas y de HLA en una población de edad no pediátrica con DM1A concuerda con lo esperado. La ausencia de marcadores de autoinmunidad pancreática no descarta la presencia de una DM1A ni se asocia a mutaciones del gen MODY-3. La instauración de un tratamiento intensivo con insulina previene el deterioro de la capacidad de secreción de insulina.

Background and objective: Around 50% of new cases of type 1 diabetes mellitus (DM1) are seen in subjects aged above 15 years. It is of particular interest the characterization of such a population. The aims of our study were: a) to characterize a group of non-pediatric subjects with DM1 at the onset of the disease; b) to evaluate the prognosis of the disease under conventional intensive insulin therapy, and c) to investigate the presence of mutations in the HNF-1* gene in those subjects who did not display pancreatic autoimmune markers. Subjects and method: All subjects with an age >= 15 and 35 years recently diagnosed DM1 (1998-2001) were included in the study. Pancreatic ß cell function was assessed by glucagon test (at onset and at 12 months). The presence of pancreatic autoantibodies, GAD, IA2 and IAA was evaluated. HLA class II genes and the 10 exons of HNF-1* gene were analyzed from genomic DNA. Results: We studied 86 subjects (32 women, 23.9 [5.3] year-old). Eighty percent of subjects were positive for any of the studied autoantibodies. Alone or in combination, GAD was positive in 68.6% of subjects, IA2 in 45.3% and IAA in 27.9% of them. Most frequent haplotype was DRB1*0301-DQA1*0501-DQB*0201. There were no differences with regard to clinical, metabolic or genetic characteristics among those subjects with or without presence of pancreatic autoantibodies (at onset and at 12 months). We did not find mutations in the HNF-1* gene in any of the subjects included in our study. After 12 months of follow-up, ß cell function remained unaltered in comparison with that observed at the onset of the disease. Conclusions: Clinical, immunological and HLA characteristics of a non-pediatric DM1 population are in agreement with expected results. The absence of pancreatic autoimmune markers neither rules out the existence of type 1A diabetes mellitus nor is associated with mutations in the MODY-3 gene. A therapeutic programme using conventional intensified insulin treatment prevents the impairment of insulin secretory capacity for a short-term follow-up.