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Vol. 120. Núm. 18.
Páginas 686-692 (mayo 2003)
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Vol. 120. Núm. 18.
Páginas 686-692 (mayo 2003)
Efecto de la administración temporalizada de ácido acetilsalicílico a dosis bajas sobre la presión arterial en pacientes hipertensos
Administration-time dependent effects of acetyl-salicylic acid on blood pressure in patients with mild essential hypertension
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Ramón C Hermidaa, Diana E Ayalaa, Carlos Calvob, José E Lópezb, José R Fernándeza, Artemio Mojóna, María J Domínguezb, Manuel Covelob
a Laboratorio de Bioingeniería y Cronobiología. Universidad de Vigo. Pontevedra. España.
b Unidad de Hipertensión Arterial y Riesgo Vascular. Hospital Clínico Universitario. Santiago de Compostela. A Coruña. España.
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Fig. 1. Cambios en la presión arterial sistólica (izquierda) y diastólica (derecha) después de 3 meses de intervención higienicodietética en pacientes con hipertensión esencial ligera monitorizados durante 48 h. En cada gráfica se representra las medias horarias y errores estándar (trazo fino) de los datos obtenidos antes (línea continua) y después de la intervención (línea discontinua). La curva no sinusoidal trazada para cada grupo (trazo grueso) representa el mejor modelo ajustado a los datos mediante análisis poblacional de componentes múltiples (con sus correspondientes parámetros incluidos en la tabla debajo de cada gráfica). Las flechas desde el eje horizontal superior indican la situación de la ortofase circadiana (instante del valor máximo) para cada grupo. MESOR: valor medio de la curva ajustada a los datos; IC: intervalo de confianza del 95%; AMP: amplitud, mitad de la diferencia entre el máximo y el mínimo de la curva ajustada a los datos; la ortofase y batifase (instante de valor máximo y mínimo,
Fig. 2. Cambios en la presión arterial sistólica (izquierda) y diastólica (derecha) después de 3 meses de administración de ácido acetilsalicílico (100 mg/día) a la hora de levantarse en pacientes con hipertensión esencial ligera monitorizados durante 48 h. En cada gráfica se presentan las medias horarias y errores estándar (trazo fino) de los datos obtenidos antes (línea continua) y después de la intervención (línea discontinua). La curva no sinusoidal trazada para cada grupo (trazo grueso) representa el mejor modelo ajustado a los datos mediante análisis poblacional de componentes múltiples (con sus correspondientes parámetros incluidos en la tabla debajo de cada gráfica). Las flechas desde el eje horizontal superior indican la situación de la ortofase circadiana (instante del valor máximo) para cada grupo. MESOR: valor medio de la curva ajustada a los datos; IC: intervalo de confianza del 95%; AMP: amplitud, mitad de la diferencia entre el máximo y el mínimo de la curva ajustada a los datos; la ortofase y
Fig. 3. Cambios en la presión arterial sistólica (izquierda) y diastólica (derecha) después de 3 meses de administración de ácido acetilsalicílico (100 mg/día) a la hora de acostarse en pacientes con hipertensión esencial ligera monitorizados durante 48 h. En cada gráfica se representan las medias horarias y errores estándar (trazo fino) de los datos obtenidos antes (línea continua) y después de la intervención (línea discontinua). La curva no sinusoidal trazada para cada grupo (trazo grueso) representa el mejor modelo ajustado a los datos mediante análisis poblacional de componentes múltiples (con sus correspondientes parámetros incluidos en la tabla debajo de cada gráfica). Las flechas desde el eje horizontal superior indican la situación de la ortofase circadiana (instante del valor máximo) para cada grupo. MESOR: valor medio de la curva ajustada a los datos; IC: intervalo de confianza del 95%; AMP: amplitud, mitad de la diferencia entre el máximo y el mínimo de la curva ajustada a los datos; la ortofase y
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Fundamento y objetivos: Los estudios previos sobre el posible efecto del ácido acetilsalicílico (AAS) sobre la presión arterial no han tenido en cuenta los cambios en la farmacocinética de la medicación antiinflamatoria no esteroidea en función de la hora de administración del fármaco. El objetivo de este estudio piloto ha sido investigar los efectos del AAS sobre la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial esencial ligera, sin tratamiento antihipertensivo y que recibieron AAS a distintas horas del día, en función de su ciclo de actividad y descanso. Pacientes y método: Estudiamos a 64 pacientes con hipertensión arterial esencial (24 varones), con una edad media (DE) de 43,5 (12,0) años, que fueron aleatorizados a tres grupos de tratamiento: grupo 1, con recomendaciones higienicodietéticas sin intervención farmacológica; grupo 2, con recomendaciones higienicodietéticas y AAS (100 mg/día) a la hora de levantarse, y grupo 3, con recomendaciones higienicodietéticas y AAS (100 mg/día) en el momento de acostarse. La presión arterial se monitorizó en cada paciente durante 48 h consecutivas antes y después de tres meses de intervención. El patrón circadiano de variación de la presión arterial para cada grupo de pacientes se estableció mediante análisis poblacional de componentes múltiples. Los parámetros circadianos calculados para cada grupo antes y después de la intervención se compararon con una prueba no paramétrica pareada. Resultados: Después de los tres meses de tratamiento, en el grupo 1 se produjo una leve y no significativa reducción de la presión arterial (< 1,5 mmHg; p = 0,28). En el grupo 2, no se objetivaron modificaciones en la presión arterial cuando se administró AAS a la hora de levantarse (p = 0,21). En el grupo de pacientes en los que se procedió a la administración nocturna de AAS (grupo 3), se observó una reducción significativa de la media diaria de la presión arterial sistólica y diastólica (7 y 5 mmHg, respectivamente; p = 0,006). Conclusiones: Los resultados indican que la administración de AAS en pacientes con hipertensión esencial tiene un significativo efecto hipotensor, que es claramente dependiente de la hora de administración del fármaco. Este efecto del AAS sobre la presión arterial implica la necesidad de tenerlo en cuenta cuando se utilice AAS en los pacientes hipertensos que, además, reciben medicación antihipertensiva.
Palabras clave:
Aspirina
Presión arterial
Monitorización ambulatoria
Variación circadiana
Hipertensión esencial
Cronofarmacología
Background and objectives: Previous studies on the potential influence of aspirin (AAS) on blood pressure have not taken in consideration the chronopharmacologic effects of non-steroidal antiinflammatory drugs. This pilot study investigated the effects of AAS on blood pressure in hypertensive patients under no antihypertensive treatment who received AAS at different day times according to their rest-activity cycle. Patients and method: We studied 64 untreated patients with mild hypertension (24 men), 43.5 (12.0) (mean [SD]) years of age, randomly divided in 3 groups: group 1, non-pharmacological hygienic-dietetic recommendations; group 2, the same recommendations plus AAS (100 mg/day) on awakening, and group 3, the same recommendations plus AAS (100 mg/day) before bedtime. Blood pressure was measured every 20 min during the day and every 30 min at night for 48 consecutive hours before and after 3 months of intervention. The circadian pattern of blood pressure in each group was established by population multiple-component analysis. Circadian parameters obtained for each group of patients before and after the intervention were compared with a nonparametric paired test. Results: After 3 months of non-pharmacological intervention, there was a small and non-significant reduction of blood pressure (< 1.5 mmHg; p = 0.28). There was no change in blood pressure when AAS was given on awakening (p = 0.21). A highly significant blood pressure reduction was, however, observed in patients who received AAS before bedtime (decrease of 7 and 5 mmHg in systolic and diastolic blood pressure, respectively; p = 0.006). Conclusions: Our results indicate a statistically significant time-dependent administration effect of low-dose AAS on blood pressure in untreated patients with mild hypertension. This effect reinforces the need to quantify and control AAS effects in patients using this agent in combination with antihypertensive agents.
Keywords:
Aspirin
Blood pressure
Ambulatory monitoring
Circadian rhythm
Essential hypertension
Cronopharmacology

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