Efecto del tratamiento enzimático sustitutivo sobre el perfil lipídico en pacientes con enfermedad de Gaucher

Fundamento y objetivo: La enfermedad de Gaucher (EG) es una enfermedad lisosomal producida por el defecto de la enzima ß-glucocerebrosidasa, que origina el depósito de material lipídico en los macrófagos. Los sujetos con EG tienen concentraciones plasmáticas disminuidas de colesterol total (CT), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) y de alta densidad (cHDL), apolipoproteínas (apo) A-I y B, y concentraciones elevadas de apo E y de la enzima quitotriosidasa (QT), una quitinasa producida por los macrófagos activados. El tratamiento enzimático sustitutivo (TES) es un procedimiento eficaz y seguro que permite revertir las manifestaciones clínicas en pacientes sintomáticos. El propósito de este trabajo ha sido evaluar el efecto del TES sobre el perfil lipídico en pacientes con EG. Pacientes y método: Se incluyó a 70 pacientes procedentes del Registro Español de Enfermedad de Gaucher (REEG), que fueron distribuidos en dos grupos: 54 sometidos a TES, siguiendo los criterios establecidos, y 16 que no habían recibido TES. Se midieron las concentraciones de apolipoproteínas, lipoproteínas, lípidos plasmáticos y la actividad de la QT en ambos grupos. Para el análisis estadístico de las diferencias observadas se utilizó la prueba no paramétrica de comparación de medias (U de Mann Whitney) entre los dos grupos. Resultados: El grupo con TES presentó un incremento significativo en las concentraciones de cHDL (+38%) y apo A-I (+18%), mientras que las de cLDL y apo B no se modificaron. Por el contrario, se observó una reducción drástica de la actividad de la QT (­58%) y en los valores plasmáticos de apo E (­32%) y de apo E en HDL (­26%) después del TES. En el grupo que no había recibido TES, no se observaron modificaciones significativas. Conclusiones: El tratamiento enzimático sustitutivo en pacientes con enfermedad de Gaucher tiene efectos significativos sobre la concentración de lipoproteínas plasmáticas, originando un perfil lipídico menos aterogénico y una reducción de macrófagos activados.

Background and objective: Gaucher's disease (GD) is a lysosomal storage disorder, caused by a deficiency of the acid ß-glucocerebrosidase enzyme, which results in accumulation of lipids within macrophages. GD patients show decreased plasma total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c) levels, as well as decreased apolipoprotein (apo) A-I and B. Conversely, concentrations of plasma apo E and the chitotriosidase (ChT) activity, a chitinase synthesized by activated macrophages, are increased. Enzyme replacement therapy (ERT) is effective and safe in reversing the clinical manifestations in symptomatic patients. The aim of this study was to evaluate the effect of ERT on the lipid profile of GD patients. Patients and method: 70 patients, from the Spanish Registry of Gaucher's disease (REEG), were divided into two groups: 54 under ERT, according to stablished criteria, and 16 without ERT. Plasma apolipoprotein, lipoprotein and lipid concentrations, and chitotriosidase activity were analyzed in both groups. Statistical analysis was carried out with the U-Mann Whitney non-parametric test for comparison of data. Results: The group of GD patients under ERT showed significant increases of HDL-c (+38%) and apo A-I (+18%) levels, whereas no changes were observed in LDL-c and apo B levels. Conversely, chitotriosidase activity (-58%), plasma-apo E (-32%) and HDL-apo E (-26%) levels were dramatically reduced after ERT. No significant modifications were observed in the group without ERT. Conclusions: ERT in GD patients displays significant effects on the concentration of plasma lipoproteins, resulting in a less atherogenic lipid profile and in a reduction of activated macrophages.