El polimorfismo ACT/AA podría duplicar el riesgo de enfermedad de Alzheimer asociado al alelo APOE*ε4

Fundamento y objetivo: La asociación entre el APOE*ε4 (apolipoproteína E) y la enfermedad de Alzheimer (EA) esporádica es un hecho establecido, pero la influencia de otros genes de susceptibilidad es actualmente motivo de controversia. El objetivo del estudio es analizar la posible asociación del polimorfismo del gen ACT codón ¿17 (alfa-1-antiquimotripsina) con la EA y estudiar el efecto conjunto con el gen APOE. Pacientes y métodos: Se incluyó en el estudio a 98 pacientes con EA de comienzo tardío y a 188 controles de 70-71 años. Se realizó una genotipificación de los polimorfismos de los genes APOE*ε2,*ε3,*ε4 y ACT codón ¿17 *A,*T mediante reacción en cadena de la polimerasa. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante la prueba de la χ² usando tablas de contingencia 2 x 2, regresión logística y cálculo de odds ratio (OR). Resultados: La frecuencia del alelo APOE*ε4 fue significativamente superior en pacientes con EA (OR = 3,02; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,59-5,73; p < 0,001 en heterocigotos, y OR = 9,40; IC del 95%, 1,84-64,43; p = 0,001 en homocigotos). Las frecuencias alélicas y genotípicas del polimorfismo ACT no fueron significativamente diferentes entre población y EA. Sin embargo, los individuos portadores de APOE*ε4 tenían 2,5 veces más riesgo de padecer EA en presencia del genotipo ACT/AA (OR = 10,13; IC del 95%, 1,98-97,81; p < 0,001), si bien este aumento no alcanzaba la significación estadística (p = 0,271). Conclusiones: Los portadores heterocigotos y homocigotos del alelo APOE*ε4 tienen 3 y 9 veces más riesgo, respectivamente, de padecer la EA. El polimorfismo ACT no parece ser un factor independiente de riesgo para esta enfermedad; sin embargo, el genotipo AA podría actuar como factor de susceptibilidad adicional que duplicaría el riesgo asociado a la presencia del alelo APOE*ε4.

Background and objective: The association between the presence of the allele APOE*ε4 (apolipoprotein E) and sporadic Alzheimer disease (AD) has been long established. However, the possible influence of other genetic factors is still under debate. This study investigated the role of the a 1-antichymotrypsin (ACT) gene as a susceptibility factor for developing late-onset AD in the population of Navarra. Patients and methods: The study group included 98 patients with late-onset AD and 188 control individuals 70-71 years of age. APOE*ε2,*ε3,*ε4 and ACT codon ¿17*A,*T polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP. Statistical analyses were performed determining the chi-square test, using 2 x 2 contingency tables and logistic regression to calculate odds ratios. Results: APOE*ε4 allele frequency was significantly higher in AD patients than in controls (odds ratio [OR] = 3.02; 95% confidence interval [CI], 1.59-5.73; p < 0.001 in heterozygous carriers, and OR = 9.40; 95% CI, 1.84-64.43; p = 0.001 in homozygous individuals). We found no significant differences in the distribution of ACT polymorphisms between AD cases and controls. However, APOE*ε4 carriers had a 2.5-fold increased risk of developing AD in the presence of the ACT/AA genotype (OR = 10.13; 95% CI, 1.98-97.81; p < 0.001). The risk difference, however, did not reach statistical significance (p = 0.271). Conclusions: APOE*ε4 heterozygous and homozygous carriers have a 3 and 9 times higher risk, respectively, of developing AD. We could not demonstrate an effect of ACT polymorphisms as a independent risk factor for this disease; however, the ACT/AA genotype seems to act as an additional susceptibility factor, duplicating the APOE*ε4-associated AD risk.