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Vol. 131. Núm. 6.
Páginas 230-236 (julio 2008)
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Páginas 230-236 (julio 2008)
Enzima conversiva de la angiotensina 2 y su papel emergente en la regulación del sistema renina-angiotensina
Angiotensin converting enzyme 2 and its emerging role in the regulation of the renin angiotensin system
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María José Solera, Josep Lloverasa, Daniel Batlleb
a Departamento de Nefrología. Hospital del Mar. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España.
b Division of Nephrology & Hypertension. Department of Medicine. The Feinberg School of Medicine. Northwestern University. Chicago. EE.UU.
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Fig. 1. Vías de formación de los péptidos biológicamente activos de la angiotensina II. Papel de la enzima conversiva de la angiotensina 2 (ECA2). AP: aminopeptidasa; EP: endopeptidasa.
Fig. 2. Estructuras del dominio de la enzima conversiva de la angiotensina (ECA) somática y de la ECA2. Cada una de ellas es una proteína integral tipo 1 con un péptido de señal, representado en color blanco, y un dominio transmembranario, en color negro. La proteína de unión del cinc (HEMGH) se repite 2 veces en la ECA y sólo aparece una vez en la ECA2, y se localiza en la región homóloga indicada en color gris oscuro. Los números representan los aminoácidos de cada proteína. (Modificada de Oudit GY et al.69)
Fig. 3. Tinción inmunohistoquímica para la enzima conversiva de la angiotensina en el glomérulo, en ratón control (izqda.), en ratón con diabetes inducida por estreptozotocina (STZ) al que administramos vehículo (centro) y en ratón con diabetes inducida por STZ al que se administró MLN-4760 (dcha.) en el glomérulo.
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El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) es un importante regulador de la función cardiovascular y renal. Su bloqueo mediante los inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina (ECA) y/o los antagonistas del receptor de la angiotensina II se acompaña de una reducción de los valores de presión arterial, reducción del riesgo cardiovascular y enlentecimiento de la progresión de la insuficiencia renal. El descubrimiento de la ECA2, una enzima homóloga de la ECA encargada de la degradación de la angiotensina II a angiotensina 1-7, ofrece una nueva línea de estudio en el SRAA. La presente revisión expone la importancia de la ECA2 en diferentes órganos: el corazón, el pulmón y el riñón. A su vez, se detalla la importancia de dicha enzima mediante los diversos estudios realizados en modelos genéticamente manipulados con deleción del gen de la ECA2 y mediante la administración de un inhibidor de la ECA2. Los resultados de dichos estudios apuntan a un papel emergente de la ECA2 como una nueva diana terapéutica del SRAA.
Palabras clave:
Enzima conversiva de la angiotensina
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Corazón
Pulmón
Riñón
The renin-angiotensin system (RAS) plays a key role in the regulation of cardiovascular and renal function. Thus, RAS blockade with an angiotensin-converting enzyme (ACE) and/or angiotensin receptor blocker decreases blood pressure, cardiovascular events, and delays the progression of kidney disease. The discovery of ACE2, a homologue of ACE, capable of degrading angiotensin II to angiotensin 1-7, may offer new insights into the RAS. In this review we discuss the possible protective role of ACE2 in different organs, namely heart, lungs and kidneys. The role of this enzyme is inferred from recent studies performed using genetically manipulated mice that lack the ACE2 gene and also mice treated with pharmacological ACE2 inhibitors. These results suggest that ACE2 might be a new therapeutic target within the RAS.
Keywords:
Angiotensin-converting enzyme
Renin-angiotensin system
Heart
Lungs
Kidneys

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