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En los últimos años se ha descrito cada vez con mayor frecuencia casos de meningitis producidas por cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> resistentes a meticilina (SARM), lo que ha cambiado tanto el pronóstico como el tratamiento empírico habitual de esta enfermedad<span class="elsevierStyleSup">1,2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Diversos estudios han valorado el impacto de la resistencia a la meticilina en este tipo de infecciones, aunque sin distinguir entre las meningitis secundarias a bacteriemia y las secundarias a procedimientos neuroquirúrgicos subyacentes<span class="elsevierStyleSup">1,2</span>. Por este motivo, dadas las especiales características de estos enfermos, nos propusimos estudiar las características diferenciales tanto clínicas como pronósticas de los pacientes diagnosticados de meningitis por ambos tipos de <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> (sensibles y resistentes a meticilina) en los que se realizaron procedimientos neuroquirúrgicos en nuestro hospital.</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y métodos</p><p class="elsevierStylePara">Se recogieron de forma retrospectiva 25 episodios distintos de meningitis nosocomial por <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> acaecidos entre 1992 y 2002 en el Hospital Central de Asturias, un centro de referencia de 1.400 camas, con una situación de endemia mantenida de infecciones por SARM. Los pacientes se identificaron a partir de los cultivos de líquido cefalorraquídeo (LCR) realizados por el Servicio de Microbiología y, posteriormente, se revisaron las historias de forma protocolizada. Se recogió información acerca de edad, sexo, motivo de ingreso, número de días de estancia previos a la aparición de la infección, presencia de enfermedades subyacentes, tratamientos antibióticos y profilaxis recibidos previamente, y presencia del microorganismo en otras localizaciones.</p><p class="elsevierStylePara">Las muestras de LCR se obtuvieron a través del catéter intraventricular en los enfermos que lo portaban y por punción lumbar en los restantes. La incubación, valoración microbiológica y subcultivos de rutina se adaptaron a normas previamente establecidas<span class="elsevierStyleSup">3</span>. La identificación y susceptibilidad a los antibióticos se determinó mediante el método de microdilución en caldo utilizando el sistema PASCO (Pasco MIC Panels<span class="elsevierStyleSup">®</span> Laboratorios Difco, EE.UU.). Para definir una cepa como resistente se utilizó el valor de concentración mínima inhibitoria (CMI) de la cloxacilina. Se consideró que la cepa era resistente cuando la CMI del antibiótico era superior al punto de corte definido por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) (cloxacilina menor o igual que 4 µg/ml)<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Por el contrario, cuando la CMI era menor que el punto de corte, las cepas se consideraron susceptibles (para la cloxacilina, CMI menor o igual que 2 µg/ml). En el caso de la vancomicina se consideró la cepa susceptible si la CMI era menor o igual que 4 µg/ml y resistente si era mayor o igual que 32 µg/ml. Para el resto de los probados se utilizaron los puntos de corte definidos por el NCCLS<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Para definir la meningitis se utilizaron los criterios de infección nosocomial de los Center for Disease Control and Prevention (CDC)<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Se utilizó la prueba de la *<span class="elsevierStyleSup">2</span> para la comparación de variables cualitativas y la determinación de la t de Student para variables cuantitativas. El grado de significación estadística se situó en 0,05.</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Entre 1992 y 2002 se recogieron 25 episodios de meningitis neuroquirúrgica por <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus,</span> de los cuales 13 (52%) correspondían a SARM. Las características generales de ambos grupos se muestran en la tabla 1. En 11 enfermos se recogía el antecedente de tratamiento antibiótico previo (6 de ellos con infección por SARM). Todos los pacientes recibieron profilaxis antibiótica con cefazolina intravenosa (1 g antes de la intervención y cada 8 h hasta completar 3 dosis) excepto en 1 paciente con infección por <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> sensible a la meticilina (SASM) y 2 por SARM, en que se utilizó vancomicina por alergia a penicilina.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">En todos los enfermos se habían realizado intervenciones quirúrgicas, 13 de ellos eran portadores de catéteres intraventriculares (8 con infecciones por SARM), 5 portaban una derivación ventriculoperitoneal (4 con infecciones por SASM), otros 5 casos presentaban una fístula de LCR (4 con infecciones por SARM), y un paciente con infección por SASM tenía un catéter epidural. Aunque el tiempo medio de permanencia de los catéteres intraventriculares fue superior en el grupo de pacientes infectados con SARM (media [DE] de 29 [43] días) que en el grupo de pacientes con SASM (12 [7] días), las diferencias no fueron significativas.</p><p class="elsevierStylePara">Los hallazgos del LCR fueron compatibles con una meningitis bacteriana sin que existieran diferencias significativas entre ambos grupos (tabla 1). En 3 de los pacientes infectados por SASM y en uno con SARM el microorganismo se aisló en sangre. En 3 ocasiones se cultivó en el catéter intraventricular, 2 de ellas en pacientes con SASM (16,6%). Tres de las infecciones producidas por SASM fueron polimicrobianas (en un caso por <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacter aglomerans</span> y en 2 por <span class="elsevierStyleItalic">S. epidermidis</span>). Las infecciones polimicrobianas fueron más frecuentes en los pacientes con SARM (54%): <span class="elsevierStyleItalic">S. epidermidis</span> (3 casos), <span class="elsevierStyleItalic">P. aeruginosa</span> (2 casos), <span class="elsevierStyleItalic">A. baumanni</span> (1 caso) y <span class="elsevierStyleItalic">P. mirabilis</span> (1 caso).</p><p class="elsevierStylePara">Todos los SARM fueron sensibles a glucopéptidos y 6 de ellos también a trimetoprima-sulfametoxazol. Todos fueron resistentes al resto de los antibióticos testados habitualmente. En el caso de los SASM, todos fueron sensibles a la cloxacilina, la cefazolina, los glucopéptidos, el trimetoprima-sulfametoxazol y la fosfomicina; 10 de ellos fueron, además, sensibles a la eritromicina, la clindamicina y el ciprofloxacino.</p><p class="elsevierStylePara">Los enfermos recibieron diversos tratamientos antibióticos empíricos. En el grupo de pacientes con SASM los más frecuentes fueron: cefotaxima (3), ciprofloxacino (4) vancomicina (3), meropenem (1), cefazolina (1), que se consideraron adecuados sólo en el 33% de los casos. En el caso de los pacientes con infección por SARM el tratamiento empírico más frecuente fue la vancomicina (8), seguida de cefazolina (2), cefotaxima (1), meropenem (1) y ciprofloxacino (1), que fue adecuado en un 61% de los casos. Tras la llegada del cultivo todos los enfermos infectados por SARM se trataron con vancomicina, que en un caso se asoció a rifampicina intravenosa y en otro caso se administró además por vía intratecal. La media de días de retraso hasta la instauración de un tratamiento adecuado fue de 5,8 (2,2) en el caso de los SASM y de 4,4 (1,1) días en el caso de los SARM, sin diferencias significativas entre ambos grupos.</p><p class="elsevierStylePara">En 15 casos se produjo la curación (7 con SARM), 1 enfermo de cada grupo recidivó y 8 fallecieron a consecuencia directa de la infección (el 27% de los enfermos con SASM y el 38% con SARM).</p><p class="elsevierStylePara">Discusión</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de meningitis debida a SARM se ha incrementado en los últimos años<span class="elsevierStyleSup">1,2</span> casi siempre en relación con la realización de procedimientos neuroquirúrgicos. Este aumento de las infecciones meníngeas producidas por SARM constituye un grave problema por la limitación de las opciones terapéuticas que conlleva.</p><p class="elsevierStylePara">La influencia de la resistencia a la meticilina en la evolución de las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> es un tema controvertido<span class="elsevierStyleSup">6</span>. La mortalidad de los pacientes con meningitis por SARM (38%) fue, en nuestra serie, superior a la de los pacientes con SASM (27%), tal y como señalan otros autores (46%)<span class="elsevierStyleSup">1,2</span>. Estos trabajos engloban tanto las meningitis posquirúrgicas como las hematógenas y atribuyen esta mayor mortalidad a que los SARM aparecen con más frecuencia en pacientes en los que se realizan intervenciones neuroquirúrgicas por enfermedades subyacentes más graves. Pese a que en nuestra serie se estudia únicamente a pacientes diagnosticados de meningitis posquirúrgica, sin diferencias entre ambos grupos con respecto a las enfermedades subyacentes, la mortalidad de los pacientes con SARM continúa siendo más elevada, pese a no alcanzar significación estadística. Se requiere la realización de estudios prospectivos que incluyeran un mayor número de casos para aclarar el papel que la resistencia a la meticilina tiene en la mortalidad de estas infecciones.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados muestran diferencias en la adecuación de los tratamientos empíricos instaurados en ambos grupos. Esto puede deberse a que se trata de un trabajo retrospectivo que abarca 10 años, durante los cuales la frecuencia de infecciones por SARM ha ido aumentando paulatinamente en nuestro hospital. En los primeros años del estudio, en los que la frecuencia de SARM era menor, no se utilizaba de forma habitual la vancomicina como tratamiento empírico, y prevalecía el uso de cefalosporinas de tercera generación.</p><p class="elsevierStylePara">La vancomicina se considera el tratamiento de elección de las meningitis por SARM, a pesar de que penetra escasamente a través de la barrera hematoencefálica. Aunque el grado de penetración aumenta en presencia de inflamación, puede ser impredecible, sobre todo en pacientes que reciben tratamientos concomitantes, como la dexametasona, por lo que se ha suplementado en ocasiones con vancomicina intratecal o rifampicina, con resultados variables<span class="elsevierStyleSup">7,8</span>. En nuestro caso no se observó una mayor mortalidad o recidiva en los pacientes con SARM tratados con vancomicina. Por otra parte se describen cada vez con mayor frecuencia casos de infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> con resistencia intermedia a los glucopéptidos<span class="elsevierStyleSup">9</span>. Estos hechos, unidos a que las cifras de mortalidad permanecen elevadas hacen necesario encontrar tratamientos alternativos. Algunos autores han encontrado resultados prometedores con el linezolid, dado que presenta una excelente actividad contra SARM y alcanza elevadas concentraciones tanto en sangre como en LCR<span class="elsevierStyleSup">10</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, la mortalidad de las meningitis posquirúrgicas por <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> continúa siendo muy elevada y es superior en las formas producidas por SARM, aunque el número de casos del que se dispone no permite extraer conclusiones estadísticamente significativas. Aunque la vancomicina permanece como tratamiento de elección, es posible que nuevos antibióticos de reciente aparición cambien en el futuro el tratamiento de esta entidad.</p>" "pdfFichero" => "2v124n03a13070850pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec223753" "palabras" => array:3 [ 0 => "Meningitis" 1 => "Staphylococcus aureus" 2 => "Resistencia a la meticilina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec223754" "palabras" => array:3 [ 0 => "Meningitis" 1 => "Staphylococcus aureus" 2 => "Methicillin resistance" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Fundamento y objetivo: En los últimos años se ha descrito con frecuencia creciente casos de meningitis producidas por cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM). Se estudian las características diferenciales tanto clínicas como pronósticas de los pacientes diagnosticados de meningitis posquirúrgicas debidas a SARM y las debidas a Staphylococcus aureus sensibles a meticilina (SASM). Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo, de 1992 a 2002, de 25 episodios de meningitis nosocomial posquirúrgica por Staphylococcus aureus, de los que 13 fueron por SARM. Resultados: Las enfermedades subyacentes más frecuentemente diagnosticadas fueron la hemorragia cerebral (el 50% de los pacientes con SARM y el 46% de los pacientes con SASM) y las neoplasias (el 53% de los pacientes con SARM y el 33% de los pacientes con SASM). En 11 enfermos se recogía el antecedente de tratamiento antibiótico previo (6 de ellos con infección por SARM). Trece de los pacientes eran portadores de catéteres intraventriculares (8 con infecciones por SARM), 5 portaban una derivación ventriculoperitoneal (4 con infecciones por SASM), otros 5 casos presentaban una fístula de líquido cefalorraquídeo (4 con infecciones por SARM) y 1 paciente con infección por SASM tenía un catéter epidural. En 15 casos se produjo la curación (7 con SARM), 1 enfermo de cada grupo recidivó y 8 fallecieron a consecuencia directa de la infección (el 27% de los pacientes con SASM y el 38% de los enfermos con SARM). Conclusiones: La presencia de resistencia a la meticilina no parece empeorar el pronóstico de los pacientes con meningitis posquirúrgica por Staphylococcus aureus. Aunque la vancomicina permanece como tratamiento de elección, es posible que nuevos antibióticos de reciente aparición cambien en el futuro el tratamiento de esta entidad." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background and objective: In recent years, meningitis caused by methicillin-resistant S. aureus has increased. This study was undertaken to compare the clinical characteristics and prognosis of methicillin-resistant S. aureus (MRSA) postneurosurgical meningitis and methicillin-sensible S. aureus (MSSA) postneurosurgical meningitis. Patients and methods: Twenty-five episodes of postneurosurgical meningitis due to S. aureus (13 methicillin-resistant strains) seen during a ten-year period were retrospectively reviewed. Results: Most common underlying diseases were: intracerebral hemorrhage (50% of MRSA patients and 46% of MSSA patients) and neoplasm (53% of MRSA patients and 33% of MSSA patients). Eleven patients (6 of them with MRSA infection) had received antibiotic treatment previously. Thirteen patients were carriers of intraventricular catheters (8 with MRSA infection), 5 wore a ventriculoperitoneal shunt (4 with infections by MSSA), 5 cases had a CSF leakage (4 with infections by MRSA), and one patient with infection by MSSA wore an epidural catheter. Fiftteen patients were cured (7 with MRSA infection), and 8 died due to the infection (27% with MSSA infection and 38% with MRSA infection). Conclusions: The prognosis of postneurosurgical meningitis by S. aureus does not depend on the presence of resistance to methicillin. Nowadays, the intravenous administration of vancomycin is the treatment of choice in MRSA meningitis." ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Staphylococcus aureus meningitis in adults: A clinical comparison of infections caused by methicillin-resistant and methicillin sensitive strains." 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