Infections in patients treated with tumor necrosis factor antagonists: incidence, etiology and mortality in the BIOBADASER registry

Abstract

Background and objectives

Whether the use of tumor necrosis factor antagonists increases the risk of infection remains a subject of open debate. Developing effective strategies of prevention and empirical treatment entails carefully establishing the etiology and prognosis of the infections.

Patients and methods

Analysis of the Spanish registry BIOBADASER (Feb-2000 to Jan-2006), a national drug safety registry of patients with rheumatic diseases.

Results

907 episodes of infection occurring in 6,969 patients were analyzed. The infection incidence observed was 53.09 cases/1,000 patients-years (CI 95% 49.69-56.66). The most frequent infections were skin infection (12.18 cases/1,000 patients-yrs), pneumonia (5.97 cases/1,000 patients-yrs), cystitis (3.92 cases/1,000 patients-yrs), tuberculosis (3.51 cases/1,000 patients-yrs) and arthritis (3.76 cases/1,000 patients-yrs). Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Salmonella spp. emerged as important pathogens. Varicella zoster virus and Herpes simplex virus caused most cases of viral infections. Mucocutaneous candidiasis accounted for most fungal infections. Mortality was increased in infected patients (log-rank test p < 0.0001). Pneumonia, sepsis, tuberculosis, abdominal infection and endocarditis were associated with significant attributable mortality.

Conclusions

A significant number of bacterial, viral and fungal infections occurred in patients with rheumatic diseases treated with TNF antagonists. The information of this study can illuminate clinicians globally on how to address infection in this vulnerable group of patients.

Resumen

Fundamento y objetivo

El aumento del riesgo de infección en la utilización de los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) sigue siendo un tema de debate abierto. El desarrollo de estrategias eficaces de prevención y tratamiento empírico implica establecer la etiología y el pronóstico de las infecciones.

Pacientes y métodos

Análisis del registro español BIOBADASER (febrero 2000 a enero 2006), un registro de terapias biológicas en pacientes con enfermedades reumáticas.

Resultados

En los 6.969 pacientes registrados a la fecha del análisis, se produjeron 907 episodios de infección. La incidencia de infección observada fue de 53,09 casos/1.000 pacientes-año (IC 95% 49,69-56,66). Las infecciones más frecuentes fueron las de piel (12,18 casos/1.000 pacientes-año), neumonía (5,97 casos/1.000 pacientes-año), cistitis (3,92 casos/1.000 pacientes-año), tuberculosis (3,51 casos/1.000 pacientes-año) y articulares (3,76 casos/1.000 pacientes-año). Emergen como patógenos importantes Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Salmonella spp. El virus de la varicela zóster y el virus del herpes simple causaron la mayoría de los casos de infecciones virales con germen identificable. La candidiasis mucocutánea fue la más frecuente entre las infecciones fúngicas. La mortalidad fue mayor en los pacientes infectados (p-log-rank < 0,0001). La aparición de una neumonía, sepsis, tuberculosis, infección abdominal y endocarditis se asociaron significativamente con la mortalidad.

Conclusiones

Un número significativo de infecciones bacterianas, víricas y fúngicas se produjeron en pacientes con enfermedades reumáticas tratadas con antagonistas del TNF. La información de este estudio puede suponer un avance para la medicina sobre cómo tratar la infección en este grupo vulnerable de pacientes.