Mutaciones en BRCA1 y BRCA2 en pacientes con historia familiar de cáncer de mama

Fundamento y objetivo: El cáncer de mama y el de ovario familiares se ha encontrado asociado con las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. El espectro de las mutaciones depende de la población estudiada y de los criterios de selección de los pacientes. En el presente estudio se presentan las mutaciones detectadas en familias de la Comunidad Valenciana procedentes del Hospital Universitario La Fe de Valencia. Pacientes y método: Se han analizado las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en 48 familias (55 pacientes) con historia familiar de cáncer de mama y de ovario. Se efectuó la extracción del ADN, seguida de técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), análisis de heterodúplex mediante electroforesis en geles sensibles al cambio conformacional y secuenciación. Resultados: Se han encontrado 8 mutaciones patogénicas diferentes (4 en BRCA1 y 4 en BRCA2) y 4 variantes de efecto desconocido. Se describe por vez primera en población española la mutación 3889_3890delAG de BRCA1. En el gen BRCA2 se han identificado 2 mutaciones no descritas en el Breast Cancer Information Core, la 5025delT, que es completamente nueva, y la 9206_9219del14, que ya se había descrito en la población española. También se describe por primera vez en este gen la variante missense de efecto desconocido 8048C>T (T2607I). Conclusiones: Las mutaciones detectadas y la presencia de nuevas mutaciones en el limitado número de pacientes indican la influencia de la población estudiada en el espectro mutacional.

Background and objective: Familial breast (BC) and ovarian cancer (OC) has been associated with germ-line mutations in the cancer susceptibility genes BRCA1 and BRCA2. The mutational spectra vary depending on the study populations and the criteria applied for patient selection. The present study reports the mutations found in 48 families of the Valencian Community studied in the University Hospital La Fe of Valencia (Spain). Patients and method: We analysed the BRCA1 and BRCA2 genes of 48 families (55 patients) with a family history of BC an/or OC. The method consists of DNA extraction, followed by a polymerase chain reaction, mutational analysis by heteroduplex formation in conformation-sensitive-gel electrophoresis and sequencing of the heteroduplex detected. Results: We report eight different deleterious mutations, four in BRCA1 and four in BRCA2 and four unclassified variants (UV). We also identified the presence of the BRCA1 3889_3890delG mutation for the first time in the Spanish population. In BRCA2, we report two mutations not described in the brest cancer information care, the 5025delT which is completely new and the 9206_9219del14, which has already been described in Spanish population. We also describe for the first time the presence of UV 8038C>T in this gene. Conclusions: The mutational spectra and the presence of new mutations in the limited number of patients give support to the relevance of the study population in the mutational spectra.