El síndrome de deleción 22q11.2 causa un cuadro clínico con malformaciones congénitas cuyos rasgos característicos incluyen anomalías faciales, defectos cardiacos, insuficiencia velofaríngea, alteraciones inmunológicas e hipocalcemia, pudiendo presentar trastornos endocrinológicos asociados1. Se estima una incidencia global de 1/4.000-6.000 nacidos vivos, siendo estas cifras aproximadas debido a la gran variabilidad clínica2.
Caso 1: varón de 8 años y 3 meses en tratamiento con growth hormone (GH, «hormona de crecimiento») desde los 3 años y 2 meses. Antecedentes personales: primer gemelo (embarazo bicorial, biamniótico). Somatometría al nacimiento: peso 2.540g (−0,8 DE), longitud 43cm (−2,9 DE), perímetro cefálico (PC) 32cm (−0,85 DE), EG 37 semanas. Retraso psicointelectivo leve, discapacidad cognitiva estable y rasgos dismórficos. Pie equinovaro intervenido. Astigmatismo. Exploración física (inicio tratamiento): peso 10,3kg, talla 86,5cm (−3,32 DE), IMC 13,7kg/m2 (−2,2 DE). Frente estrecha, hipertelorismo, pirámide nasal ancha, raíz nasal plana, pabellones auriculares pequeños y de implantación baja, boca grande, labios finos, filtrum plano, retrognatia, clinodactilia en el quinto dedo y surco simiesco bilateral. Tanner I. El resto era normal. Velocidad de crecimiento 4,1cm/año (−3,3 DE). Exploraciones realizadas: analítica sanguínea, hormonas tiroideas normales. Serología celiaca negativa. IGF-1 78,9ng/ml (−0,8 DE) e IGFBP3 2,66μg/ml. Cariotipo 46 XY. Pruebas de estímulo de GH: GH basal 0,67ng/ml, pico 1,57ng/ml (clonidina); GH basal 2ng/ml, pico 1,57ng/ml (insulina). Resonancia magnética craneal normal. Edad ósea: un año (TW2RUS).
Caso 2: varón de 10 años y 2 meses en tratamiento con GH desde los 4 años y 7 meses por retraso del crecimiento intrauterino (CIR) no recuperado. Somatometría al nacimiento: peso 2.825g (−1,8 DE), longitud 46,5cm (−2,7 DE), PC 34,5cm (−0,75 DE), EG 42 semanas. Parálisis facial periférica derecha congénita. Seguimiento logopédico por habla hiperrinolálica y alteración del lenguaje expresivo. Exploración física (inicio tratamiento): talla 97cm (−2,6 DE), peso 16,1kg (−0,85 DE), IMC 17,1kg/m2 (+0,6 DE). Desviación de la comisura bucal izquierda, surco nasogeniano derecho borrado, hipertelorismo, raíz nasal plana, pabellones auriculares despegados con implantación baja, boca grande, labios finos, filtrum amplio, retrognatia, cuello corto, tórax acampanado con mamilas separadas. Tanner I. Exploraciones realizadas: analítica sanguínea, hormonas tiroideas normales. Serología celiaca negativa. IGF-1 115ng/ml (+0,1 DE) e IGFBP3 2,3μg/ml (+0,5 DE). Cariotipo XY. Edad ósea: 3 años (G&P).
Después de 5 y 6 años (los casos 1 y 2, respectivamente) en tratamiento con GH la talla ha mejorado, presentando una talla actual de 134,2cm (−1 DE) el caso 1 y de 128,1cm (−0,49 DE) el caso 2, con edades óseas de 8 años y 1 mes, y 12 años, ambos con Tanner I. Se realizó estudio con CGH-arrays, encontrándose en los 2 deleción patogénica de tamaño similar (2.569Mb y 2.930Mb) en la citobanda 22q11.21 que afecta a la región crítica del síndrome de microdeleción 22q11.2. Ante el nuevo diagnóstico se realiza un ecocardiograma, con hallazgo de válvula aórtica bicúspide en el caso 1, ecografía abdominal normal en ambos y estudio inmunológico que muestra una mínima disminución de CD8 en el caso 1 y un ligero descenso de IgM (30,4mg/dl; vn>50mg/dl) en el caso 2.
Las microdeleciones y traslocaciones de la región 22q11.2 se asocian con más de 80 defectos y malformaciones, ocurriendo distintas combinaciones con gravedad diferente3. Clásicamente se hacía referencia a diferentes síndromes (DiGeorge, velocardiofacial, cardiofacial), que han pasado a denominarse todos ellos síndrome de deleción 22q11.2. Las características clínicas típicas de los pacientes con esta deleción no estaban presentes en ninguno de los casos presentados. Ambos fueron diagnosticados de CIR, y no presentaban hipocalcemia, defectos cardiacos congénitos ni anomalías palatinas. Aunque muchos pacientes con síndrome de deleción 22q11.2 presentan dismorfias faciales leves, las de nuestros pacientes eran evidentes, presentando los rasgos comunes descritos anteriormente. El retraso en el crecimiento es frecuente en pacientes con deleción 22q11.2, con una prevalencia variable (10-41%), pudiendo estar presente ya en el momento del nacimiento, como ocurrió en los 2 casos que mostramos4–7. Se describe un déficit de GH en el 4% de los casos, todos ellos con una talla significativamente patológica y algunos de ellos con malformación anatómica hipofisaria y mejoría de la talla con la administración de GH4–6. Son muy pocos los datos de tratamiento con GH publicados en estos pacientes, y sobre todo en referencia a la respuesta a este y la talla final. En los pacientes presentados, la respuesta al tratamiento con GH ha sido adecuada, con una mejoría importante de la talla, sin haber alcanzado aún la final. Aunque el síndrome de microdeleción 22q11.2 va asociado a una predisposición a otros trastornos autoinmunitarios (diabetes tipo 1, tiroiditis), esta afección no está presente en los pacientes a día de hoy3.
Los datos aportados pueden apoyar el efecto beneficioso de la administración de GH en pacientes con deleción 22q11.21 con talla baja patológica debido a la buena respuesta observada. Es importante, en el seguimiento de estos pacientes, prestar atención a los posibles trastornos endocrinológicos asociados.
