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molecular han supuesto un cambio de paradigma en la manera de entender la biología y, con ello, los conceptos de salud y enfermedad han evolucionado. La revolución que supuso el desarrollo del Proyecto Genoma Humano y su culminación en el año 2005 con la publicación del cifrado genético de la especie humana abrió la puerta a nuevos campos de investigación que relacionan la dotación genética de cada individuo con distintas características clínicas, entre las que se encuentra la forma de afrontar una enfermedad infecciosa.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una infección supone la entrada y multiplicación de un microorganismo en los tejidos de un hospedador, lo que provoca una respuesta por parte de este último. En la enfermedad infecciosa, dicha respuesta tiene mucha importancia y depende de distintos factores, entre los que cabe citar el genoma microbiano, responsable último de la expresión fenotípica de los caracteres patógenos del microorganismo, los factores ambientales y las características inherentes al sujeto humano, codificadas en su genoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. A lo largo de la historia se ha dado a este último factor menor importancia, pero hoy día supone un gran reto para la medicina genómica.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es frecuente genotipar a los microorganismos para conocer sus relaciones filogenéticas, realizar una identificación taxonómica más fiable o determinar su resistencia a los antibióticos y quimioterápicos, pero ¿cómo interviene la genética humana en la susceptibilidad a las infecciones, en la evolución clínica o en la respuesta al tratamiento de las mismas? Este es un campo que actualmente se encuentra en desarrollo y es de gran complejidad, dado que la respuesta humana ante las infecciones comunes responde habitualmente a una herencia altamente poligénica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. A pesar de ello, parece importante su investigación y estudio, puesto que en la actualidad las enfermedades infecciosas son responsables de casi el 30% de las muertes en el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y existen múltiples ejemplos de la variabilidad interindividual en la respuesta a las mismas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sospecha de la existencia de un componente genético en la susceptibilidad a las infecciones no es tan reciente. Robert Koch, antes de descubrir el bacilo tuberculoso en el año 1882, al constatar la enfermedad en varios miembros de una misma familia, llegó a pensar que podía tratarse de una enfermedad genética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Sin embargo, el descubrimiento de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> y su asociación con la enfermedad tuberculosa hizo que la posible hipótesis genética cayera en el olvido.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Selección natural ejercida por las enfermedades infecciosas</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>, en el estudio del curso clínico de las infecciones, el factor genético humano recobró importancia. Por un lado, se observaron respuestas idénticas frente a una misma infección en gemelos, en contraste con la gran variabilidad que existe entre la población general frente al mismo supuesto clínico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por otro lado, el desarrollo de la teoría de la evolución darwinista también arrojó luz en este sentido; la selección natural ejercida por los microorganismos patógenos desde los albores del desarrollo evolutivo hasta nuestros días ha hecho que hoy día los microorganismos infecciosos, principales causantes de enfermedad y muerte a lo largo de la historia del ser humano, no resulten igual de letales que cuando se introducían por primera vez en una comunidad. Este fenómeno quedó claro durante la colonización española y anglosajona de América<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, puesto que la llegada de colonos, el tráfico marítimo mercantil y la apertura al Viejo Mundo tuvieron dramáticas consecuencias sobre los indígenas. La introducción de las enfermedades infecciosas propias del continente europeo en poblaciones que nunca habían estado en contacto con sus agentes causales ocasionó más muertes que los conflictos armados. La viruela, la gripe, el sarampión, la rubéola y la tuberculosis fueron, entre otras, enfermedades que se exportaron y sometieron a los imperios americanos, produciendo además una importante selección natural sobre sus poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algo similar ocurre en África Occidental, donde se vienen observando importantes diferencias clínicas, fisiológicas e inmunológicas entre grupos étnicos en relación con las tasas de infección, morbilidad y prevalencia de las distintas especies de plasmodios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La convivencia de los individuos africanos con la enfermedad desde los primeros homínidos hasta nuestros días ha favorecido la selección de los rasgos genéticos que confieren resistencia a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>: anemia falciforme, talasemia, déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o pérdida de antígeno eritrocitario Duffy (necesario para la invasión de <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium vivax</span>), entre otros.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen muchos más ejemplos de selección natural en humanos por parte de los microorganismos infecciosos, algunos de ellos relativamente recientes. Por ejemplo, en el desastre ocurrido en Lübeck en 1929, de los 251 niños alemanes que se vacunaron con un lote de bacilo de <span class="elsevierStyleItalic">Calmette-Guérin</span> contaminado por <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span>, el 69% sobrevivieron a la infección tuberculosa y el 9% de ellos ni siquiera llegaron a presentar síntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Este hecho contrasta con la letalidad causada por el bacilo tuberculoso sobre los nativos indígenas norteamericanos que se expusieron a la bacteria por primera vez a mediados del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>, que se estima que fue de un 90%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Es evidente que el microorganismo es un factor determinante, pero por sí solo no explica tanta diferencia de susceptibilidad entre los 2 grupos.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Susceptibilidad genética a las enfermedades infecciosas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen situaciones en las que claramente se ha demostrado la relación entre la genética humana y la susceptibilidad a las infecciones. Un ejemplo son las inmunodeficiencias primarias, trastornos en los que defectos en un solo gen aumentan la probabilidad de contraer múltiples infecciones. Prueba de ellas son las mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">ATM</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ADA</span>, que causan en sus portadores ataxia telangiectasia e inmunodeficiencia grave congénita, respectivamente. Es sabido también que algunas variantes en los genes que codifican el sistema HLA o mediadores celulares como TNF-α, IFN-γ e interleucinas incrementan el riesgo de padecer una infección grave, dado que se dañan los mecanismos de respuesta inmunológica del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Sin embargo, relacionar una enfermedad infecciosa concreta con un determinado gen es una tarea mucho más ardua y, por el momento, irrealizable, dado el elevado número de genes que normalmente intervienen en la susceptibilidad. Esto genera una gran dificultad a la hora de discernir entre riesgo genético y riesgo ambiental, constituyendo uno de los actuales desafíos en el campo de la investigación biomédica. A pesar de ello, en los últimos años se han hallado variantes en genes principales de susceptibilidad para multitud de infecciones frecuentes.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los ejemplos más conocidos se encuentra la variante Δ32 del gen que codifica para el receptor CCR5, utilizado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) como correceptor para penetrar en linfocitos y macrófagos. Las personas que portan esta variante poseen un receptor CCR5 no funcional, al cual el VIH es incapaz de unirse, dando lugar a resistencia a la infección por VIH en portadores homocigotos y a una tardía progresión a síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (sida) en portadores heterocigotos. Hace años se demostró que un paciente leucémico infectado por VIH, al recibir un trasplante de médula ósea de un donante homocigoto para el rasgo CCR5-Δ32, pasaba a tener niveles indetectables de VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Estos hallazgos promovieron el desarrollo de una nueva estrategia terapéutica en la infección por VIH, sintetizándose así el maraviroc, primer fármaco antagonista del receptor CCR5 que bloquea la entrada del virus a la célula receptora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. De este modo, el estudio de la genética humana puede ayudarnos a comprender mejor la fisiopatología de las infecciones y, por tanto, a desarrollar nuevas moléculas dirigidas frente a nuevas dianas terapéuticas.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha hipotetizado que la variante Δ32 del gen <span class="elsevierStyleItalic">CCR5</span>, más frecuente en caucásicos (10%) y prácticamente ausente en el resto de las razas, pudo haber sido favorecida por selección natural durante las epidemias de viruela que diezmaron Europa durante la Edad Media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algo similar ocurre con el virus Norwalk, causante de brotes de diarrea vírica. Una variante genética en el gen de la α1,2-fucosiltransferasa –<span class="elsevierStyleItalic">FUT2</span>– provoca que los individuos homocigotos que la poseen no expresen el oligosacárido que actúa como ligando del virus, por lo que no desarrollan la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. El mismo mecanismo genético-molecular tiene la resistencia natural al parvovirus B19, causante del exantema súbito o quinta enfermedad exantemática, ya que en ausencia del antígeno P del eritrocito por predisposición genética, el virus no puede penetrar en las células<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la genética humana en ocasiones ha supuesto hallazgos cuando menos sorprendentes, que dejan constancia de la arbitrariedad de la naturaleza. Así, se ha descrito una menor susceptibilidad a la fiebre hemorrágica del Ebola en los individuos que tienen lipidosis de Niemann-Pick, una enfermedad genética rara en la que está mutado el receptor NPC1, necesario para la entrada del virus en la célula diana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Al igual que en lo expuesto anteriormente para la infección por VIH, en la infección por el virus del Ebola este hallazgo permitió ensayar moléculas antagonistas del receptor NPC1 como potenciales tratamientos. La utilidad de estos compuestos fue demostrada <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, ya que bloqueaban la entrada del virus del Ebola en las células<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Es posible que en las áreas geográficas afectadas por la última epidemia de Ebola del año 2014 se puedan haber seleccionado individuos portadores de dicha mutación en <span class="elsevierStyleItalic">NPC1</span>, dada la magnitud del brote epidémico y la rareza de la enfermedad, cuya prevalencia estimada es de 1:150.000 personas en Europa Occidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Sin embargo, hacen falta más estudios en este campo para demostrarlo.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Utilidad de los estudios de asociación del genoma completo en el hallazgo de variantes que intervienen en la susceptibilidad</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El avance de las técnicas de biología molecular ha contribuido en gran medida a la relación de las enfermedades infecciosas comunes con un gen principal mediante los estudios de asociación del genoma completo, denominados también GWAS, acrónimo inglés de <span class="elsevierStyleItalic">genome-wide association studies</span>. En estos análisis se estudian las variantes genéticas más comunes en diferentes individuos para investigar si alguna de ellas está asociada a una característica. Típicamente los GWAS se han focalizado en el estudio de variantes genéticas de un solo nucleótido, también llamados SNP <span class="elsevierStyleItalic">(single nucleotide polymorphims)</span>, y su función es discriminar si para una determinada variante genética existen diferentes frecuencias alélicas entre sanos o no susceptibles y enfermos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante GWAS se han hallado variantes en 2 genes que modifican la susceptibilidad frente a la enfermedad por el virus del dengue en humanos. Por una parte, en <span class="elsevierStyleItalic">FcγRIIa</span>, que codifica para un receptor de gammaglobulinas que usa el virus para entrar en la célula y que además actúa como activador de mecanismos fagocíticos, y por otra, en <span class="elsevierStyleItalic">VDR</span>, que codifica para el receptor de vitamina D, que actúa activando los macrófagos encargados de fagocitar virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferente susceptibilidad de los individuos a las infecciones bacterianas orientó los estudios GWAS a la búsqueda de variantes en genes que regulan la respuesta inmune innata. Los resultados encontrados fueron muy amplios. Se encontró asociación entre multitud de variantes del gen <span class="elsevierStyleItalic">NOD2</span> (implicado en las vías de señalización celular) y la predisposición a la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium leprae</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. En el caso de la enfermedad meningocócica se asoció una variante del gen que codifica para el factor H del complemento con la protección frente a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, y respecto a la infección neumocócica invasiva, se encontró asociación entre la susceptibilidad de los individuos y la lectina de unión a la manosa, proteína codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">MBL</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Existen, por otra parte, diversos genes moduladores de la acción bactericida de los macrófagos, cuya inactivación deriva en la incapacidad de lisis de <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> por parte del fagolisosoma. Uno de los más conocidos es el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC11A1</span>, cuyas anomalías genéticas afectan a la función bactericida innata de las células del sistema reticuloendotelial. De esta forma, los macrófagos actúan como nichos o reservorios para <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> y convierten a las personas poseedoras de dichas anomalías genéticas en potenciales mejores portadores del bacilo tuberculoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Influencia de la genética humana en la respuesta al tratamiento de las infecciones</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la genética humana permite en determinadas infecciones establecer un perfil terapéutico para los enfermos o modificar el ya instaurado. Desde hace algún tiempo existen pruebas para determinar la presencia de variantes genéticas que pueden predecir la respuesta al tratamiento de las infecciones o los efectos adversos del mismo. El polimorfismo rs12979860 en el gen <span class="elsevierStyleItalic">IL28B</span> predecía si los enfermos de hepatitis <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span><span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> con fibrosis hepática moderada e infectados por los genotipos víricos 1 y 4 responderían o no a la biterapia clásica con interferón pegilado y ribavirina. Así, los portadores homocigotos del alelo C respondían mejor a la biterapia que los portadores del alelo T, a los que era necesario añadir un inhibidor de la proteasa para lograr un tratamiento eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Afortunadamente, estos tratamientos están actualmente en desuso gracias a la aparición de los nuevos antivirales de acción directa. Por otra parte, el aclaramiento espontáneo del virus es mayor en portadores homocigotos C, lo que se traduce en el retardo o la ausencia de progresión clínica a cirrosis y carcinoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro ejemplo de análisis genético de aplicación terapéutica es la determinación de la variante HLA-B*5701 en individuos infectados por el VIH, ya que los pacientes que la posean tendrán un elevado riesgo de presentar hipersensibilidad al antirretroviral abacavir, imposibilitándose la administración de dicho tratamiento que, en combinación con otros antirretrovirales, constituye una de las terapias clave en el tratamiento de la enfermedad. Al igual que sucedía con el VHC y el polimorfismo rs12979860, esta variante HLA-B*5701 provoca una lenta y tardía progresión a sida en los enfermos infectados por VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Influencia de la genética humana en la progresión de las infecciones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de ciertos factores genéticos humanos también puede aportar información sobre la gravedad o progresión de las infecciones. Un ejemplo muy llamativo son las mutaciones inactivadoras de los genes humanos <span class="elsevierStyleItalic">EVER-1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">EVER-2</span>, que ocasionan una susceptibilidad anormal a algunos genotipos del virus del papiloma humano (VPH), entre los que se encuentran el VPH5 y el VPH8. Dichas mutaciones producen un defecto en la inmunidad celular, incapacitando el reconocimiento y rechazo de los queratinocitos presentadores de antígenos del VPH. De este modo se desarrolla, en pacientes homocigotos, la epidermodisplasia verruciforme (conocida como síndrome del hombre árbol), enfermedad consistente en una infección crónica por el VPH que conlleva la aparición de lesiones cutáneas hiperqueratósicas polimorfas y un riesgo elevado de cáncer de piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusiones</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un entorno de constante interrelación del hombre con microorganismos patógenos, parece importante el estudio de los factores humanos responsables de una mayor susceptibilidad a determinadas enfermedades infecciosas. Pese a que dicha susceptibilidad a las infecciones depende de múltiples factores, están surgiendo herramientas para relacionar distintas variantes genéticas con determinadas características que puedan relacionarse no solo con la propensión a presentar una determinada enfermedad infecciosa, sino también con la progresión o la respuesta a su tratamiento. Algunos ejemplos de hallazgos recientes de genes humanos relacionados con las infecciones, tanto por virus como por priones, bacterias o parásitos, se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la nueva era de la medicina basada en la evidencia, se contempla la posibilidad de poder predecir las posibles consecuencias que la misma infección puede tener en diferentes pacientes en función de sus características individuales. Esto pone en valor la contribución del análisis genético del hospedador humano en el estudio de las enfermedades infecciosas, sumándose al diagnóstico etiológico y aportando una sinergia beneficiosa para el conocimiento, tratamiento y evolución de aquellas.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia al título de este artículo, se concluye que efectivamente la genética humana puede predecir el riesgo de presentar una enfermedad infecciosa. En ciertos casos, como en el paludismo o el VIH, existe ya evidencia científica sobre qué variantes genéticas confieren resistencia a la infección; sin embargo, el campo del estudio genómico a este respecto aún está empezando su andadura y quedan décadas de investigación en las que el trabajo desde los laboratorios será imprescindible para avanzar en este campo. La línea que separa las diferentes ramas de la ciencia, como la genética, la microbiología o la inmunología, es cada vez más estrecha, y la colaboración de los diferentes laboratorios en la investigación biomédica es necesaria para el progreso de la medicina.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe conflicto de intereses en relación con el artículo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Selección natural ejercida por las enfermedades infecciosas" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Susceptibilidad genética a las enfermedades infecciosas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Utilidad de los estudios de asociación del genoma completo en el hallazgo de variantes que intervienen en la susceptibilidad" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Influencia de la genética humana en la respuesta al tratamiento de las infecciones" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Influencia de la genética humana en la progresión de las infecciones" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-02-24" "fechaAceptado" => "2017-03-14" "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Microorganismo infeccioso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Implicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Virus</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus de la inmunodeficiencia humana</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CCR5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resistencia a la infección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">De Silva y Stumpf<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, 2004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">HLA-B</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Progresión de la enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Jose et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, 2013</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Respuesta al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus de la hepatitis C</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">IL28B</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Respuesta al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tanaka et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, 2009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Progresión de la enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Thomas et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, 2009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus de la hepatitis B</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HLA-B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">Efectividad de la vacuna</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">Godkin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, 2005</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mbarek et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Papilomavirus humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EVER-1/2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Orth<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ebola</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">NPC1</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Resistencia a la infección</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Carette et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Côté et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus Norwalk \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FUT2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resistencia a la infección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lindesmith et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, 2003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parvovirus B19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">P1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resistencia a la infección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Brown et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, 1994 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dengue</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FcγRIIa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Progresión de la enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Fang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, 2012</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VDR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Priones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Creutzfeldt-Jakob \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Palmer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, 1991 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Bacterias</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span></td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SLC11A1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Li et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TLR1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ocejo-Vinyals et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium leprae</span></td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NOD2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, 2009</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DR/DQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TLR1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MBL2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Roy et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, 2002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Neisseria meningitidis</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CFH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Davila et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Parásitos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium</span> sp.</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">G6PDH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Machado et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium vivax</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DARC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resistencia a la infección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Machado et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1442315.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Infecciones relevantes cuyo curso clínico se ve influido por la genética humana</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Human genetics of infectious diseases: Between proof of principle and paradigm" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. 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