array:23 [ "pii" => "S0025775311010803" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2011.10.022" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-02-25" "aid" => "2003" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2011" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2012;138:157-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1202 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 6 "HTML" => 989 "PDF" => 207 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0025775311010682" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2011.10.013" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-02-25" "aid" => "1991" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2012;138:160-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4603 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 4243 "PDF" => 351 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Nota clínica</span>" "titulo" => "Ateromatosis compleja del cayado aórtico: estudio de 71 pacientes con infartos lacunares" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "160" "paginaFinal" => "164" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Complex aortic atheroma plaques: study of 71 patients with lacunar infarcts" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1831 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 122072 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resonancia magnética cerebral que muestra en secuencias por difusión una lesión hiperintensa compatible con un infarto cerebral de tipo lacunar de topografía en el centro semioval derecho (flecha).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Adrià Arboix, Maria Rexach, Marta Subirà, Ramon Pujadas" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Adrià" "apellidos" => "Arboix" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Maria" "apellidos" => "Rexach" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Marta" "apellidos" => "Subirà" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Ramon" "apellidos" => "Pujadas" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775311010682?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013800000004/v1_201304302102/S0025775311010682/v1_201304302102/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775311008244" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2011.07.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-02-25" "aid" => "1902" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2012;138:155-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1261 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 6 "HTML" => 1024 "PDF" => 231 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Diagnóstico bioquímico del remodelado estructural del ventrículo izquierdo en la hipertensión arterial refractaria" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "155" "paginaFinal" => "156" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Biochemical diagnosis of left ventricular remodelling in refractory hypertension" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Javier Díez" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Díez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775311008244?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013800000004/v1_201304302102/S0025775311008244/v1_201304302102/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "¿Es la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana una enfermedad inflamatoria?" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "159" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Félix Gutiérrez, Mar Masiá" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Félix" "apellidos" => "Gutiérrez" "email" => array:1 [ 0 => "gutierrez_fel@gva.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Mar" "apellidos" => "Masiá" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital General Universitario de Elche, Departamento de Medicina, Universidad Miguel Hernández, Alicante, España" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Is human immunodeficiency virus infection an inflammatory disease?" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento antirretroviral (TAR) ha cambiado la historia natural de la enfermedad producida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Actualmente es posible conseguir una supresión vírica prolongada en la mayoría de los pacientes, de forma que la morbimortalidad por eventos definitorios de sida se ha reducido drásticamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Sin embargo, a pesar de los avances logrados, la esperanza de vida de las personas infectadas es todavía menor que la de la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La morbimortalidad en los pacientes que reciben TAR se debe en gran medida a procesos inicialmente no asociados con el VIH, como las enfermedades cardiovasculares, renales, óseas y neoplásicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>. Investigaciones recientes sugieren que la presencia de un estado inflamatorio persistente puede ser un mecanismo central en la patogénesis de la enfermedad por el VIH y en el desarrollo de algunas de estas complicaciones.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se sabe que durante la fase aguda de la infección por el VIH se produce una intensa depleción de linfocitos CD4 en múltiples tejidos del organismo, que es más marcada es el tejido linfoide gastrointestinal. Se ha sugerido que la mayor depleción linfocitaria intestinal podría tener relación con un tropismo especial del VIH por un subgrupo de linfocitos CD4, los Th17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, un tipo celular que parece tener un papel importante en la protección de las mucosas frente a algunos patógenos extracelulares (por ejemplo bacterias y levaduras). La depleción progresiva del conjunto de células T en el organismo se acompaña de una activación inmune persistente manifestada por marcadores de activación y/o apoptosis de linfocitos CD8 y CD4, y también activación de linfocitos B y monocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se observa un número elevado de linfocitos CD8 circulantes con fenotipo de activación y una mayor proporción de la habitual de linfocitos CD4 de memoria activados. Además, desde los estadios iniciales de la infección, pueden detectarse concentraciones elevadas de varias citoquinas proinflamatorias (interferón α, factor de necrosis tumoral α, interleucina [IL]-6, IL-1β) tanto en plasma como en los ganglios linfáticos, una secreción aumentada de varias quimiocinas, como las <span class="elsevierStyleItalic">macrophage inflammatory proteins</span> (MIP, «proteínas inflamatorias de los macrófagos») MIP-1α y MIP-1β, y RANTES, y un recambio elevado de linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Diversos estudios han confirmado que, en comparación con la población general, en los pacientes con infección crónica por el VIH existen concentraciones plasmáticas más elevadas de proteína C-reactiva ultrasensible (PCR-us), IL-6 y otros biomarcadores inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La extensión de la activación inmune y el estado proinflamatorio asociado a la infección por el VIH es de tal magnitud que es improbable que la estimulación directa por antígenos del virus por sí misma la explique en su totalidad. Existen cada vez más evidencias de que puede obedecer también a mecanismos indirectos, principalmente a estimulación por otros antígenos víricos y bacterianos. Se considera que la depleción de linfocitos T podría asociarse con un control inmune subóptimo de otros virus latentes, como el citomegalovirus (CMV), permitiendo su reactivación y replicación, y una estimulación antigénica que contribuiría a la activación inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Por otro lado, la depleción de células del tejido linfoide mucoso podría incrementar la permeabilidad intestinal y favorecer el paso de microorganismos desde el tracto gastrointestinal al sistema inmune sistémico. Algunos estudios realizados en los últimos años sugieren que la translocación bacteriana puede ser una causa importante de activación del sistema inmune y puede ser un mecanismo clave en la patogénesis de la infección por el VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,14</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En principio, la activación inmune debería ser beneficiosa, ya que contribuiría a contener la infección. Sin embargo, diversas investigaciones han puesto de manifiesto que los niveles de activación de los linfocitos T son un predictor independiente de progresión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a> y de respuesta inmunológica al TAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, superando a la carga viral plasmática en la predicción de mortalidad en pacientes con enfermedad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. El mantenimiento de un estado de activación inmune e inflamación persistentes puede tener consecuencias negativas para el paciente infectado, favoreciendo la replicación del VIH y la progresión de la enfermedad, ocasionando alteraciones en el sistema inmune y, finalmente causando daño de órganos y tejidos. En diversos estudios se ha confirmado que existe una correlación entre la progresión de la enfermedad y los niveles de activación de los linfocitos CD8<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>. La importancia de la activación inmune en la progresión de la enfermedad es también patente en los modelos animales de infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (VIS) en primates. Los macacos que, como los humanos, presentan depleción progresiva de linfocitos CD4+ y progresión a sida cuando se infectan con el VIS, desarrollan una intensa activación de linfocitos T. Por el contrario, cuando se infecta a los <span class="elsevierStyleItalic">sooty mangabeys</span> y a los monos verdes africanos, huéspedes naturales del VIS que no desarrollan inmunodeficiencia, la activación de los linfocitos T es mínima, a pesar de que manifiestan una replicación vírica evidente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que la activación inmune crónica y la inflamación sostenida podrían ser claves en la génesis de algunas de las comorbilidades no asociadas al sida que se observan cada vez con más frecuencia en los pacientes con VIH, como la arteriosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21–24</span></a>. La activación de la cascada de la coagulación puede ser un factor importante en la morbilidad cardiovascular y podría estar estrechamente relacionada con la activación inmune, a través de un aumento en la expresión de factor tisular por parte de los monocitos activados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. El hecho de que algunas de estas complicaciones, como las cardiovasculares y las óseas, se presenten también en pacientes con otras enfermedades inflamatorias crónicas, como el lupus eritematoso y la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26–29</span></a>, apoya el papel de la activación inmune crónica en su patogénesis.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las evidencias más sólidas de la importancia de la activación inmune crónica en la historia natural de la infección por VIH es la demostración, en varios estudios observacionales recientes, de que la elevación de determinados biomarcadores inflamatorios y de activación de la coagulación predicen el desarrollo de complicaciones o mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30–33</span></a>. En el estudio SMART, un ensayo clínico en el que se investigaba la eficacia y la seguridad del TAR intermitente, se encontró una asociación entre las concentraciones basales de PCR-us, IL-6 y dímeros-D, y la mortalidad por cualquier causa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Las concentraciones de los 3 biomarcadores también fueron más elevadas en los pacientes que fallecieron por episodios cardiovasculares y/o muerte súbita no presenciada. Se encontraron también concentraciones basales elevadas de PCR-us, IL-6 y dímeros-D en los casos que posteriormente desarrollaron episodios cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TAR disminuye notablemente la activación celular de los linfocitos T y las concentraciones de citoquinas proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, aunque existen cada vez más evidencias de que en general no logra «desactivar» el sistema inmune. Los niveles de activación de los linfocitos T y los biomarcadores solubles de inflamación pueden mantenerse anormalmente altos a pesar de años de supresión virológica, y los niveles elevados de activación inmune en los pacientes tratados se han asociado con una recuperación subóptima de linfocitos CD4 y con un aumento de la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17,36,37</span></a>. Las razones por las que puede mantenerse inflamación persistente en pacientes tratados con antirretrovirales no son todavía bien conocidas. Se considera que podrían influir, entre otros factores, la replicación vírica residual, la persistencia de translocación microbiana, la replicación de CMV y otros copatógenos, y la pérdida de células T reguladoras y de otras respuestas inmunorreguladoras. La contribución de cada uno de estos factores es objeto actualmente de una intensa investigación.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El reconocimiento de la importancia del estado inflamatorio en la morbmortalidad actual del VIH/sida ha abierto nuevas posibilidades terapéuticas. En la actualidad se están llevando a cabo varios estudios para evaluar distintas estrategias farmacológicas dirigidas a frenar la activación inmune y la inflamación actuando a diferentes niveles, entre ellas la intensificación del TAR y la terapia antiviral frente a CMV, intervenciones orientadas a inhibir la translocación bacteriana, y el bloqueo de las vías de señalización del sistema inmune. Los resultados preliminares sobre intensificación del TAR han sido discrepantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38–41</span></a>. Tampoco se han observado beneficios con la administración de anticuerpos antilipopolisacárido bacteriano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Por el contrario, con valganciclovir se han observado reducciones significativas en la activación de linfocitos CD8 en pacientes coinfectados por CMV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con algunas de las intervenciones dirigidas a bloquear las vías de señalización del sistema inmune y/o la inflamación se han obtenido resultados prometedores. En un ensayo exploratorio aleatorizado realizado en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> a TAR, la atorvastatina a dosis altas indujo una reducción significativa en los marcadores de activación inmune de los linfocitos CD8 sin que se observaran cambios en la carga viral del VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>, lo que se ha atribuido a los efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios de las estatinas. El celecoxib, un inhibidor de la ciclooxigenasa tipo 2, también redujo la activación inmune crónica y la inflamación en términos de densidad de CD38 en linfocitos CD8 y cambios en un <span class="elsevierStyleItalic">score</span> combinado de marcadores inflamatorios en un ensayo exploratorio aleatorizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. Los resultados de estos estudios animan a evaluar estrategias de tratamiento inmunomodulador adyuvante en los pacientes con inflamación residual persistente a pesar de un TAR efectivo.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se cumplen 3 décadas desde la descripción del síndrome de la inmunodeficiencia adquirida y del descubrimiento posterior del VIH como causante de la enfermedad, se han desarrollado estrategias antivíricas extraordinariamente eficaces para suprimir su replicación y el perfil clínico de la enfermedad ha cambiado. Actualmente, en los pacientes tratados, esta enfermedad se asemeja a otras afecciones crónicas y el foco de interés en la patogenia se ha desplazado desde el virus a la respuesta del huésped. Los conocimientos actuales sugieren que la activación inmune y la inflamación persistente son claves en la patogénesis del VIH y pueden ser determinantes en la historia natural de la enfermedad en los pacientes suprimidos virológicamente con TAR. Sin embargo, las razones por las que se mantiene la activación inmune y los mecanismos mediante los cuales se produce el daño orgánico no son todavía bien conocidos. Será necesaria la realización de ensayos clínicos controlados para determinar si las estrategias de intervención terapéutica adyuvante frente a la inflamación son capaces de extender los extraordinarios beneficios logrados con el TAR sobre la morbimortalidad de los pacientes con VIH/sida.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han recibido becas de investigación de las siguientes entidades: FIS (PI081893), FIBELX (05/05; 20/07; 10/11; 10/12; 10/13), FIPSE (12532/05; 12655/07), Generalitat Valenciana (PI051338,083/05, AP-091/07; AP-087/10) y Red Temática de Investigación Cooperativa en VIH/SIDA del FIS (ISCIII-RETIC RD06/0027).</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:45 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cambios en el espectro de la morbilidad y la mortalidad de los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana ingresados en el hospital durante la era del tratamiento antirretroviral de gran actividad" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Escolano" 1 => "J. Ramos" 2 => "F. Gutiérrez" 3 => "M. Masiá" 4 => "I. Hernández" 5 => "C. Benito" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2004" "volumen" => "122" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "5" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical outcome of HIV-infected patients with sustained virologic response to antiretroviral therapy: Long-term follow-up of a multicenter cohort" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Gutiérrez" 1 => "S. Padilla" 2 => "M. Masiá" 3 => "J.A. Iribarren" 4 => "S. Moreno" 5 => "P. Viciana" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0000089" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS ONE" "fecha" => "2006" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "e89" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17183720" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Life expectancy of individuals on combination antiretroviral therapy in high-income countries: a collaborative analysis of 14 cohort studies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(08)61113-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2008" "volumen" => "372" "paginaInicial" => "293" "paginaFinal" => "299" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18657708" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Serious fatal and nonfatal non-AIDS-defining illnesses in Europe" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Mocroft" 1 => "P. Reiss" 2 => "J. Gasiorowski" 3 => "B. Ledergerber" 4 => "J. Kowalska" 5 => "A. Chiesi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/QAI.0b013e3181e9be6b" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Acquir Immune Defic Syndr" "fecha" => "2010" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "262" "paginaFinal" => "270" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20700060" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Causes of death in HIV-1-infected patients treated with antiretroviral therapy, 1996-2006: collaborative analysis of 13 HIV cohort studies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/652283" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2010" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "1387" "paginaFinal" => "1396" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20380565" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of HIV and antiretroviral therapy in bone disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "F. Gutiérrez" 1 => "M. Masiá" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "AIDS Rev" "fecha" => "2011" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "109" "paginaFinal" => "118" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21587342" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Differential Th17 CD4 T-cell depletion in pathogenic and nonpathogenic lentiviral infections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.M. Brenchley" 1 => "M. Paiardini" 2 => "K.S. Knox" 3 => "A.I. Asher" 4 => "B. Cervasi" 5 => "T.E. Asher" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2008-05-159301" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2008" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "2826" "paginaFinal" => "2835" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18664624" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune activation and AIDS pathogenesis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.L. Sodora" 1 => "G. Silvestry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/QAD.0b013e3282f2dbe7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "AIDS" "fecha" => "2008" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "439" "paginaFinal" => "446" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18301056" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune activation and inflammation in HIV-1 infection: causes and consequences" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "V. Appay" 1 => "D. Sauce" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/path.2276" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pathol" "fecha" => "2008" "volumen" => "214" "paginaInicial" => "231" "paginaFinal" => "241" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18161758" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Baker" 1 => "W. Ayenew" 2 => "H. Quick" 3 => "K.H. Hullsiek" 4 => "R. Tracy" 5 => "K. Henry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/649560" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2010" "volumen" => "201" "paginaInicial" => "285" "paginaFinal" => "292" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19954384" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Markers of inflammation, coagulation, and renal function are elevated in adults with HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Neuhaus" 1 => "D.R. Jacobs Jr." 2 => "J.V. Baker" 3 => "A. Calmy" 4 => "D. Duprez" 5 => "A. La Rosa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/652749" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2010" "volumen" => "201" "paginaInicial" => "1788" "paginaFinal" => "1795" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20446848" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CD8+ T cells specific for EBV, cytomegalovirus, and influenza virus are activated during primary HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.M. Doisne" 1 => "A. Urrutia" 2 => "C. Lacabaratz-Porret" 3 => "C. Goujard" 4 => "L. Meyer" 5 => "M.L. Chaix" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "2004" "volumen" => "173" "paginaInicial" => "2410" "paginaFinal" => "2418" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15294954" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cytomegalovirus-specific T cells persist at very high levels during long-term antiretroviral treatment of HIV disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. Naeger" 1 => "J.N. Martin" 2 => "E. Sinclair" 3 => "P.W. Hunt" 4 => "D.R. Bangsberg" 5 => "F. Hecht" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0008886" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS ONE" "fecha" => "2010" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "e8886" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20126452" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.M. Brenchley" 1 => "D.A. Price" 2 => "T.W. Schacker" 3 => "T.E. Asher" 4 => "G. Silvestri" 5 => "S. Rao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nm1511" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med" "fecha" => "2006" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "1365" "paginaFinal" => "1371" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17115046" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Elevated levels of CD38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD8+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T cells in HIV infection add to the prognostic value of low CD4+ T cell levels: results of 6 years of follow-up. The Los Angeles Center, Multicenter AIDS Cohort Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.V. Giorgi" 1 => "Z. Liu" 2 => "L.E. Hultin" 3 => "W.G. Cumberland" 4 => "K. Hennessey" 5 => "R. Detels" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Acquir Immune Defic Syndr" "fecha" => "1993" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "904" "paginaFinal" => "912" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7686224" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Shorter survival in advanced human immunodeficiency virus type 1 infection is more closely associated with T lymphocyte activation than with plasma virus burden or virus chemokine coreceptor usage" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.V. Giorgi" 1 => "L.E. Hultin" 2 => "J.A. McKeating" 3 => "T.D. Johnson" 4 => "B. Owens" 5 => "L.P. Jacobson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/314660" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "1999" "volumen" => "179" "paginaInicial" => "859" "paginaFinal" => "870" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10068581" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "T cell activation is associated with lower CD4+ T cell gains in human immunodeficiency virus infected patients with sustained viral suppression during antiretroviral therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.W. Hunt" 1 => "J.N. Martin" 2 => "E. Sinclair" 3 => "B. Bredt" 4 => "E. Hagos" 5 => "H. Lampiris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/374786" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2003" "volumen" => "187" "paginaInicial" => "1534" "paginaFinal" => "1543" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12721933" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Persistent immune activation in HIV-1 infection is associated with progression to AIDS" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.D. Hazenberg" 1 => "S.A. Otto" 2 => "B.H. van Benthem" 3 => "M.T. Roos" 4 => "R.A. Coutinho" 5 => "J.M. Lange" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.aids.0000076311.76477.6e" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "AIDS" "fecha" => "2003" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1881" "paginaFinal" => "1888" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12960820" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune activation set point during early HIV infection predicts subsequent CD4+ T cell changes independent of viral load" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.G. Deeks" 1 => "C.M. Kitchen" 2 => "L. Liu" 3 => "H. Guo" 4 => "R. Gascon" 5 => "A.B. Narváez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2003-09-3333" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2004" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "942" "paginaFinal" => "947" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117761" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nonpathogenic SIV infection of sooty mangabeys is characterized by limited bystander immunopathology despite chronic high-level viremia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Silvestri" 1 => "D.L. Sodora" 2 => "R.A. Koup" 3 => "M. Paiardini" 4 => "S.P. O’Neil" 5 => "H.M. McClure" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunity" "fecha" => "2003" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "441" "paginaFinal" => "452" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12648460" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The macrophage: the intersection between HIV infection and atherosclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.M. Crowe" 1 => "C.L. Westhorpe" 2 => "N. Mukhamedova" 3 => "A. Jaworowski" 4 => "D. Sviridov" 5 => "M. Bukrinsky" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1189/jlb.0809580" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Leukoc Biol" "fecha" => "2010" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "589" "paginaFinal" => "598" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19952353" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "T cell activation and senescence predict subclinical carotid artery disease in HIV-infected women" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.C. Kaplan" 1 => "E. Sinclair" 2 => "A.L. Landay" 3 => "N. Lurain" 4 => "A.R. Sharrett" 5 => "S.J. Gange" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/infdis/jiq071" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2011" "volumen" => "203" "paginaInicial" => "452" "paginaFinal" => "463" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21220772" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Proteinuria, creatinine clearance, and immune activation in antiretroviral-naive HIV-infected subjects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.K. Gupta" 1 => "L. Komarow" 2 => "R.M. Gulick" 3 => "R.B. Pollard" 4 => "G.K. Robbins" 5 => "N. Franceschini" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/600890" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2009" "volumen" => "200" "paginaInicial" => "614" "paginaFinal" => "618" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19591572" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Soluble CD163, a novel marker of activated macrophages, is elevated and associated with noncalcified coronary plaque in HIV-infected patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.H. Burdo" 1 => "J. Lo" 2 => "S. Abbara" 3 => "J. Wei" 4 => "M.E. Delelys" 5 => "F. Preffer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/infdis/jir520" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2011" "volumen" => "204" "paginaInicial" => "1227" "paginaFinal" => "1236" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21917896" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased tissue factor expression on circulating monocytes in chronic HIV infection: relationship to in vivo coagulation and immune activation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.T. Funderburg" 1 => "E. Mayne" 2 => "S.F. Sieg" 3 => "R. Asaad" 4 => "W. Jiang" 5 => "M. Kalinowska" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2009-03-210179" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2010" "volumen" => "115" "paginaInicial" => "161" "paginaFinal" => "167" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19828697" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Asanuma" 1 => "A. Oeser" 2 => "A.K. Shintani" 3 => "E. Turner" 4 => "N. Olsen" 5 => "S. Fazio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa035611" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2003" "volumen" => "349" "paginaInicial" => "2407" "paginaFinal" => "2415" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14681506" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "I.D. Del Rincon" 1 => "K. Williams" 2 => "M.P. Stern" 3 => "G.L. Freeman" 4 => "A. Escalante" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2001" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "2737" "paginaFinal" => "2745" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11762933" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Loss of bone mineral density in premenopausal women with systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "F. Formiga" 1 => "I. Moga" 2 => "J.M. Nolla" 3 => "M. Pac" 4 => "F. Mitjavila" 5 => "D. Roig-Escofet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "1995" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "274" "paginaFinal" => "276" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7763104" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Osteoclastic activation is the principal mechanism leading to secondary osteoporosis in rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Gough" 1 => "P. Sambrook" 2 => "J. Devlin" 3 => "A. Huissoon" 4 => "C. Njeh" 5 => "S. Robbins" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "1282" "paginaFinal" => "1289" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9676757" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.H. Kuller" 1 => "R. Tracy" 2 => "W. Belloso" 3 => "S. De Wit" 4 => "F. Drummond" 5 => "H.C. Lane" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pmed.0050203" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Med" "fecha" => "2008" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "e203" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18942885" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of C-reactive protein as a marker for cardiovascular risk associated with antiretroviral therapy in HIV-infected patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Masia" 1 => "E. Bernal" 2 => "S. Padilla" 3 => "M.L. Graells" 4 => "I. Jarrin" 5 => "M.V. Almenar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.atherosclerosis.2006.09.013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Atherosclerosis" "fecha" => "2007" "volumen" => "195" "paginaInicial" => "167" "paginaFinal" => "171" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17049532" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Higher levels of CRP, D-dimer, IL-6, and hyaluronic acid before initiation of antiretroviral therapy (ART) are associated with increased risk of AIDS or death" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "INSIGHT Study Group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.R. Boulware" 1 => "K.H. Hullsiek" 2 => "C.E. Puronen" 3 => "A. Rupert" 4 => "J.V. Baker" 5 => "M.A. French" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/infdis/jir134" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2011" "volumen" => "203" "paginaInicial" => "1637" "paginaFinal" => "1646" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21592994" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pretreatment levels of soluble cellular receptors and interleukin-6 are associated with HIV disease progression in subjects treated with highly active antiretroviral therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.C. Kalayjian" 1 => "R.N. Machekano" 2 => "N. Rizk" 3 => "G.K. Robbins" 4 => "R.T. Gandhi" 5 => "B.A. Rodriguez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/652750" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2010" "volumen" => "201" "paginaInicial" => "1796" "paginaFinal" => "1805" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20446847" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lipoprotein particle subclasses, cardiovascular disease and HIV infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.A. Duprez" 1 => "L.H. Kuller" 2 => "R. Tracy" 3 => "J. Otvos" 4 => "D.A. Cooper" 5 => "J. Hoy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.atherosclerosis.2009.05.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Atherosclerosis" "fecha" => "2009" "volumen" => "207" "paginaInicial" => "524" "paginaFinal" => "529" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19515371" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+ T cell homeostasis and function in advanced HIV disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Autran" 1 => "G. Carcelain" 2 => "T.S. Li" 3 => "C. Blanc" 4 => "D. Mathez" 5 => "R. Tubiana" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "1997" "volumen" => "277" "paginaInicial" => "112" "paginaFinal" => "116" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9204894" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Serum immune activation markers are persistently increased in patients with HIV infection after 6 years of antiretroviral therapy despite suppression of viral replication and reconstitution of CD4+ T cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.A. French" 1 => "M.S. King" 2 => "J.M. Tschampa" 3 => "B.A. da Silva" 4 => "A.L. Landay" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/605890" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2009" "volumen" => "200" "paginaInicial" => "1212" "paginaFinal" => "1215" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19728788" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of CD8+ T-cell activation on CD4+ T-cell recovery and mortality in HIV-infected Ugandans initiating antiretroviral therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.W. Hunt" 1 => "H.L. Cao" 2 => "C. Muzoora" 3 => "I. Ssewanyana" 4 => "J. Bennett" 5 => "N. Emenyonu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/QAD.0b013e32834c4ac1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "AIDS" "fecha" => "2011" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "2123" "paginaFinal" => "2131" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21881481" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized, controlled trial of raltegravir intensification in antiretroviral-treated, HIV-infected patients with a suboptimal CD4+ T cell response" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Hatano" 1 => "T.L. Hayes" 2 => "V. Dahl" 3 => "E. Sinclair" 4 => "T.H. Lee" 5 => "R. Hoh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/infdis/jiq138" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2011" "volumen" => "203" "paginaInicial" => "960" "paginaFinal" => "968" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21402547" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HIV-1 replication and immune dynamics are affected by raltegravir intensification of HAART-suppressed subjects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Buzón" 1 => "M. Massanella" 2 => "J.M. Llibre" 3 => "A. Esteve" 4 => "V. Dahl" 5 => "M.C. Puertas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nm.2111" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med" "fecha" => "2010" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "460" "paginaFinal" => "465" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20228817" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunomodulatory effects of MVC intensification in HIV-infected individuals with incomplete CD4+ T cell recovery during suppressive ART" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Hunt" 1 => "N. Shulman" 2 => "T. Hayes" 3 => "V. Dahl" 4 => "N. Funderburg" 5 => "O. Adeyemi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:3 [ "titulo" => "18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections" "conferencia" => "Boston, USA" "serieFecha" => "2011" ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of the Intensification with a CCR5-Antagonist on the Decay of the HIV-1 Latent Reservoir and Residual Viremia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Gutiérrez" 1 => "L. Díaz" 2 => "B. Hernández-Novoa" 3 => "A. Vallejo" 4 => "C. Page" 5 => "R. Lorente" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections" "paginaInicial" => "16" "paginaFinal" => "19" "conferencia" => "San Francisco" "serieFecha" => "2010 Feb" ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intensification of Antiretroviral Therapy With Raltegravir or Addition of Hyperimmune Bovine Colostrum in HIV-Infected Patients With Suboptimal CD4+ T-Cell Response: A Randomized Controlled Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "for the CORAL Study Group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Byakwaga" 1 => "M. Kelly" 2 => "D.F. Purcell" 3 => "M.A. French" 4 => "J. Amin" 5 => "S.R. Lewin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/infdis/jir559" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2011" "volumen" => "204" "paginaInicial" => "1532" "paginaFinal" => "1540" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21930607" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Valganciclovir reduces T cell activation in HIV-infected individuals with incomplete CD4+ T cell recovery on antiretroviral therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.W. Hunt" 1 => "J.N. Martin" 2 => "E. Sinclair" 3 => "L. Epling" 4 => "J. Teague" 5 => "M.A. Jacobson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/infdis/jir060" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2011" "volumen" => "203" "paginaInicial" => "1474" "paginaFinal" => "1483" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21502083" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High dose atorvastatin decreases cellular markers of immune activation without affecting HIV-1 RNA levels: results of a double-blind randomized placebo controlled clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Ganesan" 1 => "N. Crum-Cianflone" 2 => "J. Higgins" 3 => "J. Qin" 4 => "C. Rehm" 5 => "J. Metcalf" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/infdis/jiq115" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2011" "volumen" => "203" "paginaInicial" => "756" "paginaFinal" => "764" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21325137" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An exploratory trial of cyclooxygenase type 2 inhibitor in HIV-1 infection: downregulated immune activation and improved T cell-dependent vaccine responses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.O. Pettersen" 1 => "E.A. Torheim" 2 => "A.E. Dahm" 3 => "I.S. Aaberge" 4 => "A. Lind" 5 => "M. Holm" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JVI.00073-11" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Virol" "fecha" => "2011" "volumen" => "85" "paginaInicial" => "6557" "paginaFinal" => "6566" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21490090" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000013800000004/v1_201304302102/S0025775311010803/v1_201304302102/es/main.assets" "Apartado" => null "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000013800000004/v1_201304302102/S0025775311010803/v1_201304302102/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775311010803?idApp=UINPBA00004N" ]
Información de la revista
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Editorial
¿Es la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana una enfermedad inflamatoria?
Is human immunodeficiency virus infection an inflammatory disease?
Félix Gutiérrez
, Mar Masiá
Autor para correspondencia
Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital General Universitario de Elche, Departamento de Medicina, Universidad Miguel Hernández, Alicante, España