Compartir
array:23 [ "pii" => "S0025775309013967" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2009.09.026" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-03-20" "aid" => "699" "copyright" => "Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2010;134:369-74" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 10862 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 10252 "PDF" => 603 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0025775308002285" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2008.12.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-03-20" "aid" => "209" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2010;134:375-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2763 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 2614 "PDF" => 142 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas al Editor</span>" "titulo" => "Hepatitis aguda mortal y colestasis asociadas a moxifloxacino en un sujeto hepatópata" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "375" "paginaFinal" => "376" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Fatal acute hepatitis and cholestasis associated with liver disease" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José Luis Puerto Alonso, Pedro Díaz Souza, Joaquín Chamorro Mohedano, Eduardo Rojas Martín" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "J.L." "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Puerto Alonso" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Pedro" "apellidos" => "Díaz Souza" ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "J." "nombre" => "Joaquín" "apellidos" => "Chamorro Mohedano" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Rojas Martín" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775308002285?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013400000008/v1_201304301841/S0025775308002285/v1_201304301841/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775309005934" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2009.02.036" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-03-20" "aid" => "363" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2010;134:363-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4175 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 3906 "PDF" => 259 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "El médico del futuro" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "363" "paginaFinal" => "368" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Physician for the future" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Arcadi Gual, Albert Oriol-Bosch, Helios Pardell" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Arcadi" "apellidos" => "Gual" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Albert" "apellidos" => "Oriol-Bosch" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Helios" "apellidos" => "Pardell" ] 3 => array:1 [ "colaborador" => "on behalf of Grupo de Trabajo «El médico del futuro»" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775309005934?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013400000008/v1_201304301841/S0025775309005934/v1_201304301841/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Diagnóstico y tratamiento</span>" "titulo" => "Hemoglobinuria paroxística nocturna: nuevos tratamientos y recomendaciones generales para su diagnóstico" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "369" "paginaFinal" => "374" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Marta Morado, Dolores Subirá, Montserrat López Rubio" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Marta" "apellidos" => "Morado" "email" => array:1 [ 0 => "mmorado.hulp@salud.madrid.org" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Dolores" "apellidos" => "Subirá" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Montserrat" "apellidos" => "López Rubio" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] 3 => array:2 [ "colaborador" => "On behalf of Grupo Español para el Estudio de Hemoglobinuria Paroxística Nocturna por Citometría de Flujo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">♦</span>" "identificador" => "fndiams" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Hospital La Paz, Madrid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Madrid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Paroxismal nocturnal hemoglobinuria: New treatments and general guidelines for diagnosis" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 797 "Ancho" => 1638 "Tamanyo" => 132685 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Identificación del cálculo del tamaño clonal en hematíes. La expresión de glucoforina A identifica al conjunto de hematíes y la intensidad de expresión de la molécula CD59 permite separar un 66% de hematíes normales o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> (amarillo), un 28% de hematíes con déficit parcial o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> (verde) y un 6% de hematíes con déficit total o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> (negro).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es un trastorno clonal, no maligno y adquirido de la célula madre hematopoyética pluripotente. Las células adquieren una mutación somática del gen <span class="elsevierStyleItalic">PIG-A</span> que condiciona la carencia total o parcial de la expresión de proteínas de la membrana ancladas a través del glucosil-fosfatidil-inositol (GPI). Es una enfermedad rara y grave, con una incidencia de 0,05–0,13 casos por cada 100.000 habitantes por año y una prevalencia de 0,7 casos por cada 100.000 habitantes. La mortalidad es del 50%, con una mediana de supervivencia de 22 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>. La evolución es heterogénea, con remisiones espontáneas en un 15% de los casos. El 25% de los pacientes vive más de 25 años. La trombosis o la hemorragia causan el 60% de las muertes, y un 15% desarrolla aplasia medular (AM), causa de muerte en un 10% de los pacientes.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aspectos clínicos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clínicamente se clasifica en 3 grupos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,4</span></a>:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">HPN clásica</span>: evidencia clínica de hemólisis intravascular con un clon de granulocitos de HPN cercano al 50% y sin enfermedad medular asociada.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">HPN asociada a otro trastorno medular</span>: hemólisis asociada a otra enfermedad medular, generalmente AM o síndrome mielodisplásico (SMD). El tamaño del clon de granulocitos de HPN es inferior al 30%.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">HPN subclínica</span>: asocia fracaso medular con clones de HPN menores del 1%.</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pilares básicos que caracterizan la clínica de la HPN clásica son los siguientes:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anemia hemolítica intravascular no inmunitaria: los hematíes son más susceptibles a la acción del complemento debido a la carencia o a la disminución de la expresión de las moléculas ancladas a la membrana mediante GPI: CD55 (<span class="elsevierStyleItalic">decay accelerating factor</span>) y CD59 (<span class="elsevierStyleItalic">membrane inhibitor of reactive lysis</span>). Se produce un síndrome hemolítico crónico con crisis de agudización durante la noche o tras ingesta alcohólica o de fármacos, esfuerzos físicos, infecciones, intervenciones quirúrgicas, vacunaciones o menstruación. Las crisis empeoran la anemia habitual con mal estado general, fiebre, dolor abdominal o lumbar y hemoglobinuria con hemosiderinuria que produce ferropenia. La intensidad de la hemólisis depende del clon de hematíes de HPN: más de un 20% de hematíes de HPN tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> asocia hemólisis de forma invariable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,5–7</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trombosis: ocurre hasta en el 50% de los pacientes y es la principal causa de mortalidad (el 30% de los casos). Parece estar mediada por la depleción del óxido nítrico (ON), la activación plaquetaria con externalización de fosfatidil serina, la presencia de micropartículas celulares y la disfunción del <span class="elsevierStyleItalic">tissue factor pathway inhibitor</span> y otras moléculas fibrinolíticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Típicamente son trombosis en territorios venosos poco habituales, como los grandes vasos intraabdominales (síndrome de Budd-Chiari, la más frecuente) y las venas cerebrales. Es más infrecuente la afectación arterial, las trombosis venosas dérmicas o de pequeñas venas abdominales, con crisis episódicas de dolor seudobstructivo. El riesgo de trombosis depende del clon de granulocitos de HPN: más de un 50% de granulocitos de HPN (tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>) asocia mayor riesgo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distonía del músculo liso: la depleción del ON debida a su unión con la hemoglobina libre y al déficit de síntesis por carencia de arginina produce dolor abdominal, astenia, espasmos esofágicos, disfunción eréctil o disnea por hipertensión pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">4)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Insuficiencia medular: un 80% de los pacientes presenta citopenias y hasta un 15% desarrolla AM. Además, un 30% de las AM tratadas con inmunosupresores desarrolla HPN, y se detectan pequeños clones hasta en el 68% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Existe una correlación fisiopatogénica antes de AM y HPN: el ataque inmunológico a las células progenitoras que ocurre en la AM podría venir mediado por proteínas ancladas con GPI, y las células de HPN serían inmunitarias. La expansión de los clones de HPN se produciría como un mecanismo de escape frente al fracaso de la hematopoyesis normal (teoría del escape). Otras hipótesis apuntan a la posible resistencia a la apoptosis del clon de HPN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10–12</span></a>.</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Nuevos aspectos terapéuticos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la HPN depende de la clínica principal de los pacientes. La transfusión de concentrados de hematíes (no lavados) es el tratamiento para los casos con escasa hemólisis. Algunos pacientes responden a andrógenos o a glucocorticoides (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día). El tratamiento de la ferropenia debe hacerse con precaución porque puede incrementar la hemólisis. La eritropoyetina es raramente beneficiosa, pero se recomienda el tratamiento con ácido fólico. Es importante evitar situaciones favorecedoras del riesgo trombótico. En el caso de trombosis venosa ya instaurada, hay que administrar anticoagulantes a largo plazo. Actualmente, el único tratamiento curativo es el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, pero su alta mortalidad hace que se considere sólo en pacientes jóvenes con donante HLA <span class="elsevierStyleItalic">(human leukocyte antigen)</span> compatible y fallo medular.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gran avance producido en el tratamiento de esta enfermedad se debe al <span class="elsevierStyleItalic">eculizumab</span>. Es un anticuerpo IgG humanizado dirigido contra la fracción C5 del complemento que bloquea la cascada del complemento a la altura de C5 e impide la formación del complejo de ataque de la membrana y evita su acción lítica. Es el tratamiento de elección de pacientes con HPN clásica porque consigue disminuir la hemólisis, mejorar la astenia, la anemia, reducir los requerimientos transfusionales y mejorar la calidad de vida de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13–17</span></a>. Se ha demostrado su eficacia en la disminución del riesgo trombótico al reducir la hemólisis y el consumo de ON<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17–19</span></a>, aunque sólo se ha demostrado su beneficio antitrombótico en pacientes con necesidades transfusionales. Estudios recientes demuestran, además, su efecto en la reducción del deterioro de la función renal y el desarrollo de hipertensión pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. El eculizumab se tolera bien y tiene escasos efectos secundarios. La inhibición de la fase terminal del sistema del complemento aumenta el riesgo de infecciones por bacterias encapsuladas, especialmente del género <span class="elsevierStyleItalic">Neisseria</span>, por lo que debe realizarse la vacunación frente al meningococo 2 semanas antes de iniciar el tratamiento. La interrupción implica hemólisis, así que la administración es de por vida (900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg i.v. cada 2 semanas). En algunos pacientes hay que disminuir el intervalo entre las dosis (cada 12 días) para evitar hemólisis en los días previos a la administración del fármaco. La hemólisis extravascular puede persistir por la presencia sobre la membrana eritrocitaria de C3b, no eliminado por el <span class="elsevierStyleItalic">decay accelerating factor</span> (CD55), que puede responder a eritropoyetina o a glucocorticoides en casos clínicamente relevantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. El uso de CD59 recombinante humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> está en fase experimental.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Registro de Hemoglobinuria Paroxística Nocturna</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Registro Internacional de HPN (disponible en: <a href="http://www.phnregistry.org">www.phnregistry.org</a>) es parte del plan de gestión de riesgos exigido por la Food and Drug Administration y la Agencia Europea del Medicamento tras la aprobación del eculizumab (Soliris<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Alexion). Su objetivo es evaluar la eficacia y la seguridad a largo plazo de este fármaco con especial atención en la incidencia de infecciones graves, hemólisis tras la interrupción del tratamiento, reacciones infusionales, aparición de neoplasias secundarias y complicaciones durante la gestación y en neonatos. Sus datos ayudarán a definir la progresión de la enfermedad, la respuesta clínica y la morbimortalidad en pacientes tratados y no tratados con eculizumab. El Registro recoge datos analíticos y el tamaño del clon de HPN en hematíes y granulocitos medidos por citometría de flujo. El Comité Coordinador del Registro Español de HPN apoya la creación de guías de consenso para homogeneizar los datos de los pacientes incluidos.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagnóstico de hemoglobinuria paroxística nocturna por citometría de flujo</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las técnicas clásicas para el diagnóstico de HPN (test de Ham o Sucrosa) requieren un 5% de células tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> (ausencia total de proteínas asociadas a GPI) o un 20% de células tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> (ausencia parcial). Los test basados en tarjetas de gel tienen una sensibilidad similar. Por su mayor sensibilidad, la citometría de flujo multiparamétrica (CFM) es la técnica de elección para el actual diagnóstico de HPN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,5,6</span></a>. Sin embargo, cada laboratorio adopta una técnica distinta al no existir recomendaciones nacionales o internacionales, lo que dificulta la estandarización<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,6,21</span></a>. Un comité de expertos nacionales en CFM se reunió en Madrid (enero, 2009) con el objetivo de llegar a un consenso en los puntos esenciales del diagnóstico de HPN por CFM. Las conclusiones se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>.<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Indicaciones del estudio de HPN</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que realizar el estudio de HPN en casos de <span class="elsevierStyleItalic">anemia hemolítica no inmunitaria</span> y <span class="elsevierStyleItalic">hemoglobinuria</span> y en pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">trombosis en sitios infrecuentes</span>, como síndrome de Budd-Chiari o trombosis de las venas abdominales, cerebrales o dérmicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se ha descrito la detección de pequeños clones de HPN en pacientes con AM o SMD (incluso en ausencia de hemólisis) y, con técnicas de alta resolución, en casos de anemia refractaria con exceso de blastos, síndrome 5q– y mielofibrosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,22,23</span></a>. Dado que el mayor número de casos se centra en AM y SMD tipo anemia refractaria simple, el grupo recomienda realizar la búsqueda de pequeños clones celulares de HPN (<1%) en estas 2 entidades por el posible beneficio del tratamiento inmunosupresor. Podría indicarse el estudio en SMD hipoplásicos y en citopenias mantenidas no explicadas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideraciones generales</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la expresión de moléculas asociadas a GPI debe realizarse en <span class="elsevierStyleItalic">al menos 2 líneas celulares y al menos 2 antígenos</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>, con lo que se evitan confusiones debidas a polimorfismos proteicos (CD16), ausencia congénita de expresión de algún antígeno, influencia de la hemólisis o el efecto de la transfusión. Lo habitual es realizar el estudio en <span class="elsevierStyleItalic">neutrófilos</span> (<span class="elsevierStyleItalic">o monocitos) y hematíes</span>, en una muestra de <span class="elsevierStyleItalic">sangre anticoagulada con ácido etilendiaminotetracético</span> (no con heparina). El <span class="elsevierStyleItalic">estudio en la médula ósea debe evitarse</span> por la presencia de formas mieloides en diferentes estadios madurativos, ya que la expresión de las moléculas asociadas a GPI varía durante la maduración<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6,24</span></a>. Por este mismo motivo, debe descartarse la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">formas inmaduras</span> en sangre en los casos asociados a displasia, mediante citología o el estudio de antígenos, como CD13 y CD11b. Los granulocitos deben procesarse en las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h siguientes a la extracción de la muestra. Los hematíes pueden conservarse hasta 2 semanas a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4,6</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Técnicas disponibles<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Técnica de la aerolisina-FLAER <span class="elsevierStyleItalic">(fluorescein-labelled aerolysin)</span>: la variante no hemolítica de la toxina procedente de la <span class="elsevierStyleItalic">Aeromonas hydrophila</span> marcada con fluoresceína permite detectar leucocitos tipo HPN con una sensibilidad del 0,5%, asociado o no a otros marcajes leucocitarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. El grupo de citometristas carece de suficiente experiencia para hacer recomendaciones.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Red-Quant<span class="elsevierStyleSup">®</span> y Cell-Quant<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Byocytex, Marsella, Francia): son sistemas de bolas precalibradas para el estudio de hematíes y leucocitos. El grupo no aconseja utilizar esta técnica, ya que considera como “normal” detectar hasta un 3% de células de HPN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio en sólo un tubo: permite el estudio simultáneo de hematíes y leucocitos en sólo un tubo mediante un sistema de doble adquisición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. La técnica es sencilla, rápida y fácilmente reproducible. El inconveniente es que pueden no quedar suficientes leucocitos para realizar una segunda adquisición, necesaria si el clon es escaso.</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">4)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio en tubos independientes: la mayoría del grupo procesa y adquiere los hematíes y los leucocitos por separado. Otra opción válida es <span class="elsevierStyleItalic">realizar un rastreo inicial en neutrófilos y monocitos</span> y, si es compatible con HPN, procesar después los hematíes.</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagnóstico de HPN: estudio de poblaciones celulares<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Leucocitos</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>): el <span class="elsevierStyleItalic">marcaje con múltiples anticuerpos monoclonales (AcMo)</span> es de elección, ya que permite aumentar la sensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6,21</span></a>. El grupo coincide en utilizar marcaje directo con AcMo; <span class="elsevierStyleItalic">es preferible elegir moléculas que se expresen de forma intensa y homogénea en células normales de sangre, con poca afinidad por uniones inespecíficas</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6,28</span></a>. Los más utilizados son CD16 (FcγRIIIB), CD24, CD66, CD55 y CD59 en neutrófilos; CD14, CD55 y CD59 en monocitos, y CD59 y CD55 en hematíes. Menos útiles son CD52 (linfocitos y monocitos), CD87 (neutrófilos, monocitos y linfocitos T activados) o CD48 (linfocitos y monocitos). Los AcMo deben estar a la <span class="elsevierStyleItalic">concentración</span> adecuada y se recomienda usar una sangre normal como control positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresión de CD55 y CD59 en leucocitos está condicionada por el hecho de que los hematíes absorben estos 2 AcMo, lo que reduce la intensidad de fluorescencia y aumenta el coeficiente de variación, hecho que no ocurre con el resto de los AcMo no expresados en hematíes. Para el <span class="elsevierStyleItalic">estudio de CD55 y CD59 en leucocitos</span>, el grupo recomienda lisar los hematíes y después marcar los leucocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> (técnica de <span class="elsevierStyleItalic">lisado-marcaje)</span>. Para el <span class="elsevierStyleItalic">resto de marcadores</span> se puede realizar marcaje seguido de lisis (técnica habitual de <span class="elsevierStyleItalic">marcaje-lisado)</span>. El grupo recomienda utilizar CD16, CD24 y CD66 para el <span class="elsevierStyleItalic">marcaje de neutrófilos</span> y CD14 para el <span class="elsevierStyleItalic">marcaje de monocitos</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6,21</span></a>. En un primer paso pueden utilizarse únicamente CD16 y CD14<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,29</span></a> con procesamiento habitual. El estudio de CD55 y CD59 en leucocitos se puede realizar posteriormente cuando exista un clon de células de HPN y siempre por la técnica de lisado-marcaje. Para descartar la presencia de neutrófilos hipogranulados se recomienda <span class="elsevierStyleItalic">incluir un anticuerpo no asociado a GPI</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> (CD15 o CD33)<span class="elsevierStyleItalic">, que permita separar neutrófilos de monocitos</span>. No se recomienda el estudio de linfocitos (mayor vida media)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a> ni el de plaquetas (expresión débil y variable de CD55 y CD59<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>).</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2)</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Hematíes</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>): aunque tradicionalmente está descrito un mayor riesgo de aglutinación, la evaluación multiparamétrica permite aumentar el nivel de sensibilidad de la técnica y reducir la tasa de falsos positivos y negativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6,21</span></a>. El grupo recomienda el <span class="elsevierStyleItalic">marcaje simultáneo de hematíes con CD55 y CD59</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,5,6,21</span></a> y, dadas las características de tamaño y complejidad, se recomienda realizar la adquisición con el diagrama <span class="elsevierStyleItalic">forward scatter component</span> (luz dispersada hacia delante) (FSC)/<span class="elsevierStyleItalic">side scatter component</span> (luz dispersada en ángulo recto) (SSC) <span class="elsevierStyleItalic">en escala logarítmica</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Puede añadirse el AcMo <span class="elsevierStyleItalic">CD235 (glucoforina A)</span> para seleccionar la población eritroide. Hay que ajustar la <span class="elsevierStyleItalic">concentración</span> de hematíes (dilución 1–3%) y el <span class="elsevierStyleItalic">tiempo de incubación</span> de los AcMo, ya que influye en la intensidad de fluorescencia y en el coeficiente de variación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. La recomendación del grupo es <span class="elsevierStyleItalic">incubar 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min</span>, y puede aumentar a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min si la población clonal es escasa o se utiliza la técnica en sólo un tubo. Dos <span class="elsevierStyleItalic">lavados</span> separan mejor las poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, pero uno es suficiente.</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tamaño del clon de HPN: cálculo, seguimiento y sensibilidad.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Registro de HPN exige incluir el tamaño del clon de células de HPN, imprescindible para valorar el riesgo trombótico y hemolítico de cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,5,6</span></a>. El cálculo en granulocitos es independiente de transfusión y se recomienda utilizar cualquiera de los antígenos ya descritos: CD16, CD66, CD24 o CD55 (mejor que CD59). Se debe informar el <span class="elsevierStyleItalic">porcentaje de granulocitos tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> más tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span></span>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">clasificación fenotípica de la HPN en los tipos <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>, <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> debe hacerse en los hematíes</span>, ya que esta población permite la mejor definición de cada tipo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2–5</span></a>. El <span class="elsevierStyleItalic">antígeno CD59</span> es el que mejor permite identificar las subpoblaciones de hematíes de HPN, pero puede utilizarse CD55 y CD59 en marcaje combinado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,2,5,6</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>). Debe informarse el <span class="elsevierStyleItalic">porcentaje de hematíes tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>, <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, especialmente este último.</span> En pacientes transfundidos, debe repetirse el estudio transcurrido <span class="elsevierStyleItalic">un mínimo de un mes</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento del tamaño clonal debe incluir las siguientes determinaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>: 1) en pacientes con HPN tratados con eculizumab al inicio del tratamiento, a los 6 meses y de forma anual; 2) en pacientes con HPN clásica sin tratamiento y HPN asociada o subclínica anual, y 3) ante cualquier cambio clínico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capacidad de detectar clones pequeños de HPN depende del número de AcMo utilizados: el 2–3% de las células HPN con un único AcMo, el 1% con 2 AcMo y hasta el 0,01% con 3 AcMo. La máxima sensibilidad (el 0,003% en granulocitos y el 0,005% en hematíes) se consigue con técnicas de alta resolución con marcaje múltiple (mínimo 3 AcMo) y al adquirir un mínimo de 100.000 episodios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9,23</span></a>. Hay que advertir que pueden detectarse clones de HPN en individuos sanos, en muy baja cantidad (10–50 granulocitos/millón; 8 hematíes/millón), sin que ello suponga el diagnóstico de HPN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5,31</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El problema de la sensibilidad se plantea porque el Registro permite incluir también los casos de HPN asociada a otra enfermedad medular (tamaños clonales inferiores al 30%) y los casos de HPN subclínica (clones menores del 1%). Además, en AM y SMD, los clones de HPN oscilan entre un 50–68% y un 12–23% de los casos, respectivamente, de acuerdo con la sensibilidad de la técnica. En el 40 al 80% de los casos, los clones son menores de un 1% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig. 3</a>). Este grupo de pacientes parece tener una mejor respuesta a tratamiento inmunosupresor, con mayor tasa de remisión completa y supervivencia libre de enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9,23,32,33</span></a>. En los <span class="elsevierStyleItalic">síndromes de fallo medular, la técnica debe identificar clones cuyo porcentaje sea menor del 1%</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,4</span></a>. El grupo recomienda <span class="elsevierStyleItalic">alcanzar una sensibilidad del 0,1%</span> y adquirir 100.000 episodios con marcaje múltiple.</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia></li></ul></p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aprobación de eculizumab ha cambiado el enfoque de la HPN y ha puesto en marcha el Registro Internacional de HPN en España. La CFM es fundamental en el diagnóstico, la evaluación inicial del riesgo hemolítico y trombótico, el cálculo del tamaño clonal al diagnóstico y su evolución tras el tratamiento. Su capacidad para detectar pequeños clones de células de HPN en casos de fallo medular permite seleccionar a pacientes con posibilidades terapéuticas específicas. Este documento de consenso entre citometristas españoles describe los puntos esenciales para el estudio de HPN por CFM y asegura unos criterios comunes en la recogida de datos para el Registro.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Aspectos clínicos" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Nuevos aspectos terapéuticos" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Registro de Hemoglobinuria Paroxística Nocturna" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Diagnóstico de hemoglobinuria paroxística nocturna por citometría de flujo" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Conclusiones" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "xack35897" "titulo" => "Agradecimientos" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-06-29" "fechaAceptado" => "2009-09-10" "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "♦" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">La lista de los miembros del Grupo al final del artículo en Anexo I.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 794 "Ancho" => 3471 "Tamanyo" => 251652 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mujer de 76 años con anemia hemolítica no inmunitaria diagnosticada de hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Las flechas indican la posición que deberían ocupar los leucocitos en un individuo sano. En esta paciente, sin embargo, sólo un pequeño porcentaje de neutrófilos (celeste) y monocitos (azul) mantiene la intensidad de expresión adecuada de CD16, CD66 y CD24 (neutrófilos), CD14 (monocitos) y CD59 y CD55 (neutrófilos y monocitos). A diferencia de ellos, el clon de neutrófilos HPN+ (rojo) y monocitos HPN+ (violeta) presenta una menor intensidad o carece de la expresión de estas moléculas. El clon de HPN (tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>) representa el 98% de los granulocitos y el 97% de los monocitos.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 797 "Ancho" => 1638 "Tamanyo" => 132685 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Identificación del cálculo del tamaño clonal en hematíes. La expresión de glucoforina A identifica al conjunto de hematíes y la intensidad de expresión de la molécula CD59 permite separar un 66% de hematíes normales o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> (amarillo), un 28% de hematíes con déficit parcial o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> (verde) y un 6% de hematíes con déficit total o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> (negro).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1140 "Ancho" => 3440 "Tamanyo" => 308307 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varón de 19 años diagnosticado de aplasia medular. Las flechas indican la posición que ocupan los neutrófilos (celeste) y los monocitos (azul) sanos de este paciente. Sin embargo, existe un clon de células de hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) + que abarca a un 2% de los neutrófilos (rojo) y a un 1,2% de los monocitos, con una menor intensidad de expresión de las moléculas CD16 y CD24 (neutrófilos) y CD14 (monocitos) y CD59 y CD55 en ambas poblaciones. El antígeno CD64, que no se ancla a la superficie a través de la glucosil-fosfatidil-inositol, tiene la misma intensidad de expresión en las células de HPN+ y las células de HPN−.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EDTA: ácido etilendiaminotetracético; FSC: <span class="elsevierStyleItalic">forward scatter component</span> (luz dispersada hacia delante); GlyA: glicoforina A; GPI: glucosil-fosfatidil-inositol; HPN: hemoglobinuria paroxística nocturna; SSC: <span class="elsevierStyleItalic">side scatter component</span> (luz dispersada en ángulo recto).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Muestra</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sangre periférica obtenida en EDTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Conservación</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Granulocitos 24 h y hematíes 15 días a 4 °C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Líneas celulares</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Demostrar pérdida de 2 antígenos en 2 líneas celulares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hematíes y neutrófilos (+/− monocitos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Leucocitos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antígenos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD16, CD66, CD24 en granulocitos y CD14 en monocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Marcaje \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcaje-lisado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Para CD55 y CD59 en leucocitos: lisado-marcaje \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Usar un anticuerpo no asociado a GPI para separar poblaciones (CD15 y CD33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hematíes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antígenos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD59 (preferente) y CD55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Marcaje \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Multiparamétrico (CD55 /CD59). Puede añadirse GlyA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adquisición con FSC y SSC en escala logarítmica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de incubación</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mínimo 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio inicial</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En leucocitos: CD16 en granulocitos y CD14 en monocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Si es HPN, estudiar hematíes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fenotipo de HPN (I</span>, <span class="elsevierStyleItalic">II, III)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD59 en hematíes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tamaño del clon</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En granulocitos: tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>+<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> (riesgo trombótico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En hematíes: tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> (riesgo hemolítico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratados con eculizumab: al inicio, a los 6 meses y anual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No tratados, subclínica o asociada: anual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Siempre que cambie la clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Indicaciones</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia hemolítica no inmunitaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemoglobinuria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trombosis en localizaciones infrecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aplasia medular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndromes mielodisplásicos tipo anemia refractaria simple o hipoplásicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Citopenias mantenidas no explicables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sensibilidad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="justify" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Para los casos de HPN subclínica o asociada: el 0,1% (adquirir 100.000 episodios con marcaje multiparamétrico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab190591.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de las conclusiones de los puntos esenciales del diagnóstico de la hemoglobinuria paroxística nocturna por citometría de flujo</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:33 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Parker" 1 => "M. Omine" 2 => "S. Richards" 3 => "J. Nishimura" 4 => "M. Bessler" 5 => "R. Ware" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2005-04-1717" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2005" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "3699" "paginaFinal" => "3709" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16051736" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0091674904010772" "estado" => "S300" "issn" => "00916749" ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hemoglobinuria paroxística nocturna" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P.M. Hernández-Campo" 1 => "J. Almeida" 2 => "A. López" 3 => "A. Orfao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2008" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "617" "paginaFinal" => "630" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: Natural history of disease subcategories" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.P. De Latour" 1 => "J.Y. Mary" 2 => "C. Salanoubat" 3 => "L. Terriou" 4 => "G. Etienne" 5 => "M. Mothy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2008-01-133918" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2008" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "3099" "paginaFinal" => "3106" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18535202" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ask the hematologist: How do I diagnose and treat PNH?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "C. Parker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "The Hematologist" "fecha" => "2008" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Application of flow cytometry to the diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S.J. Richards" 1 => "A.C. Rawstron" 2 => "P. Hillmen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cytometry B Clin Cytom" "fecha" => "2000" "volumen" => "42B" "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "233" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of flow cytometry in the diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the clinical laboratory" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.J. Richards" 1 => "D. Barnett" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cll.2007.05.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Lab Med" "fecha" => "2007" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "577" "paginaFinal" => "590" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17658408" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.A. Brodsky" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Hematology: Basic principles and practice" "paginaInicial" => "385" "paginaFinal" => "394" "edicion" => "5" "serieFecha" => "2008" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracelular plasma hemoglobin: A novel mechanism of human disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R.P. Rother" 1 => "L. Bell" 2 => "P. Hillmen" 3 => "M.T. Gladwin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.293.13.1653" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2005" "volumen" => "293" "paginaInicial" => "1653" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15811985" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Minor population of CD55-CD59- blood cells predicts response to immunosupressive therapy and prognosis in patients with aplastic anemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Sugimori" 1 => "T. Chuhjo" 2 => "X. Feng" 3 => "H. Yamazaki" 4 => "A. Takami" 5 => "M. Teramura" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2005-06-2485" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2006" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "1308" "paginaFinal" => "1314" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16179371" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: Stem cell and clonality" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.A. Brodsky" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Hematology Am Soc Hematol Educ Program" "fecha" => "2008" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "111" "paginaFinal" => "115" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recent advances in biological and clinical aspects of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "L. Luzzatto" 1 => "G. Gianfaldoni" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1532/IJH97.06117" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Hematol" "fecha" => "2006" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "112" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16926130" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immune pathogenesis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R. Tiu" 1 => "J. Maciesjewski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1532/IJH97.06144" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Hematol" "fecha" => "2006" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "113" "paginaFinal" => "117" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16926131" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sustained response and long-term safety of eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Hill" 1 => "P. Hillmen" 2 => "S.J. Richards" 3 => "D. Elebute" 4 => "J.C. Marsh" 5 => "J. Chan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2005-02-0564" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2005" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "2559" "paginaFinal" => "2565" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15985537" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Hillmen" 1 => "N.S. Young" 2 => "J. Schubert" 3 => "R.A. Brodsky" 4 => "G. Socie" 5 => "P. Muus" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa061648" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2006" "volumen" => "355" "paginaInicial" => "1233" "paginaFinal" => "1243" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16990386" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of the terminal complement inhibitor eculizumab on patient reported outcomes in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): Phase III Triumph study results" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Brodsky" 1 => "P. Muus" 2 => "U. Dührsen" 3 => "A. Hill" 4 => "M. Bessler" 5 => "S. Coutre" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Blood (ASH Annual Meeting Abstracts)" "fecha" => "2006" "volumen" => "108" "paginaInicial" => "3770" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multicentric phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Brodsky" 1 => "N.S. Young" 2 => "E. Antonioli" 3 => "A.M. Risitano" 4 => "H. Schrezenmeier" 5 => "J. Shubert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2007-06-094136" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2008" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "1840" "paginaFinal" => "1847" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18055865" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab for paroxysmal nocturnal haemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "C. Parker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(09)60001-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2009" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "759" "paginaFinal" => "767" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19144399" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect on the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Hillmen" 1 => "P. Muus" 2 => "U. Dührsen" 3 => "A.M. Risitano" 4 => "J. Schubert" 5 => "L. Luzzatto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2007-06-095646" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2007" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "4123" "paginaFinal" => "4128" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17702897" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of complement inhibition in PNH" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "P. Hillmen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Hematology Am Soc Hematol Educ Program" "fecha" => "2008" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "116" "paginaFinal" => "123" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Protection of erythrocytes from human complement-mediated lysis by membrane-targeted recombinant soluble CD59: A new approach to PNH therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Hill" 1 => "S.H. Ridley" 2 => "D. Esser" 3 => "R.G. Oldroyd" 4 => "M.J. Cullen" 5 => "P. Kareclas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2005-02-0782" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2006" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "2131" "paginaFinal" => "2137" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16322479" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development and evaluation of a stabilized whole-blood preparation as a process control material for screening of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria by flow cytometry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.J. Richards" 1 => "L. Whitby" 2 => "M.J. Cullen" 3 => "A.J. Dickinson" 4 => "V. Granger" 5 => "J.T. Reilly" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cytometry B Clin Cytom" "fecha" => "2009" "volumen" => "79B" "paginaInicial" => "47" "paginaFinal" => "55" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Detection of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones in patientswith myelodysplastic syndromes and related bone marrow diseases, with emphasis on diagnostic pitfalls and caveats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.A. Wang" 1 => "O. Pozdyakova" 2 => "J.L. Jorgensen" 3 => "J. Medeiros" 4 => "D. Stachurski" 5 => "M. Anderson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.13601" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2009" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "29" "paginaFinal" => "37" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19001281" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical significance of a minor population of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells in bone marrow failure syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "H. Wang" 1 => "T. Chuhjo" 2 => "S. Yasue" 3 => "M. Omine" 4 => "S. Nakao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2002-03-0799" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2002" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "3897" "paginaFinal" => "3902" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12393738" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantitative analysis of expression of glycosylphosphatidylinositol- anchored proteins during the maturation of different hematopoietic cell compartments of normal bone marrow" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "P.M. Hernández-Campo" 1 => "J. Almeida" 2 => "S. Matarranz" 3 => "M. De Santiago" 4 => "M.L. Sánchez" 5 => "A. Orfao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cytometry B Clin Cytom" "fecha" => "2007" "volumen" => "72B" "paginaInicial" => "34" "paginaFinal" => "42" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosing PNH with FLAER and multiparameter flow cytometry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.R. Sutherland" 1 => "N. Kuek" 2 => "J. Davidson" 3 => "D. Barth" 4 => "H. Chang" 5 => "E. Yeo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cytometry B Clin Cytom" "fecha" => "2007" "volumen" => "72B" "paginaInicial" => "167" "paginaFinal" => "177" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A standarized flow cytometric method for screening paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) measuring CD55 and CD59 expression on erythrocytes and granulocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "U. Oelschlaegel" 1 => "I. Besson" 2 => "C. Arnoulet" 3 => "D. Sainty" 4 => "R. Nowak" 5 => "R. Naumann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Lab Haem" "fecha" => "2001" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "81" "paginaFinal" => "90" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative analysis of different flow cytometry-based immunophenotypic methods for the analysis of CD59 and CD55 expression on major peripheral blood cell subsets" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P.M. Hernández-Campo" 1 => "M. Martín-Ayuso" 2 => "J. Almeida" 3 => "A. López" 4 => "A. Orfao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cytometry B Clin Cytom" "fecha" => "2002" "volumen" => "50B" "paginaInicial" => "191" "paginaFinal" => "201" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Normal patterns of expression of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins on different subsets of peripheral blood cells: A frame of reference for the diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P.M. Hernández-Campo" 1 => "J. Almeida" 2 => "M.L. Sánchez" 3 => "M. Malvezzi" 4 => "A. Orfao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cytometry B Clin Cytom" "fecha" => "2006" "volumen" => "70B" "paginaInicial" => "71" "paginaFinal" => "81" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Differential usefulness of various markers in the flow cytometric detection of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in blood and bone marrow" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H. Olteanu" 1 => "N.J. Karandikar" 2 => "R.W. McKenna" 3 => "Y. Xu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1309/AT9Y-6WR0-3PX1-K228" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Path" "fecha" => "2006" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "781" "paginaFinal" => "788" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17050075" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recent advances in the diagnosis, monitoring and management of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S.J. Richards" 1 => "A. Hill" 2 => "P. Hillmen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cytometry B Clin Cytom" "fecha" => "2007" "volumen" => "72B" "paginaInicial" => "291" "paginaFinal" => "298" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clonal populations of hematopoietic cells with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria genotype and phenotype are present in normal individuals" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.J. Araten" 1 => "K. Nafa" 2 => "K. Pakdeesuwan" 3 => "L. Luzzatto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci" "fecha" => "1999" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "5209" "paginaFinal" => "5214" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10220445" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria cells in patients with bone marrow failure syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Dunn" 1 => "P. Tanawattanacharioen" 2 => "P. Boccuni" 3 => "S. Nagakura" 4 => "S.W. Green" 5 => "M.R. Kirby" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "1999" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "401" "paginaFinal" => "408" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10498555" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S014067360567763X" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical significance of a small population of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells in the management of bone marrow failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Nakao" 1 => "S. Sugimori" 2 => "H. Yamakazi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1532/IJH97.06077" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Hematol" "fecha" => "2006" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "122" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16926132" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xack35897" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "<p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo agradece al laboratorio <span class="elsevierStyleItalic">Alexion Pharma Spain</span> la colaboración prestada para la realización de la reunión que derivó en este consenso.</p> <p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Anexo I.</span></p> <p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:1px"></span><span class="elsevierStyleBold">Grupo Español para el estudio de HPN por citometría:</span> Marta Morado (Hospital Universitario La Paz, Madrid, España), Dolores Subirá (Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España), José M. Bosch (Hospital Insular de Las Palmas, Las Palmas, España), María Ángeles Cuadrado (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España), Angelina Lemes (Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas, España), Amparo Sempere (Hospital Universitario La Fe, Valencia, España), María Belén Vidriales (Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España) y Montserrat López Rubio (Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Madrid, España) (coordinadora del Registro de Hemoglobinuria Paroxística Nocturna en España).</p>" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000013400000008/v1_201304301841/S0025775309013967/v1_201304301841/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "63460" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Diagnósticos y tratamiento" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000013400000008/v1_201304301841/S0025775309013967/v1_201304301841/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775309013967?idApp=UINPBA00004N" ]
