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A diferencia de otros ITK, el hipotiroidismo se considera un efecto adverso poco frecuente: el hipertiroidismo y la tiroiditis son secundarismos excepcionales. Presentamos el caso de un paciente con leucemia mieloide crónica en tratamiento con dasanitib que desarrolla tiroiditis subaguda relacionado con él.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un varón de 44 años, diagnosticado de leucemia mieloide crónica, en tratamiento con 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios de dasatinib con criterios de respuesta molecular mayor. Consultó por molestias faríngeas y disfagia para sólidos de un mes de evolución, que asociaba, además, fiebre, dolor cervical anterior, palpitaciones y pérdida ponderal de unos 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg. Había sido tratado con varios ciclos de antibioterapia, sin mejoría clínica. En el momento de la valoración inicial, recibía tratamiento con amoxicilina-clavulánico.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Semiológicamente, destacaba una glándula tiroidea dolorosa y aumentada difusamente de tamaño, sin otros hallazgos. Los análisis de sangre mostraron una proteína C reactiva y una velocidad de sedimentación globular elevadas, así como una TSH suprimida (0,01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μUI/mL) y una T4L aumentada (2,2 ng/dL), con anticuerpos antiperoxidasa y antitiroglobulina negativos. El perfil tiroideo previo era normal.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se decidió ingreso hospitalario y se instauró tratamiento con 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ibuprofeno cada 8 h y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de propranolol cada 12 h. Inicialmente, se mantuvo la cobertura antibiótica con amoxicilina-clavulánico, que se suspendió una vez fue confirmada la negatividad de los estudios microbiológicos. Tras valoración por Hematología, el tratamiento con dasatinib también fue interrumpido.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la hospitalización, se realizó una ecografía cervical que mostró un aumento difuso de la glándula tiroidea con disminución de su vascularización y presencia de una región en el lóbulo tiroideo derecho sugestiva de tiroiditis, sin abscesos ni adenopatías.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, se completó el estudio con una gammagrafía tiroidea, que mostró ausencia de captación a nivel glandular.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evolución clínica desarrollada fue satisfactoria, por lo que fue dado de alta con diagnóstico de tiroiditis subaguda secundaria a dasatinib, con base en el algoritmo de causalidad de Naranjo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, según el cual se consideró probable dicha relación causal (5 puntos) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Se mantuvo tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos y betabloqueantes y se programó seguimiento ambulatorio multidisciplinar por Endocrinología y Hematología. Al mes del ingreso, la T4L se había normalizado, aunque la TSH permanecía ligeramente disminuida. La evolución del perfil tiroideo fue hacia hipotiroidismo subclínico, por lo que se pautó tratamiento hormonal sustitutivo en dosis creciente. Desde el punto de vista hematológico, el dasatinib fue sustituido por nilotinib; el paciente permaneció en respuesta molecular mayor.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ITK, especialmente los de primera generación, se asocian con disfunción tiroidea en un 30-40% de los pacientes; en la mitad de los casos se trata de una alteración subclínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Se han propuesto varios mecanismos fisiopatológicos que justifican dichas alteraciones: inducción directa de tiroiditis destructiva, aumento del aclaramiento hormonal, regresión de capilares inducida por la inhibición del factor de crecimiento vascular endotelial y alteración en la captación de yodo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La disfunción tiroidea es poco frecuente con los ITK de segunda generación como dasatinib, especialmente la que cursa en forma de tiroiditis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos tiroideos de los ITK pueden manifestarse después del primer año desde el inicio del tratamiento, pero lo habitual es que se presenten en los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses iniciales. Una revisión reciente aconseja realizar una determinación de TSH al inicio del tratamiento, que se debe repetir cada 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas durante los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>primeros meses y posteriormente cada 3-6 meses durante un año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Más allá de los primeros 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses se aconseja <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> semestral. La determinación sistemática de anticuerpos antitiroideos no está recomendada.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la tiroiditis subaguda asociada a ITK debe realizarse con antiinflamatorios y betabloqueantes; en la mayoría de los casos es innecesario modificar el tratamiento con ITK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En lo que a la evolución se refiere, se desconoce si el porcentaje de pacientes que normalizan el perfil tiroideo es similar al de pacientes con tiroiditis no relacionada con ITK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos importante conocer los efectos tiroideos de estos fármacos así como incidir en la necesidad de monitorización de la función tiroidea e iniciar tratamiento, si procede, para mejorar la calidad de vida y el pronóstico de estos pacientes.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Reapareció la reacción adversa tras administrar un placebo? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Se detectó el fármaco en la sangre (u otros fluidos) en concentraciones tóxicas? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Fue la reacción más severa al aumentar la dosis o menos severa al disminuirla? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Tuvo el paciente alguna reacción similar causada por el mismo fármaco u otro semejante en cualquier exposición anterior? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Se confirmó el acontecimiento adverso por cualquier tipo de evidencia objetiva? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PUNTUACIÓN TOTAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2378904.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de causalidad de Naranjo</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Sprycel. 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