Compartir
array:24 [ "pii" => "S0025775315002560" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.03.017" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-01-01" "aid" => "3306" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2015" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2016;146:24-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 76 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 49 "PDF" => 27 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020616300626" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.04.037" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-01-01" "aid" => "3306" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2016;146:24-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1 "PDF" => 1 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>" "titulo" => "Therapeutic holidays in osteoporosis: Long-term strategy of treatment with bisphosphonates" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "24" "paginaFinal" => "29" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Vacaciones terapéuticas en osteoporosis: estrategia en el tratamiento a largo plazo con bifosfonatos" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:9 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "fuente" => "Modified from Shane et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1375 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 141016 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Table " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algorithm proposed by the <span class="elsevierStyleItalic">American Society for Bone and Mineral Research</span> for the therapeutic management of patients who have undergone bisphosphonate treatment for 5 years or more.</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BP: bisphosphonate; FN: femoral neck; BMD: bone mineral density; Fx: fracture; BRM: bone remodelling markers.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "María Jesús Moro Álvarez, José Luis Neyro, Santos Castañeda" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "María Jesús" "apellidos" => "Moro Álvarez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Neyro" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Santos" "apellidos" => "Castañeda" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775315002560" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.03.017" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315002560?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616300626?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000014600000001/v3_201605230108/S2387020616300626/v3_201605230108/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775315003498" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.05.013" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-01-01" "aid" => "3341" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2016;146:30-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 32 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 21 "PDF" => 11 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "Presión arterial ambulatoria, cronoterapia de la hipertensión y glaucoma" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "30" "paginaFinal" => "34" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Ambulatory blood pressure, chronotherapy of hypertension and glaucoma" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ramón C. Hermida, Diana E. Ayala" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ramón C." "apellidos" => "Hermida" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Diana E." "apellidos" => "Ayala" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020616300687" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.04.043" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616300687?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315003498?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014600000001/v1_201512260043/S0025775315003498/v1_201512260043/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775315004224" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2015.07.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-01-01" "aid" => "3365" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2016;146:21-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 260 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 16 "PDF" => 244 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Hipertensión pulmonar en la esclerodermia" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "21" "paginaFinal" => "23" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pulmonary hypertension in scleroderma" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Vicent Fonollosa-Pla, Carmen Pilar Simeón-Aznar" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Vicent" "apellidos" => "Fonollosa-Pla" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Carmen Pilar" "apellidos" => "Simeón-Aznar" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020616300882" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.04.047" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020616300882?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315004224?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014600000001/v1_201512260043/S0025775315004224/v1_201512260043/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Vacaciones terapéuticas en osteoporosis: estrategia en el tratamiento a largo plazo con bifosfonatos" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "24" "paginaFinal" => "29" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "María Jesús Moro Álvarez, José Luis Neyro, Santos Castañeda" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "María Jesús" "apellidos" => "Moro Álvarez" "email" => array:1 [ 0 => "mariajesus.moro@salud.madrid.org" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Neyro" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Santos" "apellidos" => "Castañeda" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario Cruces, Baracaldo, Vizcaya, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Reumatología, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Therapeutic holidays in osteoporosis: Long-term strategy of treatment with bisphosphonates" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1375 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 144240 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo propuesto por la <span class="elsevierStyleItalic">American Society for Bone and Mineral Research</span> para el manejo terapéutico de los pacientes que llevan 5 años o más en tratamiento con bifosfonatos.</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BF: bifosfonatos; CF: cuello femoral; DMO: densidad mineral ósea; Fx: fractura; MRO: marcadores de remodelado óseo.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificado de Shane et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La osteoporosis es una enfermedad crónica, que al igual que otras enfermedades como la hipertensión arterial o la diabetes mellitus, va a requerir de un tratamiento indefinido. Esto no significa que la administración de fármacos deba ser necesariamente permanente ni que el fármaco administrado deba ser siempre el mismo, y, por supuesto, siempre estará justificado interrumpir el tratamiento cuando la relación beneficio/riesgo se haga desfavorable.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este escenario se plantea en las siguientes situaciones: cuando se alcanzan los objetivos terapéuticos, existe pérdida de eficacia o aumenta el riesgo de desarrollar efectos secundarios.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos a alcanzar en el tratamiento de la osteoporosis no están bien definidos y hay que individualizarlos dependiendo sobre todo del riesgo de fractura del paciente en cada momento de la evaluación. En general, podemos diferenciar 3 escenarios distintos:</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1) No existe fractura previa: el objetivo terapéutico puede establecerse en −2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span> en cuello de fémur, de forma que, alcanzado este valor, el tratamiento podría retirarse.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2) Existe fractura previa desarrollada con anterioridad a los 3-5 últimos años (probablemente, de hecho, antes de empezar el tratamiento): el objetivo densitométrico debería ser un poco más exigente: −2,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>. Alcanzado este valor, el tratamiento podría suspenderse temporalmente.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">3) Si existe una fractura previa desarrollada en los últimos 3-5 años (cuando el paciente probablemente ya estaba en tratamiento), el paciente debería continuar con tratamiento independientemente del valor de la densidad mineral ósea (DMO).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos alcanzados tienden a desaparecer rápidamente tras la suspensión del tratamiento (reanudación de la pérdida ósea), por lo que difícilmente se justifica una retirada definitiva del tratamiento. Así, con los tratamientos osteoformadores (teriparatida), antirresortivos (raloxifeno, bazedoxifeno, denosumab) y los fármacos de mecanismo dual (ranelato de estroncio) la suspensión del tratamiento hace que se pierda paulatinamente el efecto beneficioso conseguido y aparezca una pérdida progresiva de la DMO. Los bifosfonatos (BF) son la única excepción a este hecho.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afinidad que los BF tienen por el hueso hace que cuando se interrumpe su administración sigan ofreciendo un «efecto persistente» osteoprotector sobre la DMO e incluso sobre la aparición de antifracturas, como quedó demostrado en el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Fracture intervention trial Long-term EXtension</span> (FLEX)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tan importante como su eficacia es su seguridad. Los BF, además de ser fármacos eficaces en el tratamiento de la osteoporosis, tienen un excelente perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2–5</span></a>. La reducción del riesgo de fractura con BF oscila entre el 40 y el 70% para la fractura vertebral y del 40 al 50% para la fractura de fémur. Pero, además, los BF han demostrado una reducción de la mortalidad. Sin embargo, su uso prolongado puede asociarse a efectos adversos que no habían sido descritos en los ensayos principales de aprobación del fármaco. Según los últimos datos publicados, el riesgo de osteonecrosis mandibular con BF orales es: OR 2,32 (IC 95% 1,38-3,91)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Por otra parte, el riesgo absoluto de fracturas atípicas de fémur (FAF) en pacientes en tratamiento con BF es de 3,2 a 50 casos por 100.000 personas tratadas-año, y aumenta con la exposición prolongada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Concepto de vacaciones terapéuticas</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estrictamente, denominamos «vacaciones terapéuticas» a la interrupción temporal del tratamiento de la osteoporosis con un BF (alendronato [ALN], risedronato [RSN], ibandronato [IBN] o zoledronato [ZLN]) con la intención de que perdure su probable «efecto persistente» antirresortivo, dada la fijación que estos fármacos tienen sobre el tejido óseo, al tiempo que se minimiza la posible aparición de alguna de las complicaciones asociadas a su uso, que se han demostrado más frecuentes cuantos más años se prolonga el tratamiento. El término de «vacaciones» implica que en algún momento posterior se vuelve a introducir de nuevo el mismo fármaco.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal objetivo por el que se plantean vacaciones terapéuticas con BF es mantener un adecuado equilibrio o balance entre el beneficio (eficacia o efectividad para prevenir la aparición de fracturas osteoporóticas) y la seguridad que presenta el empleo de un determinado BF a largo plazo, durante más de 3-5 años de uso.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De entre todas las complicaciones descritas con los BF, ha sido la progresiva aparición de casos de FAF la que ha puesto en alerta y cuestionado el tratamiento a largo plazo con estos fármacos. Desde el punto de vista fisiopatológico, parece que el tratamiento con BF a largo plazo conlleva una supresión excesiva del remodelado óseo, situación en la que existiría mayor mineralización, una acumulación de hueso envejecido sin remodelar y, por lo tanto, un mayor riesgo en la aparición de microfracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. En humanos, sin embargo, esto no ha sido totalmente demostrado en estudios histológicos con series de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro motivo a tener también en cuenta para realizar «vacaciones terapéuticas» es, sin duda, la baja adherencia de los pacientes por un tratamiento indefinido, aunque está por demostrar que estas interrupciones programadas del mismo aumenten el cumplimiento terapéutico y, por otro lado, tampoco podemos olvidar el gasto farmacéutico.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, esta estrategia es solo aceptable para el tratamiento con BF, pero no para otros fármacos que se utilizan en la osteoporosis, como denosumab, moduladores de receptores estrogénicos, teriparatida o ranelato de estroncio.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Farmacocinética de los bifosfonatos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los BF, especialmente los aminados como ALN, RSN, IBN o ZLN, son antirresortivos potentes, por lo que frenan de forma intensa y mantenida, incluso después de varios años, los marcadores de resorción <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14–16</span></a>, a la vez que aumentan de forma significativa la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios preclínicos y experimentales han demostrado que, tras su absorción, los BF son depositados en el hueso o eliminados rápidamente por la orina, con mínima acumulación en tejidos no calcificados. En el caso de ALN, el 50% del fármaco va a quedar, tras una única dosis, retenido en el esqueleto en la primera semana de tratamiento, mientras que el otro 50% va a ser excretado por la orina. Posteriormente, la retención es mucho más lenta y progresiva, de manera que en el sexto mes se alcanza una retención esquelética del 67%. Simultáneamente, la eliminación renal también es lenta y progresiva, de manera que después de varios años, aún se elimina el fármaco, estimándose una vida media terminal de más de 10 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Después de su fijación en la hidroxiapatita del hueso y de efectuar su efecto antirresortivo, y como consecuencia de la osteoformación acoplada, el ALN queda «incrustado» en la matriz ósea y permanece allí durante un tiempo, probablemente inactivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Posteriormente, y a consecuencia de una nueva activación en las unidades de remodelado, parte del ALN incrustado en el hueso con alto recambio vuelve a liberarse para volver a ser activo y continuar su efecto antirresortivo. De hecho, en la propia ficha técnica de ALN se remarca que si el tratamiento se suspende después de 10 años (a una dosis de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/sem), la liberación esquelética estimada a la circulación sería aproximadamente la misma que se produciría por una administración oral a dosis de 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Diferencias entre bifosfonatos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de compartir una estructura molecular similar (2 grupos fosfatos unidos por un átomo de carbono), no todos los BF son iguales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Así como la cadena R1 es constante en todos los BF (grupo OH) y es la responsable de la afinidad por la hidroxiapatita ósea, la cadena R2 es variable y es la responsable de la potencia antirresortiva, es decir, determina la capacidad de inhibición de la enzima fosforribosilpirofosfato sintetasa del osteoclasto, enzima indispensable para mantener la función y viabilidad de esta célula<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,6,7,10</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto, existen diferencias de afinidad por el tejido óseo y en cuanto a la potencia antirresortiva entre los distintos BF. Así, por ejemplo, entre los aminobifosfonatos más utilizados en osteoporosis, IBN y RSN son los que tienen una menor afinidad por la hidroxiapatita, seguidos por ALN, siendo ZLN el BF con mayor afinidad y, por lo tanto, con menor capacidad de liberación del hueso. Respecto a la potencia antirresortiva, ALN es el que tiene una menor potencia, seguido, por este orden, de IBN, RSN y ZLN. Así pues, las conclusiones derivadas sobre los estudios de interrupción con ALN no son del todo extrapolables al resto de BF.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Comparación de la eficacia del tratamiento continuado con bifosfonatos frente a vacaciones terapéuticas</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Mantenimiento frente a suspensión de alendronato</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio más importante publicado hasta la fecha donde se evalúan las consecuencias sobre la DMO y las fracturas del tratamiento mantenido o interrumpido con ALN es el estudio FLEX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se trata de la extensión del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Fracture Intervention Trial</span> (FIT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> de tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica con ALN. De las más de 3.000 pacientes del estudio FIT que recibieron ALN durante al menos 3 años (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día los 2 primeros años y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día posteriormente), para participar en el estudio FLEX se eligieron aquellas que al menos habían recibido un año más de ALN al finalizar el FIT a la dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y que tuvieran una DMO total en cadera por encima de la basal del FIT, con un T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−3,5. Se aleatorizaron 1.099 mujeres (437 placebo, 329 ALN 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y 333 ALN 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) a recibir tratamiento durante 5 años más. De esta manera se logró comparar el grupo de mujeres que había recibido ALN (cualquier dosis) durante 10 años y el grupo de mujeres que había recibido ALN durante 5 años y posteriormente placebo durante 5 años más.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La población del estudio FLEX correspondía a mujeres posmenopáusicas con una media de edad de 73 años, con baja DMO en cuello de fémur (T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span> medio de −2,2) y con un 34% de fracturas vertebrales.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo que recibió ALN durante 10 años consiguió aumentar la DMO en columna lumbar y mantuvo estable la DMO en cadera (cadera total, cuello de fémur y trocánter) durante todo el tiempo del estudio. Por el contrario, el grupo que suspendió el tratamiento con ALN a los 5 años presentó un descenso progresivo de la DMO en cadera y columna en comparación al grupo tratado los 10 años con ALN. Así, la DMO de columna lumbar fue un 3,7% (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y la DMO de cadera fue un 2,4% menor en cadera total (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001); un 1,9% menor en cuello de fémur (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y un 3,2% menor en trocánter (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). No obstante, los valores de DMO en el grupo de 5 años se mantuvieron más altos que los que tenían 10 años antes, previo al inicio del tratamiento con ALN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los marcadores de remodelado óseo (MRO), las mujeres que continuaron con ALN mantuvieron los niveles de marcadores bajos y estables (tanto de resorción como de formación ósea), mientras que las mujeres que suspendieron el tratamiento experimentaron un aumento gradual de dichos marcadores, a pesar de que al final de los 5 años sin tratamiento los marcadores aún estaban algo por debajo de los basales antes de iniciar el FIT (10 años antes)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, el dato más importante de este estudio fue el análisis de las fracturas, ya que no se observaron diferencias significativas en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales (morfométricas) ni no vertebrales entre las mujeres que recibieron ALN durante 10 años y aquellas que interrumpieron el tratamiento a los 5 años. Sin embargo, sí se observaron diferencias en las fracturas vertebrales clínicas, que fueron un 45% menos numerosas en el grupo de mujeres que mantuvieron el tratamiento con ALN durante 10 años.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante, hay que tener en cuenta las limitaciones de este estudio, en el que el grupo de tratamiento prolongado durante 10 años con ALN correspondía a la suma de las pacientes con 5 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día. Además, en el momento de la inclusión en el estudio FLEX había hasta un 22% de pacientes que ya habían abandonado el tratamiento con BF.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La conclusión más importante de este estudio es que el tratamiento continuado con ALN durante 10 años mantiene el efecto antirresortivo, aumenta la DMO en columna lumbar (aproximadamente un 5% en 5 años) manteniendo estable la DMO en fémur, y reduce el riesgo de fracturas vertebrales clínicas respecto a las pacientes que interrumpieron el tratamiento a los 5 años. Sin embargo, si se retira el fármaco a los 5 años se pierde lentamente el efecto antirresortivo en los 5 años siguientes, con disminución lenta y progresiva de la DMO en fémur (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3%), aunque se mantiene la eficacia antifracturaria tanto en fractura vertebral morfométrica como en periférica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Mantenimiento frente a suspensión de risedronato</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los pocos estudios en los que se compara el tratamiento mantenido con RSN y su interrupción es el publicado por Watts et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Se trata de la población del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy-North America</span>, en el que la reducción de fractura fue del 41% tras 3 años de tratamiento con RSN. Se observó que, a pesar de que los pacientes que suspendieron el tratamiento con RSN experimentaron una pérdida de DMO en cuello de fémur, el efecto antifracturario de RSN se mantuvo un año después de la suspensión (hasta un 46% de reducción de fracturas en el grupo tratado durante 3 años con un año de descanso respecto al grupo control sin tratamiento durante los 4 años).</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Mantenimiento frente a suspensión de zoledronato</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con ZLN se ha demostrado algo similar, de modo que, comparando el tratamiento continuado hasta 6 años frente a darlo durante solo 3, se observa una pérdida de masa ósea en fémur, pero no en columna lumbar, aumentando los MRO en el grupo no tratado, existiendo una mayor incidencia de fracturas vertebrales morfométricas en los pacientes no tratados (6,2 frente al 3% en los grupos tratados durante 3 o 6 años, respectivamente; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Mantenimiento frente a suspensión de ibandronato</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen datos que comparen distintos períodos de tratamiento con IBN, de modo que podemos decir que no existe evidencia científica en la actualidad para posicionarse respecto a la realización de vacaciones terapéuticas con dicho fármaco.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como comentario final de los estudios comentados con BF podemos concluir que, a pesar de que en general se mantiene el efecto antifracturario en los años siguientes a la suspensión del tratamiento, existe cierta disparidad en cuanto a la aparición de fracturas vertebrales clínicas o morfométricas en los distintos estudios.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Selección de pacientes para realizar vacaciones terapéuticas</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que en la población de alto recambio óseo suspender ALN después de solo 2 años de su administración no parece una buena opción terapéutica, pues en un estudio realizado en mujeres posmenopáusicas de 40-60 años se demostró que el ALN (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) administrado durante 2 años previene la pérdida de DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Sin embargo, tras la suspensión se recupera el ritmo de pérdida de masa ósea de la posmenopausia.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, tenemos datos comparativos de mantener ALN 5 años frente a prolongarlo 7 años en un estudio con mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (edad media de 63 años), en el que la administración de ALN 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante 7 años produjo un aumento mantenido de la DMO en columna lumbar y cuello femoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Sin embargo, las mujeres que interrumpieron el tratamiento con ALN durante 2 años después de 5 de ser administrado (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante los 3 primeros años y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante 2 años más) mantuvieron estable la DMO en columna lumbar y disminuyeron de forma no significativa la DMO en cuello de fémur. En este mismo estudio se observó que el tratamiento mantenido con ALN durante 7 años mantenía los marcadores de formación y resorción ósea disminuidos y estables, mientras que la interrupción del fármaco durante 2 años después de 5 de ser administrado supuso un leve aumento tanto de los marcadores de resorción como de los de formación.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos a 10 años de la misma población del estudio citado confirmaron cómo el grupo de 86 mujeres que continuó durante 10 años el tratamiento con ALN seguía ganando masa ósea en columna lumbar y en menor grado en cuello de fémur, mientras que el grupo de mujeres que interrumpieron el tratamiento con ALN durante 5 años después de haberlo recibido otros 5 mantenían estable la DMO en columna y perdían masa ósea en cuello de fémur (2,4% en 5 años)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Un dato interesante fue que la incidencia de fracturas vertebrales morfométricas, recogidas como acontecimiento adverso, no aumentaron en el grupo que interrumpió el tratamiento durante 5 años. No obstante, el número de pacientes es muy pequeño para encontrar diferencias significativas.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tratamiento a largo plazo con bifosfonatos</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente, la <span class="elsevierStyleItalic">American Society for Bone and Mineral Research</span> (ASBMR), tras una revisión de los posibles efectos secundarios de los BF, empleando especial atención a las FAF, hace las siguientes recomendaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se conoce bien la duración óptima del tratamiento con BF.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con osteoporosis tratados con ALN y RSN se beneficiarán de su efecto antifracturario durante al menos 5 años.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, el tratamiento continuado con BF más allá de los 5 años debería reevaluarse anualmente, investigando factores como la DMO (sobre todo en cadera), la historia de fractura previa, la concurrencia de enfermedades o fármacos osteopenizantes, y estando alerta a los nuevos datos que vayan apareciendo en un campo de tan rápida evolución.</p></li></ul></p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la luz de estas observaciones, la ASBMR propuso un algoritmo a aplicar en pacientes que estén en tratamiento con BF durante 5 o más años (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Si la evaluación del paciente lo califica como de alto riesgo, ya sea porque presente fracturas múltiples previas o porque haya presentado fracturas durante el tratamiento antirresortivo, debería valorarse un cambio de diana terapéutica. En pacientes calificados como de bajo riesgo recomiendan retirar el BF y reevaluación anual. La duda principal estriba en los pacientes de riesgo intermedio (sin fracturas múltiples, sin fracturas durante el tratamiento, pero que tengan una baja DMO en cadera y/o algún factor de riesgo asociado de fractura), en los que recomiendan continuar con BF reevaluando al paciente también anualmente.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2011, la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> creó un comité para revisar la eficacia y seguridad a largo plazo del uso de BF y estableció las siguientes recomendaciones:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reevaluar la necesidad de continuar el tratamiento con BF en los pacientes que han recibido tratamiento durante un período de 3-5 años (porque son los períodos de seguimiento de los ensayos de referencia) y evaluar la posibilidad de realizar vacaciones terapéuticas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desaconseja retirar el tratamiento en pacientes de alto riesgo. La indicación de vacaciones terapéuticas se establece en función del riesgo individual de cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p></li></ul></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Reiniciar tratamiento tras vacaciones terapéuticas</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe consenso sobre cuándo se debe reiniciar el tratamiento (ni con qué fármaco). Se recomiendan reevaluaciones periódicas y reiniciar el tratamiento cuando surja una nueva fractura por fragilidad, haya una pérdida significativa de DMO o aparezcan cambios significativos en los MRO. Una alternativa es la de reevaluar mediante la herramienta FRAX<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y la DMO la reintroducción del tratamiento. En caso de no estar indicada la reinstauración, se hará seguimiento bienal con DMO y FRAX<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros factores a considerar son: tipo de BF recibido, factores de riesgo de fracturas, antecedentes de fracturas previas, DMO y edad del paciente.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basándose en la afinidad que cada BF tiene por el tejido óseo, se han propuesto diferentes duraciones para las vacaciones terapéuticas, como se expresa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado un trabajo en el que se propone el seguimiento que debe implementarse en estos pacientes durante el período de vacaciones terapéuticas: así, se propone realizar DXA y determinación de MRO cada 1-2 años. En función de los resultados, se reiniciaría el tratamiento si se observa un descenso de la DMO superior al 3-5% (según localización) o bien un aumento de los MRO superior al 25-30%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con indicación de tratamiento para la osteoporosis normalmente van a necesitarlo durante muchos años, excediendo los períodos para los cuales la seguridad de cada fármaco está demostrada.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la aparición de efectos secundarios o a la pérdida de eficacia de un tratamiento, parece razonable que el paciente necesite utilizar distintas opciones terapéuticas a lo largo de su vida. No existe ninguna directriz clara sobre cómo planificar el tratamiento, debiendo individualizarse según las características médicas y las preferencias del paciente.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera general, se recomienda utilizar tratamientos de menor a mayor poder antirresortivo para dejar los fármacos más potentes para las edades más avanzadas, en las que el riesgo de fractura es mayor.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los BF son fármacos antirresortivos potentes con capacidad de disminuir el riesgo de fractura, con unas características farmacocinéticas y un comportamiento que hacen prever un efecto antifracturario aun varios años después de retirarlos.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Denominamos «vacaciones terapéuticas» a la interrupción temporal del tratamiento de la osteoporosis con BF, para su reintroducción tras un período de descanso.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias moleculares entre los distintos BF les confieren una diferente afinidad por el tejido óseo, lo que determina que los períodos de vacaciones terapéuticas sean distintos para cada uno de ellos. Así, el período de descanso sería de máximo un año para RSN, de entre 1-2 años para ALN y de entre 2-3 años para ZLN.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaramos no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres592972" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec608160" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres592973" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec608159" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Concepto de vacaciones terapéuticas" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Farmacocinética de los bifosfonatos" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Diferencias entre bifosfonatos" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Comparación de la eficacia del tratamiento continuado con bifosfonatos frente a vacaciones terapéuticas" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Mantenimiento frente a suspensión de alendronato" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Mantenimiento frente a suspensión de risedronato" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Mantenimiento frente a suspensión de zoledronato" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Mantenimiento frente a suspensión de ibandronato" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Selección de pacientes para realizar vacaciones terapéuticas" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Tratamiento a largo plazo con bifosfonatos" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Reiniciar tratamiento tras vacaciones terapéuticas" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conclusiones" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-03-11" "fechaAceptado" => "2015-03-21" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec608160" "palabras" => array:4 [ 0 => "Osteoporosis" 1 => "Bifosfonatos" 2 => "Tratamiento antirresortivo" 3 => "Vacaciones terapéuticas" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec608159" "palabras" => array:4 [ 0 => "Osteoporosis" 1 => "Bisphosphonates" 2 => "Antiresorptive treatment" 3 => "Therapeutic holidays" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los bifosfonatos (BF) orales son fármacos ampliamente utilizados en el tratamiento de la osteoporosis y se sitúan como primera línea de tratamiento para la osteoporosis en la mayoría de las guías clínicas. Son fármacos eficaces que reducen la aparición de fracturas e incluso disminuyen la mortalidad. Debido a su gran afinidad por el tejido óseo, los BF han demostrado que, incluso cuando se interrumpe su administración, siguen ofreciendo un efecto protector sobre la densidad mineral ósea e incluso sobre la aparición de nuevas fracturas.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sin embargo, su uso prolongado durante años se ha relacionado con la aparición de algunas complicaciones, como la osteonecrosis mandibular o las fracturas atípicas de fémur, que han cuestionado la duración del tratamiento con estos fármacos y abierto la posibilidad de realizar interrupciones, definitivas o temporales, reconocidas como «vacaciones terapéuticas».</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Así, en pacientes tratados con BF durante un período de 3 a 5 años con riesgo bajo de fractura, se aconseja retirar el fármaco y reiniciarlo cuando vuelva a presentar indicación de tratamiento. En cambio, en pacientes con riesgo moderado, se aconseja realizar vacaciones terapéuticas y reevaluar a los 2-3 años para reiniciar el tratamiento. Por el contrario, en aquellos pacientes con riesgo elevado de fractura no debería retirarse el tratamiento.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Oral bisphosphonates (BF) are drugs widely used in the treatment of osteoporosis and placed as first-line treatment for osteoporosis in most clinical guidelines. BF are effective drugs that reduce the incidence of fractures and even reduce mortality. Because of their great affinity for bone, BF have shown that even when they are discontinued still offer a latent protective effect on bone mineral density, maintaining their anti-fracture effect.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">However, prolonged use for years has been linked to the gradual emergence of complications such as osteonecrosis of the jaw or atypical femur fractures, which have raised questions as when to hold and when to make a final or temporary break, recognized as periods of rest or “therapeutic holidays” of these drugs.</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Thus, in patients treated with BF for a period of 3-5 years with a low risk of fracture, the drug should be discontinued and restarted when there is an indication for treatment. In contrast, in patients with moderate risk, therapeutic holidays are advised, while reassessing after 2-3 years for restarting purposes. Finally, in patients with high risk of fracture, treatment with BF should not be withdrawn.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1910 "Ancho" => 2528 "Tamanyo" => 364555 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las diferencias moleculares entre los bifosfonatos les confieren una distinta afinidad por la hidroxiapatita y diferente potencia antirresortiva.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1375 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 144240 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo propuesto por la <span class="elsevierStyleItalic">American Society for Bone and Mineral Research</span> para el manejo terapéutico de los pacientes que llevan 5 años o más en tratamiento con bifosfonatos.</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BF: bifosfonatos; CF: cuello femoral; DMO: densidad mineral ósea; Fx: fractura; MRO: marcadores de remodelado óseo.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificado de Shane et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificada de Diab y Watts<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duración de las vacaciones terapéuticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Justificación para realizar vacaciones: afinidad al hueso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Risedronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Un año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Baja \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alendronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Entre uno y 2 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Intermedia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Zoledronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Entre 2 y 3 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab969355.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones en cuanto a la duración y justificación para plantear vacaciones terapéuticas con bifosfonatos</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: The Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): A randomized trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. Black" 1 => "A.V. Schwartz" 2 => "K.E. Ensrud" 3 => "J.A. Cauley" 4 => "S. Levis" 5 => "S.A. Quandt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.296.24.2927" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA." "fecha" => "2006" "volumen" => "296" "paginaInicial" => "2927" "paginaFinal" => "2938" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190893" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of alendronate on risk of fracture in women with low bone density but without vertebral fractures. Results from the Fracture Intervention Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.R. Cummings" 1 => "D.M. Black" 2 => "D.E. Thompson" 3 => "W.B. Applegate" 4 => "E. Barrett-Connor" 5 => "T.A. Muslines" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA." "fecha" => "1998" "volumen" => "280" "paginaInicial" => "2077" "paginaFinal" => "2082" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9875874" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures in women with established postmenopausal osteoporosis. Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy (VERT) Study Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Reginster" 1 => "H.W. Minne" 2 => "O.H. Sorensen" 3 => "M. Hooper" 4 => "C. Roux" 5 => "M.L. Brandi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoporos Int." "fecha" => "2000" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "83" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10663363" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of risedronate on the risk of hip fracture in elderly women. Hip Intervention Program Study Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. McClung" 1 => "P. Geusens" 2 => "P.D. Miller" 3 => "H. Zippel" 4 => "W.G. Bensen" 5 => "C. Roux" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM200102013440503" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2001" "volumen" => "344" "paginaInicial" => "333" "paginaFinal" => "340" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11172164" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I.C. Chesnut" 1 => "A. Skag" 2 => "C. Christiansen" 3 => "R. Recker" 4 => "J.A. Stakkestad" 5 => "A. Hoiseth" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/JBMR.040325" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res." "fecha" => "2004" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1241" "paginaFinal" => "1249" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15231010" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk of osteonecrosis in patients taking bisphosphonates for prevention of osteoporosis: A systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.H. Lee" 1 => "S.S. Chang" 2 => "M. Lee" 3 => "R.C. Chan" 4 => "C.C. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00198-013-2575-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoporos Int." "fecha" => "2014" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "1131" "paginaFinal" => "1139" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24343364" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: Report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Khosla" 1 => "D. Burr" 2 => "J. Cauley" 3 => "D.W. Dempster" 4 => "P.R. Ebeling" 5 => "D. Felsenberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.0707onj" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res." "fecha" => "2007" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "1479" "paginaFinal" => "1491" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17663640" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Controversies in osteoporosis management: Concerns about bisphosphonates and when are “drug holidays” required?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. McClung" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/GRF.0b013e3182a98295" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Obstet Gynecol." "fecha" => "2013" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "743" "paginaFinal" => "748" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24177063" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: Report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Shane" 1 => "D. Burr" 2 => "P.R. Ebeling" 3 => "B. Abrahamsen" 4 => "R.A. Adler" 5 => "T.D. Brown" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jbmr.253" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res." "fecha" => "2010" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "2267" "paginaFinal" => "2294" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20842676" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: Second report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:7 [ 0 => "E. Shane" 1 => "D. Burr" 2 => "B. Abrahamsen" 3 => "R.A. Adler" 4 => "T.D. Brown" 5 => "A.M. Cheung" 6 => "F. Cosman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jbmr.1998" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res." "fecha" => "2014" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23712442" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is bone quality associated with collagen age?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.J. Leeming" 1 => "K. Henriksen" 2 => "I. Byrjalsen" 3 => "P. Qvist" 4 => "S.H. Madsen" 5 => "P. Garnero" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00198-009-0904-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoporos Int." "fecha" => "2009" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "1461" "paginaFinal" => "1470" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19330423" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mineralization density distribution of postmenopausal osteoporotic bone is restored to normal after long-term alendronate treatment: qBEI and sSAXS data from the fracture intervention trial long-term extension (FLEX)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Roschger" 1 => "A. Lombardi" 2 => "B.M. Misof" 3 => "G. Maier" 4 => "N. Fratzl-Zelman" 5 => "P. Fratzl" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.090702" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res." "fecha" => "2010" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "48" "paginaFinal" => "55" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19580465" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term risedronate treatment normalizes mineralization and continues to preserve trabecular architecture: Sequential triple biopsy studies with micro-computed tomography" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Borah" 1 => "T.E. Dufresne" 2 => "E.L. Ritman" 3 => "S.M. Jorgensen" 4 => "S. Liu" 5 => "P.A. Chmielewski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bone.2006.01.161" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone." "fecha" => "2006" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "345" "paginaFinal" => "352" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16571382" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of long-term risedronate on bone quality and bone turnover in women with postmenopausal osteoporosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "E.F. Eriksen" 1 => "F. Melsen" 2 => "E. Sod" 3 => "I. Barton" 4 => "A. Chines" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone." "fecha" => "2002" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "620" "paginaFinal" => "625" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12477578" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Daily and intermittent oral ibandronate normalize bone turnover and provide significant reduction in vertebral fracture risk: Results from the BONE study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.D. Delmas" 1 => "R.R. Recker" 2 => "C.H. Chesnut" 3 => "A. Skag" 4 => "J.A. Stakkestad" 5 => "R. Emkey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00198-004-1602-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoporos Int." "fecha" => "2004" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "792" "paginaFinal" => "798" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15071723" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intravenous zoledronic acid in postmenopausal women with low bone mineral density" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I.R. Reid" 1 => "J.P. Brown" 2 => "P. Burckhardt" 3 => "Z. Horowitz" 4 => "P. Richardson" 5 => "U. Trechsel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa011807" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2002" "volumen" => "346" "paginaInicial" => "653" "paginaFinal" => "661" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11870242" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Skeletal benefits of alendronate: 7-year treatment of postmenopausal osteoporotic women. Phase III Osteoporosis Treatment Study Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.P. Tonino" 1 => "P.J. Meunier" 2 => "R. Emkey" 3 => "J.A. Rodriguez-Portales" 4 => "C.J. Menkes" 5 => "R.D. Wasnich" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.85.9.6777" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab." "fecha" => "2000" "volumen" => "85" "paginaInicial" => "3109" "paginaFinal" => "3115" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10999794" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Elimination and biochemical responses to intravenous alendronate in postmenopausal osteoporosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.A. Khan" 1 => "J.A. Kanis" 2 => "S. Vasikaran" 3 => "W.F. Kline" 4 => "B.K. Matuszewski" 5 => "E.V. McCloskey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.1997.12.10.1700" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res." "fecha" => "1997" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "1700" "paginaFinal" => "1707" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9333131" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of the distribution of 3H-alendronate and 3H-etidronate in rat and mouse bones" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P. Masarachia" 1 => "M. Weinreb" 2 => "R. Balena" 3 => "G.A. Rodan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone." "fecha" => "1996" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "281" "paginaFinal" => "290" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8873969" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ficha técnica de Fosamax®[consultado 20 May 2015]. Disponible: <a href="http://www.msd.es/static/section/images/ft_fosamax_70mg_tcm2353-290505.pdf">http://www.msd.es/static/section/images/ft_fosamax_70mg_tcm2353-290505.pdf</a>" ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. Black" 1 => "S.R. Cummings" 2 => "D.B. Karpf" 3 => "J.A. Cauley" 4 => "D.E. Thompson" 5 => "M.C. Nevitt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1996" "volumen" => "348" "paginaInicial" => "1535" "paginaFinal" => "1541" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8950879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fracture risk remains reduced one year after discontinuation of risedronate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.B. Watts" 1 => "A. Chines" 2 => "W.P. Olszynski" 3 => "C.D. McKeever" 4 => "M.R. McClung" 5 => "X. Zhou" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00198-007-0460-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoporos Int." "fecha" => "2008" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "365" "paginaFinal" => "372" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17938986" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effect of 3 versus 6 years of zoledronic acid treatment of osteoporosis: A randomized extension to the HORIZON-Pivotal Fracture Trial (PFT)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. Black" 1 => "I.R. Reid" 2 => "S. Boonen" 3 => "C. Bucci-Rechtweg" 4 => "J.A. Cauley" 5 => "F. Cosman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jbmr.1494" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res." "fecha" => "2012" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "243" "paginaFinal" => "254" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22161728" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alendronate in early postmenopausal women: Effects on bone mass during long-term treatment and after withdrawal. Alendronate Osteoporosis Prevention Study Group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Ravn" 1 => "S.R. Weiss" 2 => "J.A. Rodriguez-Portales" 3 => "M.R. McClung" 4 => "R.D. Wasnich" 5 => "N.L. Gilchrist" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.85.4.6549" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab." "fecha" => "2000" "volumen" => "85" "paginaInicial" => "1492" "paginaFinal" => "1497" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10770187" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ten years’ experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.G. Bone" 1 => "D. Hosking" 2 => "J.P. Devogelaer" 3 => "J.R. Tucci" 4 => "R.D. Emkey" 5 => "R.P. Tonino" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa030897" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2004" "volumen" => "350" "paginaInicial" => "1189" "paginaFinal" => "1199" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15028823" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bisphosphonate drug holiday: Who, when and how long" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.L. Diab" 1 => "N.B. Watts" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ther Adv Musculoeskelet Dis." "fecha" => "2013" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "107" "paginaFinal" => "111" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "FRAX® Herramienta de Evaluación de Riesgo de Fractura desarrollada por la Organización Mundial de la Salud (OMS).[consultado 20 May 2015]. Disponible en: <a href="http://www.shef.ac.uk/FRAX/tool.jsp?lang=sp">http://www.shef.ac.uk/FRAX/tool.jsp?lang=sp</a>" ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of drug holidays in women taking bisphosphonates" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.L. Diab" 1 => "N.B. Watts" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/GME.0b013e31829ef343" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Menopause." "fecha" => "2014" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "195" "paginaFinal" => "197" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23921518" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109705015706" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Update on long-term treatment with bisphosphonates for postmenopausal osteoporosis: A systematic review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E.F. Eriksen" 1 => "A. Díez-Pérez" 2 => "S. Boonen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bone.2013.09.023" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone." "fecha" => "2014" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "126" "paginaFinal" => "135" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24120384" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014600000001/v1_201512260043/S0025775315002560/v1_201512260043/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "64287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014600000001/v1_201512260043/S0025775315002560/v1_201512260043/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775315002560?idApp=UINPBA00004N" ]
