Carta al Editor
Síndrome de Schnitzler: descripción de 3 casos
Schnitzler syndrome: Report of 3 cases
Luis Gerardo Rodríguez-Lobatoa, Pilar Iranzob, Juan I. Arósteguic, Carlos Fernández de Larreaa,
Autor para correspondencia
a Unidad de Amiloidosis y Mieloma, Servicio de Hematología, Hospital Clínic de Barcelona, Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España
c Servicio de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España
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Afecta principalmente a varones, en la quinta década de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, y se caracteriza por urticaria crónica, fiebre recurrente y artralgias, además de la presencia de una gammapatía monoclonal (GM), habitualmente de isotipo IgM-κ, leucocitosis y una marcada elevación de la proteína C reactiva (PCR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Si bien su patogenia es desconocida, la buena respuesta observada a los bloqueantes de IL-1 (anakinra) evidencia una etiología autoinflamatoria por una desregulación del inflamasoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. El objetivo del presente trabajo es la descripción de 3 pacientes con SS y la progresión a mieloma múltiple (MM) en uno de ellos.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primero de ellos es un varón de 82 años que presentaba desde los 62 años urticaria crónica, artralgias, febrícula intermitente, elevación de la PCR, leucocitosis y un componente monoclonal sérico (CMs) isotipo IgM-κ, diagnosticándose de SS. Recibió tratamiento con prednisona a dosis bajas, logrando controlar las lesiones cutáneas. Actualmente se encuentra clínicamente estable y sin progresión de la GM. El segundo caso es una mujer de 42 años que a los 39 presentó lesiones urticariformes pruriginosas, artralgias y febrícula intermitente, elevación de la PCR, leucocitosis neutrofílica y un CMs isotipo IgG-κ. Fue refractaria a distintos tratamientos, además de intolerante a anakinra, por lo que se inició bortezomib, con mejoría notable de los síntomas, además de descenso del CM. En la actualidad se realiza un trasplante autógeno de progenitores hematopoyéticos (TASP) para consolidar la respuesta alcanzada. El tercer caso es una mujer de 50 años de edad que desde los 36 presentaba lesiones urticariformes, artralgias, leucocitosis neutrofílica, elevación de PCR y un CMs isotipo IgG-λ. Se diagnosticó de SS asociado a MM quiescente IgG-λ. Se utilizaron distintos fármacos, sin lograr controlar la sintomatología. Anakinra tuvo que ser suspendido por hipersensibilidad cutánea grave. En 2014 progresó a MM sintomático, por lo que fue incluida en el ensayo clínico GEM2012, que incluye inducción con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRD) con posterior TASP y consolidación con VRD, alcanzando una muy buena respuesta parcial. Actualmente la sintomatología cutánea y articular ha desaparecido completamente. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se detallan los parámetros clínicos y de laboratorio, los tratamientos empleados y la evolución de cada uno de los casos presentados.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SS se ha relacionado con los síndromes periódicos asociados a criopirinas tanto por sus manifestaciones clínicas como por el tipo de respuesta observada con los fármacos bloqueantes de IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Estos síndromes son consecuencia de mutaciones de tipo <span class="elsevierStyleItalic">gain-of-function</span> del gen <span class="elsevierStyleItalic">NLRP3</span>, que provocan una producción anormalmente aumentada de IL-1β. Algunos pacientes con SS presentan dicha mutación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>; sin embargo, en los 3 casos mostrados se descartaron mutaciones germinales y somáticas en dicho gen. Aún no se ha logrado establecer el papel de la paraproteína en esta enfermedad, pudiendo ser consecuencia de alguna vía de activación de citocinas, o podría estar involucrada en la patogénesis como agonista en la activación de los receptores de IL-1, o al inhibir los antagonistas naturales de IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clínicamente los síntomas más frecuentes son: urticaria (100%), fiebre (88%), artralgias (82%), dolor óseo (72%), pérdida de peso (64%), adenopatías (44%) y hepatomegalia (29%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. En cuanto al CM detectado en el SS, se ha descrito que la forma más habitual es el isotipo IgM-κ (86-90%), seguido del IgG-κ (7%), IgM-λ (5%) e IgG-λ (1%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2,7</span></a>, sin determinar aún el efecto de la cadena ligera sobre dicho trastorno. Solo el primero de los pacientes aquí descritos tenía un CM del isotipo IgM-κ. El diagnóstico definitivo requiere un alto índice de sospecha clínica, asociado a alteraciones histológicas, radiológicas y de laboratorio, siendo necesario realizar un diagnóstico diferencial amplio. Generalmente existe un retraso en el diagnóstico que va desde unos pocos meses hasta 20 años (mediana de 5 años)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Según los criterios diagnósticos de Estrasburgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, el primer y el tercer paciente se catalogaron como definitivos y el segundo como probable.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las opciones terapéuticas son limitadas, habiendo sido utilizados múltiples fármacos sin obtener resultados satisfactorios (antihistamínicos, glucocorticoides, rituximab, fármacos anti-TNF)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La mayor efectividad se ha descrito con pefloxacino (50%), hidroxicloroquina (50%), PUV-A (63%) y, recientemente, los tratamientos bloqueadores de IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Anakinra es la forma recombinante del antagonista del receptor de IL-1 con la que se alcanzan tasas de respuesta cercanas al 100%, mejorando la calidad de vida y disminuyendo los parámetros inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Otros fármacos antiinflamatorios útiles son canakinumab, rilonacept y tocilizumab. Nuestro primer paciente se controló parcialmente con dosis bajas de prednisona. En el segundo y tercer caso no fue posible controlar la sintomatología con múltiples fármacos, y anakinra fue suspendido por toxicidad en ambos. En el tercer caso, al evolucionar a MM, se realizó inducción con VRD logrando por primera vez una respuesta completa cutánea y articular. Se ha publicado que bortezomib podría tener efecto en el control de la sintomatología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, lo que evidencia que las células plasmáticas y el CM podrían tener una función primordial en el proceso fisiopatológico de este síndrome. Basados en estos resultados, se inició bortezomib subcutáneo en el segundo caso, con buena tolerancia y respuesta. Los resultados obtenidos en nuestros pacientes tratados con bortezomib refuerzan la importancia del CM en la génesis de la sintomatología asociada al SS.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al pronóstico, no se han descrito remisiones espontáneas en el SS y generalmente se observan recaídas al disminuir o suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El pronóstico es favorable, con una supervivencia del 91% a los 15 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2,10</span></a>. En el 8-20% de los pacientes se observa una evolución a síndromes linfoproliferativos (SLP)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Se desconoce el significado clínico del isotipo IgG frente al IgM, aunque parece tener un mayor riesgo de transformación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. El control sintomático no implica un aumento de la supervivencia, ya que el pronóstico a largo plazo lo determina la aparición de SLP y se desconoce si alguno de los regímenes empleados modifica la historia natural de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, el SS es un trastorno poco frecuente e incapacitante, que constituye un reto diagnóstico y terapéutico. Los mecanismos fisiopatológicos responsables no están bien establecidos, ni las opciones terapéuticas en pacientes intolerantes a anakinra, siendo posible el control clínico con bortezomib, tal y como ocurre en otras gammapatías como el MM.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto ha sido financiado en parte por las ayudas RD12/0036/0046 del Plan Nacional de Salud I<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> del Instituto de Salud Carlos <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> y Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaramos que no existen conflictos de interés relevantes que declarar.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AAN: anticuerpos antinucleares; Anti-ADNdc: anticuerpos anti-ADN de doble cadena; CLL: cadenas ligeras libres; CM: componente monoclonal; CP: células plasmáticas; DPS: dermatitis perivascular superficial; GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto; LDH: lactato deshidrogenasa; MM: mieloma múltiple; MMQ: mieloma múltiple quiescente; PCR: proteína C reactiva.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Varón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad (años)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Clínica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Urticaria, febrícula y artralgias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Urticaria, febrícula y artralgias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Urticaria, fiebre y artralgias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hemograma (al diagnóstico)</span><br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucocitos (4-11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l)<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutrófilos (45-75%)<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linfocitos (17-55%)<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemoglobina (120-170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l)<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hematocrito (36-51%)<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Plaquetas (150-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>16,32<br>77,5<br>15,5<br>121<br>39<br>283 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>17,59<br>80,4<br>14,9<br>140<br>44<br>243 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>14,80<br>78,8<br>15,6<br>123<br>37<br>244 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina (0,3-1,3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg/dl)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Calcio (8,5-10,5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg/dl)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PCR (<</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg/dl)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">LDH (250-450</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">U/l)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">353 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">241 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">352 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Gammapatía monoclonal</span><br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CM sérico (g/l)<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proteinuria (mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h)<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunofijación sérica<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunofijación en orina<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Médula ósea<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>14,83<br>124<br>IgM-κ<br>CLL κ<br>5% CP<br>GMSI IgM-κ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>10,7<br>82<br>IgG-κ<br>CLL κ<br>4% CP<br>GMSI IgG-κ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>11,91<br>87<br>IgG-λ<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CLL λ<br>CLL λ<br>14% CP<br>MMQ IgG-λ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ferritina (15-200</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">ng/ml)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Crioglobulinas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Autoinmunidad</span><br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AAN (URF)<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-ADNdc \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>Negativo<br>Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>40<br>Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>Negativo<br>Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Complemento</span><br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C3 (0,870-1,700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l)<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C4 (0,110-0,540<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>1,120<br>0,350 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>1,262<br>0,331 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><br>0,911<br>0,153 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alteraciones óseas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Biopsia cutánea</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No realizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No realizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DPS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Mutaciones gen</span> NLRP3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios diagnóstico de Estrasburgo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Definitivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Probable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Definitivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antihistamínicos<br>Glucocorticoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antihistamínicos<br>Glucocorticoides<br>Hidroxicloroquina<br>Metotrexato<br>Ofloxacino<br>Anakinra<br>Colchicina<br>Bortezomib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antihistamínicos<br>Glucocorticoides<br>Hidroxicloroquina<br>Anakinra<br>Talidomida<br>Colchicina<br>Sulfona<br>Bortezomib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de evolución</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Progresión</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MM IgG-λ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1044108.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Entre paréntesis se expresan los valores de referencia.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características epidemiológicas, clínicas y analíticas</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Schnitzler's syndrome: Diagnosis, treatment, and follow-up" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. 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