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Amiloidosis cardíaca por transtiretina
Transthyretin amyloid cardiomyopathy
Pablo Garcia-Paviaa,b,c,
Autor para correspondencia
pablogpavia@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, Fernando Domíngueza,b, Esther Gonzalez-Lopeza,b
a Unidad de Insuficiencia Cardíaca y Cardiopatías Familiares, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid, España
b Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, España
c Universidad Francisco de Vitoria (UFV), Pozuelo de Alarcón, España
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De todas ellas&#44; s&#243;lo nueve dan lugar a una afectaci&#243;n card&#237;aca significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cadenas ligeras&#44; dando lugar a la amiloidosis AL &#40;anteriormente denominada amiloidosis primaria&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Transtiretina &#40;TTR&#41;&#44; originando amiloidosis por transtiretina &#40;ATTR&#41;&#44; tanto su forma hereditaria o gen&#233;tica &#40;ATTRv&#41; como en su forma no hereditaria o <span class="elsevierStyleItalic">wild-type</span> &#40;ATTRwt&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otras formas menos frecuentes&#58; por componente s&#233;rico A &#40;AA&#41;&#44; apolipoprote&#237;na AI&#44; apolipoprote&#237;na AII&#44; apolipoprote&#237;na AIV&#44; &#946;2-microglobulina&#44; fibrin&#243;geno A-&#945; o gelsolina&#46;</p></li></ul></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes con amiloidosis card&#237;aca &#40;AC&#41; presentan AC-AL o AC-ATTR&#46; Aunque la AL ha sido tradicionalmente considerada la forma m&#225;s habitual de AC en pa&#237;ses desarrollados&#44; actualmente se considera que la AC-ATTR es la forma m&#225;s frecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La mejora en las t&#233;cnicas de imagen&#44; la posibilidad de diagn&#243;stico no invasivo y el desarrollo de terapias espec&#237;ficas han aumentado el inter&#233;s por esta enfermedad&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Amiloidosis card&#237;aca por transtiretina</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ATTR es resultado del dep&#243;sito de TTR&#44; una prote&#237;na plasm&#225;tica&#44; tetram&#233;rica&#44; cuya funci&#243;n es la de transportar tiroxina y prote&#237;na ligada al retinol&#46; La TTR se sintetiza fundamentalmente en el h&#237;gado&#44; aunque tambi&#233;n en menor cuant&#237;a en otras localizaciones como los plexos coroideos o la retina&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TTR tiene predisposici&#243;n para disgregarse en d&#237;meros y mon&#243;meros&#44; bien por una mutaci&#243;n que da lugar a una prote&#237;na inestable en la ATTRv o bien por otros factores asociados a la edad en la ATTRwt&#46; Los mon&#243;meros de TTR se ensamblan en fibras deposit&#225;ndose en distintos &#243;rganos y tejidos&#44; pero con especial tropismo a nivel card&#237;aco por razones no claramente establecidas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Amiloidosis TTR no hereditaria</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ATTRwt es una enfermedad espor&#225;dica&#44; con afectaci&#243;n fundamentalmente card&#237;aca y de tejidos blandos&#44; con dep&#243;sitos en ligamentos y tendones que preceden frecuentemente a las manifestaciones card&#237;acas en a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una enfermedad asociada al envejecimiento&#44; por lo que hasta hace poco tiempo se la denominaba amiloidosis senil&#46; Sin embargo&#44; la descripci&#243;n de pacientes &#60;&#160;60 a&#241;os ha provocado que el t&#233;rmino senil no se considere apropiado&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque su prevalencia no se conozca con exactitud&#44; estudios recientes que empleaban gammagraf&#237;a con difosfonatos&#44; han mostrado el verdadero impacto de esta entidad&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre un 13-19&#37; de pacientes &#8805;&#160;60 a&#241;os ingresados por insuficiencia card&#237;aca &#40;IC&#41; con fracci&#243;n de eyecci&#243;n preservada &#40;ICFEp&#41; e hipertrofia ventricular izquierda &#40;HVI&#41; &#8805;&#160;12&#160;mm&#44; presentaban ATTRwt como causa de IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del 12-16&#37; de los pacientes &#8805;&#160;65 a&#241;os sometidos a reemplazo valvular a&#243;rtico mediante pr&#243;tesis transcat&#233;ter &#40;TAVI&#41; por estenosis a&#243;rtica&#44; fueron diagnosticados con ATTRwt de forma concomitante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; un estudio espa&#241;ol detect&#243; una prevalencia de captaci&#243;n card&#237;aca en gammagraf&#237;a realizada por indicaciones no cardiol&#243;gicas de hasta en el 3&#44;8&#37; en varones y del 0&#44;7&#37; en mujeres en pacientes &#8805;&#160;75 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la ATTRwt se consideraba una enfermedad casi exclusiva de varones&#44; datos m&#225;s recientes apuntan que la afectaci&#243;n del g&#233;nero femenino es mayor de lo establecido&#44; pudiendo alcanzar el 20&#37; en algunas cohortes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Amiloidosis TTR hereditaria</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ATTRv es una enfermedad autos&#243;mica dominante&#44; con penetrancia variable&#46; Aunque su prevalencia es desconocida&#44; se considera una enfermedad rara&#44; con una prevalencia inferior a 1 por 100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen m&#225;s de 120 mutaciones conocidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> con una fuerte correlaci&#243;n genotipo-fenotipo&#44; con algunas mutaciones que dan lugar a un cuadro de predominio neurol&#243;gico&#59; mientras otras&#44; como Val142Ile&#44; Leu121Met o Ile88Leu&#44; causan un cuadro fundamentalmente cardiol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; datos recientes sugieren que la afectaci&#243;n combinada card&#237;aca y neurol&#243;gica es habitual y que el espectro de la enfermedad es continuo&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mutaci&#243;n Val50Met &#40;Val30Met seg&#250;n la nomenclatura tradicional&#41; est&#225; presente de forma end&#233;mica en varios pa&#237;ses &#40;Suecia&#44; Jap&#243;n y Portugal&#41;&#46; En Espa&#241;a&#44; existen tambi&#233;n focos end&#233;micos de Val50Met en Mallorca y en Valverde del Camino&#44; Huelva&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mutaci&#243;n Val50Met se caracteriza por una presentaci&#243;n precoz &#40;&#60;&#160;50 a&#241;os&#41; con afectaci&#243;n neurol&#243;gica en zonas end&#233;micas y una presentaci&#243;n tard&#237;a &#40;&#62;&#160;50 a&#241;os&#41;&#44; con mayor afectaci&#243;n card&#237;aca&#44; en &#225;reas no end&#233;micas&#46; Seg&#250;n datos de Mallorca&#44; la afectaci&#243;n card&#237;aca es m&#225;s frecuente de lo estimado hasta ahora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Destacamos tambi&#233;n por su relevancia la mutaci&#243;n Val142Ile &#40;Val122Ile seg&#250;n nomenclatura tradicional&#41;&#44; que est&#225; presente en cerca del 3&#37; de los individuos de raza negra en EE&#46;UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La mutaci&#243;n Val142Ile da lugar a ATTR predominantemente card&#237;aca&#44; superponible a ATTRwt&#44; aunque con una edad de presentaci&#243;n algo m&#225;s precoz y neuropat&#237;a leve hasta en un 30&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Aunque la mutaci&#243;n Val142Ile es mucho m&#225;s frecuente entre sujetos de raza negra&#44; nosotros hemos encontrado tambi&#233;n varias familias cauc&#225;sicas espa&#241;olas con ATTRv por mutaci&#243;n Val142Ile&#44; sin antepasados de raza negra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se recogen las principales diferencias entre ambas formas de ATTR&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Escenarios de presentaci&#243;n</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Manifestaciones card&#237;acas</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AC ha sido tradicionalmente incluida entre la lista de causas de miocardiopat&#237;a restrictiva&#46; Sin embargo&#44; la infiltraci&#243;n amiloide puede afectar tambi&#233;n al sistema de conducci&#243;n&#44; v&#225;lvulas y vasos&#44; dando lugar a m&#250;ltiples formas de presentaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Insuficiencia card&#237;aca</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma m&#225;s frecuente de presentaci&#243;n de la AC-ATTR es como IC&#46; La prevalencia de ATTRwt en ICFEp es del 13&#37; al 19&#37; en pacientes &#62;&#160;60 a&#241;os ingresados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la AC-ATTR no s&#243;lo se presenta como ICFEp&#46; La funci&#243;n sist&#243;lica se deteriora a medida que el dep&#243;sito progresa y hasta un tercio de los pacientes con ATTRwt tienen fracci&#243;n de eyecci&#243;n izquierda &#40;FEVI&#41; &#60;&#160;50&#37; en el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; As&#237;&#44; nuestro grupo tambi&#233;n encontr&#243; que un 11&#37; de los sujetos &#8805;&#160;60 a&#241;os ingresados por IC con FEVI &#60;&#160;50&#37; y HVI &#8805;&#160;12&#160;mm padec&#237;an ATTRwt<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Fenocopia de miocardiopat&#237;a hipertr&#243;fica</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha reportado un 5&#37; de casos de ATTRv en pacientes con HVI&#160;&#8805;&#160;15&#160;mm &#40;l&#237;mite considerado para establecer el diagn&#243;stico de miocardiopat&#237;a hipertr&#243;fica&#41; aunque este resultado est&#225; condicionado por el origen de la poblaci&#243;n y la edad media de los pacientes estudiados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Trastornos de conducci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trastornos de conducci&#243;n tanto auriculoventriculares como sinusales pueden ser la primera manifestaci&#243;n de la AC-ATTR&#44; aunque s&#243;lo el 2&#37; de los pacientes &#62;&#160;60 a&#241;os que requirieren el implante de marcapasos sin causa subyacente presentan ATTRwt<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Estenosis a&#243;rtica</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de los pacientes con ATTRwt y aquellos con estenosis aortica son similares&#44; con estudios que han establecido una prevalencia que var&#237;a entre el 6&#37; en aquellos sometidos a reemplazo valvular a&#243;rtico quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y hasta el 16&#37; entre aquellos intervenidos con TAVI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La presentaci&#243;n m&#225;s habitual de estos pacientes es la de una estenosis a&#243;rtica de bajo flujo y bajo gradiente&#44; con FEVI levemente reducida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Manifestaciones extracard&#237;acas</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones extracard&#237;acas en ATTRwt incluyen el s&#237;ndrome del t&#250;nel del carpo &#40;STC&#41;&#44; que suele preceder entre cinco y 10 a&#241;os a los s&#237;ntomas cardiol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#59; la rotura atraum&#225;tica de la porci&#243;n larga del tend&#243;n proximal del b&#237;ceps braquial &#40;&#171;signo de Popeye&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; la estenosis del canal lumbar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> e incluso la sordera neurosensorial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; De forma adicional&#44; se ha reportado un 10&#37; de neuropat&#237;a en ATTRwt&#44; con dudas de si se trata de una manifestaci&#243;n propia de la enfermedad o se debe a otras etiolog&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de STC bilateral debe ser siempre investigada en sujetos con HVI puesto que la prevalencia de AC en pacientes &#8805;&#160;60 a&#241;os con HVI y STC bilateral no asociado a actividades laborales puede llegar al 13&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; la afectaci&#243;n neurol&#243;gica en ATTRv es una polineuropat&#237;a sensitivo-motora&#44; sim&#233;trica&#44; que se manifiesta inicialmente como disestesias&#44; parestesias y p&#233;rdida de sensibilidad ascendente desde miembros inferiores&#44; por afectaci&#243;n predominante de fibras finas&#46; Termina dando lugar a dolor en miembros inferiores&#44; atrofia muscular&#44; debilidad y problemas para la deambulaci&#243;n&#46; Puede asociar tambi&#233;n afectaci&#243;n del sistema nervioso aut&#243;nomo&#44; con hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; incontinencia urinaria y rectal&#44; p&#233;rdida de peso no intencionada&#44; alternancia de estre&#241;imiento y diarrea&#44; as&#237; como disfunci&#243;n er&#233;ctil&#46; En la ATTRv tambi&#233;n puede existir afectaci&#243;n oftalmol&#243;gica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; por lo que es recomendable la evaluaci&#243;n oftalmol&#243;gica peri&#243;dica&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos estos signos y s&#237;ntomas extracard&#237;acos son considerados signos sugerentes de ATTR que deben hacerla sospechar en presencia de HVI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Diagn&#243;stico</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Criterios diagn&#243;sticos</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente el diagn&#243;stico de AC-ATTR se basaba en la demostraci&#243;n histol&#243;gica de amiloide seguido de la identificaci&#243;n de TTR como prote&#237;na precursora&#46; Sin embargo&#44; es posible establecer el diagn&#243;stico de forma no invasiva mediante la utilizaci&#243;n de la gammagraf&#237;a con trazadores &#243;seos en el contexto cl&#237;nico adecuado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Diagn&#243;stico invasivo</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de amiloide en una biopsia endomioc&#225;rdica &#40;BEM&#41; confirma el diagn&#243;stico de AC&#46; La confirmaci&#243;n de ATTR se realizar&#225; mediante inmunohistoqu&#237;mica o espectrometr&#237;a de masas para demostrar que el dep&#243;sito corresponde a TTR&#46; La espectrometr&#237;a de masas&#44; se considera la t&#233;cnica de referencia para establecer el subtipo amiloide&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de complicaciones de la BEM es bajo en centros con experiencia&#44; con una sensibilidad cercana al 100&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de AC puede tambi&#233;n establecerse si se demuestra amiloide en biopsias extracard&#237;acas en presencia de HVI&#160;&#8805;&#160;12&#160;mm en ausencia de otras causas que justifiquen dicha HVI o en presencia de hallazgos t&#237;picos en la resonancia magn&#233;tica card&#237;aca &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rentabilidad de las biopsias extracard&#237;acas var&#237;a entre ATTRwt y ATTRv y tambi&#233;n seg&#250;n la localizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Una biopsia extracard&#237;aca negativa de un &#243;rgano no afectado cl&#237;nicamente&#44; no excluye el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por tanto&#44; dada la variable rentabilidad seg&#250;n localizaci&#243;n&#44; t&#233;cnica y experiencia&#44; recomendamos realizar biopsia del &#243;rgano afecto lo antes posible para evitar demoras diagn&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Diagn&#243;stico no invasivo</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico no invasivo de AC-ATTR puede realizarse cuando existen datos t&#237;picos en ecocardiograma o resonancia magn&#233;tica card&#237;aca&#44; una captaci&#243;n card&#237;aca igual o superior al hueso &#40;grado 2 o 3&#41; en la gammagraf&#237;a &#243;sea con <span class="elsevierStyleSup">99</span>Tc-DPD &#40;diisopropil difosfonato&#41;&#44; <span class="elsevierStyleSup">99</span>Tc-PYP &#40;pirofostato&#41; o <span class="elsevierStyleSup">99</span>Tc-HMDP &#40;hidroximetil difosfonato&#41; y ausencia de componente monoclonal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poder descartar la presencia de componente monoclonal se requiere la realizaci&#243;n de tres pruebas&#58; cadenas ligeras libres en suero&#44; estudio electrofor&#233;tico con inmunofijaci&#243;n en suero y estudio electrofor&#233;tico con inmunofijaci&#243;n en orina&#46; La combinaci&#243;n de las tres&#44; tiene una sensibilidad del 99&#37; para la identificaci&#243;n de un precursor proamiloidog&#233;nico de amiloidosis AL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En el 30-40&#37; de los pacientes con AC-AL existe tambi&#233;n captaci&#243;n card&#237;aca por lo que es de vital importancia resaltar que es necesario realizar estudio electrofor&#233;tico con inmunofijaci&#243;n para aumentar la sensibilidad y poder detectar la presencia de una prote&#237;na monoclonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que esta aproximaci&#243;n tiene una especificidad y un valor predictivo positivo cercano al 100&#37; para el diagn&#243;stico de AC-ATTR&#44; obviando la necesidad de biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se debe tener en cuenta que existen otras situaciones que tambi&#233;n pueden dar lugar a captaci&#243;n card&#237;aca &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Aproximaci&#243;n diagn&#243;stica</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes con sospecha de AC recomendamos la evaluaci&#243;n mediante gammagraf&#237;a &#243;sea&#44; cadenas ligeras libres en suero&#44; inmunofijaci&#243;n en sangre y en orina&#46; En funci&#243;n de los resultados&#44; podremos encontrar cuatro escenarios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#58;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Ausencia de captaci&#243;n card&#237;aca en gammagraf&#237;a y test hematol&#243;gicos normales&#46;</span> Si la gammagraf&#237;a muestra ausencia total de captaci&#243;n card&#237;aca &#40;captaci&#243;n grado 0&#41; y los test hematol&#243;gicos no muestran alteraci&#243;n&#44; la probabilidad de AC es muy baja&#44; aunque se debe considerar la posibilidad de un falso negativo de la gammagraf&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; o la presencia de una forma de amiloidosis que no corresponda a AL ni a ATTR&#46; Si la sospecha persiste&#44; se debe realizar BEM&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Captaci&#243;n card&#237;aca en gammagraf&#237;a y test hematol&#243;gicos normales&#46;</span> Si la captaci&#243;n es grado 2 o 3 y no se detecta componente monoclonal se puede establecer el diagn&#243;stico no invasivo de ATTR&#46; En caso de que la captaci&#243;n sea grado 1 &#40;captaci&#243;n card&#237;aca menor que en hueso&#41; no se puede establecer el diagn&#243;stico y es necesario la demostraci&#243;n histol&#243;gica&#44; mediante biopsia card&#237;aca o extracard&#237;aca&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Ausencia de captaci&#243;n card&#237;aca y alteraci&#243;n en cualquiera de los test hematol&#243;gicos&#46;</span> Se debe excluir amiloidosis AL mediante biopsia extracard&#237;aca o preferiblemente card&#237;aca para evitar el retraso diagn&#243;stico que condiciona un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Captaci&#243;n card&#237;aca en gammagraf&#237;a y alteraci&#243;n en cualquiera de los test hematol&#243;gicos&#46;</span> Podemos encontrarnos ante ATTR&#44; AL o la coexistencia de ambas&#46; Se requiere BEM para establecer el subtipo&#46; Habitualmente no es posible el diagn&#243;stico mediante biopsia extracard&#237;aca en este caso&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Estudio gen&#233;tico y evaluaci&#243;n de familiares</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con diagn&#243;stico de ATTR se debe realizar estudio gen&#233;tico&#44; independientemente de la edad&#44; dado que se encuentran formas hereditarias incluso en pacientes de edad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; La diferencia entre ATTRv y ATTRwt es de vital importancia ya que condiciona la necesidad de evaluaci&#243;n de familiares y tiene implicaciones pron&#243;sticas y terap&#233;uticas&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los familiares de primer grado de un paciente con ATTRv tienen un 50&#37; de posibilidades de heredar la alteraci&#243;n gen&#233;tica&#46; Dado que la ATTRv se presenta en la edad adulta&#44; no se recomienda el estudio gen&#233;tico en menores&#46; Nosotros recomendamos su realizaci&#243;n al principio de la edad adulta si el resultado del estudio gen&#233;tico puede tener implicaciones en la orientaci&#243;n profesional o reproductiva del individuo&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la penetrancia es incompleta y variable seg&#250;n las distintas mutaciones&#44; se recomienda iniciar la evaluaci&#243;n cl&#237;nica de familiares unos 10 a&#241;os antes de la edad de inicio de la enfermedad en la familia o en pacientes con la misma mutaci&#243;n o tan pronto como aparezcan s&#237;ntomas compatibles con ATTRv<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Pron&#243;stico</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os han aparecido diversos sistemas pron&#243;sticos similares a los que se ven&#237;an usando en la AC-AL&#46; Existen dos sistemas propuestos que combinan dos par&#225;metros y clasifican a los pacientes seg&#250;n la existencia de &#233;stos&#46; El primero est&#225; validado &#250;nicamente para la forma ATTRwt y emplea el prop&#233;ptido natriur&#233;tico cerebral N-terminal &#40;Nt-proBNP&#41; y troponina T de alta sensibilidad con un punto de corte de 3&#46;000 pg&#47;mL y 0&#44;05 ng&#47;mL&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segunda propuesta ha sido desarrollada para ATTRv y ATTRwt y emplea NTproBNP &#62;&#160;3&#46;000&#160;ng&#47;L y filtrado glomerular estimado en &#60;&#160;45&#160;mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;mediante f&#243;rmula MDRD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Las ventajas de esta segunda escala se basan en su validaci&#243;n en ambos tipos de ATTR y en el empleo de dos biomarcadores de uso com&#250;n&#44; sin incluir las diferentes troponinas con sus distintos m&#233;todos de cuantificaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Tratamiento</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de los pacientes con AC por TTR incluye dos &#225;reas&#46; Por un lado&#44; el de las complicaciones&#44; incluyendo la IC y las arritmias y&#44; por otro&#44; el tratamiento espec&#237;fico para detener o ralentizar la progresi&#243;n de la enfermedad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Tratamiento de soporte y complicaciones</span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Insuficiencia card&#237;aca</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medidas higi&#233;nico-diet&#233;ticas encaminadas a evitar la congesti&#243;n son especialmente importantes en pacientes con ATTR e IC&#46; Se debe subrayar a los pacientes la importancia del peso diario&#44; el mantenimiento de una dieta baja en sal &#40;&#60;&#160;2&#160;g&#47;d&#237;a&#41; y la restricci&#243;n h&#237;drica &#40;&#8804;&#160;1&#44;5 litros&#47;d&#237;a&#41;&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pilar del tratamiento de la IC son los diur&#233;ticos de asa&#46; Recomendamos emplear preferiblemente aquellos diur&#233;ticos de asa con mayor biodisponibilidad &#40;torasemida&#41; que pueden darse en combinaci&#243;n de tiazidas o antagonistas de receptores de mineralocorticoides&#46; Estos &#250;ltimos se emplean a baja dosis para evitar la hipopotasemia si se requieren altas dosis de diur&#233;tico&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; el manejo con diur&#233;ticos debe ser cuidadoso debido a la fisiopatolog&#237;a restrictiva de la enfermedad que puede condicionar hipotensi&#243;n y empeoramiento cl&#237;nico&#46; Las medias de compresi&#243;n y la midodrina pueden ayudar en casos de hipotensi&#243;n sintom&#225;tica por disautonom&#237;a o por necesidad de altas dosis de diur&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de la IC con disfunci&#243;n sist&#243;lica&#44; no existe evidencia del beneficio de betabloqueadores&#44; IECA&#44; ARAII&#44; sacubitrilo&#47;valsartan o ivabradina en ATTR&#46; Su empleo&#44; de hecho&#44; puede empeorar la situaci&#243;n cl&#237;nica o ser mal tolerados dada la fisiopatolog&#237;a y la taquicardia compensadora que mantiene el gasto en esta enfermedad&#46; Existen pocos datos publicados al respecto&#44; pero un estudio demostr&#243; un peor pron&#243;stico en pacientes ATTRv en tratamiento con betabloqueadores e IECA&#44; siendo neutro el efecto en ATTRwt<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Por tanto&#44; en general&#44; se deben evitar y recomendamos su retirada&#46; Los betabloqueadores podr&#237;an emplearse en casos seleccionados para el control de frecuencia en fibrilaci&#243;n auricular &#40;FA&#41;&#44; a bajas dosis e increment&#225;ndolos de manera cuidadosa&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los antagonistas del calcio no dihidropirid&#237;nicos se consideran contraindicados al igual que la digoxina debido a la afinidad de estos f&#225;rmacos por las fibras de amiloide&#44; lo que aumenta sus efectos biol&#243;gicos y riesgo de toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un estudio reciente en pacientes AL ha reabierto el debate en cuanto al posible uso de digoxina en AC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La experiencia de las asistencias ventriculares en AC-ATTR est&#225; restringida a pocos casos o series peque&#241;as&#44; con resultados variables&#44; por lo que el beneficio de esta opci&#243;n queda a&#250;n por determinar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el trasplante card&#237;aco ha sido una opci&#243;n controvertida en algunos centros&#44; los datos m&#225;s recientes han mostrado que los resultados de la &#250;ltima d&#233;cada en AC-ATTR son comparables con otras cardiopat&#237;as&#44; probablemente debido a una muy cuidadosa selecci&#243;n de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Fibrilaci&#243;n auricular</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de la FA en AC-ATTR constituye un reto en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Los pocos estudios realizados no han encontrado diferencias en supervivencia entre los pacientes en ritmo sinusal frente a FA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#44; por lo que la decisi&#243;n entre control de ritmo o control de frecuencia card&#237;aca se debe individualizar&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de optar por control del ritmo&#44; la amiodarona es el antiarr&#237;tmico m&#225;s empleado&#46; De precisarse cardioversi&#243;n el&#233;ctrica &#40;CVE&#41;&#44; se debe considerar un procedimiento de riesgo y aunque la tasa de &#233;xito puede ser similar a la de pacientes con otras cardiopat&#237;as&#44; los pacientes con AC-ATTR tienen mayor riesgo de complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han mostrado la existencia frecuente de trombos intracard&#237;acos&#44; independientemente del tiempo de instauraci&#243;n de la FA o de una correcta anticoagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; por lo que siempre es necesario excluir la presencia de trombos pre-CVE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; La ablaci&#243;n de venas pulmonares en ATTR es controvertida sin poder establecer recomendaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe iniciar anticoagulaci&#243;n siempre al constatar FA&#44; dado que los pacientes ATTR tienen un elevado riesgo de tromboembolismo&#46; Esta decisi&#243;n debe ser independiente de la puntuaci&#243;n CHA<span class="elsevierStyleInf">2</span>DS<span class="elsevierStyleInf">2</span>-VASc<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se puede considerar la anticoagulaci&#243;n en ritmo sinusal de forma individualizada teniendo en cuenta la dilataci&#243;n auricular importante o las bajas velocidades auriculares en el patr&#243;n transmitral&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; no existen datos s&#243;lidos que comparen anticoagulantes de acci&#243;n directa y antagonistas de la vitamina K en AC-ATTR&#44; por lo que ambas opciones se emplean de forma indistinta&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Trastornos de conducci&#243;n</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infiltraci&#243;n del sistema de conducci&#243;n o la fibrosis adyacente puede condicionar la aparici&#243;n de incompetencia cronotr&#243;pica y trastornos de conducci&#243;n del nodo sinusal o del nodo auriculoventricular&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones de implante de marcapasos en ATTR siguen las gu&#237;as vigentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; M&#225;s all&#225; de estas indicaciones&#44; algunos grupos promueven el implante profil&#225;ctico de marcapasos en ATTRv&#46; A favor de esta propuesta&#44; se describi&#243; que en una cohorte de ATTRv en los que se hab&#237;a implantado un marcapasos de forma profil&#225;ctica &#40;atendiendo a alguno de los siguientes par&#225;metros de conducci&#243;n medidos en estudio electrofisiol&#243;gico&#58; intervalo His-ventr&#237;culo &#8805;&#160;70&#160;ms&#44; intervalo His-ventr&#237;culo &#62;&#160;55&#160;ms asociado a bloqueo fascicular&#44; bloqueo AV de primer grado o punto anter&#243;grado de Wenckebach &#8804;&#160;100&#160;lpm&#41; un 25&#37; de los pacientes eran dependientes del marcapasos tras un seguimiento de 45 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en otras series de ATTRv&#44; la tasa de implante de marcapasos es mucho menor&#44; por lo que nosotros no recomendamos el implante profil&#225;ctico&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; dado que la estimulaci&#243;n ventricular puede dar lugar a disincron&#237;a ventricular y empeorar el gasto card&#237;aco&#44; algunos centros optan por el implante de un dispositivo de resincronizaci&#243;n card&#237;aca cuando existe indicaci&#243;n de marcapasos&#46; Muy recientemente&#44; se ha sugerido que la resincronizaci&#243;n podr&#237;a tener un papel beneficioso en pacientes ATTR con estimulaci&#243;n ventricular &#62;&#160;40&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Arritmias ventriculares</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la relaci&#243;n entre AC y arritmias ventriculares es conocida&#44; la utilidad del implante de desfibrilador autom&#225;tico implantable &#40;DAI&#41; no est&#225; bien establecida y en general no se recomienda su implante en prevenci&#243;n primaria dada la alta tasa de muerte s&#250;bita en pacientes con actividad el&#233;ctrica sin pulso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; En caso de decidir el implante de DAI&#44; la v&#237;a trasvenosa es preferible frente a la opci&#243;n de DAI subcut&#225;neo con el fin de disponer de capacidad de estimulaci&#243;n&#44; dado que bradicardias importantes parecen preceder a algunos casos de muerte s&#250;bita en estos pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Tratamiento espec&#237;fico</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Somos testigos de un incremento en la disponibilidad de nuevos f&#225;rmacos para ATTR &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Las opciones que han demostrado efectividad hasta el momento se dirigen a la reducci&#243;n de la producci&#243;n de TTR &#40;trasplante hep&#225;tico y silenciadores gen&#233;ticos&#41; o a estabilizar la TTR circulante &#40;estabilizadores&#41;&#46; Otros compuestos est&#225;n en fase de investigaci&#243;n&#44; algunos de ellos dirigidos a eliminar las fibras de amiloide&#46; Los datos de distintos estudios inciden en la importancia de iniciar el tratamiento espec&#237;fico lo antes posible&#44; en etapas iniciales&#44; cuando son m&#225;s efectivos&#46;</p><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Trasplante hep&#225;tico</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trasplante hep&#225;tico ha sido utilizado en pacientes con polineuropat&#237;a por ATTRv&#44; en estadios iniciales&#44; con escasa afectaci&#243;n card&#237;aca y edad no avanzada&#46; En Val50Met&#44; los resultados han demostrado beneficio tanto en calidad de vida como en supervivencia&#46; Sin embargo&#44; los datos en pacientes no-Val50Met son peores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del trasplante&#44; es importante resaltar que la enfermedad puede seguir progresando debido al dep&#243;sito de TTR nativa en aquellos &#243;rganos o sistemas con dep&#243;sito previo de TTR mutada&#44; sin conocerse con exactitud el mecanismo por el que se produce este fen&#243;meno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nuevos f&#225;rmacos son efectivos estabilizando o suprimiendo la producci&#243;n tanto de TTR mutante como TTR nativa por lo que&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; la realizaci&#243;n de trasplante hep&#225;tico en ATTRv en el momento actual es dif&#237;cilmente justificable&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Silenciadores gen&#233;ticos</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los silenciadores gen&#233;ticos de TTR &#40;inotersen y patisiran&#41; son capaces de reducir la concentraci&#243;n circulante de TTR&#44; deteniendo o retrasando la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; Los dos compuestos han sido aprobados para el tratamiento de la neuropat&#237;a por ATTRv en estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;deambulaci&#243;n sin ayuda o con ayuda de un bast&#243;n&#44; respectivamente&#41; tras demostrar su eficacia en ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en la subpoblaci&#243;n de ATTRv con afectaci&#243;n card&#237;aca&#44; patisiran mostr&#243; beneficio en el an&#225;lisis secundario de biomarcadores y par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos con una reducci&#243;n del grosor ventricular medio&#44; mejor&#237;a de <span class="elsevierStyleItalic">strain</span> longitudinal global&#44; as&#237; como un aumento del gasto card&#237;aco a 18 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;55</span></a>&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente est&#225;n en marcha estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> espec&#237;ficamente en pacientes con AC tanto por ATTRv como ATTRwt con patisiran y con una nueva generaci&#243;n de silenciadores gen&#233;ticos &#40;vutrisiran y AKCEA-TTR-LRx&#41;&#44; que dar&#225;n respuesta definitiva acerca del papel de los silenciadores gen&#233;ticos en AC ATTR&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Estabilizadores de TTR</span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Tafamidis</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este compuesto oral se une al lugar en el que tiroxina establece uni&#243;n con el tetr&#225;mero de TTR&#44; evitando su degradaci&#243;n a d&#237;meros y por tanto impidiendo el inicio de la cascada amiloidog&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Fue aprobado por la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMA&#41; en 2011 para la polineuropat&#237;a por ATTRv en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en la dosis de 20&#160;mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es&#44; hasta ahora&#44; la &#250;nica terapia que ha demostrado efectividad en la AC por TTR en un estudio aleatorizado&#46; Se incluyeron pacientes con AC por ATTRv o ATTRwt confirmada histol&#243;gicamente e IC en NYHA <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; siendo aleatorizados a recibir tafamidis 20&#160;mg&#44; tafamidis 80&#160;mg o placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Tras 30 meses de seguimiento&#44; se observ&#243; una reducci&#243;n del 30&#37; tanto en la mortalidad por todas las causas como en los ingresos por causa cardiovascular en el grupo de tratamiento&#44; as&#237; como menor deterioro de la calidad de vida&#44; siendo mayor el beneficio en pacientes en NYHA <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Datos posteriores y preliminares han apoyado el uso de tafamidis a las dosis m&#225;s altas por lo que la EMA y otras agencias reguladoras han aprobado el empleo de tafamidis &#225;cido libre 61&#160;mg&#47;d&#237;a &#40;equivalente a tafamidis meglumina 80&#160;mg administrado en el ensayo&#41; para la AC-ATTR&#46; A pesar de los resultados favorables&#44; se ha cuestionado su coste-efectividad debido al elevado precio del f&#225;rmaco en EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> y ser&#225;n necesarios m&#225;s estudios para evaluar este aspecto en Europa&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Diflunisal</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diflunisal es un antiinflamatorio no esteroideo con capacidad de estabilizar TTR <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46; En un estudio aleatorizado en ATTRv&#44; este compuesto a dosis de 250&#160;mg&#47;12&#160;h demostr&#243; retrasar la progresi&#243;n neurol&#243;gica y mejorar la calidad de vida&#44; sin alcanzar significaci&#243;n estad&#237;stica en cuanto a par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos en los pacientes con afectaci&#243;n card&#237;aca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; A pesar de los resultados card&#237;acos favorables en cohortes unic&#233;ntricas peque&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#44; su naturaleza como antiinflamatorio lo hace&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span>&#44; un f&#225;rmaco poco atractivo para pacientes con IC por AC-ATTR&#44; requiriendo especial atenci&#243;n la funci&#243;n renal&#44; la posibilidad de retenci&#243;n h&#237;drica y la aparici&#243;n de complicaciones en pacientes anticoagulados&#46; En Espa&#241;a puede solicitarse como medicamento extranjero para casos seleccionados&#44; bajo estrecho control&#46;</p></span><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">AG10 &#40;Acoramidis&#41;</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El AG10-Acoramidis es el &#250;ltimo de los estabilizadores de TTR en desarrollo&#46; Hasta ahora&#44; los resultados de los ensayos fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> han demostrado un adecuado perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Est&#225; en marcha un estudio fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> para evaluar la seguridad y eficacia de AG10-Acoramidis en pacientes con AC-ATTR e IC&#46;</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Otros</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otras mol&#233;culas en investigaci&#243;n con el objetivo de acelerar el aclaramiento y eliminar los dep&#243;sitos card&#237;acos ya existentes&#46; La combinaci&#243;n de doxiciclina y el &#225;cido biliar tauroursodesoxic&#243;lico &#40;TUDCA&#41; ha sido estudiada en ensayos fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; con resultados variables y con un perfil de efectos secundarios negativo al requerir el cese de la medicaci&#243;n en un n&#250;mero importante de pacientes&#44; fundamentalmente por toxicidad cut&#225;nea y molestias gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Actualmente existe un ensayo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> en marcha para evaluar esta combinaci&#243;n en AC-ATTR&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; existen tambi&#233;n otros estudios en fases iniciales con anticuerpos monoclonales que promuevan la eliminaci&#243;n de los dep&#243;sitos&#46;</p></span></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Consideraciones futuras</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El intenso desarrollo en el campo pronto har&#225; que nos enfrentemos a diversos aspectos por resolver&#46; Por un lado&#44; la elecci&#243;n entre distintas opciones de tratamiento espec&#237;fico sin ensayos que comparen directamente los f&#225;rmacos entre s&#237;&#46; Por otra parte&#44; se requieren m&#225;s datos para poder establecer criterios de no respuesta desde el punto de vista cardiol&#243;gico&#44; determinando cu&#225;ndo suspender un tratamiento espec&#237;fico y valorar el cambio&#46; Finalmente&#44; otra de las preguntas a&#250;n sin resolver es la efectividad de los f&#225;rmacos administrados en combinaci&#243;n&#46;</p></span></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Financiaci&#243;n</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo se ha realizado gracias a financiaci&#243;n del Instituto de Salida Carlos III &#40;PI18&#47;00765 y PI20&#47;01379&#41;&#46;</p></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Conflicto de intereses</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PGP ha recibido honorarios por ponencias y&#47;o actividad de asesor&#237;a de Akcea&#174;&#44; Alnylam&#174;&#44; Eidos&#174;&#44; Neuroimmune&#174; y Pfizer&#174;&#46; FD ha recibido honorarios por ponencias de Pfizer&#174;&#46; EGL ha recibido honorarios por ponencias y actividad de asesor&#237;a de Pfizer&#174;&#44; Akcea&#174; y Proclara&#174;&#46; El centro de PGP&#44; FD y EGL ha recibido financiaci&#243;n para investigaci&#243;n y&#47;o formaci&#243;n de Akcea&#174;&#44; Alnylam&#174;&#44; Eidos&#174;&#44; Pfizer&#174; y Prothena&#174;&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ATTRv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No conocida&#46; Muy frecuente13&#37; de ICFEp e HVI&#160;&#8805;&#160;12 mm &#62;&#160;60 a&#241;os5-16&#37; estenosis a&#243;rticas en ancianos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Poco prevalente &#40;&#60;&#160;1&#47;100&#46;000&#41;Val50Met&#58; 1&#47;538 en zona end&#233;micaVal142Ile&#58; 3&#44;4&#37; de individuos raza negra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No hereditaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Autos&#243;mico dominante &#40;50&#37; en la descendencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad de presentaci&#243;n habitual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Variable seg&#250;n mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Predominio masculino &#40;80&#37; de los casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Predominio masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Constante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variable seg&#250;n mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Manifestaciones card&#237;acas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Insuficiencia card&#237;aca &#40;53-86&#37;&#41;- Trastornos de conducci&#243;n- Fibrilaci&#243;n auricular &#40;43-67&#37;&#41;- Estenosis a&#243;rtica degenerativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Trastornos de conducci&#243;n- Insuficiencia card&#237;aca- Fibrilaci&#243;n auricular &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Manifestaciones extra-card&#237;acas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- S&#237;ndrome t&#250;nel del carpo &#40;33-49&#37;&#41;- Estenosis del canal lumbar- Rotura atraum&#225;tica del tend&#243;n b&#237;ceps &#40;33&#37;&#41;- Sordera neurosensorial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Polineuropat&#237;a sensitivo-motora bilateral- Disautonom&#237;a&#58; hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; disfunci&#243;n er&#233;ctil&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales&#46;- Afectaci&#243;n oftalmol&#243;gica&#58; glaucoma&#44; dep&#243;sitos intrav&#237;treos&#44; &#171;pupila festoneada&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ECG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Patr&#243;n de pseudoinfarto &#40;63-66&#37;&#41;- Bajo voltaje &#40;22-33&#37;&#41;- Hipertrofia ventricular por Sokolow &#40;6-13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Patr&#243;n de pseudoinfarto &#40;18-69&#37;&#41;- Bajo voltaje &#40;2-25&#37;&#41;- Hipertrofia ventricular por Sokolow &#40;3-8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ecocardiograma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Hipertrofia moderada-severa- FEVI leve-moderadamente reducida &#40;30&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Hipertrofia moderada- FEVI habitualmente conservada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Resonancia magn&#233;tica card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Realce tard&#237;o subendoc&#225;rdico global o transmural&#46; Elevaci&#243;n de T1 nativo y VEC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gammagraf&#237;a &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Perugini grado 2-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Perugini grado 0&#58; portador asintom&#225;tico- Perugini grado 1&#58; afectaci&#243;n card&#237;aca incipiente- Perugini grado 2-3&#58; afectaci&#243;n card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Supervivencia media tras diagn&#243;stico&#44; sin tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8764;&#160;3&#44;5&#160;a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Variable seg&#250;n mutaci&#243;n&#58;&#8764;&#160;2&#44;5&#160;a&#241;os en Val142Ile&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hipertrofia ventricular izquierda &#8805;&#160;12&#160;mm y alguno de los siguientes&#58;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia card&#237;aca &#8805;&#160;65 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estenosis a&#243;rtica &#8805;&#160;65 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Datos cl&#237;nicos</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipotensi&#243;n si hipertensi&#243;n arterial previa o necesidad de reducci&#243;n de tratamiento antihipertensivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disautonom&#237;a&#58;- Hipotensi&#243;n ortost&#225;tica marcada- Disfunci&#243;n er&#233;ctil- Alternancia diarrea-estre&#241;imiento y p&#233;rdida de peso no justificada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neuropat&#237;a perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome del t&#250;nel del carpo bilateral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rotura atraum&#225;tica del tend&#243;n b&#237;ceps &#40;&#171;signo de Popeye&#187;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estenosis del canal lumbar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Posible historia familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Datos ECG</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patr&#243;n de pseudoinfarto en ECG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Discrepancia voltajes QRS&#47;hipertrofia ventricular ecocardiograma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trastornos de conducci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ecocardiograma</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertrofia de ventr&#237;culo derecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Engrosamiento v&#225;lvulas auriculoventriculares y tabique interauricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bajas velocidades en <span class="elsevierStyleItalic">doppler</span> tisular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Derrame peric&#225;rdico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">strain</span> longitudinal global con preservaci&#243;n de valores apicales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resonancia magn&#233;tica card&#237;aca</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Realce tard&#237;o subendoc&#225;rdico global o transmural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumento de T1 nativo y del volumen extracelular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Situaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#191;C&#243;mo sospecharlo y detectarlo&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Posibles falsos positivos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amiloidosis AL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n en resultados de cadenas ligeras en suero y&#47;o en inmunofijaci&#243;n en suero u orina&#46; Requiere confirmaci&#243;n histol&#243;gica con tipado mediante inmunohistoqu&#237;mica o espectrometr&#237;a de masas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Toxicidad por hidroxicloroquina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anamnesis e historia cl&#237;nica&#46; Requiere confirmaci&#243;n histol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amiloidosis ApoA<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; ApoA<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y ApoA<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia renal concomitante&#46; Requiere estudio gen&#233;tico&#47;confirmaci&#243;n histol&#243;gica con tipado mediante espectrometr&#237;a de masas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amiloidosis ApoA<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia renal concomitante&#46; Requiere confirmaci&#243;n histol&#243;gica con tipado mediante espectrometr&#237;a de masas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Amiloidosis B2-microglobulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia renal con di&#225;lisis durante tiempo prolongado&#46; Requiere confirmaci&#243;n histol&#243;gica con tipado mediante espectrometr&#237;a de masas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pool</span> sangu&#237;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disfunci&#243;n sist&#243;lica&#46; Emplear SPECT para detectar captaci&#243;n a nivel de pared ventricular&#46; Alargar intervalo de tiempo de adquisici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fracturas costales&#44; calcificaciones valvulares&#47;anulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anamnesis&#46; Emplear SPECT para detectar captaci&#243;n a nivel de pared ventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infarto de miocardio reciente &#40;&#60;&#160;4 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anamnesis e historia cl&#237;nica&#46; Emplear SPECT para detectar captaci&#243;n mioc&#225;rdica a nivel global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Posibles falsos negativos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ATTRv Phe84Leu&#44; ATTRv Ser97Tyr&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuropat&#237;a concomitante&#46; Historia familiar&#46; Estudio gen&#233;tico de TTR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n muy leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Requiere confirmaci&#243;n histol&#243;gica mediante biopsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Adquisici&#243;n tard&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acortar intervalo de tiempo de adquisici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Tratamiento de soporte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Dieta hipos&#243;dica &#40;&#60;&#160;2&#160;g&#47;d&#237;a&#41;&#44; peso diario&#44; restricci&#243;n h&#237;drica &#40;&#8804;&#160;1&#44;5 L&#47;d&#237;a&#41; y diur&#233;ticos&#46;- Evitar IECA y ARAII&#46;- Evitar betabloqueadores&#46;- Antagonistas del calcio dihidropirid&#237;nicos contraindicados&#46;- Contraindicaci&#243;n relativa para digoxina&#46; Empleo a bajas dosis y con monitorizaci&#243;n estrecha&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia card&#237;aca avanzada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Trasplante card&#237;aco en casos seleccionados&#46;- Papel no claro de las asistencias ventriculares&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Individualizar control de frecuencia o control de ritmo&#46;- Amiodarona como antiarr&#237;tmico de elecci&#243;n&#46;- CVE como procedimiento de alto riesgo&#46; ETE siempre antes de CVE&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Riesgo tromboemb&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Anticoagulaci&#243;n en FA&#44; independientemente de CHA<span class="elsevierStyleInf">2</span>DS<span class="elsevierStyleInf">2</span>VASc&#46;- Considerar anticoagulaci&#243;n en RS en casos seleccionados si hay disfunci&#243;n auricular&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trastornos de conducci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Implante de marcapasos seg&#250;n indicaciones est&#225;ndar&#46;- Valorar TRC si existe alta tasa de estimulaci&#243;n ventricular prevista &#40;&#62;&#160;40&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Arritmias ventriculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Implante de DAI en prevenci&#243;n secundaria&#46;- DAI en prevenci&#243;n primaria no recomendado&#46; Individualizar indicaci&#243;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento espec&#237;fico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ATTRwt&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Tafamidis- Diflunisal <span class="elsevierStyleItalic">off-label&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ATTRv con afectaci&#243;n card&#237;aca sin neuropat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Tafamidis- Diflunisal <span class="elsevierStyleItalic">off-label&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ATTRv con afectaci&#243;n card&#237;aca con neuropat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Tafamidis- Patisiran- Inotersen- Diflunisal <span class="elsevierStyleItalic">off-label&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Mayo 1 0 1
2024 Febrero 2 1 3
2024 Enero 1 0 1
2023 Diciembre 2 0 2
2023 Junio 3 0 3
2023 Marzo 43 3 46
2022 Octubre 1 3 4
2022 Septiembre 1 2 3
2022 Febrero 1 0 1
2022 Enero 4 2 6
2021 Noviembre 1 0 1
2021 Agosto 3 2 5
2021 Mayo 1 0 1
2021 Marzo 3 2 5
2021 Febrero 7 4 11
2021 Enero 4 0 4
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