Baja sensibilidad del IGF-I, la IGFBP-3 y la GH urinaria en el diagnóstico de la insuficiencia de la hormona del crecimiento en niños y adolescentes varones con talla baja y velocidad de crecimiento disminuida

Fundamento

Se estudió la utilidad del IGF-I, la IGFBP-3 y la excreción urinaria de la hormona del crecimiento (GH) en el diagnóstico del retraso de crecimiento en niños y adolescentes varones con talla baja.

Sujetos y método

Se enviaron a un laboratorio central las muestras de suero de dos pruebas farmacológicas de estímulo de la secreción de GH y dos muestras de orina de 24 h para determinar la GH sérica y urinaria, y las concentraciones séricas de IGF-I, IGFBP-3 y GHBP tanto en valores absolutos como estandarizados para sujetos de la misma edad y sexo (índice Z). Los niños con talla baja se clasificaron en dos grupos diagnósticos dependiendo de los resultados del pico de concentración de GH estimulada que se estableció arbitrariamente en 7,5 µg/l: deficitarios en hormona del crecimiento (DGH) (n = 25) (pico < 7,5 µg/l), y talla baja idiopática (TBI) (n = 54) (pico = 7,5 µg/l). Además, se incluyó un grupo de 15 niños y adolescentes varones con crecimiento normal.

Resultados

La velocidad de crecimiento estandarizada fue menor, y el índice de masa corporal mayor, en el grupo de DGH respecto al de TBI. Los valores estandarizados del IGF-I presentaron diferenciassignificativas entre los 3 grupos (p = 0,001). El análisis de regresión lineal múltiple, considerando la velocidad de crecimiento estandarizada como variable dependiente, reveló que el IGF-I estandarizado es el mejor factor de predicción, seguido de la respuesta máxima de la GH al estímulo con clonidina y de la excreción urinaria de GH. Las curvas ROC revelaron un nivel de corte óptimo para el diagnóstico de déficit de GH (DGH) de –2,05 para el IGF-I estandarizado (32% de sensibilidad y 90% de especificidad) y de –1,14 para la IGFBP-3 estandarizada (28% de sensibilidad y 94% de especificidad).

Conclusiones

Las mediciones de IGF-I e IGFBP-3 estandarizadas para sujetos de la misma edad y sexo resultaron muy eficientes sólo en el diagnóstico del DGH grave, pero tuvieron escasa sensibilidad para diagnosticar el DGH idiopático aislado, definido según una baja respuesta de la GH a las pruebas de estímulo.

Background

The usefulness of IGF-I, IGFBP-3, and the urinary GH excretion in the diagnostic evaluation of growth retardation in boys with short stature was studied.

Subjects and method

Serum samples from two GH-stimulation tests and two 24-h urine samples were sent to a Central Laboratory to measure serum and urinary GH, serum IGF-I, IGFBP-3 and GHBP, bothin absolute and standardized values (Z-score). Short children were classified as growth hormone deficient (GHD) (n = 25), and idiopathic short statured (ISS) (n = 54), on the basis of the peak stimulated GH concentration of < 7.5 µg/l or = 7.5 µg/l respectively. A group of 15 normally growing children and adolescents was also included.

Results

Height-velocity standard deviation score (HV)-SDS was lower and body mass index higher in GHD than ISS. Standardized IGF-I differed significantly by ANOVA among the three groups (p = 0.001). Multiple stepwise linear regression analysis with HV-SDS as dependent variable showed IGF-I SDS as the best predictor followed by peak GH clonidine response and uGH excretion. ROC curves showed optimum cut-off level for IGF-I SDS as –2.05 (sensitivity: 32%, specificity: 90%), and –1.14 for IGFBP-3 SDS (sensitivity: 28%, specificity: 94%).

Conclusions

Standardized IGF-I and IGFBP-3 measurements were highly efficient only in diagnosis of severe GHD, but they show low sensitivity for the diagnosis of isolated idiopathic GHD as defined according to the low GH response to stimulation tests.