Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Fabry

Ortiz, Alberto; Sanchez-Niño, Maria Dolores
doi:10.1016/j.medcli.2016.09.047
 array:24 [
  "pii" => "S0025775316305103"
  "issn" => "00257753"
  "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.09.047"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-02-09"
  "aid" => "3807"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "crp"
  "cita" => "Med Clin. 2017;148:132-8"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 68
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 46
      "PDF" => 22
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2387020617301031"
      "issn" => "23870206"
      "doi" => "10.1016/j.medcle.2017.02.009"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-02-09"
      "aid" => "3807"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "crp"
      "cita" => "Med Clin. 2017;148:132-8"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 8
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 1
          "HTML" => 3
          "PDF" => 4
        ]
      ]
      "en" => array:11 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Diagnosis and treatment</span>"
        "titulo" => "Diagnosis and treatment of Fabry disease"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "132"
            "paginaFinal" => "138"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Diagn&#243;stico y tratamiento de la enfermedad de Fabry"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 2098
                "Ancho" => 1458
                "Tamanyo" => 198721
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efficacy of enzyme replacement therapy &#40;ERT&#41; with agalsidase &#40;Agal&#41;&#46; Results from major randomized controlled clinical trials and Registry studies&#46; &#40;A&#41; Randomized controlled trials&#46; &#40;A&#46;1&#41; Phase 3 placebo-controlled clinical trial for agalsidase beta &#40;total patients randomized&#58; 58&#44; follow-up 6 months&#41;&#46; Endothelial deposits in kidney biopsies&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> &#40;A&#46;2&#41; Phase 2 placebo-controlled clinical trial for agalsidase alfa &#40;total patients randomized&#58; 26&#44; follow-up 6 months&#41;&#46; Endothelial deposits in kidney biopsies&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> &#40;A&#46;3&#41; Phase 4 placebo-controlled clinical trial for agalsidase beta &#40;total patients randomized&#58; 82&#44; follow-up 3 years&#41;&#46; Severe kidney&#44; cardiac&#44; central nervous system events or death&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#40;A&#46;4&#41; Phase 4 head-to-head controlled clinical trial for agalsidase beta versus alfa &#40;Canadian Fabry Disease Initiative&#44; total patients randomized&#58; 114&#44; sample size calculation&#58; &#62;600&#44; follow-up 8 years&#41;&#46; Severe kidney&#44; cardiac&#44; central nervous system events or death &#40;<span class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="http://garrodsymposium.com/garrod2016/posters/">http&#58;&#47;&#47;garrodsymposium&#46;com&#47;garrod2016&#47;posters&#47;&#35;p104&#59;</span> accessed July 18&#44; 2016&#41;&#46; &#40;B&#41; <span class="elsevierStyleBold">Registry data</span>&#46; Fabry Registry&#44; patients treated with agalsidase beta&#46; Severe kidney&#44; cardiac&#44; central nervous system events or death&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> Incidence of severe clinical events in first 6 months of ERT compared to next 5 years &#40;1044 patients&#44; follow-up 5 years&#41;&#46; Note that as patients get 5 years older during the study&#44; an increased incidence rate of events would be expected but the opposite was observed&#46; S In all trials ERT was used at label dose&#58; 0&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 weeks for agalsidse alfa and 1&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 weeks for agalsidase beta&#46; &#42; Statistically significant difference&#44; n&#46;a&#46; Not available&#44; given the nature of the study&#46; Arrows indicate that the same population is followed over time&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Alberto Ortiz, Maria Dolores Sanchez-Ni&#241;o"
            "autores" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Alberto"
                "apellidos" => "Ortiz"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Maria Dolores"
                "apellidos" => "Sanchez-Ni&#241;o"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0025775316305103"
          "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.09.047"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316305103?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020617301031?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/23870206/0000014800000003/v1_201703130933/S2387020617301031/v1_201703130933/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0025775316305656"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.10.031"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-02-09"
    "aid" => "3839"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "pgl"
    "cita" => "Med Clin. 2017;148:139&#46;e1-139&#46;e15"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 116
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 73
        "PDF" => 43
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Conferencia de consenso</span>"
      "titulo" => "Documento de consenso del uso cl&#237;nico de la <span class="elsevierStyleItalic">Polypill</span> en la prevenci&#243;n secundaria del riesgo cardiovascular"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "139&#46;e1"
          "paginaFinal" => "139&#46;e15"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Consensus document for the use of the Polypill in the secondary prevention of cardiovascular disease"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jos&#233; Ram&#243;n Gonz&#225;lez-Juanatey, Jos&#233; Mar&#237;a Mostaza, Jos&#233; Mar&#237;a Lobos, Benjam&#237;n Abarca, Jos&#233; Luis Llisterri, Gonzalo Baron-Esquivias, Enrique Galve, Rosa Mar&#237;a Lid&#243;n, Francisco Xavier Garcia-Moll, Pedro Luis S&#225;nchez, Carmen Su&#225;rez, Jes&#250;s Mill&#225;n, Vicente Pallares, Jos&#233; Juan Alem&#225;n, Isabel Egocheaga"
          "autores" => array:15 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Ram&#243;n"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Juanatey"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Mostaza"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Lobos"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Benjam&#237;n"
              "apellidos" => "Abarca"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Luis"
              "apellidos" => "Llisterri"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Gonzalo"
              "apellidos" => "Baron-Esquivias"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Enrique"
              "apellidos" => "Galve"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Rosa Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Lid&#243;n"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco Xavier"
              "apellidos" => "Garcia-Moll"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Pedro Luis"
              "apellidos" => "S&#225;nchez"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "Carmen"
              "apellidos" => "Su&#225;rez"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "Jes&#250;s"
              "apellidos" => "Mill&#225;n"
            ]
            12 => array:2 [
              "nombre" => "Vicente"
              "apellidos" => "Pallares"
            ]
            13 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Juan"
              "apellidos" => "Alem&#225;n"
            ]
            14 => array:2 [
              "nombre" => "Isabel"
              "apellidos" => "Egocheaga"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2387020617300979"
        "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.10.047"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020617300979?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316305656?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000014800000003/v1_201701220026/S0025775316305656/v1_201701220026/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0025775316305723"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.10.038"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-02-09"
    "aid" => "3846"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "rev"
    "cita" => "Med Clin. 2017;148:125-31"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 54
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 42
        "PDF" => 12
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Enfermedad de Chagas de transmisi&#243;n oral"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "125"
          "paginaFinal" => "131"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Orally-transmitted Chagas disease"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 1155
              "Ancho" => 2460
              "Tamanyo" => 104663
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">M&#233;todos diagn&#243;sticos utilizados en los brotes de enfermedad de Chagas aguda por transmisi&#243;n oral&#46; PCR&#58; reacci&#243;n en cadena de la polimerasa&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Maria Teresa Filigheddu, Miguel G&#243;rgolas, Jos&#233; Manuel Ramos"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Maria Teresa"
              "apellidos" => "Filigheddu"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel"
              "apellidos" => "G&#243;rgolas"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Manuel"
              "apellidos" => "Ramos"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2387020617300992"
        "doi" => "10.1016/j.medcle.2017.02.007"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020617300992?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316305723?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000014800000003/v1_201701220026/S0025775316305723/v1_201701220026/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:16 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Diagn&#243;stico y tratamiento</span>"
    "titulo" => "Diagn&#243;stico y tratamiento de la enfermedad de Fabry"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "132"
        "paginaFinal" => "138"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Alberto Ortiz, Maria Dolores Sanchez-Ni&#241;o"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Alberto"
            "apellidos" => "Ortiz"
            "email" => array:1 [
              0 => "aortiz&#64;fjd&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Maria Dolores"
            "apellidos" => "Sanchez-Ni&#241;o"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Instituto de Investigaci&#243;n Sanitaria de la Fundaci&#243;n Jim&#233;nez D&#237;az&#44; School of Medicine&#44; Universidad Aut&#243;noma de Madrid&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Red de Investigaci&#243;n Renal &#40;REDINREN&#41;&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Diagnosis and treatment of Fabry disease"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2098
            "Ancho" => 1500
            "Tamanyo" => 214474
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eficacia de la terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica con agalsidasa&#46; Resultados de los grandes ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados y de estudios del registro&#46;</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Ensayos controlados aleatorizados&#46;</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46;1&#41; Ensayo cl&#237;nico controlado por placebo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> para agalsidasa-&#946; &#40;pacientes aleatorizados totales&#58; 58&#44; seguimiento 6 meses&#41;&#46; Dep&#243;sitos endoteliales en biopsias renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46;2&#41; Ensayo cl&#237;nico controlado por placebo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> para agalsidasa-&#945; &#40;pacientes aleatorizados totales&#58; 26&#44; seguimiento 6 meses&#41;&#46; Dep&#243;sitos endoteliales en biopsias renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46;3&#41; Ensayo cl&#237;nico controlado por placebo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> para agalsidasa-&#946; &#40;pacientes aleatorizados totales&#58; 82&#44; seguimiento 3 a&#241;os&#41;&#46; Sucesos renales&#44; cardiacos y del sistema nervioso central graves&#44; o muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46;4&#41; Ensayo cl&#237;nico controlado fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> para agalsidasa-&#946; 1&#44;0 frente a &#945; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas &#40;pacientes aleatorizados totales&#58; 114&#44; c&#225;lculo del tama&#241;o muestral&#58; &#62; 600&#44; seguimiento 8 a&#241;os&#41;&#46; Sucesos renales&#44; cardiacos y del sistema nervioso central severos&#44; o muerte &#40;<a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="http://garrodsymposium.com/garrod2016/posters/#p104">http&#58;&#47;&#47;garrodsymposium&#46;com&#47;garrod2016&#47;posters&#47;&#35;p104</a>&#59; consultado 18 Jul 2016&#41;&#46;</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">B&#41; Datos del Registro Fabry&#44; pacientes tratados con agalsidasa-&#946;&#46; Sucesos renales&#44; cardiacos y del sistema nervioso central graves&#44; o muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Incidencia de sucesos cl&#237;nicos graves en los 6 primeros meses de terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica en comparaci&#243;n con los siguientes 5 a&#241;os &#40;1&#46;044 pacientes&#44; seguimiento 5 a&#241;os&#41;&#46; Advi&#233;rtase que como los pacientes envejecen 5 a&#241;os durante el estudio&#44; cabr&#237;a esperar un incremento de la incidencia de sucesos a lo largo del tiempo&#44; aunque se observ&#243; un descenso&#46;</p> <p id="spar1075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En todos los ensayos&#44; la terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica se utiliz&#243; seg&#250;n la dosis del prospecto&#58; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas para agalsidasa-&#945; y 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas para agalsidasa-&#946;&#46; Las flechas indican el seguimiento de la misma poblaci&#243;n en el tiempo&#46;</p> <p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Agal&#58; agalsidasa&#59; CFDI&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Canadian Fabry Disease Initiative</span> &#40;&#171;Iniciativa Canadiense para la Enfermedad de Fabry&#187;&#41;&#59; n&#46;d&#46;&#58; no disponible&#44; dada la naturaleza del estudio&#46;</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42;Diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; En A&#46;3&#44; por protocolo&#44; ajustado por proteinuria&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario ligado al cromosoma X&#44; derivado de las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">GLA</span>&#44; y que origina una deficiencia de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A y una acumulaci&#243;n de glucoesfingol&#237;pidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Se han reconocido 2 fenotipos de la enfermedad de Fabry&#46; Los s&#237;ntomas cl&#225;sicos de la dolencia se inician en la infancia&#44; comprometiendo la calidad de vida&#46; Las manifestaciones graves a nivel renal&#44; cardiaco y del sistema nervioso central se desarrollan en los adultos j&#243;venes&#44; acortando la esperanza de vida&#46; La enfermedad de Fabry no cl&#225;sica o de comienzo tard&#237;o se deriva de una deficiencia enzim&#225;tica m&#225;s leve&#44; y carece normalmente de las manifestaciones de la infancia&#46; Todos los varones desarrollan la enfermedad&#44; mientras que en las mujeres la inactivaci&#243;n aleatoria del cromosoma X &#40;lionizaci&#243;n&#41; origina un espectro de fenotipos que oscilan entre asintom&#225;ticos a trastornos tan graves como en los varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La aparici&#243;n a principios del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span> de la terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica &#40;TSE&#41; revolucion&#243; el tratamiento de la enfermedad de Fabry&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se requiere terapia adyuvante&#44; encaminada a aliviar los s&#237;ntomas y proteger los tejidos&#46; El diagn&#243;stico de la enfermedad de Fabry plantea una serie de dificultades diagn&#243;sticas que se tratar&#225;n en la presente revisi&#243;n&#44; junto con las cuestiones terap&#233;uticas actuales&#44; en el contexto de la patog&#233;nesis de la enfermedad&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Patog&#233;nesis de las manifestaciones de la enfermedad</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesaria la correcta comprensi&#243;n de la patog&#233;nesis para establecer un diagn&#243;stico correcto y un tratamiento &#243;ptimo&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Fabry puede estar causada por m&#225;s de 800 defectos diferentes del gen <span class="elsevierStyleItalic">GLA</span>&#46; Se trata de un concepto esencial&#44; ya que la demostraci&#243;n del defecto gen&#233;tico espec&#237;fico puede precisar diversos enfoques diagn&#243;sticos gen&#233;ticos&#46; Los defectos m&#225;s comunes son las mutaciones puntuales&#44; que originan sustituciones de amino&#225;cidos o bloqueos de los codones&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n pueden producirse deleciones mayores&#44; o defectos gen&#233;ticos m&#225;s complejos&#44; tales como los mosaicismos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El defecto gen&#233;tico da lugar a una baja actividad de la alfa-galactosidasa A intralisosomal&#46; En la enfermedad cl&#225;sica de Fabry se traduce normalmente en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37; de la actividad enzim&#225;tica normal&#46; Se puede encontrar una mayor actividad enzim&#225;tica en la enfermedad de Fabry de comienzo tard&#237;o&#46; En mujeres&#44; la inactivaci&#243;n aleatoria del cromosoma X puede dar lugar a una actividad enzim&#225;tica general normal&#46; Sin embargo&#44; las c&#233;lulas femeninas individuales pueden mostrar una ausencia enzim&#225;tica completa&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Fabry es un trastorno del almacenamiento lisosomal&#46; La deficiencia enzim&#225;tica origina una acumulaci&#243;n progresiva de glucoesfingol&#237;pidos en el interior de los lisosomas y en el espacio extracelular&#46; Los glucoesfingol&#237;pidos acumulados m&#225;s caracter&#237;sticos son las globotriaosilceramidas &#40;Gb3&#41; y las globotriaosilesfingosinas &#40;liso-Gb3&#41;&#46; Las liso-Gb3 son mol&#233;culas m&#225;s hidrosolubles&#44; puesto que han perdido una cadena de &#225;cidos grasos&#46; Existen m&#250;ltiples formas de Gb3 y de liso-Gb3&#44; pero se desconoce si las diferentes formas desempe&#241;an funciones espec&#237;ficas en la patog&#233;nesis de la enfermedad de Fabry&#46; A pesar de que la literatura m&#233;dica se refiere normalmente a los dep&#243;sitos de glucoesfingol&#237;pidos como dep&#243;sitos de Gb3&#44; muchos estudios histol&#243;gicos se basan en la morfolog&#237;a y&#44; por tanto&#44; no eval&#250;an espec&#237;ficamente si los dep&#243;sitos contienen exclusivamente Gb3&#46; Liso-Gb3 es de particular inter&#233;s&#44; ya que el incremento relativo de los niveles circulantes de esta mol&#233;cula en los pacientes con enfermedad de Fabry&#44; en comparaci&#243;n con los controles sanos&#44; es muy superior al incremento de Gb3&#44; no se produce solapamiento de los valores entre los varones con enfermedad de Fabry y los controles normales&#44; y hay muy poco solapamiento entre las mujeres que padecen Fabry y los controles normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Por tanto&#44; se ha planteado que la evaluaci&#243;n de liso-Gb3 circulante puede utilizarse para respaldar la patogenicidad de una mutaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">GLA</span>&#46; Sin embargo&#44; los niveles de Gb3 circulante en varones con Fabry de comienzo tard&#237;o o en mujeres con Fabry pueden solaparse con los de controles sanos&#46; Adem&#225;s&#44; existe evidencia de la funci&#243;n patog&#233;nica de liso-Gb3 en la enfermedad de Fabry&#46; As&#237;&#44; los niveles de liso-Gb3 dentro del rango encontrado en la enfermedad de Fabry promovieron la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular y activaron respuestas fibrog&#233;nicas e inflamatorias en podocitos a trav&#233;s de la activaci&#243;n autocrina de TGF&#946;1 y Notch1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; Estas y otras observaciones est&#225;n modificando los conceptos acerca de la patog&#233;nesis del da&#241;o tisular en la enfermedad de Fabry&#46; Hasta hace poco se cre&#237;a que la acumulaci&#243;n de glucoesfingol&#237;pidos en las c&#233;lulas endoteliales daba lugar a la obstrucci&#243;n de los vasos peque&#241;os y&#44; como consecuencia&#44; a la lesi&#243;n tisular&#46; Sin embargo&#44; actualmente se piensa que la patog&#233;nesis es m&#225;s compleja&#44; e implica tipos celulares adicionales &#40;por ejemplo&#44; podocitos glomerulares&#44; cardiomiocitos&#44; c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular y neuronas&#41; desde los estadios tempranos de la enfermedad&#44; y los glucoesfingol&#237;pidos acumulados reclutan mediadores secundarios de las lesiones tisulares&#44; para causar fibrosis tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En la biopsia renal la acumulaci&#243;n de glucoesfingol&#237;pidos en los podocitos supera con mucho la acumulaci&#243;n en las c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Esto no es sorprendente&#44; ya que el recambio de c&#233;lulas endoteliales reduce peri&#243;dicamente la cantidad de glucoesfingol&#237;pidos intracelulares&#44; mientras que los podocitos son c&#233;lulas completamente diferenciadas que no se dividen y que acumulan glucoesfingol&#237;pidos constantemente&#44; de forma progresiva e inexorable&#46; Ya en los ni&#241;os&#44; la acumulaci&#243;n de glucoesfingol&#237;pidos en podocitos es superior a la de las c&#233;lulas endoteliales&#44; y se asocia&#44; a diferencia de la acumulaci&#243;n en las c&#233;lulas endoteliales&#44; con la albuminuria y con evidencia histol&#243;gica de lesi&#243;n podocitaria &#40;fusi&#243;n de pedicelos&#41;&#44; que precede a la albuminuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; A este respecto&#44; la manifestaci&#243;n m&#225;s temprana de la nefropat&#237;a de Fabry es la albuminuria patol&#243;gica&#44; una consecuencia de la lesi&#243;n del podocito&#46; La albuminuria se incrementa progresivamente hasta la proteinuria manifiesta&#44; denotando p&#233;rdida de podocitos y el desarrollo de glomeruloesclerosis segmental y focal&#46; A continuaci&#243;n se produce una disminuci&#243;n progresiva de la tasa de filtraci&#243;n glomerular&#44; precisando los pacientes una terapia de sustituci&#243;n renal a una edad media de 40 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; La gravedad de la proteinuria y de la glomeruloesclerosis segmental y focal constituyen factores pron&#243;sticos clave tanto en la historia natural como en los pacientes con TSE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Esta secuencia de acontecimientos demuestra que los podocitos son c&#233;lulas diana clave en la nefropat&#237;a de Fabry&#44; lo que recuerda la patog&#233;nesis de la nefropat&#237;a diab&#233;tica&#46; Esto tiene consecuencias terap&#233;uticas&#44; ya que el tratamiento antiprotein&#250;rico centrado en el sistema renina-angiotensina &#40;SRA&#41; puede ser nefroprotector&#46; La proteinuria puede alcanzar un rango nefr&#243;tico&#44; pero normalmente no se asocia al s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; asemej&#225;ndose a otras causas de glomeruloesclerosis segmental y focal secundaria&#46; La presencia de s&#237;ndrome nefr&#243;tico completo requiere una biopsia renal para excluir enfermedades glomerulares adicionales&#44; incluso en pacientes ya diagnosticados de enfermedad de Fabry&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra manifestaci&#243;n esencial de la enfermedad de Fabry es la miocardiopat&#237;a&#46; Esta se caracteriza por una hipertrofia ventricular izquierda&#44; que se desarrolla a partir de la tercera d&#233;cada de la vida&#44; seguida de fibrosis de reemplazo y desarrollo de arritmias potencialmente mortales &#40;fibrilaci&#243;n auricular y taquicardia ventricular&#41; e insuficiencia cardiaca&#46; El incremento del tama&#241;o del coraz&#243;n guarda relaci&#243;n con la hipertrofia miocitaria y no representa un volumen igual de acumulaci&#243;n de glucoesfingol&#237;pidos&#46; Por tanto&#44; hipot&#233;ticamente&#44; los glucoesfingol&#237;pidos o los mediadores secundarios de la lesi&#243;n promueven la hipertrofia miocitaria y la fibrosis&#46; Adem&#225;s&#44; la enfermedad microvascular coronaria puede producir isquemia en ausencia de grandes lesiones ateroescler&#243;ticas&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad del sistema nervioso central est&#225; caracterizada por lesiones en la materia blanca&#44; presuntamente derivadas de le lesi&#243;n de los vasos peque&#241;os&#44; y por accidentes cerebrovasculares como isquemias transitorias e ictus&#46; Nuevamente&#44; la patog&#233;nesis no est&#225; clara&#44; pudiendo desempe&#241;ar tambi&#233;n una funci&#243;n las lesiones de los vasos peque&#241;os y la tortuosidad de los vasos grandes&#44; que dan lugar a patrones an&#243;malos de flujo&#44; y los sucesos emb&#243;licos desencadenados por las arritmias&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones de la enfermedad que no comprometen la vida incluyen dolor neurop&#225;tico &#40;denominado cl&#225;sicamente acroparestesia&#44; aunque se trata de dolor y no de parestesia&#44; y no se limita a las regiones acras&#41;&#44; disminuci&#243;n de la sudoraci&#243;n &#40;hipohidrosis&#41;&#44; dolor abdominal o diarrea&#47;estre&#241;imiento&#44; y angioqueratoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Habitualmente el da&#241;o a las fibras mielinizadas &#40;A&#948;&#41; y no mielinizadas &#40;C&#41; peque&#241;as no altera el electromiograma&#46; Hist&#243;ricamente&#44; el dolor neurop&#225;tico y las manifestaciones digestivas se han considerado una consecuencia de la isquemia&#44; debido a la implicaci&#243;n endotelial&#46; Sin embargo&#44; estas manifestaciones se desarrollan habitualmente en la infancia&#44; cuando la implicaci&#243;n endotelial es m&#237;nima&#46; Sin embargo&#44; liso-Gb3 activa los canales de Ca<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span> dependientes del voltaje de las neuronas sensoriales que desencadenan las se&#241;ales del dolor&#46; Esta informaci&#243;n puede ayudar a seleccionar el tratamiento analg&#233;sico &#243;ptimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La hipohidrosis puede derivarse de una disfunci&#243;n auton&#243;mica o una acumulaci&#243;n de glucoesfingol&#237;pidos en las c&#233;lulas de las gl&#225;ndulas sudor&#237;paras&#46; Tambi&#233;n se ha apuntado a la contribuci&#243;n de la disfunci&#243;n auton&#243;mica a los s&#237;ntomas gastrointestinales&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Diagn&#243;stico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico y la estadificaci&#243;n de la enfermedad de Fabry incluyen normalmente 6 pasos secuenciales&#58; sospecha diagn&#243;stica&#44; demostraci&#243;n del defecto enzim&#225;tico&#44; demostraci&#243;n del defecto gen&#233;tico&#44; evaluaci&#243;n de la carga de la enfermedad&#44; confirmaci&#243;n de que los signos y s&#237;ntomas son consecuencia de la enfermedad de Fabry&#44; y estudio familiar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El diagn&#243;stico de la enfermedad de Fabry no es f&#225;cil&#46; De hecho&#44; el tiempo medio que transcurre entre la aparici&#243;n de los s&#237;ntomas y el momento del diagn&#243;stico es de alrededor de 20 a&#241;os&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Cu&#225;ndo se sospecha la enfermedad de Fabry</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Fabry deber&#237;a sospecharse en aquellos pacientes con cualquiera de las caracter&#237;sticas que se incluyen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Los s&#237;ntomas de la enfermedad de Fabry pueden no ser espont&#225;neamente reportados por los pacientes&#46; Un ejemplo cl&#225;sico es el dolor neurop&#225;tico&#46; El dolor en la infancia puede disminuir con la edad&#44; o el paciente puede ser reticente a hablar de ello si ha experimentado fallos m&#250;ltiples en relaci&#243;n con el diagn&#243;stico del origen y los m&#233;dicos le han manifestado que sospechan simulaci&#243;n de s&#237;ntomas&#46; La historia debe obtenerse mediante interrogatorio dirigido&#46; Los angioqueratomas son m&#225;s frecuentes en la zona del traje de ba&#241;o&#44; y pueden no resultar visibles a menos que el paciente est&#233; desnudo&#46; La enfermedad de Fabry debe sospecharse tambi&#233;n en pacientes con evidencia de lesiones en los &#243;rganos diana&#44; incluso en ausencia de los signos y s&#237;ntomas cl&#225;sicos de la enfermedad&#46; Los escenarios potenciales incluyen enfermedades renales cr&#243;nicas de origen desconocido&#44; especialmente cuando se presentan en varones menores de 50 a&#241;os&#44; acompa&#241;adas de proteinuria e hipertensi&#243;n leve o ausente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Debemos resaltar que la biopsia renal no excluye la enfermedad de Fabry a menos que se haya estudiado por microscopio electr&#243;nico&#46; Esto es especialmente cierto cuando se diagnostica glomeruloesclerosis segmental y focal&#46; Deber&#225; sospecharse enfermedad de Fabry en pacientes con hipertrofia ventricular inexplicada&#46; Es objeto de debate si deber&#237;a sospecharse enfermedad de Fabry en pacientes con accidentes cerebrovasculares inexplicados a edades j&#243;venes&#44; en ausencia de otras manifestaciones de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Cribado de poblaciones de alto riesgo</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado cribados de la enfermedad de Fabry en diversos estudios de poblaciones de alto riesgo&#44; incluyendo los pacientes sometidos a hemodi&#225;lisis&#44; con hipertrofia ventricular izquierda&#44; o accidentes cerebrovasculares tempranos inexplicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46; La frecuencia de la enfermedad de Fabry en estos programas de cribado ha oscilado generalmente entre el 0&#44;1 y el 1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Debe advertirse que la mayor&#237;a de las variaciones gen&#233;ticas identificadas corresponden a <span class="elsevierStyleItalic">single nucleotide polymorphisms</span> &#40;SNP&#44; &#171;polimorfismos de un &#250;nico nucle&#243;tido&#187;&#41; de <span class="elsevierStyleItalic">GLA</span>&#44; variaciones de significado incierto o mutaciones asociadas a la enfermedad de comienzo tard&#237;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; A este respecto&#44; en algunos pacientes es dif&#237;cil demostrar que la variaci&#243;n gen&#233;tica de <span class="elsevierStyleItalic">GLA</span> es la causa de la enfermedad que motiv&#243; el cribado&#46; Esta cuesti&#243;n subraya la reticencia por parte de muchos facultativos a desarrollar programas de cribado neonatal&#46; En dichos programas&#44; realizados en Taiw&#225;n&#44; EE&#46; UU&#46; y Galicia &#40;Espa&#241;a&#41;&#44; la frecuencia de las variaciones gen&#233;ticas de <span class="elsevierStyleItalic">GLA</span> ha arrojado cifras tan elevadas como de uno de cada 3&#46;000&#44; con una ratio de 11 a uno en cuanto a mutaciones asociadas a enfermedad de comienzo tard&#237;o o de significado incierto con respecto a las asociadas a enfermedad cl&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La frecuencia de la enfermedad cl&#225;sica se estima en uno de cada 40&#46;000 a uno de cada 120&#46;000&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Diagn&#243;stico enzim&#225;tico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demostraci&#243;n de unos niveles muy bajos de alfa-galactosidasa constituye la base para el diagn&#243;stico de la enfermedad de Fabry en varones&#46; Sin embargo&#44; en mujeres&#44; una actividad enzim&#225;tica normal no excluye dicha enfermedad&#46; Una actividad inferior al 1&#37; de lo normal es diagn&#243;stica de enfermedad de Fabry&#46; Una actividad superior&#44; normalmente inferior al 10&#37;&#44; puede observarse tambi&#233;n en varones con enfermedad de comienzo tard&#237;o&#46; El m&#233;todo m&#225;s com&#250;n es la evaluaci&#243;n de la actividad enzim&#225;tica de alfa-galactosidasa mediante la prueba de gotas de sangre seca&#46; Esta prueba facilita la log&#237;stica de la recolecci&#243;n de muestras y su env&#237;o a un laboratorio externo&#46; Los m&#233;todos alternativos incluyen la evaluaci&#243;n de la actividad enzim&#225;tica en plasma o leucocitos&#46; La falta de disponibilidad de la prueba enzim&#225;tica habitual en los laboratorios cl&#237;nicos de los grandes hospitales es un gran inconveniente para el diagn&#243;stico temprano de la enfermedad de Fabry&#46; El hecho de que en la actualidad &#250;nicamente los laboratorios de referencia ofrezcan la prueba y de que esta no pueda ser solicitada a trav&#233;s del sistema inform&#225;tico del hospital obstaculiza su uso&#46; Actualmente&#44; muchos laboratorios diagn&#243;sticos han fijado el punto de corte para la positividad de la prueba para sospecha de enfermedad de Fabry a un nivel de cribado&#46; Es decir&#44; se sospecha enfermedad de Fabry cuando la actividad enzim&#225;tica es inferior al 30&#37; de lo normal&#44; sabiendo que habr&#225; falsos positivos y que el diagn&#243;stico se debe confirmar a nivel gen&#233;tico&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Diagn&#243;stico gen&#233;tico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico deber&#225; confirmarse a nivel gen&#233;tico&#46; El enfoque est&#225;ndar inicial es la secuenciaci&#243;n de los exones y de los l&#237;mites intrones-exones&#46; Si se apreciara normalidad&#44; pero la actividad enzim&#225;tica fuera muy baja&#44; deber&#225;n realizarse pruebas gen&#233;ticas suplementarias para excluir grandes deleciones o defectos gen&#233;ticos m&#225;s complejos&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Variaciones de significado incierto</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la incorporaci&#243;n de los estudios de cribado y el uso de un punto de corte superior para los estudios sobre actividad enzim&#225;tica a este fin&#44; se ha incrementado la detecci&#243;n de mutaciones m&#225;s leves y variaciones gen&#233;ticas de significado incierto&#46; Esto plantea un reto diagn&#243;stico&#44; especialmente cuando la &#250;nica manifestaci&#243;n potencialmente atribuible a la enfermedad de Fabry ha sido el desencadenante del cribado &#40;por ejemplo&#44; enfermedad renal en estado terminal&#41; y las opciones para establecer claramente el nexo entre el defecto gen&#233;tico y la causa del da&#241;o similar son limitadas&#46; A modo de ejemplo&#44; en un paciente sometido a di&#225;lisis&#44; que porta una variaci&#243;n de significado incierto y que carece de otras manifestaciones de la enfermedad de Fabry&#44; no puede utilizarse la biopsia renal para establecer si la enfermedad de Fabry caus&#243; la enfermedad renal&#46; Una serie de documentos de consenso ayudan a tomar decisiones ante la presencia de variaciones de significado incierto en contextos cl&#237;nicos espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha apuntado a que una elevada concentraci&#243;n de liso-Gb3 circulante respalda la patogenicidad del defecto gen&#233;tico&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas variaciones de significado incierto merecen comentarios espec&#237;ficos&#44; ya que aparecen frecuentemente en los cribados gen&#233;ticos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consenso actual establece que D313Y &#40;p&#46;&#91;Asp313Tyr&#93;&#41; es un SNP no patog&#233;nico presente en el 0&#44;19&#37; de la poblaci&#243;n y que causa una pseudodeficiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Es decir&#44; la actividad enzim&#225;tica es baja a nivel plasm&#225;tico&#44; pero normal a nivel lisosomal&#46; Sin embargo&#44; una minor&#237;a de autores consideran que D313Y podr&#237;a ser patog&#233;nico en algunas circunstancias&#44; creando confusi&#243;n&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">R118C ha sido hallado en diversos estudios de cribado&#44; principalmente en la pen&#237;nsula ib&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Muchos individuos con esta variaci&#243;n gen&#233;tica parecen no tener manifestaciones de la enfermedad de Fabry&#46; Sin embargo&#44; la prevalencia de R118C fue 10 veces superior en los pacientes j&#243;venes portugueses con accidentes cerebrovasculares que en la poblaci&#243;n general&#46; Es posible que en presencia de un complemento gen&#233;tico permisivo algunos pacientes puedan desarrollar manifestaciones cl&#237;nicas&#46; En un programa espa&#241;ol de cribado de hemodi&#225;lisis&#44; R118C &#40;p&#46;Arg118Cys&#41; se observ&#243; en el 0&#44;14&#37; de los pacientes de hemodi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; mientras que la frecuencia de esta variaci&#243;n en la poblaci&#243;n general de la pen&#237;nsula ib&#233;rica fue del 0&#44;1&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; prueba exacta de Fisher&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; lo que demuestra que esta variaci&#243;n gen&#233;tica de <span class="elsevierStyleItalic">GLA</span> no fue la causa de la insuficiencia renal&#44; a pesar de que los autores interpretaron el resultado como un factor indicativo de una prevalencia de la enfermedad de Fabry superior a la esperada en pacientes de hemodi&#225;lisis&#46; A este respecto&#44; la enfermedad de Fabry de comienzo tard&#237;o se caracteriza principalmente por miocardiopat&#237;a&#44; y la insuficiencia renal grave es&#44; por lo general&#44; marcadamente poco com&#250;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; con la excepci&#243;n potencial de R363H &#40;p&#46;&#91;Arg363His&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A143T &#40;p&#46;&#91;Ala143 Thr&#93;&#41; se ha observado en uno de cada 5&#46;000 reci&#233;n nacidos en Misuri&#44; habi&#233;ndose cuestionado su patogenicidad&#46; Sin embargo&#44; A143T se ha reportado tambi&#233;n como el &#250;nico defecto gen&#233;tico encontrado en los descendientes de los pacientes originales descritos por Anderson en Reino Unido &#40;donde la enfermedad de Fabry se denomina enfermedad de Anderson-Fabry&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello&#44; recomendamos que se realice un seguimiento peri&#243;dico a los individuos que porten variaciones gen&#233;ticas de significado incierto hasta que se desarrollen nuevas herramientas que permitan una mejor evaluaci&#243;n del riesgo cara a futuros problemas cl&#237;nicos&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Tratamiento</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la enfermedad de Fabry deber&#225; basarse en nuestra comprensi&#243;n actual de la patog&#233;nesis&#46; Conceptualmente&#44; las manifestaciones de la enfermedad de Fabry proceden del desarrollo secuencial de 3 problemas relacionados&#44; aunque en &#250;ltimo t&#233;rmino independientes&#44; y cada uno de ellos requiere un enfoque terap&#233;utico espec&#237;fico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; El primer problema es la deficiencia enzim&#225;tica&#44; que se trata actualmente mediante TSE&#44; aunque pronto se dispondr&#225; de chaperonas moleculares&#46; El segundo problema es el da&#241;o tisular&#44; que requiere enfoques terap&#233;uticos adyuvantes espec&#237;ficos adem&#225;s de la TSE&#44; a fin de minimizar los s&#237;ntomas y prevenir la progresi&#243;n no espec&#237;fica del da&#241;o tisular&#46; El tercer problema es el fallo org&#225;nico&#44; que puede requerir una terapia de sustituci&#243;n renal&#44; como di&#225;lisis o trasplante renal&#44; o trasplante cardiaco&#44; adem&#225;s de la TSE&#46; Diversos documentos de consenso aportan orientaci&#243;n a este respecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TSE consiste actualmente en la administraci&#243;n intravenosa cada 2 semanas de alfa-galactosidasa A humana recombinante &#40;agalsidasa&#41;&#46; La agalsidasa circulante se une a receptores de la membrana celular y es internalizada hacia el lisosoma&#44; donde se vuelve activa en el bajo pH lisosomal&#46; En la mayor parte del mundo se dispone de 2 formas de agalsidasa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; aunque agalsidasa-&#946; es la &#250;nica forma disponible en EE&#46; UU&#46;&#44; ya que la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> no aprob&#243; la agalsidasa-&#945;&#46; Sorprendentemente&#44; la dosis que aparece en el prospecto de agalsidasa-&#945; y agalsidasa-&#946; difiere en 5 veces &#40;0&#44;2 frente a 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Aunque esta es una cuesti&#243;n delicada&#44; ya que existen intereses comerciales subyacentes&#44; la evidencia actual que se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra que una dosis menor permite una infusi&#243;n m&#225;s r&#225;pida de la enzima&#44; aunque se ve limitada por una menor actividad enzim&#225;tica intracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> que puede afectar negativamente a su eficacia en cuanto a eliminaci&#243;n de los dep&#243;sitos de glucoesfingolip&#237;dos en ciertos tipos de c&#233;lulas&#44; como los podocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; A este respecto&#44; en esta revisi&#243;n utilizaremos el t&#233;rmino dosis baja para 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas&#44; dosis alta para 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas y dosis intermedia para reg&#237;menes de dosificaci&#243;n comprendidos entre ambos&#44; en t&#233;rminos de dosis acumulada durante 2 semanas&#44; independientemente de la forma de agalsidasa utilizada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Eficacia</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al debatir la evidencia que respalda la eficacia de la TSE&#44; deber&#237;amos recordar que este trastorno constituye una enfermedad rara&#46; Por tanto&#44; se han realizado ensayos cl&#237;nicos controlados por placebo aleatorizados &#40;ECCA&#41;&#44; y con suficiente poder estad&#237;stico&#44; para evaluar la eficacia del tratamiento en cuanto a la eliminaci&#243;n de los dep&#243;sitos de glucoesfingolip&#237;dos o el dolor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Sin embargo&#44; son m&#225;s dif&#237;ciles de realizar estudios a largo plazo que aborden criterios de valoraci&#243;n duros&#44; como los sucesos cl&#237;nicos graves o la muerte&#44; los cambios de pendiente de la tasa de filtraci&#243;n glomerular&#44; o los cambios de la hipertrofia ventricular izquierda&#46; Para situar el problema en perspectiva&#44; se aleatoriz&#243; a m&#225;s de 1&#46;500 pacientes para demostrar la nefroprotecci&#243;n del bloqueo de SRA en la nefropat&#237;a diab&#233;tica&#44; y a m&#225;s de 9&#46;000 pacientes para demostrar el beneficio de las estatinas sobre los resultados cardiovasculares en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica&#46; Sin embargo&#44; el mayor ECCA publicado para el estudio de la agalsidasa incluy&#243; a 82 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Dada la disponibilidad actual de la agalsidasa&#44; no es &#233;ticamente posible un nuevo ensayo controlado por placebo&#46; La evidencia de la eficacia de la TSE puede resumirse como sigue &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con arreglo a los ECCA&#44; la agalsidasa disminuye los glucoesfingol&#237;pidos circulantes y limpia la mayor parte de las c&#233;lulas endoteliales en un per&#237;odo de 6 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#46;1 y A&#46;2&#41;&#44; mejorando el dolor neurop&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis alta &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas&#41; de TSE limpia los dep&#243;sitos de glucoesfingol&#237;pidos de los podocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Esta evidencia se obtuvo de las series de casos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con arreglo a un ECCA&#44; la dosis alta de TSE &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas&#41; disminuye la incidencia de los sucesos cl&#237;nicos graves &#40;renales&#44; cardiacos&#44; ictus&#44; muerte&#41; en pacientes con enfermedad avanzada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#46;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Se realiz&#243; un ajuste preespecificado para los desequilibrios basales de la gravedad de la enfermedad&#46; Datos recientes del registro Fabry apoyan el beneficio de esta dosis sobre sucesos cl&#237;nicos graves &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En general&#44; la disminuci&#243;n de la incidencia de los sucesos cl&#237;nicos graves ronda el 50&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con arreglo a los datos de registro&#44; las series de casos y el an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de ECCA&#44; la TSE mejora la hipohidrosis y los s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; y estabiliza las manifestaciones cardiacas&#44; renales y del sistema nervioso central&#44; en especial cuando el TSE se inicia de forma temprana&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una cuesti&#243;n controvertida es la dosis&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> resume los datos obtenidos de ECCA y de grandes &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000 pacientes&#41; estudios de registros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;27</span></a>&#46; Las series de casos y ECCA evidencian que cualquiera de los reg&#237;menes actuales de dosificaci&#243;n limpian las c&#233;lulas endoteliales&#44; pero solo las dosis elevadas &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas&#41; limpian los podocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y algunos pacientes precisan mayores dosis acumulativas &#40;bien 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas&#44; bien 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;semana&#41; para ralentizar la progresi&#243;n de la insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Un ECCA en curso est&#225; comparando directamente agalsidasa-&#945; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas frente a agalsidasa-&#946; 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas con un criterio de valoraci&#243;n primario de sucesos cl&#237;nicos graves o muerte&#46; La &#250;ltima actualizaci&#243;n del ensayo fue presentada en el simposio de Garrod 2016 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#46;4&#41;&#46; A pesar de que la gravedad basal calculada con base en el <span class="elsevierStyleItalic">Mainz Severity Score Index</span> fue significativamente menor en los pacientes aleatorizados a agalsidasa-&#945;&#44; el n&#250;mero de sucesos graves por paciente fue el doble con agalsidasa-&#945; que con &#946;&#58; 45 sucesos&#47;69 pacientes &#40;0&#44;65&#41; frente a 15&#47;45 &#40;0&#44;33&#41; a los 8 a&#241;os de seguimiento &#40;<a id="intr0020" class="elsevierStyleInterRef" href="http://garrodsymposium.com/garrod2016/posters/#p104">http&#58;&#47;&#47;garrodsymposium&#46;com&#47;garrod2016&#47;posters&#47;&#35;p104</a>&#59; consultado 18 Jul 2016&#41;&#46; Sin embargo&#44; la diferencia no fue estad&#237;sticamente significativa&#44; ya que el estudio no tuvo en absoluto el suficiente poder estad&#237;stico &#40;n aleatorizado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>114&#44; tama&#241;o muestral estimado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>600&#41;&#46; El hecho de que el estudio no tuviera suficiente poder estad&#237;stico hace improbable que se puedan demostrar las diferencias estad&#237;sticamente significativas&#44; lo que deja en manos de los facultativos individuales la integraci&#243;n de la informaci&#243;n disponible en su proceso de toma de decisiones sobre dosificaci&#243;n&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Seguridad</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que con otras prote&#237;nas terap&#233;uticas&#44; las reacciones de la infusi&#243;n constituyen el principal efecto colateral&#44; que puede tratarse normalmente con premedicaci&#243;n &#40;acetaminofeno&#44; antihistam&#237;nicos y&#47;o corticoides&#41;&#46; Las reacciones anafil&#225;cticas que requieren la retirada de la TSE son excepcionales&#46; Los varones con prote&#237;na alfa-galactosidasa A end&#243;gena ausente o muy distorsionada pueden desarrollar anticuerpos antiagalsidasa con reacci&#243;n cruzada tanto a agalsidasa-&#945; como &#946;&#46; Dichos anticuerpos pueden ser neutralizantes y disminuir la eficacia del tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Seguimiento</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia del tratamiento deber&#225; supervisarse a 2 niveles&#58; los dep&#243;sitos de glucoesfingol&#237;pidos y la evidencia de da&#241;o tisular&#46; Actualmente no existe un marcador &#243;ptimo de los dep&#243;sitos de glucoesfingol&#237;pidos&#44; y a veces se precisa repetir la biopsia &#40;normalmente renal&#41; para confirmar la eliminaci&#243;n de estos&#44; en especial de las c&#233;lulas dif&#237;ciles de limpiar&#44; como los podocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; La eliminaci&#243;n de los dep&#243;sitos de los podocitos puede tardar a&#241;os&#44; y en algunos pacientes las dosis menores no logran eliminarlos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Liso-Gb3 circulante es actualmente el mejor marcador no invasivo e&#44; idealmente&#44; deber&#237;a normalizarse con el TSE&#46; Adem&#225;s&#44; deber&#225; supervisarse el da&#241;o tisular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Una respuesta sub&#243;ptima puede deberse al desarrollo de anticuerpos antiagalsidasa neutralizantes o a una dosis insuficiente de agalsidasa&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Otros enfoques terap&#233;uticos para la deficiencia enzim&#225;tica</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 1 de abril de 2016&#44; la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMA&#41; recomend&#243; autorizar la comercializaci&#243;n en la Uni&#243;n Europea de la chaperona migalastat&#46; Los datos de los ECCA fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> se publicaron en agosto de 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Migalastat es un agente oral que incrementa la actividad enzim&#225;tica para un subconjunto de mutaciones &#40;mutaciones &#171;susceptibles&#187;&#41;&#44; disminuyendo los dep&#243;sitos de glucoesfingol&#237;pidos en los pacientes con dichas mutaciones&#46; El lugar exacto de migalastat en el tratamiento de la enfermedad de Fabry no est&#225; claro todav&#237;a&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; est&#225;n en fase de desarrollo cl&#237;nico agentes orales que reducen la generaci&#243;n de glucoesfingol&#237;pidos &#40;tratamiento de reducci&#243;n de substratos&#41;&#44; la terapia g&#233;nica y mol&#233;culas de agalsidasa de vida media prolongada&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Tratamiento adyuvante</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#44; deber&#225; incorporarse terapia adyuvante a la TSE para el tratamiento sintom&#225;tico o para prevenir la progresi&#243;n no espec&#237;fica del da&#241;o tisular&#46; El objetivo del tratamiento adyuvante no deber&#237;a ser el de retrasar o evitar la iniciaci&#243;n de la TSE&#44; puesto que no aborda el mecanismo patog&#233;nico esencial&#58; la acumulaci&#243;n de glucoesfingol&#237;pidos&#46; El &#250;nico enfoque probado en un ensayo cl&#237;nico es el bloqueo de SRA para disminuir la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Como en el caso de otras causas de enfermedad renal cr&#243;nica&#44; la proteinuria es un factor pron&#243;stico clave en los pacientes Fabry&#44; tanto tratados como no tratado con TSE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; La disminuci&#243;n de la proteinuria a valores inferiores a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a utilizando bloqueantes de SRA se asoci&#243; a una p&#233;rdida m&#225;s lenta de funci&#243;n renal&#44; especialmente en pacientes m&#225;s j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Dado que los pacientes pueden ser hipotensos o no hipertensos&#44; el bloqueo de SRA para controlar la proteinuria deber&#225; iniciarse con la menor dosificaci&#243;n posible&#44; ingerida por la noche&#46; Diversas revisiones recientes abordan con detalle el resto de los tratamientos adyuvantes y las terapias sintom&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13&#44;18&#44;19</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conclusiones</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de conclusi&#243;n&#44; la enfermedad de Fabry es un trastorno tratable raro&#44; que acorta la esperanza de vida&#46; Como enfermedad rara&#44; el diagn&#243;stico se demora a menudo&#46; Una vez sospechado&#44; el diagn&#243;stico de la enfermedad de Fabry cl&#225;sica es claro&#44; dadas las manifestaciones cl&#237;nicas caracter&#237;sticas&#44; la muy baja actividad enzim&#225;tica y el defecto gen&#233;tico&#46; Sin embargo&#44; se sigue debatiendo la patogenicidad y la penetrancia de ciertas variaciones gen&#233;ticas asociadas a enfermedad de comienzo tard&#237;o&#44; que surgen frecuentemente durante los estudios de cribado&#46; La piedra angular terap&#233;utica es la TSE&#44; aunque se requiere a menudo el tratamiento adyuvante para minimizar los s&#237;ntomas y prevenir la progresi&#243;n no espec&#237;fica de la enfermedad y las complicaciones del da&#241;o tisular ya establecido&#44; por lo que es necesario un equipo multidisciplinar&#46; Se comercializar&#225;n pronto nuevos enfoques para incrementar la actividad enzim&#225;tica&#44; como las chaperonas &#40;migalastat&#41;&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Financiaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue respaldado por FIS PI13&#47;00047&#44; PI15&#47;00298&#44; CP14&#47;00133&#44; fondos FEDER ISCIII-RETIC REDinREN RD12&#47;0021 y RD16&#47;0009&#44; Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a&#44; Programa de Intensificaci&#243;n de Actividad Investigadora &#40;ISCIII&#47;Agencia La&#237;n-Entralgo&#47;CM&#41; a AO&#44; Miguel Servet MS14&#47;00133 a MDSN&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alberto Ortiz es consultor de Genzyme&#44; una compa&#241;&#237;a de Sanofi&#44; habiendo recibido honorarios como conferenciante de Shire&#46; Maria Dolores Sanchez Ni&#241;o ha recibido honorarios como conferenciante de Genzyme&#44; una compa&#241;&#237;a de Sanofi&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:7 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Patog&#233;nesis de las manifestaciones de la enfermedad"
        ]
        1 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Cu&#225;ndo se sospecha la enfermedad de Fabry"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Cribado de poblaciones de alto riesgo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Diagn&#243;stico enzim&#225;tico"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Diagn&#243;stico gen&#233;tico"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Variaciones de significado incierto"
            ]
          ]
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Tratamiento"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica"
              "secciones" => array:3 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0050"
                  "titulo" => "Eficacia"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0055"
                  "titulo" => "Seguridad"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0060"
                  "titulo" => "Seguimiento"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Otros enfoques terap&#233;uticos para la deficiencia enzim&#225;tica"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "Tratamiento adyuvante"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "sec0075"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        6 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-07-22"
    "fechaAceptado" => "2016-09-01"
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2098
            "Ancho" => 1500
            "Tamanyo" => 214474
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eficacia de la terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica con agalsidasa&#46; Resultados de los grandes ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados y de estudios del registro&#46;</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Ensayos controlados aleatorizados&#46;</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46;1&#41; Ensayo cl&#237;nico controlado por placebo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> para agalsidasa-&#946; &#40;pacientes aleatorizados totales&#58; 58&#44; seguimiento 6 meses&#41;&#46; Dep&#243;sitos endoteliales en biopsias renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46;2&#41; Ensayo cl&#237;nico controlado por placebo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> para agalsidasa-&#945; &#40;pacientes aleatorizados totales&#58; 26&#44; seguimiento 6 meses&#41;&#46; Dep&#243;sitos endoteliales en biopsias renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46;3&#41; Ensayo cl&#237;nico controlado por placebo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> para agalsidasa-&#946; &#40;pacientes aleatorizados totales&#58; 82&#44; seguimiento 3 a&#241;os&#41;&#46; Sucesos renales&#44; cardiacos y del sistema nervioso central graves&#44; o muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46;4&#41; Ensayo cl&#237;nico controlado fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> para agalsidasa-&#946; 1&#44;0 frente a &#945; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas &#40;pacientes aleatorizados totales&#58; 114&#44; c&#225;lculo del tama&#241;o muestral&#58; &#62; 600&#44; seguimiento 8 a&#241;os&#41;&#46; Sucesos renales&#44; cardiacos y del sistema nervioso central severos&#44; o muerte &#40;<a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="http://garrodsymposium.com/garrod2016/posters/#p104">http&#58;&#47;&#47;garrodsymposium&#46;com&#47;garrod2016&#47;posters&#47;&#35;p104</a>&#59; consultado 18 Jul 2016&#41;&#46;</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">B&#41; Datos del Registro Fabry&#44; pacientes tratados con agalsidasa-&#946;&#46; Sucesos renales&#44; cardiacos y del sistema nervioso central graves&#44; o muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Incidencia de sucesos cl&#237;nicos graves en los 6 primeros meses de terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica en comparaci&#243;n con los siguientes 5 a&#241;os &#40;1&#46;044 pacientes&#44; seguimiento 5 a&#241;os&#41;&#46; Advi&#233;rtase que como los pacientes envejecen 5 a&#241;os durante el estudio&#44; cabr&#237;a esperar un incremento de la incidencia de sucesos a lo largo del tiempo&#44; aunque se observ&#243; un descenso&#46;</p> <p id="spar1075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En todos los ensayos&#44; la terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica se utiliz&#243; seg&#250;n la dosis del prospecto&#58; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas para agalsidasa-&#945; y 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas para agalsidasa-&#946;&#46; Las flechas indican el seguimiento de la misma poblaci&#243;n en el tiempo&#46;</p> <p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Agal&#58; agalsidasa&#59; CFDI&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Canadian Fabry Disease Initiative</span> &#40;&#171;Iniciativa Canadiense para la Enfermedad de Fabry&#187;&#41;&#59; n&#46;d&#46;&#58; no disponible&#44; dada la naturaleza del estudio&#46;</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42;Diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; En A&#46;3&#44; por protocolo&#44; ajustado por proteinuria&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ECG&#58; electrocardiograma&#59; ERBP&#58; <span class="elsevierStyleItalic">European Renal Best Practices</span> &#40;&#171;Mejores Pr&#225;cticas Renales Europeas&#187;&#41;&#59; Liso-Gb3&#58; globotriaosilesfingosinas&#59; RM&#58; resonancia magn&#233;tica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Sospecha diagn&#243;stica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Paciente individual &#40;<span class="elsevierStyleUnderline">cualquiera</span> de los siguientes&#41;&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Historia familiar&#58; dolor neurop&#225;tico&#44; enfermedad cardiaca&#44; enfermedad renal&#44; accidente cerebrovascular&#46; En varones&#44; del lado materno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Historia del paciente&#58; dolor neurop&#225;tico&#44; enfermedad renal protein&#250;rica a edad temprana &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os para varones&#41;&#44; arritmia&#44; insuficiencia cardiaca&#44; ictus&#46; Adem&#225;s&#44; intolerancia al fr&#237;o o al calor&#44; intolerancia al ejercicio&#44; falta de asistencia a clase en la infancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exploraci&#243;n f&#237;sica&#58; rostro de Fabry&#44; angioqueratoma &#40;distribuci&#243;n del traje de ba&#241;o&#41;&#44; c&#243;rnea verticillata &#40;visible con l&#225;mpara de hendidura&#41;&#44; conjuntiva con tortuosidad vascular&#44; presi&#243;n arterial baja-normal a pesar de enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hallazgos de las pruebas diagn&#243;sticas&#58; lesiones de la materia blanca o signo pulvinar &#40;RM cerebral&#41;&#44; duraci&#243;n corta de onda P&#44; intervalo PQ y anchura QRS en ECG&#44; patr&#243;n de realce tard&#237;o &#40;fibrosis&#41; caracter&#237;stico en la RM cardiaca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Cribado de poblaciones de alto riesgo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Di&#225;lisis&#44; trasplante renal o enfermedad renal cr&#243;nica de causa desconocida &#40;recomendaci&#243;n ERBP para evaluaci&#243;n de paciente individual&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertrofia ventricular izquierda inexplicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Demostraci&#243;n del defecto enzim&#225;tico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Est&#225;ndar actual&#58; gota de sangre seca</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Alternativas&#58; leucocitos de sangre perif&#233;rica o plasma</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Demostraci&#243;n del defecto gen&#233;tico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Secuenciaci&#243;n de exones y de los l&#237;mites de exones-intrones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Pruebas gen&#233;ticas adicionales&#44; seg&#250;n se requieran</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">El informe gen&#233;tico deber&#225; acompa&#241;arse de informaci&#243;n acerca de la patogenicidad potencial de la mutaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Evaluaci&#243;n de la carga de la enfermedad &#40;en el momento del diagn&#243;stico y seguimiento&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ri&#241;&#243;n&#58; ratio alb&#250;mina&#47;creatinina en orina&#44; tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Coraz&#243;n&#58; ecocardiograf&#237;a&#44; RM cardiaca&#44; Holter del ritmo cardiaco</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sistema nervioso central&#58; RM</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Otras pruebas por indicaci&#243;n cl&#237;nica&#58; escalas del dolor&#44; audiometr&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Confirmaci&#243;n de que los signos y s&#237;ntomas son resultado de la enfermedad de Fabry</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Biopsia&#58; por ejemplo&#44; renal con hallazgo de dep&#243;sitos amplios de glucoesfingol&#237;pidos&#46; Es obligatorio el uso de microscopio electr&#243;nico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Liso-Gb3 en plasma</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Estudio familiar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hermanos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Lado materno e hijas para los varones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Lado materno y paterno e hijos e hijas para las mujeres</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1326529.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagn&#243;stico de la enfermedad de Fabry</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">KDIGO&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Kidney Disease&#58; Improving Global Outcomes</span> &#40;&#171;Enfermedad renal&#58; Mejora de los Resultados Globales&#187;&#59; <a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0010" href="http://www.kdigo.org/">www&#46;kdigo&#46;org&#47;</a>&#41;&#59; SRA&#58; sistema renina-angiotensina&#59; TSE&#58; terapia de sustituci&#243;n enzim&#225;tica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">TSE &#40;u otros tratamientos destinados a incrementar la actividad enzim&#225;tica&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Iniciaci&#243;n del tratamiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Iniciar en todos los varones cl&#225;sicamente afectados&#44; de ser posible en la infancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Individualizar la decisi&#243;n para varones no cl&#225;sicos y para mujeres&#58; la decisi&#243;n se basa normalmente en el desarrollo de signos o s&#237;ntomas de da&#241;o tisular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dep&#243;sitos de glucoesfingol&#237;pidos&#58; liso-Gb3 en plasma&#44; considerar la biopsia en caso de respuesta sub&#243;ptima al tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da&#241;o tisular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#58; evaluaci&#243;n de la carga de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticuerpos antiagalsidasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Modificaci&#243;n de la dosis de TSE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Considerar el incremento de la dosis hasta 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas en caso de respuesta sub&#243;ptima a la dosis inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento del da&#241;o tisular y de los s&#237;ntomas asociados</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Manifestaciones de la enfermedad potencialmente letales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da&#241;o renal&#58; tratamiento antiprotein&#250;rico con bloqueantes de SRA&#46; Para otros aspectos del da&#241;o renal y sus consecuencias&#44; aplicar las recomendaciones KDIGO para enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Arritmia&#44; insuficiencia cardiaca&#58; seg&#250;n indicaci&#243;n cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Accidentes vasculares&#58; seg&#250;n indicaci&#243;n cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Manifestaciones no letales&#58; seg&#250;n indicaci&#243;n cl&#237;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ntomas gastrointestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sustituir la deficiencia vitam&#237;nica nutricional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de los fallos org&#225;nicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Trasplante renal o di&#225;lisis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Trasplante cardiaco</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1326530.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tratamiento de la enfermedad de Fabry</p>"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at3"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AUC&#58; &#225;rea bajo la curva&#59; CFDI&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Canadian Fabry Disease Initiative</span> &#40;&#171;Iniciativa Canadiense para la Enfermedad de Fabry&#187;&#41;&#59; CHO&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Chinese hamster ovary cells</span> &#40;&#171;c&#233;lulas de ovario de h&#225;mster chino&#187;&#41;&#44; est&#225;ndar de la industria&#59; IC&#58; intervalo de confianza&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agalsidasa-&#945;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agalsidasa-&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas del producto</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naturaleza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na recombinante humana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na recombinante humana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Obtenida de&#46;&#46;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas de fibrosarcoma humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas CHO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disponibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mundial&#44; excluyendo EE&#46; UU&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mundial y EE&#46;UU&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ensayos controlados por placebo y seguimiento a largo plazo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ensayos fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> para determinar la dosis &#40;mg&#47;kg&#41;&#58; dosis estudiada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;007&#59; 0&#44;014&#59; 0&#44;028&#59; 0&#44;056&#59; 0&#44;1 &#40;dosis &#250;nica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;3&#59; 1&#44;0&#59; 3&#44;0 &#40;5 dosis consecutivas&#44; cada 2 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis probada en ensayos controlados por placebo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;mg&#47;kg&#47;2 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Publicaci&#243;n de los resultados del seguimiento de 10 a&#241;os de los pacientes incluidos en los ensayos controlados por placebo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> que requirieron duplicar la dosis acumulativa &#40;administraci&#243;n semanal&#41; por respuesta cl&#237;nica sub&#243;ptima tras la finalizaci&#243;n del ensayo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#47;41 &#40;29&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ninguno reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ensayo controlado por placebo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; criterio de valoraci&#243;n primario&#58; sucesos cl&#237;nicos graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Comparaci&#243;n directa</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ensayo cl&#237;nico CFDI fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> alfa 0&#44;2 frente a beta 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas&#46; Sucesos cl&#237;nicos graves por paciente&#44; 8 a&#241;os de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Informaci&#243;n del prospecto</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tiempo de infusi&#243;n &#40;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis recomendada &#40;mg&#47;kg&#47;2 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Actividad enzim&#225;tica intracelular en la dosis e intervalo de dosis del prospecto</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Actividad intracelular de alfa-galactosidasa A en leucocitos&#44; AUC durante 2 semanas &#40;media &#91;IC 95&#37;&#93;&#44; h &#91;nmol&#47;h&#47;mg&#93;&#41; a la dosis recomendada en el prospecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">396 &#40;299-493&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;709 &#40;2&#46;517-4&#46;900&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1326528.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Los pacientes aleatorizados a agalsidasa-&#945; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas reflejaron una gravedad basal de la enfermedad significativamente menor que aquellos aleatorizados a agalsidasa-&#946; 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas &#40;<a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0015" href="http://garrodsymposium.com/garrod2016/posters/#p104">http&#58;&#47;&#47;garrodsymposium&#46;com&#47;garrod2016&#47;posters&#47;&#35;p104</a>&#59; consultado 18 Jul 2016&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Preparados de agalsidasa de disponibilidad generalizada</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:31 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fabry disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "D&#46;P&#46; Germain"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1750-1172-5-30"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Orphanet J Rare Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21092187"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Females with Fabry disease frequently have major organ involvement&#58; Lessons from the Fabry Registry"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "W&#46;R&#46; Wilcox"
                            1 => "J&#46;P&#46; Oliveira"
                            2 => "R&#46;J&#46; Hopkin"
                            3 => "A&#46; Ortiz"
                            4 => "M&#46; Banikazemi"
                            5 => "U&#46; Feldt-Rasmussen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ymgme.2007.09.013"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Genet Metab&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "112"
                        "paginaFinal" => "128"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18037317"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Elevated globotriaosylsphingosine is a hallmark of Fabry disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Aerts"
                            1 => "J&#46;E&#46; Groener"
                            2 => "S&#46; Kuiper"
                            3 => "W&#46;E&#46; Donker-Koopman"
                            4 => "A&#46; Strijland"
                            5 => "R&#46; Ottenhoff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.0712309105"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "2812"
                        "paginaFinal" => "2817"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18287059"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lyso-Gb3 activates Notch1 in human podocytes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;D&#46; Sanchez-Ni&#241;o"
                            1 => "D&#46; Carpio"
                            2 => "A&#46;B&#46; Sanz"
                            3 => "M&#46; Ruiz-Ortega"
                            4 => "S&#46; Mezzano"
                            5 => "A&#46; Ortiz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/hmg/ddv291"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mol Genet&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "5720"
                        "paginaFinal" => "5732"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26206887"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Globotriaosylsphingosine actions on human glomerular podocytes&#58; Implications for Fabry nephropathy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;D&#46; Sanchez-Ni&#241;o"
                            1 => "A&#46;B&#46; Sanz"
                            2 => "S&#46; Carrasco"
                            3 => "M&#46;A&#46; Saleem"
                            4 => "P&#46;W&#46; Mathieson"
                            5 => "J&#46;M&#46; Valdivielso"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfq306"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "1797"
                        "paginaFinal" => "1802"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20504837"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fibrosis&#58; A key feature of Fabry disease with potential therapeutic implications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Weidemann"
                            1 => "M&#46;D&#46; Sanchez-Ni&#241;o"
                            2 => "J&#46; Politei"
                            3 => "J&#46;P&#46; Oliveira"
                            4 => "C&#46; Wanner"
                            5 => "D&#46;G&#46; Warnock"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1750-1172-8-116"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Orphanet J Rare Dis&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "116"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23915644"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Progressive podocyte injury and globotriaosylceramide &#40;GL-3&#41; accumulation in young patients with Fabry disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Najafian"
                            1 => "E&#46; Svarstad"
                            2 => "L&#46; Bostad"
                            3 => "M&#46;C&#46; Gubler"
                            4 => "C&#46; T&#248;ndel"
                            5 => "C&#46; Whitley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ki.2010.484"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Int"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "79"
                        "paginaInicial" => "663"
                        "paginaFinal" => "670"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21160462"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nephropathy in males and females with Fabry disease&#58; Cross-sectional description of patients before treatment with enzyme replacement therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Ortiz"
                            1 => "J&#46;P&#46; Oliveira"
                            2 => "S&#46; Waldek"
                            3 => "D&#46;G&#46; Warnock"
                            4 => "B&#46; Cianciaruso"
                            5 => "C&#46; Wanner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfm848"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1600"
                        "paginaFinal" => "1607"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18175781"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "End-stage renal disease in patients with Fabry disease&#58; Natural history data from the Fabry Registry"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Ortiz"
                            1 => "B&#46; Cianciaruso"
                            2 => "M&#46; Cizmarik"
                            3 => "D&#46;P&#46; Germain"
                            4 => "R&#46; Mignani"
                            5 => "J&#46;P&#46; Oliveira"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfp554"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "769"
                        "paginaFinal" => "775"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19846394"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Renal outcomes of agalsidase beta treatment for Fabry disease&#58; Role of proteinuria and timing of treatment initiation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Warnock"
                            1 => "A&#46; Ortiz"
                            2 => "M&#46; Mauer"
                            3 => "G&#46;E&#46; Linthorst"
                            4 => "J&#46;P&#46; Oliveira"
                            5 => "A&#46;L&#46; Serra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfr420"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "1042"
                        "paginaFinal" => "1049"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21804088"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognostic indicators of renal disease progression in adults with Fabry disease&#58; Natural history data from the Fabry Registry"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Wanner"
                            1 => "J&#46;P&#46; Oliveira"
                            2 => "A&#46; Ortiz"
                            3 => "M&#46; Mauer"
                            4 => "D&#46;P&#46; Germain"
                            5 => "G&#46;E&#46; Linthorst"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.04340510"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "2220"
                        "paginaFinal" => "2228"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20813854"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Early diagnosis of peripheral nervous system involvement in Fabry disease and treatment of neuropathic pain&#58; The report of an expert panel"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;P&#46; Burlina"
                            1 => "K&#46;B&#46; Sims"
                            2 => "J&#46;M&#46; Politei"
                            3 => "G&#46;J&#46; Bennett"
                            4 => "R&#46; Baron"
                            5 => "C&#46; Sommer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1471-2377-11-61"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "61"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21619592"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fabry nephropathy&#58; Indications for screening and guidance for diagnosis and treatment by the European Renal Best Practice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "W&#46; Terryn"
                            1 => "P&#46; Cochat"
                            2 => "R&#46; Froissart"
                            3 => "A&#46; Ortiz"
                            4 => "Y&#46; Pirson"
                            5 => "B&#46; Poppe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfs526"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "505"
                        "paginaFinal" => "517"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23234755"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PrEFiNe Plan&#58; Strategic plan for Fabry diseases in Nephrology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46;D&#46; Del Pino"
                            1 => "A&#46; Ortiz"
                            2 => "R&#46; Torra"
                            3 => "D&#46; Hernandez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.03.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrologia&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "376"
                        "paginaFinal" => "380"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27118193"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of Fabry&#39;s disease within hemodialysis patients in Spain"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Herrera"
                            1 => "C&#46;S&#46; Miranda"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.5414/CN108053"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "112"
                        "paginaFinal" => "120"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24365053"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The alpha-galactosidase A p&#46;Arg118Cys variant does not cause a Fabry disease phenotype&#58; Data from individual patients and family studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Ferreira"
                            1 => "A&#46; Ortiz"
                            2 => "D&#46;P&#46; Germain"
                            3 => "M&#46; Viana-Baptista"
                            4 => "A&#46; Caldeira-Gomes"
                            5 => "M&#46; Camprecios"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ymgme.2014.11.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Genet Metab&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "248"
                        "paginaFinal" => "258"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25468652"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic kidney disease and an uncertain diagnosis of Fabry disease&#58; Approach to a correct diagnosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Van der Tol"
                            1 => "E&#46; Svarstad"
                            2 => "A&#46; Ortiz"
                            3 => "C&#46; T&#248;ndel"
                            4 => "J&#46;P&#46; Oliveira"
                            5 => "L&#46; Vogt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ymgme.2014.08.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Genet Metab&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "242"
                        "paginaFinal" => "247"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25187469"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fabry disease&#58; Guidelines for the evaluation and management of multi-organ system involvement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Eng"
                            1 => "D&#46;P&#46; Germain"
                            2 => "M&#46; Banikazemi"
                            3 => "D&#46;G&#46; Warnock"
                            4 => "C&#46; Wanner"
                            5 => "R&#46;J&#46; Hopkin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.109701.gim.0000237866.70357.c6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genet Med&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "539"
                        "paginaFinal" => "548"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16980809"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recommendations and guidelines for the diagnosis and treatment of Fabry nephropathy in adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Ortiz"
                            1 => "J&#46;P&#46; Oliveira"
                            2 => "C&#46; Wanner"
                            3 => "B&#46;M&#46; Brenner"
                            4 => "S&#46; Waldek"
                            5 => "D&#46;G&#46; Warnock"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncpneph0806"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Clin Pract Nephrol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "327"
                        "paginaFinal" => "336"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18431378"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recommendations for initiation and cessation of enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease&#58; The European Fabry Working Group consensus document"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Biegstraaten"
                            1 => "R&#46; Arngrimsson"
                            2 => "F&#46; Barbey"
                            3 => "L&#46; Boks"
                            4 => "F&#46; Cecchi"
                            5 => "P&#46;B&#46; Deegan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s13023-015-0253-6"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Orphanet J Rare Dis"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "36"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25885911"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Enzyme replacement therapy for Fabry disease&#58; Lessons from two alpha-galactosidase A orphan products and one FDA approval"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46;J&#46; Desnick"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1517/14712598.4.7.1167"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Biol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "1167"
                        "paginaFinal" => "1176"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15268683"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of integrated white blood cell alpha-galactosidase a activity exposure between every-other-day orally administered migalastat and biweekly infusions of agalsidase beta or agalsidase alfa"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "F&#46;K&#46; Johnson"
                            1 => "K&#46; Valenzano"
                            2 => "J&#46; Castelli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Mol Genet Metab"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "117"
                        "paginaInicial" => "S63"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Agalsidase benefits renal histology in young patients with Fabry disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; T&#248;ndel"
                            1 => "L&#46; Bostad"
                            2 => "K&#46;K&#46; Larsen"
                            3 => "A&#46; Hirth"
                            4 => "B&#46;E&#46; Vikse"
                            5 => "G&#46; Houge"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2012030316"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "137"
                        "paginaFinal" => "148"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23274955"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Enzyme replacement therapy in Fabry disease&#58; A randomized controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Schiffmann"
                            1 => "J&#46;B&#46; Kopp"
                            2 => "H&#46;A&#46; Austin 3rd"
                            3 => "S&#46; Sabnis"
                            4 => "D&#46;F&#46; Moore"
                            5 => "T&#46; Weibel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "285"
                        "paginaInicial" => "2743"
                        "paginaFinal" => "2749"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11386930"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety and efficacy of recombinant human alpha-galactosidase A--Replacement therapy in Fabry&#39;s disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Eng"
                            1 => "N&#46; Guffon"
                            2 => "W&#46;R&#46; Wilcox"
                            3 => "D&#46;P&#46; Germain"
                            4 => "P&#46; Lee"
                            5 => "S&#46; Waldek"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM200107053450102"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "345"
                        "paginaInicial" => "9"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11439963"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease&#58; A randomized trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Banikazemi"
                            1 => "J&#46; Bultas"
                            2 => "S&#46; Waldek"
                            3 => "W&#46;R&#46; Wilcox"
                            4 => "C&#46;B&#46; Whitley"
                            5 => "M&#46; McDonald"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "146"
                        "paginaInicial" => "77"
                        "paginaFinal" => "86"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17179052"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Time to treatment benefit for adult patients with Fabry disease receiving agalsidase &#946;&#58; Data from the Fabry Registry"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Ortiz"
                            1 => "A&#46; Abiose"
                            2 => "D&#46;G&#46; Bichet"
                            3 => "G&#46; Cabrera"
                            4 => "J&#46; Charrow"
                            5 => "D&#46;P&#46; Germain"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmedgenet-2015-103486"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "495"
                        "paginaFinal" => "502"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26993266"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Weekly enzyme replacement therapy may slow decline of renal function in patients with Fabry disease who are on long-term biweekly dosing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Schiffmann"
                            1 => "H&#46; Askari"
                            2 => "M&#46; Timmons"
                            3 => "C&#46; Robinson"
                            4 => "W&#46; Benko"
                            5 => "R&#46;O&#46; Brady"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2006111263"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "1576"
                        "paginaFinal" => "1583"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17409308"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of Fabry&#39;s disease with the pharmacologic chaperone migalastat"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;P&#46; Germain"
                            1 => "D&#46;A&#46; Hughes"
                            2 => "K&#46; Nicholls"
                            3 => "D&#46;G&#46; Bichet"
                            4 => "R&#46; Giugliani"
                            5 => "W&#46;R&#46; Wilcox"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1510198"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "375"
                        "paginaInicial" => "545"
                        "paginaFinal" => "555"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27509102"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antiproteinuric therapy and Fabry nephropathy&#58; Factors associated with preserved kidney function during agalsidase-beta therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Warnock"
                            1 => "C&#46;P&#46; Thomas"
                            2 => "B&#46; Vujkovac"
                            3 => "R&#46;C&#46; Campbell"
                            4 => "J&#46; Charrow"
                            5 => "D&#46;A&#46; Laney"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmedgenet-2015-103471"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "860"
                        "paginaFinal" => "866"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26490103"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ten-year outcome of enzyme replacement therapy with agalsidase beta in patients with Fabry disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;P&#46; Germain"
                            1 => "J&#46; Charrow"
                            2 => "R&#46;J&#46; Desnick"
                            3 => "N&#46; Guffon"
                            4 => "J&#46; Kempf"
                            5 => "R&#46;H&#46; Lachmann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmedgenet-2014-102797"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "353"
                        "paginaFinal" => "358"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25795794"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00257753/0000014800000003/v1_201701220026/S0025775316305103/v1_201701220026/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "63460"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Diagn&#243;sticos y tratamiento"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014800000003/v1_201701220026/S0025775316305103/v1_201701220026/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316305103?idApp=UINPBA00004N"
]
Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Artículo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Artículo

Suscríbase a la newsletter
