se ha leído el artículo
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En un 5% de los pacientes se asocian otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico o la anemia perniciosa y en un 10% la enfermedad tiroidea autoinmune. El 10–15% de los enfermos presenta un timoma y el 50–70% de los casos una hiperplasia tímica, por lo que es obligatoria la realización de una TAC torácica.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síntoma principal de la MG es la debilidad muscular, que empeora con el ejercicio y mejora con el reposo. La mitad de los pacientes presenta síntomas oculares como la diplopía o la ptosis palpebral. El hecho de que estos síntomas se presenten de forma fluctuante y empeoren con la fatiga puede dificultar la sospecha clínica en las etapas iniciales y demorar el diagnóstico. El carácter longitudinal de la asistencia en atención primaria nos permitirá hacer una correcta historia clínica y favorecerá la detección de los cambios en la exploración neurológica característicos de la evolución de esta enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una mujer de 19 años de edad, sin antecedentes personales ni familiares de interés, que consulta inicialmente por ptosis palpebral y debilidad muscular fluctuante en miembros inferiores de varias semanas de evolución. Queremos destacar que una buena anamnesis y exploración física permiten plantear la hipótesis diagnóstica de una enfermedad poco frecuente, que requiere un tratamiento específico y un seguimiento a largo plazo.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso clínico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una mujer de 19 años de edad, soltera, que vive con su madre, es estudiante y trabaja como camarera los fines de semana en una discoteca. No presentaba antecedentes médicos ni quirúrgicos de interés ni tomaba ningún tratamiento. Acudió por primera vez a nuestra consulta en agosto de 2008 por astenia y ptosis palpebral, que describía como dificultad para la elevación palpebral bilateral, de varias semanas de evolución y que no interfería en su actividad diaria.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploración física, se apreció buen estado general, con buena coloración de piel y mucosas. Tensión arterial: 95/65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg; Frecuencia cardíaca: 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm. No se apreciaban bocio ni adenopatías en la exploración cervical y las carótidas eran rítmicas y simétricas, sin soplos. La auscultación cardiorrespiratoria era normal y el abdomen blando y depresible y las extremidades inferiores normales. En la exploración neurológica únicamente se apreciaba una leve ptosis palpebral bilateral tras varios parpadeos, con visión conservada y pupilas isocóricas y simétricas. La fuerza, la sensibilidad y los reflejos osteotendinosos en miembros superiores e inferiores estaban conservados. Los signos meníngeos eran negativos y la marcha era normal.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Exploraciones complementarias solicitadas en atención primaria y evolución</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicitó analítica de sangre. En la bioquímica general, se apreció hipoglucemia de 57 ng/dl con ácido úrico, calcio, colesterol y triglicéridos, creatinina, hierro sérico, glucosa,transaminasa glutámico oxalacética(GOT, del inglés glutamic oxaloacetic transaminase) y transaminasa glutámico pirúvica (GPT, del inglés glutamic pyruvic transaminase), proteínas totales y ferritina normales. La hematimetría fue normal. La hormona tiroestimulante (TSH, del inglés thyroid-stimulating hormone) se encontraba dentro de límites normales.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En octubre de 2008 la paciente acudió de nuevo a consulta refiriendo episodios de claudicación mandibular tras unos minutos de masticación, sin alteraciones en la deglución, y disminución de fuerza en miembros inferiores bilateral que se manifestaba al subir un tramo de escaleras. Asimismo, refirió persistencia de dificultad para la elevación palpebral bilateral y aparición de visión doble de forma episódica. En la exploración neurológica se encontraba alerta, consciente y orientada. Las pupilas eran normales. Presentaba aumento de ptosis palpebral con respecto a la exploración previa con diplopía en la dextroversión, que mejoraba con la visión monocular. La fuerza era simétrica y conservada. Sin alteraciones de la sensibilidad. Presentaba fatiga en miembros inferiores con siete sentadillas y conservaba fuerza en miembros superiores. La marcha seguía siendo normal.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solicitamos interconsulta preferente con especialista en Neurología y recomendamos reposo. La paciente acudió cinco días después a nuestra consulta por presentar disminución de fuerza en miembros superiores, precisando ayuda de su madre para vestirse. Realizamos una nueva exploración neurológica en la que se apreciaba fatiga de miembros superiores tras elevarlos diez veces, además de los hallazgos exploratorios previos. En ese momento derivamos a la paciente a urgencias hospitalarias para valoración por el neurólogo de guardia.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente ingresó en el Servicio de Neurología para estudio. Le realizaron analítica de sangre con bioquímica normal, creatinfosfocinasa (CPK, del inglés creatine phosfhokinase) 47 U/l, proteinograma normal, TSH de 1,06 mU/l, hemograma normal, autoanticuerpos no organoespecíficos (ANOE; incluye anticuerpos antinucleares [ANA]; anticuerpos antimúsculo [ASMA] liso; anticuerpos antimitocondriales [AMA]) negativos, anticuerpos antitiroideos negativos, factor reumatoide normal, cuantificación de inmunoglobulinas normal, anticuerpos antirreceptor de acetilcolina, fenotipo locus del antígeno de histocompatibilidad (HLA, del inglés histocompatibility locus antigen): normales.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la sospecha de MG se realizó el test de la piridostigmina, administrando a la paciente un comprimido de bromuro de piridostigmina de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, con mejoría significativa de la ptosis palpebral y claudicación mandibular.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para confirmar el diagnóstico, se realizó un electromiograma de fibra aislada. Esta prueba electromiográfica consiste en el empleo de un electrodo de aguja con una superficie activa muy pequeña, para recoger el potencial de dos fibras musculares cercanas pertenecientes a la misma unidad motora. Normalmente, existe una pequeña variación en el intervalo de tiempo entre la aparición de uno y otro potencial, lo que se denomina <span class="elsevierStyleItalic">jitter</span>. En los pacientes con miastenia se produce un claro aumento del <span class="elsevierStyleItalic">jitter</span> con densidad de fibras normal. Este resultado fue objetivado en el caso de nuestra paciente, indicando una alteración de la transmisión neuromuscular a nivel de la placa motora, compatible con MG.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el diagnóstico se realizó una TAC torácica en la que se apreciaron restos tímicos de volumen normal para el grupo de edad de la paciente, sin objetivarse imagen característica de timoma.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de los pacientes con MG deber ser individualizado y deben considerarse en primer lugar los inhibidores de la acetilcolinesterasa. El fármaco más frecuentemente utilizado como tratamiento de mantenimiento a largo plazo es el bromuro de piridostigmina. La dosis de inicio recomendada es de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/6–8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, que se aumenta según la respuesta del paciente hasta una dosis máxima de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los esteroides (prednisona) obtienen una respuesta clínicamente favorable en al menos el 70% de los pacientes. La dosis inicial recomendada es de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día, pero se suele comenzar con dosis menores (en torno a 20–30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) e ir ascendiendo progresivamente porque durante los primeros 10–15 días de tratamiento esteroideo puede producirse un empeoramiento clínico del paciente. La dosis alcanzada debe mantenerse durante varios meses, para posteriormente intentar una suspensión muy gradual, o dejar al paciente con la dosis mínima eficaz.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La siguiente línea de tratamiento son los inmunosupresores (azatioprina y ciclosporina). La azatioprina es el más frecuentemente utilizado. La dosis es de 2–3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día, comenzando con 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y aumentando progresivamente. Sus efectos no son apreciables hasta 4–6 meses. Además, hay que tener en cuenta que es potencialmente teratogénica y que puede producir hepatotoxicidad y mielotoxicidad, por lo que son necesarios controles analíticos estrictos, sobre todo al inicio del tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de nuestra paciente, se inició tratamiento durante el ingreso con prednisona 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día, bromuro de piridostigmina 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y omeprazol 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día. La paciente presentó buena tolerancia al tratamiento y fue dada de alta hospitalaria; se la derivó a cirugía donde meses más tarde realizaron extirpación del timo. El seguimiento del tratamiento de mantenimiento fue realizado desde nuestra consulta de atención primaria, realizando tratamiento con una dosis descendente de prednisona y la misma dosis de bromuro de piridostigmina hasta nueva valoración por especialista en neurología de forma ambulatoria.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión del caso</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta llegar a la sospecha clínica de MG, la paciente presentó una evolución lenta de los síntomas en los primeros dos meses que fue más rápida en el último mes, pudiendo clasificarse dentro de una miastenia generalizada.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagnóstico diferencial de la MG se deben considerar otros trastornos que causan debilidad de la musculatura craneal y somática; entre ellos cabe citar el síndrome miasténico de Lambert-Eaton (SMLE), la neurastenia, el hipertiroidismo, el botulismo, la presencia de masas intracraneales y la oftalmoplejía externa progresiva.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SMLE es un trastorno presináptico de la unión neuromuscular en la que se producen autoanticuerpos contra los canales del calcio tipo P/Q. Esto puede causar una debilidad similar a la que se produce en la MG. La musculatura proximal de los miembros inferiores está afectada con frecuencia, aunque también pueden estar afectados otros grupos musculares. Hasta en un 70% de los pacientes se observan alteraciones de pares craneales, como ptosis palpebral y diplopía, características también observadas en la MG. No obstante, ambas afecciones pueden diferenciarse fácilmente, ya que los pacientes con SMLE muestran disminución o ausencia de los reflejos, alteraciones del sistema nervioso autónomo, como sequedad de boca e impotencia, así como respuestas de incremento tras la estimulación nerviosa repetitiva.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neurastenia puede causar debilidad y fatiga, aunque en el estudio del músculo habitualmente se observa la “liberación espasmódica” característica de los trastornos no orgánicos, y la fatiga en estos pacientes implica cansancio o apatía en lugar de una disminución de la fuerza muscular tras el esfuerzo repetido.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hipertiroidismo se diagnostica o excluye fácilmente mediante las pruebas de función tiroidea, que se deben realizar sistemáticamente en los pacientes con sospecha de MG.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El botulismo puede producir esta clase de debilidad, aunque en estos casos las pupilas suelen estar afectadas y la estimulación nerviosa repetitiva determina una respuesta de incremento y no de disminución.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las masas intracraneales a veces pueden causar una diplopía que simula los síntomas de la MG, debido a la compresión de los nervios que inervan la musculatura extraocular (p. ej. meningioma de la cresta esfenoidal), aunque habitualmente una resonancia magnética del cráneo y de las órbitas demuestra la lesión.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La oftalmoplejía progresiva externa es un trastorno que produce debilidad de la musculatura extraocular, y que se puede acompañar de debilidad en la musculatura proximal de los miembros y de otras alteraciones sistémicas. La mayoría de los pacientes con este trastorno muestran alteraciones mitocondriales que pueden ser detectadas en la biopsia muscular, tras descartar MG mediante las pruebas correspondientes citadas con anterioridad.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, el pronóstico de la enfermedad con los tratamientos existentes es bueno. La mortalidad por crisis miasténicas es menor del 5%, gracias a los avances en cuidados intensivos y a la inmunoterapia.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El curso de la enfermedad es variable, sobre todo dentro del primer año de presentación. Casi el 85% de los pacientes con síntomas oculares iniciales pueden desarrollar debilidad muscular fluctuante dentro de los tres primeros años. Las crisis miasténicas suceden en aproximadamente el 20% de los pacientes en el primer año de la enfermedad y se definen como la debilidad progresiva de fuerza que desemboca en insuficiencia ventilatoria por fallo muscular del diafragma o por debilidad orofaríngea. Constituyen una urgencia médica, que requiere ventilación mecánica en una unidad de cuidados intensivos.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Seguimiento de la enfermedad</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el seguimiento de la enfermedad es compartido con el especialista en neurología de forma periódica, el médico de familia es quien establecerá una relación más cercana con el paciente y le verá con mayor asiduidad, incluso por motivos de consulta distintos de la MG.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello, se debe tener en cuenta que los síntomas de la MG pueden empeorar con algunas enfermedades como infecciones de vías respiratorias altas, embarazo, hipotiroidismo e hipertiroidismo y síntomas como la fiebre.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, existen bastantes fármacos que están contraindicados en estos pacientes y que siempre debe tener en cuenta su médico de atención primaria antes de iniciar el tratamiento de otras patologías (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es un caso en el que la longitudinalidad que ofrece la consulta de atención primaria cobra gran importancia, pues nos permitió ir encadenando los síntomas, los signos de la exploración neurológica, los resultados de las pruebas, la derivación al especialista adecuado, etc. creando una historia clínica que fue fundamental en el diagnóstico final de MG.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres172136" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec160364" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres172137" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec160365" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Caso clínico" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Exploraciones complementarias solicitadas en atención primaria y evolución" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Tratamiento" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Discusión del caso" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Seguimiento de la enfermedad" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Bibliografía recomendada</span>" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-02-27" "fechaAceptado" => "2009-11-19" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec160364" "palabras" => array:3 [ 0 => "Miastenia <span class="elsevierStyleItalic">gravis</span>" 1 => "Ptosis palpebral" 2 => "Debilidad muscular fluctuante" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec160365" "palabras" => array:3 [ 0 => "Myasthenia <span class="elsevierStyleItalic">gravis</span>" 1 => "Palpebral ptosis" 2 => "Fluctuating muscle weakness" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La miastenia <span class="elsevierStyleItalic">gravis</span> es una enfermedad autoinmune en la que se sintetizan autoanticuerpos contra el receptor nicotínico para la acetilcolina en la unión neuromuscular. 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The insidious development of the disease made its diagnosis difficult. However, the long-term attendance in primary care made it possible for the physicians to obtain a correct clinical history and to detect the changes through neurological examination that lead to the urgent referral of the patient to the Neurology Department.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fármacos contraindicados en el paciente con miastenia <span class="elsevierStyleItalic">gravis</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Antibióticos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aminoglucósidos, tetraciclinas, macrólidos, quinolonas, penicilinas, imipenem-cilastatina, polipéptidos como polimixina y colistina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Quinidina y similares</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quinidina, procainamida, lidocaína, cloroquina, pirantel, piperazina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Fármacos cardiovasculares</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Betabloquantes, Verapamilo y propafenona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Psicofármacos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Clorpromazina, litio y benzodiazapinas (en especial diazepam). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Otros</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fenitoína, acetazolamida, trihexifenidilo, corticoides, contraste radiológico yodado, succinilcolina, metocarbamol, penicilamina, interferon alfa. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab265832.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fármacos que pueden empeorar una miastenia gravis e incluso provocar una crisis miasténica</p>" ] ] ] "lecturaRecomendada" => array:1 [ 0 => array:3 [ "vista" => "all" "titulo" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Bibliografía recomendada</span>" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "fur1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Myasthenia gravis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.J. 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---|---|---|---|
2024 Octubre | 148 | 8 | 156 |
2024 Septiembre | 291 | 26 | 317 |
2024 Agosto | 272 | 8 | 280 |
2024 Julio | 223 | 19 | 242 |
2024 Junio | 259 | 11 | 270 |
2024 Mayo | 304 | 21 | 325 |
2024 Abril | 290 | 15 | 305 |
2024 Marzo | 200 | 14 | 214 |
2024 Febrero | 216 | 14 | 230 |
2024 Enero | 262 | 7 | 269 |
2023 Diciembre | 262 | 4 | 266 |
2023 Noviembre | 321 | 3 | 324 |
2023 Octubre | 324 | 15 | 339 |
2023 Septiembre | 251 | 13 | 264 |
2023 Agosto | 173 | 6 | 179 |
2023 Julio | 142 | 5 | 147 |
2023 Junio | 195 | 9 | 204 |
2023 Mayo | 264 | 12 | 276 |
2023 Abril | 207 | 3 | 210 |
2023 Marzo | 224 | 11 | 235 |
2023 Febrero | 152 | 24 | 176 |
2023 Enero | 141 | 9 | 150 |
2022 Diciembre | 122 | 17 | 139 |
2022 Noviembre | 163 | 22 | 185 |
2022 Octubre | 192 | 15 | 207 |
2022 Septiembre | 139 | 17 | 156 |
2022 Agosto | 115 | 27 | 142 |
2022 Julio | 90 | 17 | 107 |
2022 Junio | 114 | 13 | 127 |
2022 Mayo | 121 | 14 | 135 |
2022 Abril | 146 | 37 | 183 |
2022 Marzo | 181 | 20 | 201 |
2022 Febrero | 173 | 15 | 188 |
2022 Enero | 193 | 13 | 206 |
2021 Diciembre | 126 | 26 | 152 |
2021 Noviembre | 197 | 13 | 210 |
2021 Octubre | 283 | 11 | 294 |
2021 Septiembre | 208 | 20 | 228 |
2021 Agosto | 143 | 14 | 157 |
2021 Julio | 172 | 21 | 193 |
2021 Junio | 169 | 25 | 194 |
2021 Mayo | 175 | 12 | 187 |
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2021 Marzo | 231 | 17 | 248 |
2021 Febrero | 214 | 20 | 234 |
2021 Enero | 152 | 8 | 160 |
2020 Diciembre | 164 | 14 | 178 |
2020 Noviembre | 186 | 2 | 188 |
2020 Octubre | 151 | 15 | 166 |
2020 Septiembre | 197 | 15 | 212 |
2020 Agosto | 154 | 14 | 168 |
2020 Julio | 142 | 20 | 162 |
2020 Junio | 210 | 12 | 222 |
2020 Mayo | 103 | 15 | 118 |
2020 Abril | 142 | 38 | 180 |
2020 Marzo | 156 | 22 | 178 |
2020 Febrero | 149 | 23 | 172 |
2020 Enero | 166 | 18 | 184 |
2019 Diciembre | 124 | 16 | 140 |
2019 Noviembre | 133 | 21 | 154 |
2019 Octubre | 179 | 8 | 187 |
2019 Septiembre | 209 | 14 | 223 |
2019 Agosto | 95 | 11 | 106 |
2019 Julio | 163 | 27 | 190 |
2019 Junio | 224 | 22 | 246 |
2019 Mayo | 418 | 82 | 500 |
2019 Abril | 242 | 64 | 306 |
2019 Marzo | 76 | 22 | 98 |
2019 Febrero | 97 | 29 | 126 |
2019 Enero | 48 | 25 | 73 |
2018 Diciembre | 49 | 19 | 68 |
2018 Noviembre | 60 | 22 | 82 |
2018 Octubre | 150 | 3 | 153 |
2018 Septiembre | 74 | 10 | 84 |
2018 Agosto | 39 | 20 | 59 |
2018 Julio | 26 | 19 | 45 |
2018 Junio | 45 | 17 | 62 |
2018 Mayo | 48 | 24 | 72 |
2018 Abril | 96 | 23 | 119 |
2018 Marzo | 60 | 19 | 79 |
2018 Febrero | 33 | 15 | 48 |
2018 Enero | 58 | 13 | 71 |
2017 Diciembre | 24 | 8 | 32 |
2017 Noviembre | 45 | 15 | 60 |
2017 Octubre | 24 | 13 | 37 |
2017 Septiembre | 45 | 23 | 68 |
2017 Agosto | 31 | 22 | 53 |
2017 Julio | 30 | 35 | 65 |
2017 Junio | 33 | 22 | 55 |
2017 Mayo | 33 | 53 | 86 |
2017 Abril | 35 | 28 | 63 |
2017 Marzo | 50 | 54 | 104 |
2017 Febrero | 23 | 56 | 79 |
2017 Enero | 32 | 24 | 56 |
2016 Diciembre | 31 | 23 | 54 |
2016 Noviembre | 25 | 56 | 81 |
2016 Octubre | 37 | 62 | 99 |
2016 Septiembre | 45 | 37 | 82 |
2016 Agosto | 34 | 32 | 66 |
2016 Julio | 29 | 3 | 32 |
2016 Junio | 30 | 64 | 94 |
2016 Mayo | 17 | 69 | 86 |
2016 Abril | 29 | 77 | 106 |
2016 Marzo | 21 | 80 | 101 |
2016 Febrero | 29 | 76 | 105 |
2016 Enero | 17 | 52 | 69 |
2015 Diciembre | 23 | 81 | 104 |
2015 Noviembre | 26 | 111 | 137 |
2015 Octubre | 37 | 105 | 142 |
2015 Septiembre | 25 | 93 | 118 |
2015 Agosto | 37 | 43 | 80 |
2015 Julio | 21 | 48 | 69 |
2015 Junio | 17 | 44 | 61 |
2015 Mayo | 27 | 56 | 83 |
2015 Abril | 25 | 60 | 85 |
2015 Marzo | 27 | 33 | 60 |
2015 Febrero | 17 | 32 | 49 |
2015 Enero | 94 | 3 | 97 |
2014 Diciembre | 199 | 7 | 206 |
2014 Noviembre | 121 | 2 | 123 |
2014 Octubre | 140 | 3 | 143 |
2014 Septiembre | 143 | 3 | 146 |
2014 Agosto | 130 | 3 | 133 |
2014 Julio | 141 | 3 | 144 |
2014 Junio | 131 | 1 | 132 |
2014 Mayo | 107 | 2 | 109 |
2014 Abril | 94 | 4 | 98 |
2014 Marzo | 109 | 4 | 113 |
2014 Febrero | 117 | 1 | 118 |
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2013 Diciembre | 95 | 3 | 98 |
2013 Noviembre | 142 | 5 | 147 |
2013 Octubre | 127 | 12 | 139 |
2013 Septiembre | 76 | 15 | 91 |
2013 Agosto | 85 | 7 | 92 |
2013 Julio | 29 | 3 | 32 |
2010 Febrero | 968 | 0 | 968 |