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Inicio Medicina de Familia. SEMERGEN Cuándo y por qué iniciar el tratamiento farmacológico con doble terapia
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Formación continuada - Terapéutica en Atención Primaria
Cuándo y por qué iniciar el tratamiento farmacológico con doble terapia
Why and when to begin pharmacological treatment with dual-therapy
N. Martell Clarosa, M.A. Prieto Díazb,
Autor para correspondencia
maprietodiaz@telefonica.net

Autor para correspondencia.
a Unidad de Hipertensión, Hospital Clínico San Carlos, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid, España
b Medicina de Familia y Comunitaria, Centro de Salud Vallobín-La Florida, Oviedo, España. Miembro del Grupo de Trabajo de Hipertensión de SEMERGEN
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Por tanto&#44; cambiar de estrategia y encontrar m&#233;todos alternativos podr&#237;a acercarnos a mejorar las tasas de control&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este art&#237;culo es revisar las razones de la falta de control de los hipertensos y poner de manifiesto las diferentes opciones que nos permitan cumplir los objetivos de control necesarios para la reducci&#243;n de la morbimortalidad cardiovascular&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hipertensi&#243;n arterial&#58; distintos mecanismos fisiopatol&#243;gicos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HTA no puede ser definida exclusivamente como un aumento de PA&#44; sino como un s&#237;ndrome en el que se ven envueltos la enfermedad micro y macrovascular y alteraciones renales&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ella est&#225;n envueltos mecanismos que sugieren activaci&#243;n el sistema nervioso central &#40;SNC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y reducci&#243;n del parasimp&#225;tico&#44; que incluye alta frecuencia card&#237;aca y aumento de la PA en respuesta a est&#237;mulos &#40;estr&#233;s mental&#44; ejercicio&#41; y elevaci&#243;n de catecolaminas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Otros sistemas vasoactivos implicados en la hipertensi&#243;n ser&#237;an la activaci&#243;n inapropiada del sistema renina-angiotensina que maneja el volumen y el sodio del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; la disfunci&#243;n endotelial asociada a la reducci&#243;n de la liberaci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico produciendo inadecuada vasodilataci&#243;n de los vasos de resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; el aumento de vasoconstrictores renales como angiotensina II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; alteraci&#243;n de los receptores de endotelina A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; etc&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; nos encontramos con que el paciente hipertenso puede tener alteraci&#243;n de la vasoconstricci&#243;n&#44; del volumen y de la actividad simp&#225;tica y&#44; lo que es m&#225;s probable&#44; una mezcla de estas alteraciones&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica nuestro &#250;nico dato es el aumento de la PA&#44; pero no podemos conocer si es la consecuencia de la alteraci&#243;n de uno solo de estos mecanismos y cu&#225;l de ellos es el que est&#225; alterado o si es debido a la disfunci&#243;n de m&#225;s de uno o de todos y en qu&#233; proporci&#243;n est&#225; participando cada uno de ellos en la elevaci&#243;n de la PA&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndonos en los conocimientos de fisiopatolog&#237;a de que disponemos podemos afirmar que hay varios sistemas implicados en la regulaci&#243;n de la HTA&#44; lo que supone que es bastante dif&#237;cil que pueda ser controlada con un f&#225;rmaco que act&#250;a en uno solo de los mecanismos subsidiarios de estar alterados&#46; Esto se demuestra en la pr&#225;ctica cl&#237;nica por el hecho de que con monoterapia se controlan menos del 40&#37; de los pacientes&#46; En efecto&#44; los estudios que valoran la tasa de respuesta a la monoterapia han confirmado que entre el 30 y el 35&#37; de los pacientes responder&#225;n a cualquier tipo de f&#225;rmaco en monoterapia y el resto necesitaran doble o triple terapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#44; y en estudios que valoran la tasa de respuesta al tratamiento combinado con f&#225;rmacos de acci&#243;n complementaria&#44; estas tasas se elevan al 75-90&#37;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro de los factores que influyen en la respuesta al tratamiento es el momento evolutivo en el que se encuentre el paciente&#46; En otras palabras&#44; los valores de la PA y el grado de afectaci&#243;n de &#243;rganos diana influyen de forma importante en la respuesta del paciente al tratamiento&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio ALLHAT&#44; aproximadamente el 75&#37; de los pacientes hipertensos necesitaron m&#225;s de un f&#225;rmaco antihipertensivo para alcanzar el objetivo de PA recomendado&#46; En un metan&#225;lisis realizado de 354 ensayos&#44; incluyendo gran n&#250;mero de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; se ha estimado que la capacidad de reducir la PA de una combinaci&#243;n de 2 f&#225;rmacos a baja dosis es aditiva y que la incidencia de efectos secundarios es menor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Consecuentemente se deja ver en estos estudios que iniciar la terapia antihipertensiva con m&#225;s de un agente antihipertensivo puede ser m&#225;s eficaz y eficiente que la monoterapia secuencial&#46; Adem&#225;s&#44; en otro estudio realizado en 11&#46;000 pacientes se demuestra que tratar al paciente con doble terapia a bajas dosis es 5 veces m&#225;s efectivo controlando la PA que duplicar la dosis de la monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tiempo hasta conseguir el control</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El esquema de tratamiento escalonado de la HTA consiste en iniciar el tratamiento antihipertensivo con dosis bajas de un f&#225;rmaco y titularla hasta la dosis m&#225;s alta del mismo y solo entonces a&#241;adir el segundo antihipertensivo&#46; Si tenemos en cuenta que solo el 30-35&#37; de los pacientes se controlar&#237;an con monoterapia y&#44; de ellos&#44; el 70&#37; necesitar&#237;an la dosis m&#225;s alta posible del f&#225;rmaco elegido&#44; significa que el 80&#37; del total de los pacientes va a necesitar titulaci&#243;n o&#44; lo que es lo mismo&#44; el 80&#37; de los hipertensos que inician tratamiento van a necesitar que en la segunda visita su tratamiento sea modificado por insuficiente dosificaci&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta hace no demasiado tiempo se consideraba que el control de la PA deb&#237;a conseguirse en meses&#44; pero actualmente se considera&#44; por una parte&#44; que cuanto m&#225;s largo sea el proceso para conseguir el control de la HTA menos probable es que se consiga y&#44; por otra&#44; ha quedado claro que en sujetos de alto riesgo cardiovascular&#44; el control m&#225;s r&#225;pido de la HTA se relaciona con una reducci&#243;n importante de la morbimortalidad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En concreto&#44; en el estudio Value<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; en el que se consigui&#243; una diferencia de PA sist&#243;lica&#47;diast&#243;lica entre el grupo de amlodipino y valsart&#225;n tras 3 meses de tratamiento de 3&#44;8&#47;2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#44; se encontr&#243; un 75&#37; de exceso de morbilidad cardiovascular y al menos un incremento de 3 veces en todas las causas de mortalidad en el grupo de valsar&#225;n que consigui&#243; el control m&#225;s tarde que el grupo de amlodipino&#59; pero 5 a&#241;os despu&#233;s&#44; a&#250;n se apreciaban diferencias de 1&#44;8&#47;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg mayores en este grupo a pesar de la escalada de tratamiento durante el seguimiento&#46; En otras palabras&#44; el control nunca se igual&#243; en los 2 grupos&#46; Tambi&#233;n encontramos resultados similares en el estudio Ascot<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; es imprescindible&#44; al menos en el hipertenso de alto riesgo&#44; conseguir el control de la PA lo antes posible y mejor durante el primer o segundo mes&#44; y para ello iniciar el tratamiento con doble terapia ser&#225; una decisi&#243;n acertada&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta actitud estar&#237;a refrendada tanto por la <span class="elsevierStyleItalic">Gu&#237;a de la Sociedad Europea de Hipertensi&#243;n</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> como por la <span class="elsevierStyleItalic">American Society of Hypertension</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; en la que textualmente se recomiendan fundamentalmente 3 actitudes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> combinar f&#225;rmacos hasta que se consiga el control del paciente&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> utilizar de inicio una terapia combinada en pacientes que requieren reducciones de PA de &#62; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg para sist&#243;lica o &#62; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg para diast&#243;lica&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> utilizar doble terapia de inicio en pacientes con hipertensi&#243;n grado I &#40;a discreci&#243;n del m&#233;dico&#41; cuando el segundo agente mejore el perfil de efectos adversos del primero&#46; Ambas entidades han recomendado que la combinaci&#243;n de f&#225;rmacos debe hacerse en funci&#243;n de que interfieran mecanismos presores distintos o bloqueen las respuestas contrarreguladoras&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aceptaci&#243;n del tratamiento farmacol&#243;gico por el paciente</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conseguir un control m&#225;s r&#225;pido de la HTA reduce mucho la posibilidad de que tanto el m&#233;dico como el paciente acepten un control inadecuado como normalidad&#46; Si el paciente no est&#225; controlado con la primera prescripci&#243;n farmacol&#243;gica&#44; intentar&#225; retrasar la subida de dosis o la adici&#243;n del segundo f&#225;rmaco prometiendo compensarlo con medidas diet&#233;ticas o ejercicio y el m&#233;dico estar&#225; de acuerdo con &#233;l&#44; lo que retrasar&#225; el control meses o a&#241;os&#44; y lo contrario&#44; las tasas de aceptaci&#243;n del tratamiento por parte de los pacientes aumentan cuando se consigue el control de la HTA en semanas y con el primer tratamiento prescrito&#46; Cuando se consigue una reducci&#243;n notable de la PA o incluso el control poco despu&#233;s de iniciar el tratamiento antihipertensivo&#44; el paciente se convence de su eficacia y de la importancia del cumplimiento farmacol&#243;gico&#44; si por el contrario toma un f&#225;rmaco con menor efecto bajando la presi&#243;n&#44; tiene muchas posibilidades de dejar la medicaci&#243;n aludiendo a la falta de eficacia del mismo&#46; Esta actitud est&#225; constatada en un estudio en el que se encuentra relaci&#243;n entre el n&#250;mero de cambios de tratamiento antihipertensivo en los 6 primeros meses de terapia&#44; el tiempo que se tarda en el control de la HTA y las tasas de aceptaci&#243;n en los segundos 6 meses del tratamiento&#46; Esto indica que cuanto m&#225;s r&#225;pido sea el control de la HTA&#44; menos tiene que cambiar el m&#233;dico el tratamiento y mayor aceptaci&#243;n por parte del paciente del mismo&#59; en este estudio se comprueba que si la medicaci&#243;n se cambiaba una vez en los primeros 6 meses&#44; la aceptaci&#243;n descend&#237;a un 7&#37; en los segundos 6 meses y si se cambiaba dos veces en los 6 primeros meses&#44; la cifra de no aceptaci&#243;n por parte del paciente ascend&#237;a al 25&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la posibilidad de interrupci&#243;n del tratamiento o falta de persistencia&#44; existen evidencias que aluden a que la utilizaci&#243;n de la doble terapia de inicio&#44; ya sea en combinaci&#243;n fija&#44; ya utilizando los compuestos por separado&#44; reduce la frecuencia de abandono&#44; cuando se compara con pacientes que inician el tratamiento con monoterapia&#44; como lo demuestra el estudio de Carrao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; una actitud acertada ser&#237;a seleccionar bien a los pacientes que van a necesitar doble terapia e iniciar el tratamiento con ella para evitar la inseguridad que el paciente pueda sentir al no alcanzar el control de la HTA con la primera prescripci&#243;n y que esto afecte al cumplimiento farmacol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Actitud de m&#233;dicos y pacientes ante la titulaci&#243;n de f&#225;rmacos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay diversos estudios que han demostrado que los m&#233;dicos son reacios a aumentar la medicaci&#243;n una vez iniciado el tratamiento aludiendo a diversas razones&#46; En la encuesta del Cardiomonitor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; realizada con 11&#46;613 pacientes hipertensos en tratamiento antihipertensivo&#44; solo el 37&#37; de los pacientes ten&#237;a un control adecuado de la HTA y por tanto no estaban controlados el 63&#37;&#46; En el 82&#37; de estos pacientes no controlados no se hab&#237;a realizado ninguna acci&#243;n &#40;el m&#233;dico acept&#243; el control inadecuado de la PA&#41; y&#44; en el 18&#37;&#44; se aument&#243; la dosis&#44; se sustituy&#243; el f&#225;rmaco o se a&#241;adi&#243; un segundo f&#225;rmaco&#46; Las razones aludidas son diversas y entre ellas se encuentra el miedo a los efectos secundarios cl&#237;nicos o metab&#243;licos de los antihipertensivos en dosis altas&#44; lo que podr&#237;a ser obviado utilizando de inicio una combinaci&#243;n de f&#225;rmacos en dosis m&#225;s bajas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra situaci&#243;n que se baraja es la figura del paciente como &#171;decisor razonado&#187;&#44; es decir&#44; la participaci&#243;n del paciente en las decisiones de tratamiento y su seguimiento&#46; Una gran parte de pacientes decide posponer la dosificaci&#243;n del tratamiento al mejor cumplimiento de las medidas higi&#233;nico-diet&#233;ticas y el m&#233;dico estar&#225; de acuerdo con &#233;l&#44; sin contar que los resultados de una p&#233;rdida de peso significativa no se obtendr&#225;n hasta pasados unos cuantos meses en caso de que se cumplan y se mantengan en el tiempo&#46; Por &#250;ltimo&#44; razones de coste de la medicaci&#243;n tambi&#233;n son aludidas por los m&#233;dicos para no a&#241;adir un segundo f&#225;rmaco&#44; prefiriendo el mal control del paciente&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos espa&#241;oles al respecto nos los ofrece el estudio Controlproject 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; en el que uno de sus objetivos fue conocer las actitudes de los m&#233;dicos frente a un hipertenso no controlado&#46; Este trabajo incluy&#243; a 1&#46;413 hipertensos con una edad media de 65&#44;3 a&#241;os&#46; En el 30&#44;8&#37; de los pacientes&#44; a pesar de presentar una PA elevada&#44; el m&#233;dico consider&#243; que no era necesaria ninguna modificaci&#243;n terap&#233;utica&#44; el 14&#44;2&#37; de los investigadores indicaba que las cifras de PA eran poco elevadas y no precisaban aumento de tratamiento&#46; Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; la actitud terap&#233;utica del m&#233;dico ante estos pacientes sigue siendo conservadora&#46; Otro aspecto muy interesante nos lo ofrecen los estudios espa&#241;oles PRESCAP 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> con 12&#46;754 pacientes hipertensos incluidos&#44; con un 63&#44;9&#37; de pacientes que no ten&#237;an su PA controlada y en el que solo en el 18&#44;3&#37; de los casos el m&#233;dico realizaba modificaci&#243;n terap&#233;utica &#40;cambia el tratamiento&#58; 47&#37;&#59; combina f&#225;rmacos&#58; 34&#44;7&#37;&#59; aumenta la dosis&#58; 18&#44;3&#37;&#41;&#44; mientras que en el PRESCAP 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; con 10&#46;520 pacientes hipertensos incluidos&#44; con un 58&#44;6&#37; sin su PA controlada en el 30&#44;4&#37; de los casos&#44; el m&#233;dico realizaba modificaci&#243;n terap&#233;utica &#40;cambia el tratamiento&#58; 47&#37;&#59; combina f&#225;rmacos&#58; 46&#44;3&#37;&#59; aumenta dosis&#58; 22&#44;8&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la subjetividad del m&#233;dico es tambi&#233;n una cuesti&#243;n a valorar&#46; En el estudio Medida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> que incluy&#243; a 4&#46;040 pacientes&#44; uno de los objetivos fue conocer la opini&#243;n del m&#233;dico acerca de si el paciente estaba controlado en funci&#243;n de las medidas de presi&#243;n que se le tomaron en la consulta&#44; que se realizaron en dos ocasiones separadas por una semana&#46; Aparte de demostrarse que en la segunda visita los pacientes aumentaban la prevalencia de control respecto a la primera&#44; la opini&#243;n de los m&#233;dicos fue que el 59&#44;1&#37; de sus pacientes estaban controlados en la primera visita y el 76&#44;4&#37; en la segunda&#44; cuando la realidad es que el control alcazaba el 32&#44;2 y el 46&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#46; Los m&#233;dicos dosificaron el tratamiento en el 54&#44;1&#37; de los pacientes no controlados seg&#250;n su propio criterio&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Consecuencias de iniciar el tratamiento con doble terapia sobre la morbimortalidad cardiovascular</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de Carrao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> se compara la repercusi&#243;n sobre eventos cardiovasculares de iniciar el tratamiento antihipertensivo&#44; en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; con un f&#225;rmaco o con una combinaci&#243;n&#44; ya sea en combinaci&#243;n fija o sin ella&#46; El estudio se realiz&#243; identificando a los pacientes que durante el 2000 y 2001 se les prescribi&#243; tratamiento antihipertensivo&#44; se realiz&#243; el seguimiento durante 7 a&#241;os y se registraron los incidentes cardiovasculares ocurridos en este tiempo y su relaci&#243;n con los tratamientos prescritos&#46; Los casos fueron los pacientes que hab&#237;an sufrido al menos un incidente cardiovascular&#44; alcanzando un total de 10&#46;688 pacientes&#46; Por cada caso se aleatorizaron 3 controles de la misma cohorte pareados por edad&#44; sexo e &#237;ndice de prescripci&#243;n&#46; El 81&#37; de la muestra fue tratado inicialmente con monoterapia&#46; Los casos presentaban m&#225;s comorbilidades que los controles&#46; Los autores encuentran que hab&#237;a significativamente menos episodios cardiovasculares en pacientes que iniciaron tratamiento con terapia combinada respecto a los que la iniciaron con simple terapia&#46; En concreto&#44; se produjo una reducci&#243;n del 12&#37; de ictus y del 8&#37; de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46; La mayor reducci&#243;n se encontr&#243; en los pacientes que iniciaron el tratamiento con doble terapia y la mantuvieron durante todo el tiempo de seguimiento&#44; en los que la reducci&#243;n de episodios cardiovasculares fue del 26&#37;&#44; comparado con los pacientes que iniciaron con monoterapia&#46; Tras ajustar por grado de severidad y comorbilidades cardiovasculares&#44; esta correlaci&#243;n se mantiene e incluso aumenta&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; iniciar el tratamiento con doble terapia proporciona ventajas en cuanto al cumplimiento del paciente&#44; a la persistencia y al control temprano de la hipertensi&#243;n y tambi&#233;n mayor reducci&#243;n de morbimortalidad cardiovascular&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estrategias farmacol&#243;gicas para el inicio del tratamiento con doble terapia</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Gu&#237;a de la Sociedad Europea de Hipertensi&#243;n</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> recomienda el inicio temprano del tratamiento farmacol&#243;gico&#44; especialmente en pacientes con niveles altos de riesgo &#40;presencia de da&#241;o org&#225;nico subcl&#237;nico&#44; diabetes&#44; enfermedad renal o historia de enfermedad cardiovascular&#41; o si la HTA es de grado 2 o 3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Los ensayos cl&#237;nicos publicados en los &#250;ltimos a&#241;os nos ofrecen datos de las ventajas y desventajas de la terapia combinada de 2 f&#225;rmacos en HTA y de las caracter&#237;sticas de su utilizaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Entre las distintas combinaciones objeto de estos ensayos creemos que merece la pena destacar las siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Combinaci&#243;n de inhibidor de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina &#40;IECA&#41; con diur&#233;tico</span>&#46; Los principales estudios que nos dan evidencias de esta combinaci&#243;n son el PROGRESS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> donde la asociaci&#243;n del IECA perindopril y el diur&#233;tico indapamida fue superior en la reducci&#243;n de la PA y en prevenci&#243;n de ictus que el IECA&#46; Esta misma combinaci&#243;n se utiliz&#243; en el estudio ADVANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> en pacientes diab&#233;ticos tipo 2 y fue superior a placebo &#40;ambas estrategias a&#241;adidas al tratamiento previo&#41; en la disminuci&#243;n de la PA y en la reducci&#243;n del 9&#37; de complicaciones micro y macrovasculares relacionadas con la diabetes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Combinaci&#243;n de IECA y antagonista del calcio</span>&#46; Tres estudios ya cl&#225;sicos&#44; SYS-EUR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; SYS-CHINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y HOT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> combinaban un IECA con un antagonista de calcio dihidropirid&#237;nico&#46; M&#225;s recientemente&#44; en el estudio INVEST<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; se utiliz&#243; un antagonista del calcio no dihidropirid&#237;nico&#44; verapamilo&#44; con un IECA&#44; trandolapril&#44; con resultados favorables frente a la combinaci&#243;n de bloqueante &#946; y diur&#233;tico&#46; En el estudio ASCOT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; la estrategia basada en amlodipino y perindopril tuvo mejores resultados que la combinaci&#243;n de bloqueante &#946; y diur&#233;tico en la reducci&#243;n de PA y de episodios cardiovasculares&#46; Por &#250;ltimo&#44; el estudio ACCOMPLISH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> en hipertensos de alto riesgo&#44; el 60&#37; diab&#233;ticos&#44; se compararon 2 estrategias&#44; de una parte el IECA benazepril con amlodipino frente a benazepril e hidroclorotiacida&#46; El objetivo primario de reducci&#243;n de episodios fue favorable para la estrategia de benazepril con amlodipino&#44; sin embargo&#44; la tasa de acontecimientos cardiovasculares fue menor de lo esperado&#44; por lo que ser&#225;n necesarios m&#225;s estudios con esta combinaci&#243;n de IECA y antagonista del calcio para concluir que esta es superior a la combinaci&#243;n de IECA y diur&#233;tico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Combinaci&#243;n de antagonista de receptor de angiotensina II &#40;ARA II&#41; con calcioantagonista o diur&#233;tico&#46;</span> Hay varios trabajos de combinaci&#243;n de ARA II con diur&#233;ticos&#46; As&#237; los estudios LIFE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> y SCOPE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> tienen evidencias de protecci&#243;n en pacientes con hipertrofia de ventr&#237;culo izquierdo y ancianos&#44; respectivamente&#46; Tambi&#233;n existen algunos estudios en los que la combinaci&#243;n de ARA II con un antagonista del calcio o diur&#233;tico logra una mayor tasa de control de la PA&#44; con mayor tolerancia comparado con IECA&#44; con mayor protecci&#243;n sobre el paciente con lesi&#243;n subcl&#237;nica de &#243;rgano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> En la mayor&#237;a de los hipertensos se necesita una combinaci&#243;n de 2 f&#225;rmacos antihipertensivos para conseguir los objetivos de control de la PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> La combinaci&#243;n de 2 antihipertensivos tambi&#233;n puede tener ventajas en el inicio de tratamiento&#44; sobre todo en pacientes de alto riesgo cardiovascular en los que sea deseable el control de la PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">4&#46;</span> Debe preferirse el uso de combinaciones en dosis &#250;nicas&#44; en un solo comprimido&#44; ya que esta estrategia mejora el cumplimiento del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">5&#46;</span> Las combinaciones de 2 f&#225;rmacos est&#225;n disponibles para uso cl&#237;nico&#46; La evidencia de resultados de los estudios se ha obtenido particularmente de la combinaci&#243;n de un diur&#233;tico con IECA&#44; ARA II o antagonista del calcio&#44; y en recientes ensayos con la combinaci&#243;n IECA&#47;antagonista del calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">7&#46;</span> En no menos del 15-20&#37; de hipertensos&#44; el control de la PA no se puede conseguir con solo 2 f&#225;rmacos&#46; Cuando se requieren 3 f&#225;rmacos&#44; la combinaci&#243;n m&#225;s racional parece ser un bloqueante del sistema renina-angiotensina &#40;IECA&#44; ARA II&#41;&#44; un antagonista del calcio y un diur&#233;tico en dosis eficaces&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 11383593
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 49 3 52
2024 Octubre 362 12 374
2024 Septiembre 400 26 426
2024 Agosto 373 20 393
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