Vacunación frente al virus del papiloma humano. Documento de consenso 2011 de las sociedades científicas españolas

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El objetivo final era conseguir que en España se dispusiera de programas preventivos integrales –primarios (vacunación) y secundarios (cribado)– frente al cáncer de cuello de útero (CCU) diseñados adecuadamente y que estos programas alcanzaran coberturas poblacionales lo más amplias posibles, fomentando la equidad y la eficiencia.El primer documento de consenso fue publicado y difundido en la comunidad científica y médica española<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> y fue muy bien acogido internacionalmente. El consenso español obtuvo en cierta manera el rango de «modelo». No obstante, después de transcurridos 3 años, estimamos que la repercusión local no ha sido la esperada. Una discusión de esta afirmación también fue publicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. En este trabajo se destacaban, entre otras, 2 circunstancias que a nuestro juicio estaban en la raíz de la deficiente aplicación en España de nuestras recomendaciones: apoyo tibio o inexistente por parte de las autoridades sanitarias a las nuevas estrategias, con incorporación muy tímida de ellas a los programas públicos, y persistencia en los profesionales sanitarios de dudas sobre la utilidad real de las nuevas recomendaciones de cribado y de los aspectos capitales de las vacunas frente al VPH (eficacia, seguridad), con una sorprendente gran penetración en sus bases de juicio de las posiciones de los grupos antivacunas. Todo en su conjunto ha generado la situación actual: niveles poco satisfactorios –con algunas excepciones– de coberturas vacunales frente al VPH en las cohortes financiadas por la Sanidad Pública<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>, muy escasa vacunación en la población diana fuera de la cohorte de niñas adolescentes y persistencia muy mayoritaria de programas oportunistas obsoletos de prevención secundaria del CCU que, además, no han incorporado de forma reglada las nuevas tecnologías basadas en la determinación del ADN del VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>.Por todas estas razones y porque desde la publicación del último CESC hemos conocido numerosos nuevos datos que dan un soporte cada vez más sólido a las nuevas estrategias preventivas, hemos considerado oportuno convocar un nuevo CESC, centrarlo en la vacunación frente al VPH y publicar sus conclusiones.El grupo se ha reunido en 2 sesiones de información y debate, inicial y de cierre, y durante casi un año ha mantenido en la red una intensa circulación de opiniones y aportaciones. Se decidió inicialmente dividir el trabajo en 3 áreas, creándose 3 grupos de trabajo, con composición referenciada en el encabezamiento de cada capítulo de este CESC. Cada uno de los 3 grupos elaboró una propuesta de texto que fue puesta en común en la reunión de cierre y discutida y finalmente aprobada por todo el grupo.Los datos recogidos en las recientemente actualizadas fichas técnicas (FT) de ambas vacunas han sido la primera fuente de información. Además se ha añadido alguna referencia histórica capital y todas aquellas novedades relevantes que han sido comunicadas y/o publicadas en los últimos tiempos, lógicamente aún no incorporadas por razones temporales a las FT. En el tercer capítulo de «Recomendaciones» se ha usado el sistema GRADE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) para calificar de forma objetiva la potencia de las recomendaciones formuladas. El nivel de consenso interno alcanzado por el grupo para estas recomendaciones ha sido cualificado utilizando los 3 niveles descritos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y que se ha tomado de la metodología que usamos en la discusión y publicación de la Oncoguía de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO) para el tratamiento del cáncer de cuello de útero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Estas han sido las causas y el sistema de trabajo que han conducido a la publicación de este CESC 2011. Todos los que hemos participado en su redacción deseamos que nuestro trabajo sea de verdadera utilidad para nuestros compañeros y para los responsables sanitarios. Las sociedades científicas españolas solo persiguen un objetivo: que la atención médica que reciben los ciudadanos españoles tenga la máxima calidad posible y a ello dedican todo su trabajo. El objetivo final persiste: buenos programas preventivos que alcancen a la mayoría de la población.Personalmente, como coordinador de este esfuerzo multidisciplinario, quisiera hacer pública mi deuda con todos los compañeros con los que he tenido el privilegio de trabajar en esta iniciativa. Todos han sido un ejemplo de compromiso, de buen hacer, de máximo rigor científico y de impagable amistad. Gracias.Javier CortésCoordinador en representación de la Sociedad Española de Ginecología y ObstetriciaEpidemiología del virus del papiloma humano y volumen de enfermedad relacionadaDr. X. Bosch (ICO) (coordinador), Dr. A. González Martín (SEOM), Dr. L. Olmos (AEDV), Dres. J. Salinas y M. Esteban (AEU).La etiología tumoral por virus del papiloma humano: un espectro creciente para ambos sexosAlgunos tipos de VPH, particularmente el VPH 16, constituyen un potente grupo de carcinógenos humanos. Cuantitativamente podría tratarse del segundo en frecuencia, después del tabaco. El desarrollo de técnicas sensibles de detección viral y los estudios etiológicos están ampliando el espectro de tumores asociados a estas infecciones.La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> presenta una estimación del espectro de tumores asociados al VPH para ambos sexos y una estimación del número de casos anuales diagnosticados a escala mundial, europea y española.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>En síntesis, y según esta estimación, el VPH (algunos tipos de VPH pero especialmente el 16) sería responsable de un 5% de todos los tumores humanos. Esta fracción aumentaría a un 10% de todos los tumores de la mujer y a un 15% de todos los tumores de la mujer en países en desarrollo.Cáncer cervical y virus del papiloma humano: el único modelo de causa necesaria en cánceres humanosLa detección de tipos oncogénicos o de alto riesgo de VPH en muestras de calidad se produce prácticamente en el 100% de los cánceres cervicales. Formalmente ha llegado a cuestionarse la presencia de cánceres cervicales no asociados a VPH. Igualmente, el ADN viral se detecta en la mayoría (70-90%) de las lesiones precursoras o lesiones intraepiteliales de alto grado y, en una menor proporción (20-50%), en las lesiones de bajo grado. La prevalencia en mujeres con citología normal es del 10-12% con una gran variabilidad geográfica y en función de la edad. Los países con mayor riesgo se correlacionan con las áreas de bajo nivel socioeconómico con escasa cobertura de los programas de cribado y las prevalencias de ADN viral en edades jóvenes (hasta 30 años) a menudo duplican o triplican la prevalencia en las edades medias y avanzadas de la vida. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,8</a> muestra los factores epidemiológicos de riesgo para el cáncer cervical.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>La evidencia epidemiológica sobre la causalidad y el carácter de causa necesaria (fracción atribuible del cáncer cervical al VPH cercana al 100%) es generalizada, consistente y universal desde hace prácticamente 2 décadas. La investigación incluye estudios de prevalencia del VPH en cerca de 20.000 casos de carcinoma invasivo en todos los continentes, más de 15 grandes estudios de casos y controles, más de 8 estudios de seguimiento de 5 a 15 años de duración y estudios de intervención tanto secundaria (utilización de la prueba de detección viral en el cribado) como primaria (estudios controlados de vacunación frente a los VPH 16 y 18)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045">9–11</a>.La observación histórica de la baja incidencia de cáncer cervical en poblaciones donde la circuncisión es generalizada (Israel, Países Árabes) es consistente con la protección frente a la transmisión de VPH en varones circuncidados. Observaciones más recientes han descrito y confirmado el rol protector de la circuncisión masculina en la transmisión del VPH. El efecto protector se extiende a la incidencia de cáncer cervical en parejas de varones circuncidados. El efecto sería más evidente en mujeres casadas con varones promiscuos. En estudios de casos y controles la protección de la mujer asociada a la circuncisión masculina está bien establecida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,13</a>. Esta información, sumada al efecto protector de la circuncisión en la transmisión de VIH en 2 grandes estudios en África, sugiere el interés de la promoción de la circuncisión masculina en las sociedades donde culturalmente la práctica es común o aceptable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,15</a>.La utilización del dispositivo intrauterino (DIU) como método contraconceptivo ha mostrado también un efecto protector frente al cáncer invasivo (reducción del riesgo cercana al 50%), aunque no frente a la infección por VPH. El análisis incluye una larga serie de estudios de casos y controles y de estudios de prevalencia en más de 20 países. Una posible interpretación del fenómeno sería el impacto inflamatorio local del DIU que estimularía la reacción inmunitaria local aumentando su eficacia en la resolución de las infecciones por VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>.Virus del papiloma humano y cáncer de peneEl cáncer de pene muestra marcadores virales en un 40-50% de los casos. Estas estimaciones están en general basadas en estudios con pocos casos, con tecnología de detección viral variable y con frecuente ausencia de controles adecuados. Dada la naturaleza elusiva de las lesiones preneoplásicas de pene, su baja frecuencia y las dificultades para sistematizar las técnicas de recogida de muestras, es poco probable que se organicen en el futuro estudios de tamaño suficiente para evaluar cuantitativamente la implicación del VPH, el rol de los posibles cofactores y los efectos de la vacunación en la prevención de estas lesiones. Buena parte de la evidencia se basará en estudios de prevalencia y de actividad biológica del VPH en lesiones preneoplásicas y en cáncer invasivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>.La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090">18,19</a> presenta los principales factores de riesgo para el cáncer de pene.<elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia>Los agentes etiológicos implicados y el rol exacto de la inflamación persistente, de la fimosis y de la falta de circuncisión no están establecidos. El papel protector de la circuncisión es consistente con los estudios ecológicos que correlacionan incidencias bajas de cáncer de pene y de cuello uterino en países y en subpoblaciones con alta prevalencia de circuncisión masculina (Israel, Países Árabes y otros).Virus del papiloma humano y cáncer de vulvaLos cánceres de vulva parecen responder a 2 modelos etiológicos con características clínicas, histológicas y epidemiológicas bien diferenciadas según presenten o no marcadores de exposición a VPH (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>). El cáncer de vulva etiológicamente ligado al VPH tiende a presentarse en la mujer menor de 50 años, presenta morfología basaloide o verrugosa, cursa con lesiones coexistentes de neoplasia vulvar intraepitelial (VIN) de alto grado y presentaría los factores de riesgo epidemiológicos característicos del cáncer cervical (promiscuidad sexual, inicio de relaciones sexuales en edades tempranas, antecedentes de otras enfermedades de transmisión sexual y antecedentes de citología anormal). Por el contrario, el cáncer de vulva, independientemente de la infección viral, tiende a presentarse en la mujer mayor de 50 años, está asociado a mutaciones de p53 y cursa con antecedentes de lesiones degenerativas crónicas de larga evolución como el liquen escleroso. Las lesiones de este tipo rara vez coexisten con lesiones VIN. La histología de estos casos corresponde predominantemente al carcinoma escamoso queratinizante. La fracción de casos de cáncer de vulva atribuible al VPH está entre un 30 y un 70% de los casos, con estimaciones recientes del 40-50%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia>La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055">11,20</a> presenta las características de los modelos etiológicos y epidemiológicos del cáncer vulvar.Virus del papiloma humano y cáncer de vaginaEl cáncer de vagina muestra marcadores virales en un 65-75% de los casos. En general, las lesiones precursoras del cáncer vaginal y vulvar (VIN, VaIN 3) son positivas para el VPH en proporciones mayores que en las lesiones cancerosas (60-80%) lo cual parece indicar que existe regresión espontánea de algunas de las lesiones asociadas a VPH, con o sin apariencias morfológicas de preneoplasia. A pesar de no existir protocolos sistemáticos de prevención del cáncer vulvar y vaginal y por tanto disponer de información muy limitada sobre la incidencia y el pronóstico de estas lesiones, es probable que pueda reproducirse en su manejo el problema de sobrediagnóstico y sobretratamiento que se ha descrito para las neoplasias cervicales de bajo grado (CIN 1) y para una fracción de las de alto grado (CIN 2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>.Virus del papiloma humano y cáncer de anoEL cáncer anal es una enfermedad poco frecuente pero la incidencia está aumentando en ambos sexos en la población general de algunos países. En los Estados Unidos, el crecimiento estimado es de un 2% anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>.La presencia de ADN de los tipos fuertemente asociados al desarrollo del cáncer de cuello uterino (VPH 16 y 18) se calcula en cifras superiores al 85% en los tumores del canal anal y las lesiones preneoplásicas (AIN). Esta localización anatómica incluye una región de transición epitelial semejante a la observada en el cuello uterino. La evidencia etiológica es muy importante y tiene unos grupos de estudio muy específicos en la población de varones homosexuales y en pacientes inmunodeprimidos en los que la prevalencia de infecciones, de infecciones por múltiples tipos y de lesiones preneoplásicas del canal anal son muy importantes. Algunas comparaciones basadas en registros de tumores han estimado que la incidencia del cáncer de canal anal en varones homosexuales es semejante a la incidencia estimada para el cáncer de cuello uterino en poblaciones de mujeres no protegidas por programas de cribado establecidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>.La evidencia del rol del VPH en la génesis de las lesiones anales intraepiteliales ha generado 2 tipos de nuevas opciones preventivas: por un lado, la vacunación y, por otro, el cribado de la lesión en grupos de alto riesgo: varones homosexuales, mujeres con antecedentes de lesiones preneoplásicas atribuidas al VPH (CIN 2 [+]) y en cohortes de pacientes inmunodeprimidos, en particular pacientes con infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y en pacientes con sida.Inicialmente el cribado se propuso en protocolos de investigación clínica con citología convencional en clínicas específicas para el diagnóstico de lesiones anales. El cribado con detección de VPH parece responder a los mismos parámetros observados en la enfermedad cervical, con sensibilidad significativamente superior y especificidad moderadamente inferior al compararlos con la citología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>. Existen pocos estudios en esta dirección y buena parte de estos protocolos corresponden a poblaciones masculinas de alto riesgo, poco extrapolables a la población general.Virus del papiloma humano y cáncer de cabeza y cuelloEl VPH está también implicado en la etiología de una fracción (entre un 10 y un 35%) de los casos de cáncer de cavidad oral, laringe y orofaringe. La evidencia es cada vez más sólida con respecto a la implicación viral que estaría predominantemente focalizada en los tumores de la amígdala y de la base de la lengua y en general en la región del anillo de Waldeyer en la orofaringe y con menor implicación en los tumores escamosos del resto de la cavidad oral (revisado en Cortés Bordoy et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>). Estudios de casos y controles han identificado 2 modelos etiológicos en el cáncer de la cavidad oral. El cáncer asociado a VPH que aparecería en individuos más jóvenes estaría ligado al comportamiento sexual y la incidencia estaría equilibrada entre sexos. A este respecto es interesante notar que algunos registros de tumores poblacionales en Estados Unidos y en el norte de Europa están identificando tendencias temporales crecientes en la incidencia de tumores de orofaringe y en la fracción de los casos de orofaringe que incluyen marcadores de exposición al VPH (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia>En estudios de casos y controles, el cáncer oral asociado a VPH está fuertemente asociado a patrones de comportamiento sexual que incluyan múltiples parejas sexuales y prácticas de sexo oral. De la misma manera, los casos presentan frecuentemente marcadores genéticos y serológicos de exposición al ADN de VPH.El cáncer de cavidad oral no asociado a VPH aparece típicamente en individuos varones de edades más avanzadas y está fuertemente ligado al consumo de tabaco y alcohol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>.Clínicamente, los tumores de orofaringe asociados al VPH presentan mayor tendencia a la metastatización ganglionar pero responden mejor al tratamiento con quimioterapia/radioterapia y tienen mejor tasa de supervivencia en estudios controlados. Por el contrario, los tumores característicos del consumo de alcohol y tabaco no están asociados al VPH y son típicamente más resistentes a los tratamientos con quimioterapia o radioterapia y a menudo requieren cirugía en primera instancia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">tabla 8</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia>La interpretación de esta observación clínica es todavía incierta. La ausencia de alteraciones de p53 en los tumores asociados a VPH indica que la acción de VPH 16 sobre la expresión de p53 es reversible y que la acción de quimioterapia o radioterapia conseguiría limitar la población celular tumoral permitiendo el restablecimiento de la población con p53 intacto. En los tumores inducidos por tabaco y alcohol, las mutaciones inducidas en p53 mantendrían la proliferación celular neoplásica.Pocos estudios han investigado la interacción entre estos 2 modelos de carcinogénesis (VPH, alcohol y tabaco). Las dificultades para estudiar esta interesante posible interacción radican en la ausencia de conocimiento detallado de la historia natural de la infección oral y en las lesiones preneoplásicas, la baja incidencia de los tumores de la orofaringe y la necesidad de identificar diferentes marcadores de exposición para confirmar la etiología del caso. La presencia de ADN viral sin marcadores asociados de actividad biológica (ARN mensajero y otros) es poco convincente para algunos autores.Tipos virales y rol preponderante del virus del papiloma humano 16 y del 18 en todos los modelos de carcinogénesisLa historia natural del VPH 16 y 18 y su capacidad oncogénica por encima de los demás tipos de alto riesgo están bien establecidas por, al menos, 4 tipos de estudios:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1)En estudios de prevalencia en población con citología normal, los tipos predominantes son el 16 y el 18 (con algunas excepciones regionales), traduciendo una capacidad superior de transmisión y de persistencia.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2)Los estudios seccionales de prevalencia por tipos a través de los estadios de citología normal (prevalencia de VPH 16: 2-3%), lesiones de alto grado (prevalencia de VPH 16: 20-30%) y cáncer invasivo (prevalencia de VPH 16: 50-55%) muestran el incremento en la frecuencia relativa y traducen la superioridad para persistir y para progresar.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3)Los estudios de seguimiento muestran que la progresión a lesión de alto grado en todos los grupos de edad es muy superior para las infecciones por VPH 16 o 18 que para los demás tipos de alto riesgo. Un caso especial lo constituye el tipo 45, que es raro en población general o en mujeres con citología normal y es todavía raro en las lesiones preneoplásicas pero es el tercero en frecuencia en el carcinoma y en el adenocarcinoma invasivos, lo cual indica que la carcinogénesis por VPH 45 podría presentarse, por lo menos, en algunas ocasiones, sin transitar por los estadios preneoplásicos convencionales o transitando a un ritmo de progresión más acelerado. Esta interpretación es consistente con datos recientes que señalan que los casos asociados al VPH 16, 18 y 45 son más jóvenes (entre 3 y 5 años) que los casos atribuidos a los demás tipos de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">4)Los tipos virales descritos en las lesiones neoplásicas de órganos menos susceptibles que el cuello uterino muestran frecuencias relativas de VPH 16 muy superiores a las del cérvix. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065">13,27,28</a> muestra las contribuciones relativas de 16 y 18 a los casos VPH positivos de diferentes localizaciones tumorales. Claramente, en estos órganos la superioridad oncogénica del VPH 16 y 18 queda bien reflejada. De la misma manera, el impacto potencial relativo de las vacunas en estas lesiones sería más importante.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></li></ul>Virus del papiloma humano y verrugas genitales y papilomatosis respiratoria recurrenteEl 90% de las verrugas genitales (VG) y el 100% de la papilomatosis respiratoria recurrente (PRR) están causados por el virus del papiloma humano (VPH). Los tipos 6 y 11 del VPH causan el 95% de las VG VPH relacionadas y todos los casos de PRR.El riesgo de aparición de las VG está fuertemente relacionado con la conducta sexual de riesgo. Son muy infecciosas, con una tasa de transmisibilidad de alrededor del 65% entre compañeros sexuales. El periodo de incubación oscila entre 3 semanas y 8 meses, con una media de progresión después de infección de 2,0 meses (0-5,7 años), lo que convierte a las VG en el primer marcador clínico de infección por VPH. En España (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>) se diagnostican alrededor de 57.000 casos al año en la población entre 14 y 64 años, 32.000 en varones y 25.000 en mujeres, con pico entre los 20 y los 29 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145">29,30</a>. La infección por VPH 6/11 es frecuentemente recidivante y particularmente agresiva en pacientes immunodeprimidos e infectados por el VIH.La PRR es una enfermedad de prevalencia mal registrada, aunque está establecido un riesgo relativo 200 veces superior en hijos de madres con VG y que 1 de cada 500 recién nacidos de madre con infección VPH del canal del parto la presentará. Puede regresar espontáneamente o ser subclínica durante años (forma juvenil/adulta). Su curso clínico suele ser tórpido, con frecuentes recaídas, que obligan a tratamientos repetidos. Los casos por VPH 11 suelen evolucionar peor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>.ConclusionesEl impacto oncogénico del VPH en ambos sexos continúa creciendo e incluye a todos los tumores del tracto anal, genital y a una fracción, todavía mal cuantificada, de los tumores de la cavidad oral, faringe y laringe. En todos los casos, los tipos virales centrales son el VPH 16 y el 18. El impacto potencial en las cohortes vacunadas podría teóricamente extenderse a todos los cánceres etiológicamente ligados a estas infecciones.Inmunogenicidad, seguridad, eficacia, efectividad y eficiencia de las vacunas del virus del papiloma humanoDr. R. Cisterna (AMYS) (coordinador), Dra. I. Jimeno (SEMG), Dr. M. Quer (SEORL)Disponemos de 2 vacunas profilácticas frente al VPH (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0045">tabla 9</a>). Estas vacunas están compuestas por partículas semejantes a los virus nativos (VLP). Se trata de estructuras esféricas conformadas a partir de la propiedad de autoensamblaje de la proteína L1, gen estructural inmunógeno mayor de la cápside viral, obtenida por recombinación génica en el laboratorio. Las VLP son morfológica e inmunogénicamente similares a los viriones nativos, pero carecen de capacidad infectiva, replicativa y oncogénica al no poseer ADN viral. Cada VLP está constituido por 72 pentámeros de L1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0045"></elsevierMultimedia>InmunogenicidadNo se ha establecido ninguna correlación inmunitaria de eficacia clínica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165">33–35</a>.La inmunogenicidad de Gardasil® fue evaluada de forma satisfactoria en 20.132 chicas y mujeres de 9 a 26 años de edad, en 5.417 chicos y hombres de 9 a 26 años de edad y en 3.819 mujeres de 24 a 45 años de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>. Se emplearon inmunoanálisis específicos de tipo, inmunoanálisis competitivo basado en Luminex (cLIA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>.La inmunogenicidad inducida por 3 dosis de Cervarix® se ha evaluado de forma satisfactoria en 5.303 mujeres de 10 a 55 años de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>. La respuesta de anticuerpos frente a los VPH 16 VPH fue determinada utilizando un enzimoinmunoanálisis (ELISA) tipo directo específico (versión 2, metodología MedInmune, modificada por GSK) que mostró correlación con ensayos de neutralización de seudovirión (PBNA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>.En relación con la persistencia de la respuesta inmunitaria, las fichas técnicas de ambas vacunas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">34,35</a> recogen los siguientes datos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">∘Gardasil®:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">∘En los ensayos de fase III en mujeres de 16 a 26 años, el 90, 95, 98 y 60% de los individuos que recibieron Gardasil® en la población por protocolo de inmunogenicidad fueron seropositivos en el cLIA frente a los VPH 6, 11, 16 y 18, respectivamente, al final del ensayo.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">∘En el ensayo de fase III en mujeres de 24 a 45 años, después de un seguimiento medio de 4,0 años, el 91,5; 92,0; 97,4, y 47,9% de los individuos que recibieron Gardasil® en la población por protocolo de inmunogenicidad fueron seropositivos en el cLIA frente a VPH 6, 11, 16 y 18, respectivamente.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">∘En el ensayo de fase III en hombres de 16 a 26 años, después de un seguimiento medio de 2,9 años, el 88,9; 94,0; 97,9, y 57,1% de los individuos que recibieron Gardasil® en la población por protocolo de inmunogenicidad fueron seropositivos en el cLIA frente a VPH 6, 11, 16 y 18, respectivamente.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">∘Cervarix®:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">∘En el estudio 023 la respuesta inmunitaria continuó siendo evaluada hasta los 101 meses. Presentaron datos de inmunogenicidad 87 sujetos en el grupo vacunado, con una media de 7,9 años de seguimiento después de la primera dosis. De estos sujetos, el 100% (IC 95%: 95,8-100) permanecían seropositivos para los VPH 16 y 18 por la técnica ELISA, con un valor geométrico medio (geometric mean titers, GMT) de anticuerpos al menos 10 veces mayor que el GMT medido por ELISA observado en mujeres que ya habían aclarado una infección natural por VPH.</li></ul></li></ul>Ambas vacunas han demostrado generar una elevación rápida e intensa de los valores de anticuerpos (respuesta anamnésica, memoria inmunitaria) después de una dosis adicional intramuscular administrada a los 5 años del inicio de la vacunación en el caso de Gardasil®<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a> y a los 6,8 años después de la administración de la primera dosis en el caso de Cervarix®<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>. La memoria inmunitaria es el marcador principal de protección a medio/largo plazo según criterio de la Organización Mundial de la Salud (OMS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. Gardasil® la genera para los tipos vacunales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a> y Cervarix® además para los no vacunales, 31 y 45<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a>.Existe un ensayo comparativo directo de inmunogenicidad entre ambas vacunas utilizando un mismo sistema de medición de anticuerpos, el test PBNA. Cervarix® ha demostrado generar concentraciones superiores de anticuerpos frente a Gardasil® para los tipos vacunales 16 y 18 en los 3 grupos de edad estudiados, 18-25, 27-35 y 36-45 años en el mes siguiente a la última dosis del esquema vacunal y en el mes 36 postercera dosis. Ambas vacunas muestran similar respuesta inmunitaria celular. El impacto clínico que esta diferencia pueda significar no ha sido aclarado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">39,40</a>.Se determinaron en 828 sujetos vacunados con Gardasil® anticuerpos frente a tipos vacunales simultáneamente con cLIA y PBNA en los meses 7/18/24 y 36 posvacunación. Todos los casos negativos por cLIA para anti-VPH18 fueron positivos para PBNA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">41</a>. Esto explicaría que en las mujeres previamente informadas por cLIA como «negativas» para anticuerpos VPH 18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a> (véase el párrafo previo de persistencia de respuesta inmunitaria) se mantuviera a los 4 años de seguimiento la eficacia al 100% frente a la CIN 2 (+)/adenocarcinoma in situ (AIS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a>.Ambas vacunas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215">43,44</a> están aportando información inicial relativa a posibles esquemas de vacunación alternativos con menor número de dosis. Hasta que los ensayos específicos al respecto que se están iniciando ofrezcan resultados definitivos, la administración de ambas vacunas debe respetar escrupulosamente la pauta establecida de 3 dosis.EficaciaCervarix®<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055">∘Fase III. Fin del estudio.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060">∘Mujeres de 15 a 25 años.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065">•Población TVC no tratada previamente (incluye a todos los sujetos vacunados, que recibieron al menos 1 dosis de la vacuna, que basalmente tuvieron citología normal, fueron ADN negativos para 14 tipos oncogénicos de VPH y seronegativos para VPH 16 y 18).<ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070">•Eficacia frente a CIN 3 (+) por tipos vacunales: 100% (IC 95%: 85,5-100).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075">•Eficacia frente a AIS por tipos vacunales: 100% (IC 95%: 31,0-100).</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080">•Población TVC (incluye a todos los sujetos vacunados, que recibieron al menos una dosis de la vacuna, recuento de casos a partir del primer día posprimera dosis, cualquier citología en la selección).<ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085">•Eficacia frente a CIN 3 (+) por tipos vacunales: 45,7% (IC 95%: 22,9-62,2)</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090">•Eficacia frente a AIS por tipos vacunales: 76,9% (IC 95%: 16,0-95,8)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">45</a></li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095">•Mujeres ADN (-)/seropositivas para tipos vacunales:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100">∘Eficacia frente a CIN 2 (+): 88,5% (IC 96,1%: 10,8-99,8)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">46</a>.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105">•Eficacia frente a CIN 2 (+) por tipos no vacunales, población ATP-E (población sin evidencia en el inicio de infección por el tipo de VPH analizado y que ha recibido las 3 dosis de vacuna)<ul class="elsevierStyleList" id="lis0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110">•Casos con o sin coinfección por tipos 16 y 18 de VPH:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0060"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115">∘VPH 31: 87,5% (IC 95%: 68,3-96,1).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120">∘VPH 33: 68,3% (IC 95%: 39,7-84,4).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125">∘VPH 39: 74,9% (IC 95%: 22,3-93,9).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130">∘VPH 45: 81,9% (IC 95%: 17,0-98,1).</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135">•Excluyendo casos coinfectados por tipos 16 y 18 de VPH:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0065"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140">∘VPH 31: 84,3% (IC 95%: 59,5-95,2).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145">∘VPH 33: 59,4% (IC 95%: 20,5-80,4)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">47</a>.</li></ul></li></ul></li></ul></li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150">∘Extensión fase II. Cohorte brasileña, 1.113 mujeres de 15-25 años, VPH tipos 16 y 18 ADN (-)/seronegativos y citología normal en el momento de la selección. Seguimiento de 9,4 años. Eficacia frente a:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0070"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155">•Infección persistente 12 meses: 100% (IC 95%: 61,4-100).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160">•CIN 1 (+): 100% (IC 95%: 45,2-100),</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165">•CIN 2 (+): 100% (IC 95%: −12,8-100)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">48</a>.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170">∘Mujeres de 15 a 25 años. En un seguimiento de al menos 60 días, la odds ratio (OR) de presentar CIN 2 (+) (CIN 2, CIN 3, AIS o cáncer invasivo) poscirugía por CIN 2 (+) fue de 0,24 (0,01-1,32) en las mujeres vacunadas (190) y de 2,01 (0,92-3,81) en las no vacunadas (264), lo que representa una eficacia frente a CIN 2 (+) independientemente del tipo de VPH del 88,2% (IC 95%: 14,8-99,7)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175">∘Mujeres mayores de 26 años. 4 años de seguimiento. Población ATP.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0075"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180">•Eficacia frente a CIN1 (+) independientemente del estado serológico basal: 91,1% (IC 95%: 25,4-99,9).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185">•Eficacia en análisis combinado frente a infección persistente a 6 meses/CIN 1 (+): 81,1% (IC 97,7%: 52,1-94,0).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0190">•Protección cruzada: eficacia frente a infección persistente a 6 meses por VPH 31/45: 77,6% (IC 95%: 45,4-92,3)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a>.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0195">∘Mujeres 15-25 años. Seguimiento medio 47,4 meses para TVC (incluye a todos los sujetos vacunados que recibieron al menos una dosis de vacuna independientemente de su estado de ADN para VPH, citología y estado serológico basal).<ul class="elsevierStyleList" id="lis0080"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0200">•Eficacia frente a neoplasia intraepitelial de vagina (VaIN)/neoplasia intraepitelial de vulva (VIN) 1 (+) por tipos vacunales:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0085"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0205">•Población ATP: 75,1% (IC 95%: 22,9-94,0).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0210">•Población TVC: 73,1% (IC 95%: 36,3-90,1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">51</a>.</li></ul></li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0215">∘Cohorte de Guanacaste. Eficacia frente a infección persistente anal VPH 16 y 18 determinada por una toma de ADN/VPH anal al final del seguimiento en mujeres de 15-25 años. Cuatro años de seguimiento postercera dosis.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0090"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0220">•Mujeres VPH no tratadas previamente: 83,6% (IC 95%: 66,7-92,8)</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0225">•Todas las mujeres: 62,0% (IC 95%: 47,1-73,1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">52</a>.</li></ul></li></ul>Gardasil®Datos en mujeres<ul class="elsevierStyleList" id="lis0095"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0230">∘Fase III. Fin del estudio<ul class="elsevierStyleList" id="lis0100"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0235">∘Mujeres de 16 a 26 años, población por protocolo (PP) (3 vacunaciones en un año desde la selección, ninguna desviación mayor del protocolo y sin haber recibido tratamiento previamente al/los tipo(s) del VPH relevante(s) antes de la dosis 1 y durante un mes después de la dosis 3 (mes 7). La eficacia se midió a partir de la visita del mes 7). Eficacia por tipos vacunales frente a:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0105"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0240">•CIN 2:100% (IC 95%: 94,7-100).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0245">•CIN 3:96,8% (IC 95%: 88,1-99,6).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0250">•AIS:100% (IC 95%: 30,9-100).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0255">•VaIN 2/3:100% (IC 95%: 55,4-100).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0260">•VIN 2/3:100% (IC 95%: 67,2-100).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0265">•VG:99% (IC 95%: 96-100)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">53,54</a>.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0270">∘Mujeres 16-26 años ADN–/seropositivo para tipos vacunales. Eficacia:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0110"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0275">•CIN 2/3, VIN-VaIN y VG: 100% (IC 95%: 62,8-100)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0280">∘Mujeres de 16-26 años. Análisis en mujeres ADN (–) a 14 tipos de VPH/AR el día 0. Eficacia frente a CIN 2 (+) por tipos no vacunales:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0115"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0285">•VPH 31:70% (IC 95%: 32-88).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0290">•VPH 31,45:59% (IC 95%: 14-82).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0295">•VPH 31, 33, 45, 52, 58: 33% (IC 95%: 0,3-55)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">55</a>.</li></ul></li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0300">∘En la extensión del seguimiento de la fase III a 7 años no aparece en las cohortes vacunadas ningún caso de CIN, VIN o VaIN asociado a los tipos vacunales 6, 11, 16, 18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">56</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0305">∘Después del tratamiento.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0120"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0310">∘Después del tratamiento cervical definitivo: reducción del riesgo de recidiva y/o segunda lesión:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0125"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0315">•Por cualquier tipo de VPH:47% (IC 95%: 17-66).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0320">•Por tipos vacunales de VPH:74% (IC 95%: < 0-97).</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0325">∘Después de tratamiento por VIN/VaIN/VG: reducción del riesgo de recidiva y/o segunda lesión:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0130"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0330">•Por cualquier tipo de VPH:44% (IC 95%: 14-64).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0335">•Por tipos vacunales de VPH: 79% (IC 95%: 53-92)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">57</a>.</li></ul></li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0340">∘Mujeres de 24-45 años con una media de seguimiento de 4 años. Fin del estudio. Eficacia frente a incidencia combinada de infección persistente, CIN y LGE (incluye verrugas, VIN y VaIN) relacionados con tipos vacunales.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0135"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0345">•PP:88,7% (IC 95%: 78.1, 94.8).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0350">•Población ITT (mujeres independientemente de su estado basal de VPH en el día 1, que recibieron al menos una dosis de la vacuna y en las cuales el recuento de casos comenzó un mes después de la primera dosis):66,9% (IC 95%: 4,3, y 90,6)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">58</a>.</li></ul></li></ul>Datos en hombres<ul class="elsevierStyleList" id="lis0140"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0355">•Hombres heterosexuales de 16-26 años. Seguimiento de 2,5 años. Resultados en PP:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0145"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0360">∘Eficacia frente a lesiones genitales externas (incluye VG y neoplasia intraepitelial de pene): 90,4% (IC 95%: 69,2-98,1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a>.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0365">•Hombres homosexuales de 16-26 años. Tres años de seguimiento. Resultados en PP:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0150"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0370">∘Eficacia frente a VG: 100% (IC 95%: 8,2-100).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0375">∘Eficacia frente a neoplasia intraepitelial del ano (AIN) tipo 1 (+): 77,5% (IC 95%: 39,6-93,3).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0380">∘Reducción del riesgo de infección persistente por tipos vacunales: 94,9 (IC 95%: 80,4-99,4)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">60</a>.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0385">•Eficacia en prevenir el riesgo de recidiva en hombres homosexuales tratados de AIN 3: 46,3% (IC 95%: 19,1-64,4), con un riesgo equivalente de recidiva en vacunados de 0,53 (0,36-0,81). Edad media: 38 años. Seguimiento medio: 489 días<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">61</a>.</li></ul>Datos en hombres/mujeres<ul class="elsevierStyleList" id="lis0155"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0390">∘En 1.781 hombres y mujeres con VPH no tratados previamente de 16-19 años no se ha diagnosticado ningún caso de enfermedad por VPH asociada a los 4 tipos vacunales a los 6 años de seguimiento posvacunación con Gardasil®<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">62</a>.</li></ul>Otros datos<ul class="elsevierStyleList" id="lis0160"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0395">∘Indicios consistentes de eficacia en la reducción de recidivas y/o segundas cirugías (73%) en un número limitado de pacientes operados por papilomatosis respiratoria recurrente y vacunados con Gardasil®<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">63,64</a>.</li></ul>EfectividadGardasil®El programa público australiano de vacunación con Gardasil® iniciado en abril de 2007 y financiado en mujeres hasta los 26 años, que ha alcanzado en una tercera dosis una cobertura del 70%, ha publicado datos muy relevantes de impacto en la población general, en especial en lo relativo a VG, con predicción de «desaparición» en la población vacunada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">65</a>. Comparando los datos de 2007/2008 con los de 2010/2011, las consultas por VG se redujeron en mujeres menores de 21 años desde un 18,6% a un 1,9% y en hombres heterosexuales menores de 21 años de un 22,9% a un 2,9% (inmunidad de grupo). No se registró descenso significativo en mujeres de 30 años o más (OR 0,97; IC 95%: 0,84-1,12), hombres heterosexuales de 30 años o más (OR 0,97; IC 95%: 0,89-1,06) u hombres homosexuales (OR 0,95; IC 95%: 0,85-1,07). Además, se observó un descenso significativo, 0,38 (IC 95%: 0,61-0,16) de resultados citológicos de lesión de alto grado en mujeres de menos de 18 años e indicios de reducción en mujeres hasta 20 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">66</a>.SeguridadDespués de que las vacunas frente al VPH superaran en las fases I, II y III de sus ensayos clínicos los controles de seguridad planteados por la OMS, los más altos nunca exigidos a una vacuna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>, el control de seguridad sigue siendo muy riguroso en la fase actual de aplicación clínica, con alrededor de 120 millones de dosis distribuidas en todo el mundo de ambas vacunas, con mecanismos de farmacovigilancia permanentes muy activos tutelados por las principales agencias reguladoras internacionales y por las autoridades sanitarias de cada país donde la vacuna es utilizada. Un seguimiento online de este proceso puede hacerse entre otras en las siguientes páginas web:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0165"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0400">•Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.<a href="http://www.aemps.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/">http://www.aemps.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/</a></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0405">•National Health Service.<a href="http://www.nhs.uk/conditions/hpv-vaccination/pages/safety.aspx">http://www.nhs.uk/conditions/hpv-vaccination/pages/safety.aspx</a></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0410">•Agencia Europea del Medicamento (EMEA).<a href="http://www.emea.europa.eu/">http://www.emea.europa.eu/</a></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0415">•CDC & FDA.<a href="http://www.fda.gov/BiologicalsBloodVaccines/SafetyAvailability/VaccineSafety">http://www.fda.gov/BiologicalsBloodVaccines/SafetyAvailability/VaccineSafety</a></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0420">•World Health Organization. <a href="http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/index.html">http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/index.html</a></li></ul>Las reacciones adversas más frecuentes se dieron en el lugar de inyección y fueron transitorias y de intensidad leve o moderada. Ningún acontecimiento adverso sistémico grave ha sido relacionado causalmente con la vacunación. Este perfil de seguridad se ha observado también en mujeres hasta 45 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">58</a> y en hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a> vacunados con Gardasil®. Se ha publicado una estimación de alta seguridad para Cervarix® en mujeres hasta 55 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">67</a>. El detalle exhaustivo de los acontecimientos adversos registrados durante los ensayos clínicos y el seguimiento poscomercialización de ambas vacunas puede ser consultado en las respectivas fichas técnicas (FT)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">34,35</a>.En las mujeres vacunadas con Gardasil® y con Cervarix® que quedaron embarazadas durante el desarrollo clínico de la vacuna, no se observó una mayor proporción de resultados adversos en comparación con los observados en las embarazadas del grupo control<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">68,69</a>. Sin embargo, no se dispone de suficientes datos para indicar la vacunación durante el embarazo, y es recomendable evitar el embarazo hasta un mes después de la tercera dosis. Además, en caso de resultar embarazada con la vacunación ya iniciada, es aconsejable retrasar las dosis siguientes hasta la finalización del embarazo si el esquema global de vacunación a 3 dosis en un año puede ser respetado, o reiniciar la vacunación después del parto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">68,69</a>.La administración durante el periodo de lactancia se ha evaluado específicamente para Gardasil®<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>, no observándose reacciones adversas ni en la madre ni en el lactante, ni interferencias en su inmunogenicidad, por lo que puede ser administrada durante la lactancia. Los beneficios de aplicación de Cervarix® durante la lactancia deben superar los posibles riesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>.Una revisión exhaustiva de todos los informes de seguridad emitidos por las principales agencias nacionales e internacionales concluye que la vacunación del VPH ofrece un óptimo perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">70</a>.El seguimiento a largo plazo de las cohortes vacunadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240">48,56</a> ha confirmado la ausencia de acontecimientos adversos graves relacionados causalmente con la vacunación.La OMS no ha modificado su criterio ya expresado de apoyar estas conclusiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">71</a>.Una actualización de todo lo relativo a seguridad de las vacunas en general, incluyendo vacunas VPH, ha sido publicada muy recientemente por integrantes del Observatorio Español para el Estudio de las Vacunas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">72</a>.EficienciaLa OMS ha establecido que la vacunación VPH combinada con un cribado rediseñado es la estrategia más eficiente, en cualquier escenario, para la prevención del cáncer de cuello de útero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">73</a>. La discusión actual se centra en cómo la nueva carga de enfermedad asociada a VPH va a modificar la metodología de los modelos de eficiencia y sus conclusiones, especialmente cuando se estudia la incorporación de varones a los programas de la vacunación del VPH, teniendo en cuenta que el precio de la vacuna sigue siendo la principal variable vinculada al coste/beneficio. La información más actual, que no considera la nueva carga de enfermedad asociada al VPH en varones, confirma el criterio establecido de que con coberturas altas en mujeres (> 70%) y dada la inmunidad de rebaño previsible −ya demostrada inicialmente en Australia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">65</a>− vacunar a varones aportaría pequeños beneficios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370">74,75</a>. Pero, por otro lado, asunciones bien basadas en las nuevas evidencias de causalidad del VPH para algunos tumores, fundamentalmente de ano y boca/faringe/laringe, indican que la vacunación a varones podría llegar a ser eficiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380">76–78</a>.Indicaciones y recomendaciones de la vacunación frente al virus del papiloma humanoDr. Javier Cortés (SEGO) (coordinador), Dr. Javier Cerdán (AECP), Dr. David Moreno-Pérez (AEP), Dra. Esther Redondo (SEMERGEN).IndicacionesLas indicaciones de ambas vacunas están recogidas en sus respectivas fichas técnicas (FT), actualizadas ambas por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en el mes de agosto del año 2011<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">79,80</a>.Las indicaciones son las siguientes:Vacuna bivalente (Cervarix®, Glaxo Smith Kline):<ul class="elsevierStyleList" id="lis0170"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0425">•Es una vacuna indicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">79</a> para la prevención de lesiones premalignas y del cáncer del cuello uterino relacionadas causalmente con ciertos tipos oncogénicos del VPH.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0430">•La indicación está basada en la demostración de la eficacia en mujeres de 15 a 25 años de edad después de la vacunación con Cervarix® y de la inmunogenicidad de la vacuna en niñas y mujeres de 10 a 25 años de edad.</li></ul>Vacuna tetravalente (Gardasil®, Sanofi Pasteur MSD):<ul class="elsevierStyleList" id="lis0175"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0435">•Es una vacuna indicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">80</a> en mujeres y hombres a partir de los 9 años de edad para la prevención de:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0180"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0440">-Lesiones genitales precancerosas (cervicales, vulvares y vaginales) y cáncer cervical relacionados causalmente con ciertos tipos oncogénicos del VPH.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0445">-VG (condiloma acuminado) relacionadas causalmente con tipos específicos del VPH.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0450">•La indicación está basada en la demostración de la eficacia de Gardasil® en mujeres de 16 a 45 años de edad y en hombres de 16 a 26 años de edad y en la demostración de la inmunogenicidad de Gardasil® en niños/niñas y adolescentes de 9 a 15 años de edad.</li></ul>En Estados Unidos (EE. UU.), el 22 de diciembre de 2010, la Food and Drug Administration (FDA) amplió la indicación de Gardasil®<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">81</a> para la prevención de cáncer anal causado por los VPH 16 y 18, así como la prevención de AIN de cualquier grado causada por los VPH 6, 11, 16 y 18 en hombres y mujeres de 9 a 26 años de edad. El 27 de octubre de 2011 el Advisory Committee for Immunization Practices (ACIP) del Center for Disease Control and Prevention (CDC) de EE. UU. ha establecido la recomendación del uso de Gardasil® para la prevención de VG, lesiones precancerosas anales y cáncer anal de forma sistemática en varones de 11-12 años y ha recomendado su administración en varones de 13 a 21 años no vacunados previamente o que no hubieran completado la pauta de 3 dosis. Se recuerda que la vacunación está autorizada en varones a partir de los 9 años de edad y hasta los 26, según criterio médico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">82</a>.La EMA en la actualización de la FT de Gardasil® de agosto 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">80</a> ha aprobado su indicación para la prevención de VG en varones de 9 a 26 años y ha incluido los resultados de los estudios de eficacia en la prevención del cáncer anal.Debe recordarse que:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0185"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0455">•Ambas vacunas tienen una indicación exclusivamente profiláctica, sin efecto terapéutico sobre cualquier enfermedad causada por VPH.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0460">•Es necesario que el esquema de vacunación con 3 dosis (meses 0, 1 y 6 para Cervarix®, meses 0, 2 y 6 para Gardasil®) sea respetado para garantizar la máxima eficacia vacunal, con estas particularidades:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0190"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0465">∘Cervarix®: en el caso de que se requiera flexibilidad en el esquema de vacunación, se puede administrar la segunda dosis entre 1 y 2,5 meses después de la primera dosis y la tercera dosis entre 5 y 12 meses después de la primera dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">79</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0470">∘Gardasil®: si es necesario un régimen de vacunación alternativo, la segunda dosis debe ser administrada al menos un mes después de la primera dosis y la tercera dosis debe ser administrada al menos 3 meses después de la segunda dosis. Las 3 dosis deben ser administradas dentro de un periodo de un año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">80</a>.</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0475">•Ambas vacunas han demostrado su compatibilidad, es decir, ausencia de interferencias en el perfil de inmunogenicidad y seguridad vacunal, cuando son coadministradas en un lugar de inyección diferente con las vacunas de hepatitis A y B, poliomielitis, difteria, tétanos y tos ferina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">79,80</a>. También se ha demostrado compatibilidad de ambas vacunas con la vacuna tetravalente antimeningocócica y con la vacuna Tdpa de baja carga antigénica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">83–86</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0480">•No se recomienda su administración en embarazadas.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0485">•Como en todo acto de vacunación, debe mantenerse un periodo de observación de al menos 15 min después de la administración de la vacuna.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0490">•No hay datos que documenten la intercambiabilidad entre ambas vacunas, por lo que no se recomienda esta práctica.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0495">•Otras limitaciones de su administración (individuos inmunodeprimidos) pueden ser consultadas en las FT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">79,80</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0500">•Las mujeres vacunadas deben continuar con su programa de prevención secundaria del cáncer de cuello de útero, rediseñado según recomendaciones específicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">87</a>.</li></ul>Recomendaciones del Grupo Español de ConsensoDos escenarios de aplicación clínica de la vacunación frente al VPH, y de las vacunas en general, son posibles:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0195"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0505">1.Práctica asistencial. La atención en la consulta de un profesional sanitario está dirigida prioritariamente a ofrecer una asistencia eficaz a la persona que es asistida y que garantice, a nivel individual, la mejor oferta de salud, dentro de los límites que las evidencias disponibles delimitan y la buena práctica aconseja.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0510">2.Salud pública. Desde esta perspectiva, los criterios de eficiencia, entre otros, presiden las actuaciones. El coste/beneficio de una vacunación debe estar garantizado para que su inclusión en un programa público de vacunación pueda ser justificado y sostenido.</li></ul>Puede concluirse que en el ejercicio diario de la asistencia médica, la eficacia es el objetivo y en la planificación de las estrategias de salud pública lo es la eficiencia. Las vacunas pueden contar con recomendaciones diferentes a tener en cuenta según el nivel en el que se esté trabajando: que una vacuna no esté en las recomendaciones públicas no significa que no pueda ser recomendada en la práctica clínica diaria.La sólida recomendación del profesional sanitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">88</a>, centrada en la seguridad y la eficacia de las vacunas −las dos cuestiones de máximo interés por parte de las personas que recaban información vacunal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">89</a>−, es la variable que más influye, con diferencia notable, en la decisión de estás personas para ser vacunadas. Además es necesario que mejoren los niveles de información y conocimiento sobre la carga de enfermedad relacionada con el VPH, en especial en varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">90</a>. Es probable que toda está actuación proactiva de recomendación no se realice en España de forma muy adecuada, perfil asistencial que debería ser corregido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">91</a>.Tomando todo esto en consideración, este grupo español de consenso, habiendo analizado la calidad de la evidencia de los estudios existentes hasta la fecha (noviembre de 2011) y la fuerza de la recomendación derivada (metodología GRADE)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>, establece, con el grado de consenso interno expresado según niveles, las siguientes recomendaciones acerca de la vacunación frente al VPH en nuestro medio:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0200"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0515">1.Mujeres:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0205"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0520">•Vacunación sistemática de todas las mujeres preadolescentes o adolescentes entre 9 y 14 años, independientemente de su actividad sexual (calidad de la evidencia A, recomendación fuerte a favor, consenso interno E).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0525">•Recomendación de vacunación para todas las mujeres hasta los 26 años, independientemente de su actividad sexual (calidad de la evidencia A, recomendación fuerte a favor, consenso interno E).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0530">•Valoración individualizada de vacunación a mujeres de más de 26 años (calidad de la evidencia B, recomendación débil a favor, consenso interno E).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0535">•Recomendación de vacunación a mujeres después de tratamiento de lesiones intraepiteliales de cuello de útero, vagina y vulva o de verrugas genitales (calidad de la evidencia B, recomendación fuerte a favor, consenso interno E).</li></ul>El cribado citológico y/o virológico no es una condición previa para la decisión de vacunar. No obstante, debe garantizarse que la mujer está siguiendo adecuadamente su protocolo de cribado (calidad de la evidencia A, recomendación fuerte a favor, consenso interno E).La vacunación de mujeres hasta 26 años, con máxima prioridad en el grupo etario de 9 a 14 años, combinada con un cribado rediseñado, es muy eficiente en cualquier escenario epidemiológico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,92</a> y debe ser considerada una estrategia prioritaria de prevención oncológica. De su alta cobertura dependerá decisivamente que puedan conseguirse a medio plazo disminuciones de la incidencia, la morbilidad y la mortalidad provocadas por las enfermedades relacionadas con el VPH.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0540">2.Hombres:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0210"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0545">•Valoración individualizada de vacunación con Gardasil® de varones de 9 a 26 años de edad para la prevención de verrugas genitales (calidad de la evidencia B, recomendación débil a favor, consenso interno O).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0550">•Recomendación de vacunación con Gardasil® de varones de 9 a 26 años de edad para la prevención de neoplasia anal (calidad de la evidencia D, recomendación débil a favor, consenso interno E).</li></ul></li></ul>Conflicto de interesesXB ha recibido de GSK y SPMSD honorarios por conferencias y asesorías, bolsas de viaje y becas de investigación.RC ha recibido de GSK y SPMSD honorarios por conferencias, bolsas de viaje y becas de investigación y honorarios por asesorías de SPMSD.DM-P ha recibido de GSK y SPMSD honorarios por conferencias y bolsas de viaje y becas de investigación de GSK.ER ha recibido bolsas de viaje de GSK y SPMSD, honorarios por conferencias de SPMSD y becas de investigación de GSK.JCO ha recibido honorarios por conferencias y bolsas de viaje de GSK y SPMSD y honorarios por asesorías de SPMSD.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0215"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0555">•El Grupo de Consenso agradece a Sanofi Pasteur MSD el apoyo logístico brindado que ha hecho posible la redacción de este Documento. Sanofi Pasteur MSD no ha intervenido en su redacción.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0560">•Ningún miembro del Grupo ha recibido honorarios por su participación en el trabajo de discusión y redacción de este Consenso 2011.</li></ul>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Prólogo" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Epidemiología del virus del papiloma humano y volumen de enfermedad relacionada" "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "La etiología tumoral por virus del papiloma humano: un espectro creciente para ambos sexos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Cáncer cervical y virus del papiloma humano: el único modelo de causa necesaria en cánceres humanos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Virus del papiloma humano y cáncer de pene" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Virus del papiloma humano y cáncer de vulva" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Virus del papiloma humano y cáncer de vagina" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Virus del papiloma humano y cáncer de ano" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Virus del papiloma humano y cáncer de cabeza y cuello" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Tipos virales y rol preponderante del virus del papiloma humano 16 y del 18 en todos los modelos de carcinogénesis" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Virus del papiloma humano y verrugas genitales y papilomatosis respiratoria recurrente" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Inmunogenicidad, seguridad, eficacia, efectividad y eficiencia de las vacunas del virus del papiloma humano" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Inmunogenicidad" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Eficacia" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Cervarix" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Gardasil" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Datos en mujeres" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Datos en hombres" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Datos en hombres/mujeres" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Otros datos" ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Efectividad" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Gardasil" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0120" "titulo" => "Seguridad" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0125" "titulo" => "Eficiencia" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0130" "titulo" => "Indicaciones y recomendaciones de la vacunación frente al virus del papiloma humano" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0135" "titulo" => "Indicaciones" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0140" "titulo" => "Recomendaciones del Grupo Español de Consenso" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0145" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-04-23" "fechaAceptado" => "2012-04-27" "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "◊" "nota" => "Información sobre el grupo de consenso y las sociedades participantes en el anexo al final del artículo." ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "Asociación Española de Coloproctología (AECP): Dr. Javier Cerdán. Asociación de Microbiología y Salud (AMYS): Dr. Ramón Cisterna. Asociación Española de Pediatría (AEP), Comité Asesor de Vacunas: Dr. David Moreno-Pérez. Asociación Española de Urología (AEU): Dres. Manuel Esteban y Jesús Salinas. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO): Dr. Javier Cortés. Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN): Dra. Esther Redondo. Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG): Dra. Isabel Jimeno Sanz. Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM): Dr. Antonio González Martín. Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvicofacial (SEORL): Dr. Miquel Quer. Con la participación y la adhesión de: Servicio de Epidemiología. Institut Català d’Oncologia (ICO): Dr. Xavier Bosch." "etiqueta" => "Anexo" "titulo" => "Grupo de consenso" "identificador" => "sec0155" ] ] ] ] "multimedia" => array:10 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 958 "Ancho" => 1597 "Tamanyo" => 89323 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Contribución relativa de los virus del papiloma humano 16 y 18 al cáncer anogenital." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "ECA: estudio controlado aleatorizado." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad de evidencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diseño del Estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Disminuir si<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aumentar si<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Importante (−1) o muy importante (−2) limitación de la calidad del estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asociación fuerte, sin factores de confusión, consistente y directa (+1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECA con limitaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inconsistencia importante (−1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asociación muy fuerte, sin amenazas a la validez (sin sesgos) y evidencia directa (+2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baja \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio observacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alguna (−1) o gran incertidumbre (−2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">c</a> acerca de que la evidencia sea directa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy baja \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cualquier otra evidencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Datos escasos o imprecisos (−1) Alta probabilidad de sesgo notificador (−1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gradiente dosis-respuesta (+1). Todos los posibles factores de confusión podrían haber reducido el efecto observado (+1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267097.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "1: subir o bajar nivel; 2: subir o bajar 2 niveles." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "Un riesgo relativo estadísticamente significativo y > 2 (< 0,5), basados en evidencias consistentes en 2 o más estudios observacionales sin factores de confusión plausibles." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "Un riesgo relativo estadísticamente significativo > 5 (< 0,2) basado en evidencias directas y sin amenazas importantes de validez. Tomada de Atkins et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Criterios GRADE para valorar la calidad de la evidencia" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Tomada de Cortés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Categoría E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estándar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Todo el grupo está de acuerdo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Categoría OC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Opción de consenso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La mayoría (90%) está de acuerdo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Categoría O \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Opción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Discrepancias mayores en la recomendación. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se expresa opción mayoritaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267091.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Metodología para la asignación del consenso interno del grupo" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "Fuentes:" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Patología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fracción atribuible al VPH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mundo</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Unión Europea (EU-27)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">España</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos anuales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos anuales atribuibles al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045">f</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fracción del total de cáncer (ambos sexos) atribuible al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050">g</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos anuales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos anuales atribuibles al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045">f</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fracción del total de cáncer (ambos sexos) atribuible al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050">g</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos anuales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos anuales atribuibles al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045">f</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fracción del total de cáncer (ambos sexos) atribuible al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050">g</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de cuello uterino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">530.232<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">530.232 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,19% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31.038<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31.038 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,27% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.948<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.948 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,99% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de pene \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26.300<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10.520 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,08% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.101<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.240 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,05% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">330<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035">d,h</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">132 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,07% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de vulva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,15% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9.517<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.521 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,18% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">570<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035">d,h</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">228 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,12% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de vagina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">105<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035">d,h</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de ano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30.400<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27.360 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,22% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5.427<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.884 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,20% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">360<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035">d,h</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">324 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,16% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Todas las localizaciones anogenitales (ambos sexos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">626.932 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">587.112 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,64% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49.083 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41.683 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,71% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.313<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035">d,h</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.706 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,37% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de Orofaringe incluyendo amígdala \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><5%-70% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">136.622<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0020">a,i</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.667<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">800<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035">d,h</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Verrugas anogenitales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56.446<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040">e</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56.446 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267090.png" ] ] ] "notaPie" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "IARC Globocan 2008." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "b" "nota" => "Parkin et al., Vaccine. 2006." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "c" "nota" => "Gatta et al., Eur J Cancer. 2011." ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0035" "etiqueta" => "d" "nota" => "Cálculo propio a partir de datos de IARC 2007 Cancer Incidence in Five Continents Vol. 9." ] 4 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0040" "etiqueta" => "e" "nota" => "Castellsagué et al., Eur J Public Health. 2008. Métodos:" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0045" "etiqueta" => "f" "nota" => "El número de casos anuales atribuibles al VPH es el resultado de aplicar la fracción atribuible al VPH al número de casos anuales. En el caso de agrupar las localizaciones de vulva y vagina, se aplica al 75% de los casos la fracción atribuible al VPH vulvar y al 25% la vaginal." ] 6 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0050" "etiqueta" => "g" "nota" => "Porcentaje sobre el total de casos de cáncer (excluyendo cáncer cutáneo no melanomacítico) a partir de las estimaciones de IARC, GLOBOCAN 2008a: 12.662.554 casos nuevos anuales en 2008 en el mundo, 2.444.597 en la Unión Europea y 196.902 en España." ] 7 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0055" "etiqueta" => "h" "nota" => "Aproximación basada en el cálculo agrupado de la tasa de incidencia a partir datos procedentes de los registros españoles de Albacete (1998-2001), Asturias (1996-2000), País Vasco (1998-2001), Islas Canarias (1997-2001), Cuenca (1998-2002), Girona (1998-2002), Granada (1998-2002), Murcia (1997-2001), Navarra (1998-2002), Tarragona (1998-2001), Zaragoza (1996-2000) y aplicado a la población española de 2008." ] 8 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0060" "etiqueta" => "i" "nota" => "Incluye toda la faringe, excepto nasofaringe." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tumores asociados al virus del papiloma humano y estimación cuantitativa para ambos sexos" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas indirectas de probabilidad de exposición al VPH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Acción de promotores en la transición de infección por VPH a neoplasia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sinergia para la infección y progresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad precoz de inicio de relaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VIHInmunodepresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tipo de pareja/s sexual/es \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Promiscuidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Contraconceptivos hormonales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de parejas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otras ETS (?) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Falta de circuncisión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267099.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de protección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Circuncisión masculina en la pareja \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Utilización de DIU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Participación en programas de cribado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Participación en programas de vacunación VPH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267092.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores de riesgo del cáncer cervical" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Infecciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas indirectas de probabilidad de exposición al VPH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores mecánicos y de inflamación local y químicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infección por VPH</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antecedente de verrugas genitales</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inflamación local \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fimosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antecedente de infecciones venéreas</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Constricción uretral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No circuncisión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabaquismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267094.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores de riesgo para cáncer de pene" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabla 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Asociado a VPH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No asociado a VPH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Verrugosos-basaloides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Queratinizantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ADN de VPH: 75-90% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ADN de VPH: 12-15% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujeres más jóvenes (< 50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujeres mayores (> 50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coexisten frecuentemente con lesiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Raramente presenta lesiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">preinvasoras (VIN 2/3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">preinvasoras asociadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lesiones frecuentemente multicéntricas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asociados a lesiones crónicas de larga duración (liquen escleroso) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caracteres epidemiológicos típicos del cáncer cervical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de los factores de riesgo típicos del cáncer cervical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Número de parejas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Iniciación sexual precoz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267096.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Modelos etiológicos en cáncer vulvar" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl0035" "etiqueta" => "Tabla 7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Conductuales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcadores VPH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de parejas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seropositividad a VPH 16 L1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de parejas con práctica de sexo oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seropositividad a VPH 16 E6 y E7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Parejas ocasionales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positividad a VPH 16 en cavidad oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Utilización esporádica de condones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prevalencia de ADN de VPH 16 en tejido tumoral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267093.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores de riesgo para el cáncer orofaríngeo asociado al virus del papiloma humano (n = casos 100/controles 200)" ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "tbl0040" "etiqueta" => "Tabla 8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aspectos epidemiológicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aspectos clínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Más jóvenes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor tendencia a metastatizar en linfáticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor diferencia de incidencia entre sexos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Histología: basaloides e indiferenciados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tendencias crecientes en algunos países \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Más sensibles a tratamientos convencionales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Predominio en orofaringe, amígdala palatina y base lingual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejor pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No asociados a tabaco y alcohol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No presentan alteraciones de p53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267098.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características de los tumores de cabeza y cuello positivos para virus del papiloma humano comparados con los no asociados a virus del papiloma humano" ] ] 9 => array:7 [ "identificador" => "tbl0045" "etiqueta" => "Tabla 9" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Vacuna</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bivalente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tetravalente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Laboratorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glaxo Smith Kline \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Merck Research LaboratoriesSanofi Pasteur/MSD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nombre comercial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cervarix® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gardasil® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Principio activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VLP: 16, 18 (20, 20μg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VLP: 6, 11,16, 18 (20, 40, 40, 20μg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema de expresión de la proteína L1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baculovirus que utiliza células Hi-5 Rix4446 derivadas de Trichoplusia ni \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CANADE 3C-5 (cepa 1895) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adyuvante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Formulación AS04: 500μg de hidróxido de aluminio y 50μg de monofosforil lípido A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">225μg de hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab267095.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Composición de las vacunas frente a virus del papiloma humano" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:92 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Spanish human papillomavirus vaccine consensus group: a working model" "autores" => array:1 [ 0 => 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Documento de consenso

Vacunación frente al virus del papiloma humano. Documento de consenso 2011 de las sociedades científicas españolas

Vaccination against the human papilloma virus. Consensus Statement 2011 of the scientific Spanish societies

Javier Cortés Bordoy

Autor para correspondencia

cortes@ocea.es

Autor para correspondencia.

, Grupo de Consenso sobre Vacunas VPH de Sociedades Científicas Españolas ◊

Consulta privada, Palma de Mallorca, España. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO)

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frente al c&#225;ncer de cuello de &#250;tero &#40;CCU&#41; dise&#241;ados adecuadamente y que estos programas alcanzaran coberturas poblacionales lo m&#225;s amplias posibles&#44; fomentando la equidad y la eficiencia&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer documento de consenso fue publicado y difundido en la comunidad cient&#237;fica y m&#233;dica espa&#241;ola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y fue muy bien acogido internacionalmente&#46; El consenso espa&#241;ol obtuvo en cierta manera el rango de &#171;modelo&#187;&#46; No obstante&#44; despu&#233;s de transcurridos 3 a&#241;os&#44; estimamos que la repercusi&#243;n local no ha sido la esperada&#46; Una discusi&#243;n de esta afirmaci&#243;n tambi&#233;n fue publicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En este trabajo se destacaban&#44; entre otras&#44; 2 circunstancias que a nuestro juicio estaban en la ra&#237;z de la deficiente aplicaci&#243;n en Espa&#241;a de nuestras recomendaciones&#58; apoyo tibio o inexistente por parte de las autoridades sanitarias a las nuevas estrategias&#44; con incorporaci&#243;n muy t&#237;mida de ellas a los programas p&#250;blicos&#44; y persistencia en los profesionales sanitarios de dudas sobre la utilidad real de las nuevas recomendaciones de cribado y de los aspectos capitales de las vacunas frente al VPH &#40;eficacia&#44; seguridad&#41;&#44; con una sorprendente gran penetraci&#243;n en sus bases de juicio de las posiciones de los grupos antivacunas&#46; Todo en su conjunto ha generado la situaci&#243;n actual&#58; niveles poco satisfactorios &#8211;con algunas excepciones&#8211; de coberturas vacunales frente al VPH en las cohortes financiadas por la Sanidad P&#250;blica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; muy escasa vacunaci&#243;n en la poblaci&#243;n diana fuera de la cohorte de ni&#241;as adolescentes y persistencia muy mayoritaria de programas oportunistas obsoletos de prevenci&#243;n secundaria del CCU que&#44; adem&#225;s&#44; no han incorporado de forma reglada las nuevas tecnolog&#237;as basadas en la determinaci&#243;n del ADN del VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todas estas razones y porque desde la publicaci&#243;n del &#250;ltimo CESC hemos conocido numerosos nuevos datos que dan un soporte cada vez m&#225;s s&#243;lido a las nuevas estrategias preventivas&#44; hemos considerado oportuno convocar un nuevo CESC&#44; centrarlo en la vacunaci&#243;n frente al VPH y publicar sus conclusiones&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo se ha reunido en 2 sesiones de informaci&#243;n y debate&#44; inicial y de cierre&#44; y durante casi un a&#241;o ha mantenido en la red una intensa circulaci&#243;n de opiniones y aportaciones&#46; Se decidi&#243; inicialmente dividir el trabajo en 3 &#225;reas&#44; cre&#225;ndose 3 grupos de trabajo&#44; con composici&#243;n referenciada en el encabezamiento de cada cap&#237;tulo de este CESC&#46; Cada uno de los 3 grupos elabor&#243; una propuesta de texto que fue puesta en com&#250;n en la reuni&#243;n de cierre y discutida y finalmente aprobada por todo el grupo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos recogidos en las recientemente actualizadas fichas t&#233;cnicas &#40;FT&#41; de ambas vacunas han sido la primera fuente de informaci&#243;n&#46; Adem&#225;s se ha a&#241;adido alguna referencia hist&#243;rica capital y todas aquellas novedades relevantes que han sido comunicadas y&#47;o publicadas en los &#250;ltimos tiempos&#44; l&#243;gicamente a&#250;n no incorporadas por razones temporales a las FT&#46; En el tercer cap&#237;tulo de &#171;Recomendaciones&#187; se ha usado el sistema GRADE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; para calificar de forma objetiva la potencia de las recomendaciones formuladas&#46; El nivel de consenso interno alcanzado por el grupo para estas recomendaciones ha sido cualificado utilizando los 3 niveles descritos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y que se ha tomado de la metodolog&#237;a que usamos en la discusi&#243;n y publicaci&#243;n de la Oncogu&#237;a de la Sociedad Espa&#241;ola de Ginecolog&#237;a y Obstetricia &#40;SEGO&#41; para el tratamiento del c&#225;ncer de cuello de &#250;tero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas han sido las causas y el sistema de trabajo que han conducido a la publicaci&#243;n de este CESC 2011&#46; Todos los que hemos participado en su redacci&#243;n deseamos que nuestro trabajo sea de verdadera utilidad para nuestros compa&#241;eros y para los responsables sanitarios&#46; Las sociedades cient&#237;ficas espa&#241;olas solo persiguen un objetivo&#58; que la atenci&#243;n m&#233;dica que reciben los ciudadanos espa&#241;oles tenga la m&#225;xima calidad posible y a ello dedican todo su trabajo&#46; El objetivo final persiste&#58; buenos programas preventivos que alcancen a la mayor&#237;a de la poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Personalmente&#44; como coordinador de este esfuerzo multidisciplinario&#44; quisiera hacer p&#250;blica mi deuda con todos los compa&#241;eros con los que he tenido el privilegio de trabajar en esta iniciativa&#46; Todos han sido un ejemplo de compromiso&#44; de buen hacer&#44; de m&#225;ximo rigor cient&#237;fico y de impagable amistad&#46; Gracias&#46;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Javier Cort&#233;s</span></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Coordinador en representaci&#243;n de la Sociedad Espa&#241;ola de Ginecolog&#237;a y Obstetricia</span></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Epidemiolog&#237;a del virus del papiloma humano y volumen de enfermedad relacionada</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dr&#46; 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europea y espa&#241;ola&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En s&#237;ntesis&#44; y seg&#250;n esta estimaci&#243;n&#44; el VPH &#40;algunos tipos de VPH pero especialmente el 16&#41; ser&#237;a responsable de un 5&#37; de todos los tumores humanos&#46; Esta fracci&#243;n aumentar&#237;a a un 10&#37; de todos los tumores de la mujer y a un 15&#37; de todos los tumores de la mujer en pa&#237;ses en desarrollo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">C&#225;ncer cervical y virus del papiloma humano&#58; el &#250;nico modelo de causa necesaria en c&#225;nceres humanos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de tipos oncog&#233;nicos o de alto riesgo de VPH en muestras de calidad se produce pr&#225;cticamente en el 100&#37; de los c&#225;nceres cervicales&#46; Formalmente ha llegado a cuestionarse la presencia de c&#225;nceres cervicales no asociados a VPH&#46; Igualmente&#44; el ADN viral se detecta en la mayor&#237;a &#40;70-90&#37;&#41; de las lesiones precursoras o lesiones intraepiteliales de alto grado y&#44; en una menor proporci&#243;n &#40;20-50&#37;&#41;&#44; en las lesiones de bajo grado&#46; La prevalencia en mujeres con citolog&#237;a normal es del 10-12&#37; con una gran variabilidad geogr&#225;fica y en funci&#243;n de la edad&#46; Los pa&#237;ses con mayor riesgo se correlacionan con las &#225;reas de bajo nivel socioecon&#243;mico con escasa cobertura de los programas de cribado y las prevalencias de ADN viral en edades j&#243;venes &#40;hasta 30 a&#241;os&#41; a menudo duplican o triplican la prevalencia en las edades medias y avanzadas de la vida&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a> muestra los factores epidemiol&#243;gicos de riesgo para el c&#225;ncer cervical&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia epidemiol&#243;gica sobre la causalidad y el car&#225;cter de causa necesaria &#40;fracci&#243;n atribuible del c&#225;ncer cervical al VPH cercana al 100&#37;&#41; es generalizada&#44; consistente y universal desde hace pr&#225;cticamente 2 d&#233;cadas&#46; La investigaci&#243;n incluye estudios de prevalencia del VPH en cerca de 20&#46;000 casos de carcinoma invasivo en todos los continentes&#44; m&#225;s de 15 grandes estudios de casos y controles&#44; m&#225;s de 8 estudios de seguimiento de 5 a 15 a&#241;os de duraci&#243;n y estudios de intervenci&#243;n tanto secundaria &#40;utilizaci&#243;n de la prueba de detecci&#243;n viral en el cribado&#41; como primaria &#40;estudios controlados de vacunaci&#243;n frente a los VPH 16 y 18&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La observaci&#243;n hist&#243;rica de la baja incidencia de c&#225;ncer cervical en poblaciones donde la circuncisi&#243;n es generalizada &#40;Israel&#44; Pa&#237;ses &#193;rabes&#41; es consistente con la protecci&#243;n frente a la transmisi&#243;n de VPH en varones circuncidados&#46; Observaciones m&#225;s recientes han descrito y confirmado el rol protector de la circuncisi&#243;n masculina en la transmisi&#243;n del VPH&#46; El efecto protector se extiende a la incidencia de c&#225;ncer cervical en parejas de varones circuncidados&#46; El efecto ser&#237;a m&#225;s evidente en mujeres casadas con varones promiscuos&#46; En estudios de casos y controles la protecci&#243;n de la mujer asociada a la circuncisi&#243;n masculina est&#225; bien establecida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Esta informaci&#243;n&#44; sumada al efecto protector de la circuncisi&#243;n en la transmisi&#243;n de VIH en 2 grandes estudios en &#193;frica&#44; sugiere el inter&#233;s de la promoci&#243;n de la circuncisi&#243;n masculina en las sociedades donde culturalmente la pr&#225;ctica es com&#250;n o aceptable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n del dispositivo intrauterino &#40;DIU&#41; como m&#233;todo contraconceptivo ha mostrado tambi&#233;n un efecto protector frente al c&#225;ncer invasivo &#40;reducci&#243;n del riesgo cercana al 50&#37;&#41;&#44; aunque no frente a la infecci&#243;n por VPH&#46; El an&#225;lisis incluye una larga serie de estudios de casos y controles y de estudios de prevalencia en m&#225;s de 20 pa&#237;ses&#46; Una posible interpretaci&#243;n del fen&#243;meno ser&#237;a el impacto inflamatorio local del DIU que estimular&#237;a la reacci&#243;n inmunitaria local aumentando su eficacia en la resoluci&#243;n de las infecciones por VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Virus del papiloma humano y c&#225;ncer de pene</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de pene muestra marcadores virales en un 40-50&#37; de los casos&#46; Estas estimaciones est&#225;n en general basadas en estudios con pocos casos&#44; con tecnolog&#237;a de detecci&#243;n viral variable y con frecuente ausencia de controles adecuados&#46; Dada la naturaleza elusiva de las lesiones preneopl&#225;sicas de pene&#44; su baja frecuencia y las dificultades para sistematizar las t&#233;cnicas de recogida de muestras&#44; es poco probable que se organicen en el futuro estudios de tama&#241;o suficiente para evaluar cuantitativamente la implicaci&#243;n del VPH&#44; el rol de los posibles cofactores y los efectos de la vacunaci&#243;n en la prevenci&#243;n de estas lesiones&#46; Buena parte de la evidencia se basar&#225; en estudios de prevalencia y de actividad biol&#243;gica del VPH en lesiones preneopl&#225;sicas y en c&#225;ncer invasivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> presenta los principales factores de riesgo para el c&#225;ncer de pene&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los agentes etiol&#243;gicos implicados y el rol exacto de la inflamaci&#243;n persistente&#44; de la fimosis y de la falta de circuncisi&#243;n no est&#225;n establecidos&#46; El papel protector de la circuncisi&#243;n es consistente con los estudios ecol&#243;gicos que correlacionan incidencias bajas de c&#225;ncer de pene y de cuello uterino en pa&#237;ses y en subpoblaciones con alta prevalencia de circuncisi&#243;n masculina &#40;Israel&#44; Pa&#237;ses &#193;rabes y otros&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Virus del papiloma humano y c&#225;ncer de vulva</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los c&#225;nceres de vulva parecen responder a 2 modelos etiol&#243;gicos con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; histol&#243;gicas y epidemiol&#243;gicas bien diferenciadas seg&#250;n presenten o no marcadores de exposici&#243;n a VPH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; El c&#225;ncer de vulva etiol&#243;gicamente ligado al VPH tiende a presentarse en la mujer menor de 50 a&#241;os&#44; presenta morfolog&#237;a basaloide o verrugosa&#44; cursa con lesiones coexistentes de neoplasia vulvar intraepitelial &#40;VIN&#41; de alto grado y presentar&#237;a los factores de riesgo epidemiol&#243;gicos caracter&#237;sticos del c&#225;ncer cervical &#40;promiscuidad sexual&#44; inicio de relaciones sexuales en edades tempranas&#44; antecedentes de otras enfermedades de transmisi&#243;n sexual y antecedentes de citolog&#237;a anormal&#41;&#46; Por el contrario&#44; el c&#225;ncer de vulva&#44; independientemente de la infecci&#243;n viral&#44; tiende a presentarse en la mujer mayor de 50 a&#241;os&#44; est&#225; asociado a mutaciones de p53 y cursa con antecedentes de lesiones degenerativas cr&#243;nicas de larga evoluci&#243;n como el liquen escleroso&#46; Las lesiones de este tipo rara vez coexisten con lesiones VIN&#46; La histolog&#237;a de estos casos corresponde predominantemente al carcinoma escamoso queratinizante&#46; La fracci&#243;n de casos de c&#225;ncer de vulva atribuible al VPH est&#225; entre un 30 y un 70&#37; de los casos&#44; con estimaciones recientes del 40-50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;20</span></a> presenta las caracter&#237;sticas de los modelos etiol&#243;gicos y epidemiol&#243;gicos del c&#225;ncer vulvar&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Virus del papiloma humano y c&#225;ncer de vagina</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de vagina muestra marcadores virales en un 65-75&#37; de los casos&#46; En general&#44; las lesiones precursoras del c&#225;ncer vaginal y vulvar &#40;VIN&#44; VaIN 3&#41; son positivas para el VPH en proporciones mayores que en las lesiones cancerosas &#40;60-80&#37;&#41; lo cual parece indicar que existe regresi&#243;n espont&#225;nea de algunas de las lesiones asociadas a VPH&#44; con o sin apariencias morfol&#243;gicas de preneoplasia&#46; A pesar de no existir protocolos sistem&#225;ticos de prevenci&#243;n del c&#225;ncer vulvar y vaginal y por tanto disponer de informaci&#243;n muy limitada sobre la incidencia y el pron&#243;stico de estas lesiones&#44; es probable que pueda reproducirse en su manejo el problema de sobrediagn&#243;stico y sobretratamiento que se ha descrito para las neoplasias cervicales de bajo grado &#40;CIN 1&#41; y para una fracci&#243;n de las de alto grado &#40;CIN 2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Virus del papiloma humano y c&#225;ncer de ano</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EL c&#225;ncer anal es una enfermedad poco frecuente pero la incidencia est&#225; aumentando en ambos sexos en la poblaci&#243;n general de algunos pa&#237;ses&#46; En los Estados Unidos&#44; el crecimiento estimado es de un 2&#37; anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de ADN de los tipos fuertemente asociados al desarrollo del c&#225;ncer de cuello uterino &#40;VPH 16 y 18&#41; se calcula en cifras superiores al 85&#37; en los tumores del canal anal y las lesiones preneopl&#225;sicas &#40;AIN&#41;&#46; Esta localizaci&#243;n anat&#243;mica incluye una regi&#243;n de transici&#243;n epitelial semejante a la observada en el cuello uterino&#46; La evidencia etiol&#243;gica es muy importante y tiene unos grupos de estudio muy espec&#237;ficos en la poblaci&#243;n de varones homosexuales y en pacientes inmunodeprimidos en los que la prevalencia de infecciones&#44; de infecciones por m&#250;ltiples tipos y de lesiones preneopl&#225;sicas del canal anal son muy importantes&#46; Algunas comparaciones basadas en registros de tumores han estimado que la incidencia del c&#225;ncer de canal anal en varones homosexuales es semejante a la incidencia estimada para el c&#225;ncer de cuello uterino en poblaciones de mujeres no protegidas por programas de cribado establecidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia del rol del VPH en la g&#233;nesis de las lesiones anales intraepiteliales ha generado 2 tipos de nuevas opciones preventivas&#58; por un lado&#44; la vacunaci&#243;n y&#44; por otro&#44; el cribado de la lesi&#243;n en grupos de alto riesgo&#58; varones homosexuales&#44; mujeres con antecedentes de lesiones preneopl&#225;sicas atribuidas al VPH &#40;CIN 2 &#91;&#43;&#93;&#41; y en cohortes de pacientes inmunodeprimidos&#44; en particular pacientes con infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; y en pacientes con sida&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente el cribado se propuso en protocolos de investigaci&#243;n cl&#237;nica con citolog&#237;a convencional en cl&#237;nicas espec&#237;ficas para el diagn&#243;stico de lesiones anales&#46; El cribado con detecci&#243;n de VPH parece responder a los mismos par&#225;metros observados en la enfermedad cervical&#44; con sensibilidad significativamente superior y especificidad moderadamente inferior al compararlos con la citolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Existen pocos estudios en esta direcci&#243;n y buena parte de estos protocolos corresponden a poblaciones masculinas de alto riesgo&#44; poco extrapolables a la poblaci&#243;n general&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Virus del papiloma humano y c&#225;ncer de cabeza y cuello</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VPH est&#225; tambi&#233;n implicado en la etiolog&#237;a de una fracci&#243;n &#40;entre un 10 y un 35&#37;&#41; de los casos de c&#225;ncer de cavidad oral&#44; laringe y orofaringe&#46; La evidencia es cada vez m&#225;s s&#243;lida con respecto a la implicaci&#243;n viral que estar&#237;a predominantemente focalizada en los tumores de la am&#237;gdala y de la base de la lengua y en general en la regi&#243;n del anillo de Waldeyer en la orofaringe y con menor implicaci&#243;n en los tumores escamosos del resto de la cavidad oral &#40;revisado en Cort&#233;s Bordoy et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#41;&#46; Estudios de casos y controles han identificado 2 modelos etiol&#243;gicos en el c&#225;ncer de la cavidad oral&#46; El c&#225;ncer asociado a VPH que aparecer&#237;a en individuos m&#225;s j&#243;venes estar&#237;a ligado al comportamiento sexual y la incidencia estar&#237;a equilibrada entre sexos&#46; A este respecto es interesante notar que algunos registros de tumores poblacionales en Estados Unidos y en el norte de Europa est&#225;n identificando tendencias temporales crecientes en la incidencia de tumores de orofaringe y en la fracci&#243;n de los casos de orofaringe que incluyen marcadores de exposici&#243;n al VPH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios de casos y controles&#44; el c&#225;ncer oral asociado a VPH est&#225; fuertemente asociado a patrones de comportamiento sexual que incluyan m&#250;ltiples parejas sexuales y pr&#225;cticas de sexo oral&#46; De la misma manera&#44; los casos presentan frecuentemente marcadores gen&#233;ticos y serol&#243;gicos de exposici&#243;n al ADN de VPH&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de cavidad oral no asociado a VPH aparece t&#237;picamente en individuos varones de edades m&#225;s avanzadas y est&#225; fuertemente ligado al consumo de tabaco y alcohol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente&#44; los tumores de orofaringe asociados al VPH presentan mayor tendencia a la metastatizaci&#243;n ganglionar pero responden mejor al tratamiento con quimioterapia&#47;radioterapia y tienen mejor tasa de supervivencia en estudios controlados&#46; Por el contrario&#44; los tumores caracter&#237;sticos del consumo de alcohol y tabaco no est&#225;n asociados al VPH y son t&#237;picamente m&#225;s resistentes a los tratamientos con quimioterapia o radioterapia y a menudo requieren cirug&#237;a en primera instancia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">tabla 8</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interpretaci&#243;n de esta observaci&#243;n cl&#237;nica es todav&#237;a incierta&#46; La ausencia de alteraciones de p53 en los tumores asociados a VPH indica que la acci&#243;n de VPH 16 sobre la expresi&#243;n de p53 es reversible y que la acci&#243;n de quimioterapia o radioterapia conseguir&#237;a limitar la poblaci&#243;n celular tumoral permitiendo el restablecimiento de la poblaci&#243;n con p53 intacto&#46; En los tumores inducidos por tabaco y alcohol&#44; las mutaciones inducidas en p53 mantendr&#237;an la proliferaci&#243;n celular neopl&#225;sica&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pocos estudios han investigado la interacci&#243;n entre estos 2 modelos de carcinog&#233;nesis &#40;VPH&#44; alcohol y tabaco&#41;&#46; Las dificultades para estudiar esta interesante posible interacci&#243;n radican en la ausencia de conocimiento detallado de la historia natural de la infecci&#243;n oral y en las lesiones preneopl&#225;sicas&#44; la baja incidencia de los tumores de la orofaringe y la necesidad de identificar diferentes marcadores de exposici&#243;n para confirmar la etiolog&#237;a del caso&#46; La presencia de ADN viral sin marcadores asociados de actividad biol&#243;gica &#40;ARN mensajero y otros&#41; es poco convincente para algunos autores&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tipos virales y rol preponderante del virus del papiloma humano 16 y del 18 en todos los modelos de carcinog&#233;nesis</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La historia natural del VPH 16 y 18 y su capacidad oncog&#233;nica por encima de los dem&#225;s tipos de alto riesgo est&#225;n bien establecidas por&#44; al menos&#44; 4 tipos de estudios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios de prevalencia en poblaci&#243;n con citolog&#237;a normal&#44; los tipos predominantes son el 16 y el 18 &#40;con algunas excepciones regionales&#41;&#44; traduciendo una capacidad superior de transmisi&#243;n y de persistencia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios seccionales de prevalencia por tipos a trav&#233;s de los estadios de citolog&#237;a normal &#40;prevalencia de VPH 16&#58; 2-3&#37;&#41;&#44; lesiones de alto grado &#40;prevalencia de VPH 16&#58; 20-30&#37;&#41; y c&#225;ncer invasivo &#40;prevalencia de VPH 16&#58; 50-55&#37;&#41; muestran el incremento en la frecuencia relativa y traducen la superioridad para persistir y para progresar&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de seguimiento muestran que la progresi&#243;n a lesi&#243;n de alto grado en todos los grupos de edad es muy superior para las infecciones por VPH 16 o 18 que para los dem&#225;s tipos de alto riesgo&#46; Un caso especial lo constituye el tipo 45&#44; que es raro en poblaci&#243;n general o en mujeres con citolog&#237;a normal y es todav&#237;a raro en las lesiones preneopl&#225;sicas pero es el tercero en frecuencia en el carcinoma y en el adenocarcinoma invasivos&#44; lo cual indica que la carcinog&#233;nesis por VPH 45 podr&#237;a presentarse&#44; por lo menos&#44; en algunas ocasiones&#44; sin transitar por los estadios preneopl&#225;sicos convencionales o transitando a un ritmo de progresi&#243;n m&#225;s acelerado&#46; Esta interpretaci&#243;n es consistente con datos recientes que se&#241;alan que los casos asociados al VPH 16&#44; 18 y 45 son m&#225;s j&#243;venes &#40;entre 3 y 5 a&#241;os&#41; que los casos atribuidos a los dem&#225;s tipos de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tipos virales descritos en las lesiones neopl&#225;sicas de &#243;rganos menos susceptibles que el cuello uterino muestran frecuencias relativas de VPH 16 muy superiores a las del c&#233;rvix&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;27&#44;28</span></a> muestra las contribuciones relativas de 16 y 18 a los casos VPH positivos de diferentes localizaciones tumorales&#46; Claramente&#44; en estos &#243;rganos la superioridad oncog&#233;nica del VPH 16 y 18 queda bien reflejada&#46; De la misma manera&#44; el impacto potencial relativo de las vacunas en estas lesiones ser&#237;a m&#225;s importante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></li></ul></p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Virus del papiloma humano y verrugas genitales y papilomatosis respiratoria recurrente</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 90&#37; de las verrugas genitales &#40;VG&#41; y el 100&#37; de la papilomatosis respiratoria recurrente &#40;PRR&#41; est&#225;n causados por el virus del papiloma humano &#40;VPH&#41;&#46; Los tipos 6 y 11 del VPH causan el 95&#37; de las VG VPH relacionadas y todos los casos de PRR&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de aparici&#243;n de las VG est&#225; fuertemente relacionado con la conducta sexual de riesgo&#46; Son muy infecciosas&#44; con una tasa de transmisibilidad de alrededor del 65&#37; entre compa&#241;eros sexuales&#46; El periodo de incubaci&#243;n oscila entre 3 semanas y 8 meses&#44; con una media de progresi&#243;n despu&#233;s de infecci&#243;n de 2&#44;0 meses &#40;0-5&#44;7 a&#241;os&#41;&#44; lo que convierte a las VG en el primer marcador cl&#237;nico de infecci&#243;n por VPH&#46; En Espa&#241;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; se diagnostican alrededor de 57&#46;000 casos al a&#241;o en la poblaci&#243;n entre 14 y 64 a&#241;os&#44; 32&#46;000 en varones y 25&#46;000 en mujeres&#44; con pico entre los 20 y los 29 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; La infecci&#243;n por VPH 6&#47;11 es frecuentemente recidivante y particularmente agresiva en pacientes immunodeprimidos e infectados por el VIH&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PRR es una enfermedad de prevalencia mal registrada&#44; aunque est&#225; establecido un riesgo relativo 200 veces superior en hijos de madres con VG y que 1 de cada 500 reci&#233;n nacidos de madre con infecci&#243;n VPH del canal del parto la presentar&#225;&#46; Puede regresar espont&#225;neamente o ser subcl&#237;nica durante a&#241;os &#40;forma juvenil&#47;adulta&#41;&#46; Su curso cl&#237;nico suele ser t&#243;rpido&#44; con frecuentes reca&#237;das&#44; que obligan a tratamientos repetidos&#46; Los casos por VPH 11 suelen evolucionar peor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto oncog&#233;nico del VPH en ambos sexos contin&#250;a creciendo e incluye a todos los tumores del tracto anal&#44; genital y a una fracci&#243;n&#44; todav&#237;a mal cuantificada&#44; de los tumores de la cavidad oral&#44; faringe y laringe&#46; En todos los casos&#44; los tipos virales centrales son el VPH 16 y el 18&#46; El impacto potencial en las cohortes vacunadas podr&#237;a te&#243;ricamente extenderse a todos los c&#225;nceres etiol&#243;gicamente ligados a estas infecciones&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inmunogenicidad&#44; seguridad&#44; eficacia&#44; efectividad y eficiencia de las vacunas del virus del papiloma humano</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dr&#46; R&#46; Cisterna &#40;AMYS&#41; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;coordinador&#41;</span>&#44; Dra&#46; I&#46; Jimeno &#40;SEMG&#41;&#44; Dr&#46; M&#46; Quer &#40;SEORL&#41;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disponemos de 2 vacunas profil&#225;cticas frente al VPH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0045">tabla 9</a>&#41;&#46; Estas vacunas est&#225;n compuestas por part&#237;culas semejantes a los virus nativos &#40;VLP&#41;&#46; Se trata de estructuras esf&#233;ricas conformadas a partir de la propiedad de autoensamblaje de la prote&#237;na L1&#44; gen estructural inmun&#243;geno mayor de la c&#225;pside viral&#44; obtenida por recombinaci&#243;n g&#233;nica en el laboratorio&#46; Las VLP son morfol&#243;gica e inmunog&#233;nicamente similares a los viriones nativos&#44; pero carecen de capacidad infectiva&#44; replicativa y oncog&#233;nica al no poseer ADN viral&#46; Cada VLP est&#225; constituido por 72 pent&#225;meros de L1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0045"></elsevierMultimedia><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inmunogenicidad</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha establecido ninguna correlaci&#243;n inmunitaria de eficacia cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;35</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunogenicidad de Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> fue evaluada de forma satisfactoria en 20&#46;132 chicas y mujeres de 9 a 26 a&#241;os de edad&#44; en 5&#46;417 chicos y hombres de 9 a 26 a&#241;os de edad y en 3&#46;819 mujeres de 24 a 45 a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Se emplearon inmunoan&#225;lisis espec&#237;ficos de tipo&#44; inmunoan&#225;lisis competitivo basado en Luminex &#40;cLIA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunogenicidad inducida por 3 dosis de Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> se ha evaluado de forma satisfactoria en 5&#46;303 mujeres de 10 a 55 a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La respuesta de anticuerpos frente a los VPH 16 VPH fue determinada utilizando un enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;ELISA&#41; tipo directo espec&#237;fico &#40;versi&#243;n 2&#44; metodolog&#237;a MedInmune&#44; modificada por GSK&#41; que mostr&#243; correlaci&#243;n con ensayos de neutralizaci&#243;n de seudoviri&#243;n &#40;PBNA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la persistencia de la respuesta inmunitaria&#44; las fichas t&#233;cnicas de ambas vacunas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a> recogen los siguientes datos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ensayos de fase III en mujeres de 16 a 26 a&#241;os&#44; el 90&#44; 95&#44; 98 y 60&#37; de los individuos que recibieron Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en la poblaci&#243;n por protocolo de inmunogenicidad fueron seropositivos en el cLIA frente a los VPH 6&#44; 11&#44; 16 y 18&#44; respectivamente&#44; al final del ensayo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo de fase III en mujeres de 24 a 45 a&#241;os&#44; despu&#233;s de un seguimiento medio de 4&#44;0 a&#241;os&#44; el 91&#44;5&#59; 92&#44;0&#59; 97&#44;4&#44; y 47&#44;9&#37; de los individuos que recibieron Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en la poblaci&#243;n por protocolo de inmunogenicidad fueron seropositivos en el cLIA frente a VPH 6&#44; 11&#44; 16 y 18&#44; respectivamente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo de fase III en hombres de 16 a 26 a&#241;os&#44; despu&#233;s de un seguimiento medio de 2&#44;9 a&#241;os&#44; el 88&#44;9&#59; 94&#44;0&#59; 97&#44;9&#44; y 57&#44;1&#37; de los individuos que recibieron Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en la poblaci&#243;n por protocolo de inmunogenicidad fueron seropositivos en el cLIA frente a VPH 6&#44; 11&#44; 16 y 18&#44; respectivamente&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio 023 la respuesta inmunitaria continu&#243; siendo evaluada hasta los 101 meses&#46; Presentaron datos de inmunogenicidad 87 sujetos en el grupo vacunado&#44; con una media de 7&#44;9 a&#241;os de seguimiento despu&#233;s de la primera dosis&#46; De estos sujetos&#44; el 100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 95&#44;8-100&#41; permanec&#237;an seropositivos para los VPH 16 y 18 por la t&#233;cnica ELISA&#44; con un valor geom&#233;trico medio &#40;<span class="elsevierStyleItalic">geometric mean titers</span>&#44; GMT&#41; de anticuerpos al menos 10 veces mayor que el GMT medido por ELISA observado en mujeres que ya hab&#237;an aclarado una infecci&#243;n natural por VPH&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas vacunas han demostrado generar una elevaci&#243;n r&#225;pida e intensa de los valores de anticuerpos &#40;respuesta anamn&#233;sica&#44; memoria inmunitaria&#41; despu&#233;s de una dosis adicional intramuscular administrada a los 5 a&#241;os del inicio de la vacunaci&#243;n en el caso de Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> y a los 6&#44;8 a&#241;os despu&#233;s de la administraci&#243;n de la primera dosis en el caso de Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La memoria inmunitaria es el marcador principal de protecci&#243;n a medio&#47;largo plazo seg&#250;n criterio de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> la genera para los tipos vacunales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> y Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> adem&#225;s para los no vacunales&#44; 31 y 45<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un ensayo comparativo directo de inmunogenicidad entre ambas vacunas utilizando un mismo sistema de medici&#243;n de anticuerpos&#44; el test PBNA&#46; Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> ha demostrado generar concentraciones superiores de anticuerpos frente a Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> para los tipos vacunales 16 y 18 en los 3 grupos de edad estudiados&#44; 18-25&#44; 27-35 y 36-45 a&#241;os en el mes siguiente a la &#250;ltima dosis del esquema vacunal y en el mes 36 postercera dosis&#46; Ambas vacunas muestran similar respuesta inmunitaria celular&#46; El impacto cl&#237;nico que esta diferencia pueda significar no ha sido aclarado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determinaron en 828 sujetos vacunados con Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> anticuerpos frente a tipos vacunales simult&#225;neamente con cLIA y PBNA en los meses 7&#47;18&#47;24 y 36 posvacunaci&#243;n&#46; Todos los casos negativos por cLIA para anti-VPH18 fueron positivos para PBNA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Esto explicar&#237;a que en las mujeres previamente informadas por cLIA como &#171;negativas&#187; para anticuerpos VPH 18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> &#40;v&#233;ase el p&#225;rrafo previo de persistencia de respuesta inmunitaria&#41; se mantuviera a los 4 a&#241;os de seguimiento la eficacia al 100&#37; frente a la CIN 2 &#40;&#43;&#41;&#47;adenocarcinoma in situ &#40;AIS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas vacunas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a> est&#225;n aportando informaci&#243;n inicial relativa a posibles esquemas de vacunaci&#243;n alternativos con menor n&#250;mero de dosis&#46; Hasta que los ensayos espec&#237;ficos al respecto que se est&#225;n iniciando ofrezcan resultados definitivos&#44; la administraci&#243;n de ambas vacunas debe respetar escrupulosamente la pauta establecida de 3 dosis&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Eficacia</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fase III&#46; Fin del estudio&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres de 15 a 25 a&#241;os&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poblaci&#243;n TVC no tratada previamente &#40;incluye a todos los sujetos vacunados&#44; que recibieron al menos 1 dosis de la vacuna&#44; que basalmente tuvieron citolog&#237;a normal&#44; fueron ADN negativos para 14 tipos oncog&#233;nicos de VPH y seronegativos para VPH 16 y 18&#41;&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a CIN 3 &#40;&#43;&#41; por tipos vacunales&#58; 100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 85&#44;5-100&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a AIS por tipos vacunales&#58; 100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 31&#44;0-100&#41;&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poblaci&#243;n TVC &#40;incluye a todos los sujetos vacunados&#44; que recibieron al menos una dosis de la vacuna&#44; recuento de casos a partir del primer d&#237;a posprimera dosis&#44; cualquier citolog&#237;a en la selecci&#243;n&#41;&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a CIN 3 &#40;&#43;&#41; por tipos vacunales&#58; 45&#44;7&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 22&#44;9-62&#44;2&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a AIS por tipos vacunales&#58; 76&#44;9&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 16&#44;0-95&#44;8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres ADN &#40;-&#41;&#47;seropositivas para tipos vacunales&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a CIN 2 &#40;&#43;&#41;&#58; 88&#44;5&#37; &#40;IC 96&#44;1&#37;&#58; 10&#44;8-99&#44;8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a CIN 2 &#40;&#43;&#41; por tipos no vacunales&#44; poblaci&#243;n ATP-E &#40;poblaci&#243;n sin evidencia en el inicio de infecci&#243;n por el tipo de VPH analizado y que ha recibido las 3 dosis de vacuna&#41;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Casos con o sin coinfecci&#243;n por tipos 16 y 18 de VPH&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0060"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VPH 31&#58; 87&#44;5&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 68&#44;3-96&#44;1&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VPH 33&#58; 68&#44;3&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 39&#44;7-84&#44;4&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VPH 39&#58; 74&#44;9&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 22&#44;3-93&#44;9&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VPH 45&#58; 81&#44;9&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 17&#44;0-98&#44;1&#41;&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Excluyendo casos coinfectados por tipos 16 y 18 de VPH&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0065"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VPH 31&#58; 84&#44;3&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 59&#44;5-95&#44;2&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VPH 33&#58; 59&#44;4&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 20&#44;5-80&#44;4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p></li></ul></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Extensi&#243;n fase II&#46; Cohorte brasile&#241;a&#44; 1&#46;113 mujeres de 15-25 a&#241;os&#44; VPH tipos 16 y 18 ADN &#40;-&#41;&#47;seronegativos y citolog&#237;a normal en el momento de la selecci&#243;n&#46; Seguimiento de 9&#44;4 a&#241;os&#46; Eficacia frente a&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0070"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8226;</span></span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infecci&#243;n persistente 12 meses&#58; 100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 61&#44;4-100&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CIN 1 &#40;&#43;&#41;&#58; 100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 45&#44;2-100&#41;&#44;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CIN 2 &#40;&#43;&#41;&#58; 100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; &#8722;12&#44;8-100&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres de 15 a 25 a&#241;os&#46; En un seguimiento de al menos 60 d&#237;as&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; de presentar CIN 2 &#40;&#43;&#41; &#40;CIN 2&#44; CIN 3&#44; AIS o c&#225;ncer invasivo&#41; poscirug&#237;a por CIN 2 &#40;&#43;&#41; fue de 0&#44;24 &#40;0&#44;01-1&#44;32&#41; en las mujeres vacunadas &#40;190&#41; y de 2&#44;01 &#40;0&#44;92-3&#44;81&#41; en las no vacunadas &#40;264&#41;&#44; lo que representa una eficacia frente a CIN 2 &#40;&#43;&#41; independientemente del tipo de VPH del 88&#44;2&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 14&#44;8-99&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres mayores de 26 a&#241;os&#46; 4 a&#241;os de seguimiento&#46; Poblaci&#243;n ATP&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0075"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a CIN1 &#40;&#43;&#41; independientemente del estado serol&#243;gico basal&#58; 91&#44;1&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 25&#44;4-99&#44;9&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia en an&#225;lisis combinado frente a infecci&#243;n persistente a 6 meses&#47;CIN 1 &#40;&#43;&#41;&#58; 81&#44;1&#37; &#40;IC 97&#44;7&#37;&#58; 52&#44;1-94&#44;0&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0190"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Protecci&#243;n cruzada&#58; eficacia frente a infecci&#243;n persistente a 6 meses por VPH 31&#47;45&#58; 77&#44;6&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 45&#44;4-92&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0195"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres 15-25 a&#241;os&#46; Seguimiento medio 47&#44;4 meses para TVC &#40;incluye a todos los sujetos vacunados que recibieron al menos una dosis de vacuna independientemente de su estado de ADN para VPH&#44; citolog&#237;a y estado serol&#243;gico basal&#41;&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0080"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0200"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a neoplasia intraepitelial de vagina &#40;VaIN&#41;&#47;neoplasia intraepitelial de vulva &#40;VIN&#41; 1 &#40;&#43;&#41; por tipos vacunales&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0085"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0205"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poblaci&#243;n ATP&#58; 75&#44;1&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 22&#44;9-94&#44;0&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0210"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8226;</span></span><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poblaci&#243;n TVC&#58; 73&#44;1&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 36&#44;3-90&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0215"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cohorte de Guanacaste&#46; Eficacia frente a infecci&#243;n persistente anal VPH 16 y 18 determinada por una toma de ADN&#47;VPH anal al final del seguimiento en mujeres de 15-25 a&#241;os&#46; Cuatro a&#241;os de seguimiento postercera dosis&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0090"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0220"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres VPH no tratadas previamente&#58; 83&#44;6&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 66&#44;7-92&#44;8&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0225"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las mujeres&#58; 62&#44;0&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 47&#44;1-73&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Datos en mujeres</span><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0095"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0230"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fase III&#46; Fin del estudio<ul class="elsevierStyleList" id="lis0100"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0235"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres de 16 a 26 a&#241;os&#44; poblaci&#243;n por protocolo &#40;PP&#41; &#40;3 vacunaciones en un a&#241;o desde la selecci&#243;n&#44; ninguna desviaci&#243;n mayor del protocolo y sin haber recibido tratamiento previamente al&#47;los tipo&#40;s&#41; del VPH relevante&#40;s&#41; antes de la dosis 1 y durante un mes despu&#233;s de la dosis 3 &#40;mes 7&#41;&#46; La eficacia se midi&#243; a partir de la visita del mes 7&#41;&#46; Eficacia por tipos vacunales frente a&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0105"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0240"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CIN 2&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 94&#44;7-100&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0245"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CIN 3&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96&#44;8&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 88&#44;1-99&#44;6&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0250"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">AIS&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 30&#44;9-100&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0255"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VaIN 2&#47;3&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 55&#44;4-100&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0260"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VIN 2&#47;3&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 67&#44;2-100&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0265"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VG&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 96-100&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0270"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres 16-26 a&#241;os ADN&#8211;&#47;seropositivo para tipos vacunales&#46; Eficacia&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0110"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0275"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CIN 2&#47;3&#44; VIN-VaIN y VG&#58; 100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 62&#44;8-100&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0280"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres de 16-26 a&#241;os&#46; An&#225;lisis en mujeres ADN &#40;&#8211;&#41; a 14 tipos de VPH&#47;AR el d&#237;a 0&#46; Eficacia frente a CIN 2 &#40;&#43;&#41; por tipos no vacunales&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0115"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0285"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VPH 31&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 32-88&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0290"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VPH 31&#44;45&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 14-82&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0295"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VPH 31&#44; 33&#44; 45&#44; 52&#44; 58&#58; 33&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;3-55&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0300"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la extensi&#243;n del seguimiento de la fase III a 7 a&#241;os no aparece en las cohortes vacunadas ning&#250;n caso de CIN&#44; VIN o VaIN asociado a los tipos vacunales 6&#44; 11&#44; 16&#44; 18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0305"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s del tratamiento&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0120"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0310"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s del tratamiento cervical definitivo&#58; reducci&#243;n del riesgo de recidiva y&#47;o segunda lesi&#243;n&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0125"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0315"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por cualquier tipo de VPH&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 17-66&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0320"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tipos vacunales de VPH&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; &#60; 0-97&#41;&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0325"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de tratamiento por VIN&#47;VaIN&#47;VG&#58; reducci&#243;n del riesgo de recidiva y&#47;o segunda lesi&#243;n&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0130"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0330"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0580" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por cualquier tipo de VPH&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 14-64&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0335"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0585" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tipos vacunales de VPH&#58; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>79&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 53-92&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0340"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0590" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres de 24-45 a&#241;os con una media de seguimiento de 4 a&#241;os&#46; Fin del estudio&#46; Eficacia frente a incidencia combinada de infecci&#243;n persistente&#44; CIN y LGE &#40;incluye verrugas&#44; VIN y VaIN&#41; relacionados con tipos vacunales&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0135"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0345"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0595" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PP&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>88&#44;7&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 78&#46;1&#44; 94&#46;8&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0350"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0600" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poblaci&#243;n ITT &#40;mujeres independientemente de su estado basal de VPH en el d&#237;a 1&#44; que recibieron al menos una dosis de la vacuna y en las cuales el recuento de casos comenz&#243; un mes despu&#233;s de la primera dosis&#41;&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#44;9&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 4&#44;3&#44; y 90&#44;6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Datos en hombres</span><p id="par0610" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0140"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0355"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0615" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hombres heterosexuales de 16-26 a&#241;os&#46; Seguimiento de 2&#44;5 a&#241;os&#46; Resultados en PP&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0145"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0360"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0620" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a lesiones genitales externas &#40;incluye VG y neoplasia intraepitelial de pene&#41;&#58; 90&#44;4&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 69&#44;2-98&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0365"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0625" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hombres homosexuales de 16-26 a&#241;os&#46; Tres a&#241;os de seguimiento&#46; Resultados en PP&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0150"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0370"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0630" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a VG&#58; 100&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 8&#44;2-100&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0375"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0635" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia frente a neoplasia intraepitelial del ano &#40;AIN&#41; tipo 1 &#40;&#43;&#41;&#58; 77&#44;5&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 39&#44;6-93&#44;3&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0380"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0640" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reducci&#243;n del riesgo de infecci&#243;n persistente por tipos vacunales&#58; 94&#44;9 &#40;IC 95&#37;&#58; 80&#44;4-99&#44;4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0385"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0650" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eficacia en prevenir el riesgo de recidiva en hombres homosexuales tratados de AIN 3&#58; 46&#44;3&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 19&#44;1-64&#44;4&#41;&#44; con un riesgo equivalente de recidiva en vacunados de 0&#44;53 &#40;0&#44;36-0&#44;81&#41;&#46; Edad media&#58; 38 a&#241;os&#46; Seguimiento medio&#58; 489 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Datos en hombres&#47;mujeres</span><p id="par0655" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0155"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0390"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0660" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1&#46;781 hombres y mujeres con VPH no tratados previamente de 16-19 a&#241;os no se ha diagnosticado ning&#250;n caso de enfermedad por VPH asociada a los 4 tipos vacunales a los 6 a&#241;os de seguimiento posvacunaci&#243;n con Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros datos</span><p id="par0665" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0160"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0395"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0670" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Indicios consistentes de eficacia en la reducci&#243;n de recidivas y&#47;o segundas cirug&#237;as &#40;73&#37;&#41; en un n&#250;mero limitado de pacientes operados por papilomatosis respiratoria recurrente y vacunados con Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;64</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Efectividad</span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span><p id="par0675" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El programa p&#250;blico australiano de vacunaci&#243;n con Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> iniciado en abril de 2007 y financiado en mujeres hasta los 26 a&#241;os&#44; que ha alcanzado en una tercera dosis una cobertura del 70&#37;&#44; ha publicado datos muy relevantes de impacto en la poblaci&#243;n general&#44; en especial en lo relativo a VG&#44; con predicci&#243;n de &#171;desaparici&#243;n&#187; en la poblaci&#243;n vacunada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Comparando los datos de 2007&#47;2008 con los de 2010&#47;2011&#44; las consultas por VG se redujeron en mujeres menores de 21 a&#241;os desde un 18&#44;6&#37; a un 1&#44;9&#37; y en hombres heterosexuales menores de 21 a&#241;os de un 22&#44;9&#37; a un 2&#44;9&#37; &#40;inmunidad de grupo&#41;&#46; No se registr&#243; descenso significativo en mujeres de 30 a&#241;os o m&#225;s &#40;OR 0&#44;97&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;84-1&#44;12&#41;&#44; hombres heterosexuales de 30 a&#241;os o m&#225;s &#40;OR 0&#44;97&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;89-1&#44;06&#41; u hombres homosexuales &#40;OR 0&#44;95&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;85-1&#44;07&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se observ&#243; un descenso significativo&#44; 0&#44;38 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;61-0&#44;16&#41; de resultados citol&#243;gicos de lesi&#243;n de alto grado en mujeres de menos de 18 a&#241;os e indicios de reducci&#243;n en mujeres hasta 20 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Seguridad</span><p id="par0680" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de que las vacunas frente al VPH superaran en las fases I&#44; II y III de sus ensayos cl&#237;nicos los controles de seguridad planteados por la OMS&#44; los m&#225;s altos nunca exigidos a una vacuna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; el control de seguridad sigue siendo muy riguroso en la fase actual de aplicaci&#243;n cl&#237;nica&#44; con alrededor de 120 millones de dosis distribuidas en todo el mundo de ambas vacunas&#44; con mecanismos de farmacovigilancia permanentes muy activos tutelados por las principales agencias reguladoras internacionales y por las autoridades sanitarias de cada pa&#237;s donde la vacuna es utilizada&#46; Un seguimiento <span class="elsevierStyleItalic">online</span> de este proceso puede hacerse entre otras en las siguientes p&#225;ginas web&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0165"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0400"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0685" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios&#46;</p><p id="par0690" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a href="http://www.aemps.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;aemps&#46;es&#47;actividad&#47;alertas&#47;usoHumano&#47;seguridad&#47;</a></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0405"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0695" class="elsevierStylePara elsevierViewall">National Health Service&#46;</p><p id="par0700" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a href="http://www.nhs.uk/conditions/hpv-vaccination/pages/safety.aspx">http&#58;&#47;&#47;www&#46;nhs&#46;uk&#47;conditions&#47;hpv-vaccination&#47;pages&#47;safety&#46;aspx</a></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0410"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0705" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agencia Europea del Medicamento &#40;EMEA&#41;&#46;</p><p id="par0710" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a href="http://www.emea.europa.eu/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;emea&#46;europa&#46;eu&#47;</a></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0415"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0715" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CDC &#38; FDA&#46;</p><p id="par0720" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a href="http://www.fda.gov/BiologicalsBloodVaccines/SafetyAvailability/VaccineSafety">http&#58;&#47;&#47;www&#46;fda&#46;gov&#47;BiologicalsBloodVaccines&#47;SafetyAvailability&#47;VaccineSafety</a></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0420"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0725" class="elsevierStylePara elsevierViewall">World Health Organization&#46; <a href="http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/index.html">http&#58;&#47;&#47;www&#46;who&#46;int&#47;immunization&#47;documents&#47;positionpapers&#47;en&#47;index&#46;html</a></p></li></ul></p><p id="par0730" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones adversas m&#225;s frecuentes se dieron en el lugar de inyecci&#243;n y fueron transitorias y de intensidad leve o moderada&#46; Ning&#250;n acontecimiento adverso sist&#233;mico grave ha sido relacionado causalmente con la vacunaci&#243;n&#46; Este perfil de seguridad se ha observado tambi&#233;n en mujeres hasta 45 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> y en hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> vacunados con Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Se ha publicado una estimaci&#243;n de alta seguridad para Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en mujeres hasta 55 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; El detalle exhaustivo de los acontecimientos adversos registrados durante los ensayos cl&#237;nicos y el seguimiento poscomercializaci&#243;n de ambas vacunas puede ser consultado en las respectivas fichas t&#233;cnicas &#40;FT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p><p id="par0735" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las mujeres vacunadas con Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y con Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> que quedaron embarazadas durante el desarrollo cl&#237;nico de la vacuna&#44; no se observ&#243; una mayor proporci&#243;n de resultados adversos en comparaci&#243;n con los observados en las embarazadas del grupo control<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se dispone de suficientes datos para indicar la vacunaci&#243;n durante el embarazo&#44; y es recomendable evitar el embarazo hasta un mes despu&#233;s de la tercera dosis&#46; Adem&#225;s&#44; en caso de resultar embarazada con la vacunaci&#243;n ya iniciada&#44; es aconsejable retrasar las dosis siguientes hasta la finalizaci&#243;n del embarazo si el esquema global de vacunaci&#243;n a 3 dosis en un a&#241;o puede ser respetado&#44; o reiniciar la vacunaci&#243;n despu&#233;s del parto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span></a>&#46;</p><p id="par0740" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n durante el periodo de lactancia se ha evaluado espec&#237;ficamente para Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; no observ&#225;ndose reacciones adversas ni en la madre ni en el lactante&#44; ni interferencias en su inmunogenicidad&#44; por lo que puede ser administrada durante la lactancia&#46; Los beneficios de aplicaci&#243;n de Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> durante la lactancia deben superar los posibles riesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0745" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n exhaustiva de todos los informes de seguridad emitidos por las principales agencias nacionales e internacionales concluye que la vacunaci&#243;n del VPH ofrece un &#243;ptimo perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p id="par0750" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento a largo plazo de las cohortes vacunadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;56</span></a> ha confirmado la ausencia de acontecimientos adversos graves relacionados causalmente con la vacunaci&#243;n&#46;</p><p id="par0755" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OMS no ha modificado su criterio ya expresado de apoyar estas conclusiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p><p id="par0760" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una actualizaci&#243;n de todo lo relativo a seguridad de las vacunas en general&#44; incluyendo vacunas VPH&#44; ha sido publicada muy recientemente por integrantes del Observatorio Espa&#241;ol para el Estudio de las Vacunas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Eficiencia</span><p id="par0765" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OMS ha establecido que la vacunaci&#243;n VPH combinada con un cribado redise&#241;ado es la estrategia m&#225;s eficiente&#44; en cualquier escenario&#44; para la prevenci&#243;n del c&#225;ncer de cuello de &#250;tero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; La discusi&#243;n actual se centra en c&#243;mo la nueva carga de enfermedad asociada a VPH va a modificar la metodolog&#237;a de los modelos de eficiencia y sus conclusiones&#44; especialmente cuando se estudia la incorporaci&#243;n de varones a los programas de la vacunaci&#243;n del VPH&#44; teniendo en cuenta que el precio de la vacuna sigue siendo la principal variable vinculada al coste&#47;beneficio&#46; La informaci&#243;n m&#225;s actual&#44; que no considera la nueva carga de enfermedad asociada al VPH en varones&#44; confirma el criterio establecido de que con coberturas altas en mujeres &#40;&#62; 70&#37;&#41; y dada la inmunidad de reba&#241;o previsible &#8722;ya demostrada inicialmente en Australia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#8722; vacunar a varones aportar&#237;a peque&#241;os beneficios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;75</span></a>&#46; Pero&#44; por otro lado&#44; asunciones bien basadas en las nuevas evidencias de causalidad del VPH para algunos tumores&#44; fundamentalmente de ano y boca&#47;faringe&#47;laringe&#44; indican que la vacunaci&#243;n a varones podr&#237;a llegar a ser eficiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76&#8211;78</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Indicaciones y recomendaciones de la vacunaci&#243;n frente al virus del papiloma humano</span><p id="par0770" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dr&#46; Javier Cort&#233;s &#40;SEGO&#41; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;coordinador&#41;</span>&#44; Dr&#46; Javier Cerd&#225;n &#40;AECP&#41;&#44; Dr&#46; David Moreno-P&#233;rez &#40;AEP&#41;&#44; Dra&#46; Esther Redondo &#40;SEMERGEN&#41;&#46;</p><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Indicaciones</span><p id="par0780" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones de ambas vacunas est&#225;n recogidas en sus respectivas fichas t&#233;cnicas &#40;FT&#41;&#44; actualizadas ambas por la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMA&#41; en el mes de agosto del a&#241;o 2011<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46;</p><p id="par0785" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones son las siguientes&#58;</p><p id="par0790" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vacuna bivalente &#40;Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Glaxo Smith Kline&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0170"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0425"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0795" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una vacuna indicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a> para la prevenci&#243;n de lesiones premalignas y del c&#225;ncer del cuello uterino relacionadas causalmente con ciertos tipos oncog&#233;nicos del VPH&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0430"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0800" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La indicaci&#243;n est&#225; basada en la demostraci&#243;n de la eficacia en mujeres de 15 a 25 a&#241;os de edad despu&#233;s de la vacunaci&#243;n con Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y de la inmunogenicidad de la vacuna en ni&#241;as y mujeres de 10 a 25 a&#241;os de edad&#46;</p></li></ul></p><p id="par0805" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vacuna tetravalente &#40;Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Sanofi Pasteur MSD&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0175"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0435"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0810" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una vacuna indicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a> en mujeres y hombres a partir de los 9 a&#241;os de edad para la prevenci&#243;n de&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0180"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0440"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0815" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lesiones genitales precancerosas &#40;cervicales&#44; vulvares y vaginales&#41; y c&#225;ncer cervical relacionados causalmente con ciertos tipos oncog&#233;nicos del VPH&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0445"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0820" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VG &#40;condiloma acuminado&#41; relacionadas causalmente con tipos espec&#237;ficos del VPH&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0450"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0825" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La indicaci&#243;n est&#225; basada en la demostraci&#243;n de la eficacia de Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en mujeres de 16 a 45 a&#241;os de edad y en hombres de 16 a 26 a&#241;os de edad y en la demostraci&#243;n de la inmunogenicidad de Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en ni&#241;os&#47;ni&#241;as y adolescentes de 9 a 15 a&#241;os de edad&#46;</p></li></ul></p><p id="par0830" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Estados Unidos &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; el 22 de diciembre de 2010&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; ampli&#243; la indicaci&#243;n de Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a> para la prevenci&#243;n de c&#225;ncer anal causado por los VPH 16 y 18&#44; as&#237; como la prevenci&#243;n de AIN de cualquier grado causada por los VPH 6&#44; 11&#44; 16 y 18 en hombres y mujeres de 9 a 26 a&#241;os de edad&#46; El 27 de octubre de 2011 el <span class="elsevierStyleItalic">Advisory Committee for Immunization Practices</span> &#40;ACIP&#41; del <span class="elsevierStyleItalic">Center for Disease Control and Prevention</span> &#40;CDC&#41; de EE&#46; UU&#46; ha establecido la recomendaci&#243;n del uso de Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> para la prevenci&#243;n de VG&#44; lesiones precancerosas anales y c&#225;ncer anal de forma sistem&#225;tica en varones de 11-12 a&#241;os y ha recomendado su administraci&#243;n en varones de 13 a 21 a&#241;os no vacunados previamente o que no hubieran completado la pauta de 3 dosis&#46; Se recuerda que la vacunaci&#243;n est&#225; autorizada en varones a partir de los 9 a&#241;os de edad y hasta los 26&#44; seg&#250;n criterio m&#233;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46;</p><p id="par0835" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EMA en la actualizaci&#243;n de la FT de Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> de agosto 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a> ha aprobado su indicaci&#243;n para la prevenci&#243;n de VG en varones de 9 a 26 a&#241;os y ha incluido los resultados de los estudios de eficacia en la prevenci&#243;n del c&#225;ncer anal&#46;</p><p id="par0840" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe recordarse que&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0185"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0455"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0845" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas vacunas tienen una indicaci&#243;n exclusivamente profil&#225;ctica&#44; sin efecto terap&#233;utico sobre cualquier enfermedad causada por VPH&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0460"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0850" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario que el esquema de vacunaci&#243;n con 3 dosis &#40;meses 0&#44; 1 y 6 para Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; meses 0&#44; 2 y 6 para Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; sea respetado para garantizar la m&#225;xima eficacia vacunal&#44; con estas particularidades&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0190"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0465"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0855" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#58; en el caso de que se requiera flexibilidad en el esquema de vacunaci&#243;n&#44; se puede administrar la segunda dosis entre 1 y 2&#44;5 meses despu&#233;s de la primera dosis y la tercera dosis entre 5 y 12 meses despu&#233;s de la primera dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0470"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0860" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#58; si es necesario un r&#233;gimen de vacunaci&#243;n alternativo&#44; la segunda dosis debe ser administrada al menos un mes despu&#233;s de la primera dosis y la tercera dosis debe ser administrada al menos 3 meses despu&#233;s de la segunda dosis&#46; Las 3 dosis deben ser administradas dentro de un periodo de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0475"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0865" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas vacunas han demostrado su compatibilidad&#44; es decir&#44; ausencia de interferencias en el perfil de inmunogenicidad y seguridad vacunal&#44; cuando son coadministradas en un lugar de inyecci&#243;n diferente con las vacunas de hepatitis A y B&#44; poliomielitis&#44; difteria&#44; t&#233;tanos y tos ferina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado compatibilidad de ambas vacunas con la vacuna tetravalente antimeningoc&#243;cica y con la vacuna Tdpa de baja carga antig&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83&#8211;86</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0480"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0870" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se recomienda su administraci&#243;n en embarazadas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0485"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0875" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en todo acto de vacunaci&#243;n&#44; debe mantenerse un periodo de observaci&#243;n de al menos 15 min despu&#233;s de la administraci&#243;n de la vacuna&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0490"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0880" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay datos que documenten la intercambiabilidad entre ambas vacunas&#44; por lo que no se recomienda esta pr&#225;ctica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0495"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0885" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras limitaciones de su administraci&#243;n &#40;individuos inmunodeprimidos&#41; pueden ser consultadas en las FT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0500"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0890" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mujeres vacunadas deben continuar con su programa de prevenci&#243;n secundaria del c&#225;ncer de cuello de &#250;tero&#44; redise&#241;ado seg&#250;n recomendaciones espec&#237;ficas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Recomendaciones del Grupo Espa&#241;ol de Consenso</span><p id="par0895" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos escenarios de aplicaci&#243;n cl&#237;nica de la vacunaci&#243;n frente al VPH&#44; y de las vacunas en general&#44; son posibles&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0195"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0505"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0900" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Pr&#225;ctica asistencial</span>&#46; La atenci&#243;n en la consulta de un profesional sanitario est&#225; dirigida prioritariamente a ofrecer una asistencia eficaz a la persona que es asistida y que garantice&#44; a nivel individual&#44; la mejor oferta de salud&#44; dentro de los l&#237;mites que las evidencias disponibles delimitan y la buena pr&#225;ctica aconseja&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0510"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0905" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Salud p&#250;blica&#46;</span> Desde esta perspectiva&#44; los criterios de eficiencia&#44; entre otros&#44; presiden las actuaciones&#46; El coste&#47;beneficio de una vacunaci&#243;n debe estar garantizado para que su inclusi&#243;n en un programa p&#250;blico de vacunaci&#243;n pueda ser justificado y sostenido&#46;</p></li></ul></p><p id="par0910" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puede concluirse que en el ejercicio diario de la asistencia m&#233;dica&#44; la eficacia es el objetivo y en la planificaci&#243;n de las estrategias de salud p&#250;blica lo es la eficiencia&#46; Las vacunas pueden contar con recomendaciones diferentes a tener en cuenta seg&#250;n el nivel en el que se est&#233; trabajando&#58; que una vacuna no est&#233; en las recomendaciones p&#250;blicas no significa que no pueda ser recomendada en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46;</p><p id="par0915" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#243;lida recomendaci&#243;n del profesional sanitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#44; centrada en la seguridad y la eficacia de las vacunas &#8722;las dos cuestiones de m&#225;ximo inter&#233;s por parte de las personas que recaban informaci&#243;n vacunal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#8722;&#44; es la variable que m&#225;s influye&#44; con diferencia notable&#44; en la decisi&#243;n de est&#225;s personas para ser vacunadas&#46; Adem&#225;s es necesario que mejoren los niveles de informaci&#243;n y conocimiento sobre la carga de enfermedad relacionada con el VPH&#44; en especial en varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46; Es probable que toda est&#225; actuaci&#243;n proactiva de recomendaci&#243;n no se realice en Espa&#241;a de forma muy adecuada&#44; perfil asistencial que deber&#237;a ser corregido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46;</p><p id="par0920" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tomando todo esto en consideraci&#243;n&#44; este grupo espa&#241;ol de consenso&#44; habiendo analizado la calidad de la evidencia de los estudios existentes hasta la fecha &#40;noviembre de 2011&#41; y la fuerza de la recomendaci&#243;n derivada &#40;metodolog&#237;a GRADE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; establece&#44; con el grado de consenso interno expresado seg&#250;n niveles&#44; las siguientes <span class="elsevierStyleItalic">recomendaciones acerca de la vacunaci&#243;n frente al VPH en nuestro medio&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0200"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0515"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span></span><p id="par0925" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Mujeres&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0205"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0520"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0930" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vacunaci&#243;n sistem&#225;tica de todas las mujeres preadolescentes o adolescentes entre 9 y 14 a&#241;os&#44; independientemente de su actividad sexual &#40;calidad de la evidencia A&#44; recomendaci&#243;n fuerte a favor&#44; consenso interno E&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0525"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0935" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n de vacunaci&#243;n para todas las mujeres hasta los 26 a&#241;os&#44; independientemente de su actividad sexual &#40;calidad de la evidencia A&#44; recomendaci&#243;n fuerte a favor&#44; consenso interno E&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0530"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0940" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valoraci&#243;n individualizada de vacunaci&#243;n a mujeres de m&#225;s de 26 a&#241;os &#40;calidad de la evidencia B&#44; recomendaci&#243;n d&#233;bil a favor&#44; consenso interno E&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0535"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0945" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n de vacunaci&#243;n a mujeres despu&#233;s de tratamiento de lesiones intraepiteliales de cuello de &#250;tero&#44; vagina y vulva o de verrugas genitales &#40;calidad de la evidencia B&#44; recomendaci&#243;n fuerte a favor&#44; consenso interno E&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0950" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cribado citol&#243;gico y&#47;o virol&#243;gico no es una condici&#243;n previa para la decisi&#243;n de vacunar&#46; No obstante&#44; debe garantizarse que la mujer est&#225; siguiendo adecuadamente su protocolo de cribado &#40;calidad de la evidencia A&#44; recomendaci&#243;n fuerte a favor&#44; consenso interno E&#41;&#46;</p><p id="par0955" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunaci&#243;n de mujeres hasta 26 a&#241;os&#44; con m&#225;xima prioridad en el grupo etario de 9 a 14 a&#241;os&#44; combinada con un cribado redise&#241;ado&#44; es muy eficiente en cualquier escenario epidemiol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;92</span></a> y debe ser considerada una estrategia prioritaria de prevenci&#243;n oncol&#243;gica&#46; De su alta cobertura depender&#225; decisivamente que puedan conseguirse a medio plazo disminuciones de la incidencia&#44; la morbilidad y la mortalidad provocadas por las enfermedades relacionadas con el VPH&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0540"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span></span><p id="par0960" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0210"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0545"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0965" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valoraci&#243;n individualizada de vacunaci&#243;n con Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> de varones de 9 a 26 a&#241;os de edad para la prevenci&#243;n de verrugas genitales &#40;calidad de la evidencia B&#44; recomendaci&#243;n d&#233;bil a favor&#44; consenso interno O&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0550"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0970" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n de vacunaci&#243;n con Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> de varones de 9 a 26 a&#241;os de edad para la prevenci&#243;n de neoplasia anal &#40;calidad de la evidencia D&#44; recomendaci&#243;n d&#233;bil a favor&#44; consenso interno E&#41;&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p></span></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0975" class="elsevierStylePara elsevierViewall">XB ha recibido de GSK y SPMSD honorarios por conferencias y asesor&#237;as&#44; bolsas de viaje y becas de investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0980" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RC ha recibido de GSK y SPMSD honorarios por conferencias&#44; bolsas de viaje y becas de investigaci&#243;n y honorarios por asesor&#237;as de SPMSD&#46;</p><p id="par0985" class="elsevierStylePara elsevierViewall">DM-P ha recibido de GSK y SPMSD honorarios por conferencias y bolsas de viaje y becas de investigaci&#243;n de GSK&#46;</p><p id="par0990" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ER ha recibido bolsas de viaje de GSK y SPMSD&#44; honorarios por conferencias de SPMSD y becas de investigaci&#243;n de GSK&#46;</p><p id="par0995" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JCO ha recibido honorarios por conferencias y bolsas de viaje de GSK y SPMSD y honorarios por asesor&#237;as de SPMSD&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0215"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0555"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1000" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Grupo de Consenso agradece a Sanofi Pasteur MSD el apoyo log&#237;stico brindado que ha hecho posible la redacci&#243;n de este Documento&#46; Sanofi Pasteur MSD no ha intervenido en su redacci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0560"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ning&#250;n miembro del Grupo ha recibido honorarios por su participaci&#243;n en el trabajo de discusi&#243;n y redacci&#243;n de este Consenso 2011&#46;</p></li></ul></p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o del Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Disminuir si<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aumentar si<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Importante &#40;&#8722;1&#41; o muy importante &#40;&#8722;2&#41; limitaci&#243;n de la calidad del estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Asociaci&#243;n fuerte&#44; sin factores de confusi&#243;n&#44; consistente y directa &#40;&#43;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ECA con limitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inconsistencia importante &#40;&#8722;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Asociaci&#243;n muy fuerte&#44; sin amenazas a la validez &#40;sin sesgos&#41; y evidencia directa &#40;&#43;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio observacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alguna &#40;&#8722;1&#41; o gran incertidumbre &#40;&#8722;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> acerca de que la evidencia sea directa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cualquier otra evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Datos escasos o imprecisos &#40;&#8722;1&#41; Alta probabilidad de sesgo notificador &#40;&#8722;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gradiente dosis-respuesta &#40;&#43;1&#41;&#46; Todos los posibles factores de confusi&#243;n podr&#237;an haber reducido el efecto observado &#40;&#43;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Categor&#237;a E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Est&#225;ndar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Todo el grupo</span> est&#225; de acuerdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Categor&#237;a OC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Opci&#243;n de consenso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La <span class="elsevierStyleItalic">mayor&#237;a &#40;90&#37;&#41;</span> est&#225; de acuerdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Categor&#237;a O&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Opci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Discrepancias mayores en la recomendaci&#243;n&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se expresa opci&#243;n mayoritaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fracci&#243;n atribuible al VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mundo</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Uni&#243;n Europea &#40;EU-27&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Espa&#241;a</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de casos anuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de casos anuales atribuibles al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fracci&#243;n del total de c&#225;ncer &#40;ambos sexos&#41; atribuible al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">g</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de casos anuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de casos anuales atribuibles al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fracci&#243;n del total de c&#225;ncer &#40;ambos sexos&#41; atribuible al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">g</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de casos anuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de casos anuales atribuibles al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fracci&#243;n del total de c&#225;ncer &#40;ambos sexos&#41; atribuible al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">g</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de cuello uterino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">530&#46;232<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">530&#46;232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;19&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#46;038<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#46;038&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;27&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;948<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;948&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de pene&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26&#46;300<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#46;520&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;08&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;101<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;240&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;05&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">330<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;h</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;07&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de vulva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">40&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#46;517<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;521&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;18&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">570<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;h</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">228&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;12&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de vagina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;h</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;04&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de ano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#46;400<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#46;360&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;22&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46;427<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;884&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">360<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;h</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">324&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;16&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Todas las localizaciones anogenitales &#40;ambos sexos&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">626&#46;932&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">587&#46;112&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;64&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&#46;083&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#46;683&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;71&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;313<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;h</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;706&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;37&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de Orofaringe incluyendo am&#237;gdala&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;5&#37;-70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">136&#46;622<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a&#44;i</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#46;667<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">800<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;h</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Verrugas anogenitales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56&#46;446<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56&#46;446&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Porcentaje sobre el total de casos de c&#225;ncer &#40;excluyendo c&#225;ncer cut&#225;neo no melanomac&#237;tico&#41; a partir de las estimaciones de IARC&#44; GLOBOCAN 2008<span class="elsevierStyleSup">a</span>&#58; 12&#46;662&#46;554 casos nuevos anuales en 2008 en el mundo&#44; 2&#46;444&#46;597 en la Uni&#243;n Europea y 196&#46;902 en Espa&#241;a&#46;</p>"
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              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Aproximaci&#243;n basada en el c&#225;lculo agrupado de la tasa de incidencia a partir datos procedentes de los registros espa&#241;oles de Albacete &#40;1998-2001&#41;&#44; Asturias &#40;1996-2000&#41;&#44; Pa&#237;s Vasco &#40;1998-2001&#41;&#44; Islas Canarias &#40;1997-2001&#41;&#44; Cuenca &#40;1998-2002&#41;&#44; Girona &#40;1998-2002&#41;&#44; Granada &#40;1998-2002&#41;&#44; Murcia &#40;1997-2001&#41;&#44; Navarra &#40;1998-2002&#41;&#44; Tarragona &#40;1998-2001&#41;&#44; Zaragoza &#40;1996-2000&#41; y aplicado a la poblaci&#243;n espa&#241;ola de 2008&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas indirectas de probabilidad de exposici&#243;n al VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Acci&#243;n de promotores en la transici&#243;n de infecci&#243;n por VPH a neoplasia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sinergia para la infecci&#243;n y progresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad precoz de inicio de relaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Paridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VIHInmunodepresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tipo de pareja&#47;s sexual&#47;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tabaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Promiscuidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Contraconceptivos hormonales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de parejas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otras ETS &#40;&#63;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Falta de circuncisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de protecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Circuncisi&#243;n masculina en la pareja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Utilizaci&#243;n de DIU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Participaci&#243;n en programas de cribado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Participaci&#243;n en programas de vacunaci&#243;n VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Infecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas indirectas de probabilidad de exposici&#243;n al VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores mec&#225;nicos y de inflamaci&#243;n local y qu&#237;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n por VPH</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antecedente de verrugas genitales</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n local&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fimosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antecedente de infecciones ven&#233;reas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Constricci&#243;n uretral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No circuncisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabaquismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Asociado a VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No asociado a VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Verrugosos-basaloides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Queratinizantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ADN de VPH&#58; 75-90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ADN de VPH&#58; 12-15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujeres m&#225;s j&#243;venes &#40;&#60; 50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujeres mayores &#40;&#62; 50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coexisten frecuentemente con lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Raramente presenta lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">preinvasoras &#40;VIN 2&#47;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">preinvasoras asociadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lesiones frecuentemente multic&#233;ntricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociados a lesiones cr&#243;nicas de larga duraci&#243;n &#40;liquen escleroso&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caracteres epidemiol&#243;gicos t&#237;picos del c&#225;ncer cervical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de los factores de riesgo t&#237;picos del c&#225;ncer cervical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; N&#250;mero de parejas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Iniciaci&#243;n sexual precoz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Conductuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcadores VPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de parejas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seropositividad a VPH 16 L1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de parejas con pr&#225;ctica de sexo oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seropositividad a VPH 16 E6 y E7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parejas ocasionales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positividad a VPH 16 en cavidad oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Utilizaci&#243;n espor&#225;dica de condones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia de ADN de VPH 16 en tejido tumoral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aspectos epidemiol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aspectos cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s j&#243;venes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor tendencia a metastatizar en linf&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menor diferencia de incidencia entre sexos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Histolog&#237;a&#58; basaloides e indiferenciados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tendencias crecientes en algunos pa&#237;ses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s sensibles a tratamientos convencionales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Predominio en orofaringe&#44; am&#237;gdala palatina y base lingual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No asociados a tabaco y alcohol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No presentan alteraciones de p53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Vacuna</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bivalente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tetravalente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Laboratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glaxo Smith Kline&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Merck Research LaboratoriesSanofi Pasteur&#47;MSD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nombre comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cervarix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gardasil<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Principio activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VLP&#58; 16&#44; 18 &#40;20&#44; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VLP&#58; 6&#44; 11&#44;16&#44; 18 &#40;20&#44; 40&#44; 40&#44; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema de expresi&#243;n de la prote&#237;na L1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baculovirus que utiliza c&#233;lulas Hi-5 Rix4446 derivadas de Trichoplusia ni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CANADE 3C-5 &#40;cepa 1895&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Adyuvante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Formulaci&#243;n AS04&#58; 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de hidr&#243;xido de aluminio y 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de monofosforil l&#237;pido A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">225<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo

ISSN: 11383593
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.semerg.2012.04.016

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