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Inicio Medicina de Familia. SEMERGEN Vacuna nonavalente frente al virus del papiloma humano. Actualización 2017
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Original
Vacuna nonavalente frente al virus del papiloma humano. Actualización 2017
Human papillomavirus nonavalent vaccine. Update 2017
F.X. Boscha,b,
Autor para correspondencia
xbosch.ico@gmail.com

Autor para correspondencia.
, D. Morenoc,d, E. Redondoe,f, A. Tornég,h
a Servicio de Epidemiología del Cáncer, Institut Català d’Oncologia (ICO), Barcelona, España
b Programa de Recerca en Epidemiologia del Càncer, Institut Català d’Oncologia, Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
c Sección de Infectología e Inmunodeficiencias, UGC Pediatría, Hospital Materno-Infantil, Complejo Regional Universitario de Málaga, Málaga, España
d Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad de Málaga, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Málaga, España
e Centro de Salud Internacional, Madrid Salud, Ayuntamiento de Madrid, Madrid, España
f Grupo de Actividades Preventivas y Salud Pública de la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN), Madrid, España
g Unidad de Ginecología Oncológica, Instituto Clínico de Ginecología y Obstetricia y Neonatología (ICGON), Hospital Clínic, Barcelona, España
h Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Facultad de Medicina, Universidad de Barcelona, Barcelona, España
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de los casos de c&#225;ncer en humanos&#46; La infecci&#243;n por VPH es causa necesaria para el desarrollo de c&#225;ncer de cuello de &#250;tero y est&#225; relacionada con una elevada proporci&#243;n de c&#225;nceres de ano&#44; vulva&#44; vagina&#44; pene y orofaringe<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios europeos estiman que los VPH 16&#47;18 son responsables de aproximadamente el 70&#37; de los c&#225;nceres de c&#233;rvix y de una fracci&#243;n variable de los c&#225;nceres de vulva&#44; vagina&#44; pene&#44; ano y orofaringe&#59; y los tipos VPH 6&#47;11 del 90&#37; de verrugas genitales y de los casos de papilomatosis respiratoria&#46; Si a los 4 tipos previos se a&#241;aden 5 tipos oncog&#233;nicos m&#225;s &#40;31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58&#41;&#44; estos 9 tipos est&#225;n relacionados con el 89&#37; de los c&#225;nceres anogenitales y el 82&#37; de las lesiones precancerosas de alto grado asociadas a VPH en estas localizaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Teniendo en cuenta estos datos&#44; en Espa&#241;a&#44; se estima que&#44; de los 2&#46;308 casos de c&#225;ncer de c&#233;rvix anuales&#44; 2&#46;054 estar&#237;an causados por los 9 tipos&#44; as&#237; como los 20&#46;604-38&#46;678 casos de neoplasias intraepiteliales de c&#233;rvix &#40;CIN&#41; grado 2 &#40;CIN2&#41;&#44; grado 3 &#40;CIN3&#41; y adenocarcinoma in situ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el 2007 est&#225;n comercializadas 2 vacunas frente al VPH en Espa&#241;a&#58; la bivalente &#40;2vVPH&#41;&#44; que contiene los tipos VPH 16&#47;18&#44; y la tetravalente &#40;4vVPH&#41; con los tipos VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Desde ese mismo a&#241;o&#44; el programa de vacunaci&#243;n nacional frente al VPH se dirige a ni&#241;as entre 11-14 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Actualmente se recomienda vacunar a todas las ni&#241;as de 12 a&#241;os y con una pauta de 2 dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> espaciadas entre 6 y 12 meses&#46; Los &#250;ltimos datos de cobertura de vacunaci&#243;n frente al VPH&#44; referentes a 2015&#44; muestran una media nacional del 79&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; recientemente se han incluido otros grupos especialmente susceptibles al VPH en los programas de vacunaci&#243;n de algunas comunidades aut&#243;nomas con resultados de cobertura todav&#237;a no comunicados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2006 se inici&#243; el desarrollo de la vacuna nonavalente &#40;9vVPH&#41; que incluye los tipos VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18&#47;31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> con el objetivo de obtener un mayor nivel de protecci&#243;n frente a c&#225;nceres y lesiones precancerosas asociadas al VPH</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la espera de que pr&#243;ximamente la 9vVPH se comercialice en nuestro pa&#237;s&#44; la presente publicaci&#243;n pretende poner de manifiesto el valor cl&#237;nico de esta nueva vacuna en la reducci&#243;n de la enfermedad asociada al VPH&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello&#44; se ha realizado una selecci&#243;n de los principales art&#237;culos sobre la 9vVPH y la vacunaci&#243;n VPH en general&#44; que incluye ensayos cl&#237;nicos&#44; art&#237;culos de revisi&#243;n y recomendaciones de organismos internacionales&#46; La informaci&#243;n se ha estructurado y sintetizado en diferentes apartados teniendo en cuenta su relevancia para la pr&#225;ctica cl&#237;nica del profesional sanitario&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Desarrollo&#44; composici&#243;n&#44; aprobaci&#243;n e indicaciones de la 9vVPH</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal reto en el desarrollo de la 9vVPH fue conseguir una composici&#243;n que proporcionara una elevada protecci&#243;n frente a la enfermedad asociada a los 5 tipos adicionales de VPH&#44; sin perder la inmunogenicidad conferida por la 4vVPH frente a los tipos comunes&#44; y con un perfil de seguridad aceptable&#46; La formulaci&#243;n que cumpli&#243; este objetivo fue evaluada en un estudio fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> que permiti&#243; confirmar la composici&#243;n final de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una dosis de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de la 9vVPH contiene 30&#47;40&#47;60&#47;40&#47;20&#47;20&#47;20&#47;20&#47;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de prote&#237;na L1 de los VPH tipo 6&#47;11&#47;16&#47;18&#47;31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58&#44; respectivamente&#44; y 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo&#44; como adyuvante&#46; Con el fin de evitar una menor inmunogenicidad debida a la interferencia inmunol&#243;gica&#44; las dosis incluidas de cada ant&#237;geno y adyuvante son superiores a las incluidas en la 4vVPH&#46; El tipo de adyuvante y su concentraci&#243;n es la misma que se utiliza en determinadas vacunas frente al virus de la hepatitis B&#46; Adicionalmente&#44; como excipientes contiene cloruro s&#243;dico&#44; L-histidina&#44; polisorbato 80 y borato s&#243;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En junio de 2015&#44; la 9vVPH fue aprobada por la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMA&#44; seg&#250;n sus siglas en ingl&#233;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; con indicaci&#243;n para la inmunizaci&#243;n activa de mujeres y varones a partir de los 9 a&#241;os&#44; sin l&#237;mite superior de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; frente a lesiones precancerosas y c&#225;nceres que afectan al cuello de &#250;tero&#44; vulva&#44; vagina y ano&#59; y verrugas genitales&#44; causados por los tipos de VPH incluidos en la vacuna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 9vVPH debe administrarse en r&#233;gimen de 2 dosis en personas de 9-14 a&#241;os &#40;inclusive&#41; en el momento de la primera dosis&#46; Se recomienda que la segunda dosis se administre entre 5-13 meses despu&#233;s de la primera&#59; si se administra antes de 5 meses es preciso administrar una tercera dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Esta pauta fue aprobada por la EMA en febrero del 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El r&#233;gimen de 3 dosis est&#225; indicado para mujeres y varones de 15 a&#241;os en adelante&#46; La segunda debe administrarse al menos un mes despu&#233;s de la primera y la tercera al menos 3 meses despu&#233;s de la segunda&#46; Las 3 dosis deben administrarse en el plazo m&#225;ximo de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda que aquellas personas que inicien la vacunaci&#243;n con 9vVPH&#44; completen el r&#233;gimen con 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Poblaciones en las que se ha evaluado la 9vVPH</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 9vVPH se ha evaluado en ensayos cl&#237;nicos en ni&#241;os y ni&#241;as entre 9-15 a&#241;os y mujeres y varones entre 16-26 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia cl&#237;nica&#44; en t&#233;rminos de reducci&#243;n de infecci&#243;n persistente y lesiones cervicales &#40;neoplasia cervical intraepitelial grado 2 o superior &#91;CIN2&#43;&#93;&#41; de la 9vVPH se ha demostrado en mujeres entre 16-26 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el resto de poblaciones existen estudios de inmunogenicidad puente&#44; que permiten extender las recomendaciones de vacunaci&#243;n a grupos dif&#237;ciles de evaluar en los ensayos de eficacia&#44; bien sea por razones &#233;ticas &#40;ni&#241;os y ni&#241;as menores de 15 a&#241;os&#41;&#44; bien por tiempo de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las vacunas VPH no se ha establecido ning&#250;n correlato inmune de eficacia cl&#237;nica&#44; es decir&#44; no se ha definido el umbral de anticuerpos necesarios para establecer la eficacia que asegura la protecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Por ello&#44; estos estudios se basan en la comparaci&#243;n de los niveles de anticuerpos inducidos por la vacuna entre 2 grupos de sujetos&#44; habi&#233;ndose documentado previamente datos de eficacia cl&#237;nica en uno de ellos &#40;en mujeres de 16 a 26 a&#241;os&#41;&#46; Se asume que&#44; con niveles no inferiores de anticuerpos&#44; los datos de eficacia son extrapolables entre ambos grupos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que &#233;ticamente ya no es posible evaluar la eficacia de la 9vVPH compar&#225;ndola contra un placebo debido a que la vacunaci&#243;n frente a VPH est&#225; ampliamente recomendada por sus beneficios&#44; el programa cl&#237;nico de la 9vVPH utiliz&#243; como comparador la 4vVPH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; previsto realizar un estudio de eficacia en mujeres entre 25-45 a&#241;os&#46; Aunque ahora no est&#225;n disponibles&#44; en este grupo&#44; cabr&#237;a esperar resultados similares a los obtenidos con la 4vVPH para los tipos comunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Datos de inmunogenicidad y eficacia frente a los tipos VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18 de la 9vVPH vs&#46; la 4vVPH</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que ambas vacunas son muy eficaces frente a los tipos comunes VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18&#44; la incidencia de lesiones de alto grado o de infecci&#243;n persistente relacionadas con estos tipos en los ensayos cl&#237;nicos fue tan baja que no fue posible realizar comparaciones estad&#237;sticas directas para las variables de eficacia entre ambas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a inmunogenicidad&#44; se ha demostrado la no inferioridad de la 9vVPH vs&#46; la 4vVPH respecto a la media geom&#233;trica de los t&#237;tulos anti-VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18 en mujeres y varones entre 16-26 a&#241;os&#44; un mes despu&#233;s de la administraci&#243;n de la tercera dosis&#46; Las tasas de seroconversi&#243;n en la poblaci&#243;n por protocolo para estos 4 tipos fueron cercanas al 100&#37; para ambas vacunas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;as entre 9-15 a&#241;os&#44; la respuesta inmune para los tipos VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18 de la 9vVPH fue comparable a la de la 4vVPH despu&#233;s de la administraci&#243;n de la tercera dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Datos de inmunogenicidad y eficacia frente a los 5 tipos VPH adicionales &#40;31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58&#41; de la 9vVPH vs&#46; la 4vVPH en mujeres</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo cl&#237;nico pivotal de la 9vVPH&#44; que incluy&#243; 14&#46;215 mujeres de 16-26 a&#241;os&#44; se observ&#243; que entre el 99&#44;6-100&#37; de las mujeres vacunadas con 9vVPH seroconvirtieron para los tipos VPH 31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58 un mes despu&#233;s de la &#250;ltima dosis de la vacuna&#46; Al igual que para los tipos VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18&#44; la 9vVPH indujo una respuesta inmunol&#243;gica consistente para los 5 tipos adicionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este ensayo cl&#237;nico se observ&#243; una eficacia del 96&#44;7&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 80&#44;9-99&#44;8&#41; frente a CIN2&#47;3 y neoplasias intraepiteliales grados 2&#47;3 de vulva y de vagina asociadas a los tipos VPH 31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58 en la poblaci&#243;n por protocolo&#46; La eficacia frente a la infecci&#243;n persistente &#40;m&#225;s de 6 meses de duraci&#243;n&#41; causada por estos 5 tipos fue del 96&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 94&#44;4-97&#44;2&#41; en esta misma poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Datos de inmunogenicidad y eficacia de la 9vVPH en varones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 2 ensayos cl&#237;nicos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> que eval&#250;an la seguridad la inmunogenicidad de la 9vVPH en varones entre 16-26 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de ellos compara esta poblaci&#243;n con mujeres entre 16-26 a&#241;os&#44; observ&#225;ndose que un mes despu&#233;s de la tercera dosis&#44; las medias geom&#233;tricas de los t&#237;tulos anti-VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18&#47;31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58 de los varones fueron no inferiores a las de las mujeres del estudio&#44; con tasas de seroconversi&#243;n de alrededor del 99&#44;5&#37;&#46; Estos resultados sustentan la extrapolaci&#243;n &#40;inmunogenicidad puente&#41; de los resultados de eficacia de la 9vVPH en mujeres entre 16-26 a&#241;os a varones heterosexuales entre 16-26 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo estudio se realiz&#243; en varones entre 16-26 a&#241;os aleatorizados para recibir 9vVPH o 4vVPH&#46; La respuesta al r&#233;gimen de 3 dosis de 9vVPH para los VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18 fue similar a la de la 4vVPH&#44; con un perfil de seguridad comparable para ambas vacunas&#46; Estos resultados respaldan la extrapolaci&#243;n de los resultados de eficacia de la 4vVPH a la 9vVPH para los tipos comunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 4vVPH ya demostr&#243; su eficacia en la reducci&#243;n de lesiones genitales externas relacionadas con los tipos VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18 en varones heterosexuales y homosexuales entre 16-26 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en los homosexuales de esta edad&#44; la 4vVPH result&#243; eficaz en la reducci&#243;n de la incidencia de neoplasia intraepitelial anal grados 2&#47;3 relacionada con estos 4 tipos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Persistencia de la respuesta inmune de la 9vVPH</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mujeres entre 16-26 a&#241;os la persistencia de la respuesta inmune se demostr&#243; durante al menos 3&#44;5 a&#241;os&#59; observ&#225;ndose que el 78-98&#37; de las mujeres vacunadas&#44; dependiendo del tipo de VPH&#44; segu&#237;an siendo seropositivas&#44; con t&#237;tulos significativamente superiores a los obtenidos tras la infecci&#243;n natural&#46; Tras un seguimiento medio de 43 meses &#40;m&#225;ximo 67 meses&#41; despu&#233;s de la tercera dosis&#44; la eficacia se mantiene en niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37; en todas las mujeres hasta finalizar el estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;14</span></a>&#46; En ni&#241;os y ni&#241;as entre 9-15 a&#241;os la persistencia de la respuesta inmune se demostr&#243; durante al menos 3 a&#241;os&#46; El 93-99&#37; de los vacunados&#44; dependiendo del tipo de VPH&#44; segu&#237;an siendo seropositivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente est&#225;n en marcha estudios de seguimiento a largo plazo para seguir determinando la duraci&#243;n de la protecci&#243;n de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Perfil de seguridad de la 9vVPH</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil de seguridad se ha evaluado en 7 estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;incluyendo m&#225;s de 15&#46;000 personas de ambos sexos entre 9-26 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La 9vVPH es generalmente bien tolerada en las poblaciones evaluadas&#44; con un perfil de seguridad similar al de la 4vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 9vVPH presenta mayor n&#250;mero de reacciones adversas en el lugar de inyecci&#243;n que la 4vVPH &#40;dolor&#44; hinchaz&#243;n y eritema en el 89&#44;9&#59; 40 y 34&#37; de los casos&#44; respectivamente&#41;&#44; aunque son generalmente de intensidad leve&#47;moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Administraci&#243;n de la 9vVPH con otras vacunas del calendario</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 9vVPH se puede administrar concomitantemente con una vacuna de refuerzo combinada de t&#233;tanos&#44; difteria y tosferina &#40;componente acelular&#41; &#40;Tdap&#41; y&#47;o la vacuna antipoliomiel&#237;tica inactivada &#40;IPV&#41; &#40;vacunas Td-IPV&#44; Tdap-IPV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad no se ha realizado ning&#250;n estudio espec&#237;fico que eval&#250;e la administraci&#243;n concomitante de las vacunas VPH con vacunas antimeningoc&#243;cicas del serogrupo C&#46; Sin embargo&#44; siguiendo los principios generales de la vacunolog&#237;a y dado que se trata de 2 vacunas inactivadas&#44; se podr&#237;an administrar de forma simult&#225;nea en lugares anat&#243;micos distintos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; No obstante&#44; s&#237; se estudi&#243; la concomitancia con una vacuna antimeningoc&#243;cica tetravalente &#40;A-C-Y-W135&#41; adyuvada con toxoide dift&#233;rico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En dicho estudio no se observ&#243; interferencia inmunol&#243;gica cuando ambas vacunas se administraban concomitantemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el actual calendario com&#250;n de vacunaciones del Consejo Interterritorial&#44; la administraci&#243;n de la vacuna frente al VPH puede coincidir puntualmente con la vacuna frente a la varicela<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; No se ha estudiado la concomitancia entre dichas vacunas&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Vacunaci&#243;n con 9vVPH de personas previamente vacunadas frente al VPH</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos vacunados previamente con un r&#233;gimen de 3 dosis de 4vVPH pueden recibir 3 dosis de 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; en base a un estudio que evaluaba el perfil de seguridad e inmunogenicidad de 3 dosis de 9vVPH en mujeres y ni&#241;as entre 12-26 a&#241;os que previamente hab&#237;an recibido la pauta completa de 4vVPH&#46; Se observ&#243; una respuesta anamn&#233;sica para los tipos VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18 y una respuesta inmunol&#243;gica consistente para los tipos VPH 31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58&#44; siendo generalmente bien tolerada y con un perfil de seguridad aceptable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Vacunaci&#243;n con 9vVPH de personas que no han completado una pauta de vacunaci&#243;n VPH con una de las vacunas actualmente existentes</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen datos de seguridad&#44; inmunogenicidad o eficacia que apoyen la intercambiabilidad entre vacunas frente al VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Recomendaciones de un grupo de expertos proponen que la 9vVPH se puede utilizar para completar un r&#233;gimen de vacunaci&#243;n incompleto frente al VPH o a&#241;adir a una pauta previamente completada para aumentar la protecci&#243;n frente al resto de los tipos&#46; Estas recomendaciones tienen en cuenta las dosis administradas previamente y el tiempo transcurrido entre ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En general&#44; se asume que para una protecci&#243;n completa frente a los 9 tipos de la 9vVPH ser&#225; necesaria una pauta completa de dicha vacuna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En el futuro se determinar&#225; si es posible reducir el n&#250;mero de dosis manteniendo el mismo nivel de protecci&#243;n que confieren las pautas actualmente aprobadas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Beneficio de la 9vVPH en pacientes con lesiones cervicales previas</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente no existen datos espec&#237;ficos de la 9vVPH en este tipo de poblaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; dado que para los 4 tipos comunes la 9vVPH y la 4vVPH han demostrado una protecci&#243;n similar&#44; se podr&#237;an extrapolar los datos de la 4vVPH&#46; Diversos estudios muestran que la tasa de segundas lesiones de la enfermedad cervical en mujeres con lesiones cervicales previas menores de 46 a&#241;os es inferior en aquellas vacunadas con 4vVPH vs&#46; las no vacunadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En uno de estos estudios se aleatoriz&#243; a 737 mujeres con CIN2&#47;3 tratadas por un procedimiento de resecci&#243;n electroquir&#250;rgica para recibir 4vVPH o placebo&#46; La tasa de segundas lesiones CIN2&#43; en el grupo placebo fue del 7&#44;2&#37; y del 2&#44;5&#37; en el grupo vacunal&#46; La no vacunaci&#243;n con 4vVPH se asoci&#243; a un aumento significativo del riesgo de segundas lesiones CIN2&#43; en el grupo control&#44; hazard ratio&#58; 2&#44;8 &#40;IC95&#37;&#58; 1&#44;3-6&#44;0&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">9vVPH en pacientes inmunocomprometidos</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente no existen datos espec&#237;ficos de la 9vVPH en este tipo de pacientes&#46; Sin embargo&#44; dado que en personas sanas la inmunogenicidad frente a los tipos comunes y la seguridad de la 4vVPH y la 9vVPH son similares&#44; se podr&#237;a suponer que en estas poblaciones tambi&#233;n lo sea&#44; por lo que la EMA concluye que en esta poblaci&#243;n no se requieren nuevos estudios con la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; existen m&#250;ltiples estudios con la 4vVPH que eval&#250;an su seguridad e inmunogenicidad en personas infectadas por el virus de inmunodeficiencia humana y otras poblaciones inmunocomprometidas como pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal o trasplantados&#44; entre otros&#46; En estos estudios&#44; el perfil de seguridad de 4vVPH es favorable y los niveles de inmunogenicidad aceptables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta que se disponga de m&#225;s evidencia en estas poblaciones&#44; la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud recomienda para los pacientes inmunocomprometidos y&#47;o infectados por el virus de inmunodeficiencia humana una pauta de 3 dosis para las vacunas VPH independientemente de la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Administraci&#243;n de la 9vVPH en mujeres con infecci&#243;n VPH presente o previa y beneficio que les puede ofrecer</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se espera que las vacunas frente al VPH sean efectivas para tratar infecciones activas por VPH&#46; Sin embargo&#44; cualquier mujer sexualmente activa se podr&#237;a beneficiar de la vacunaci&#243;n&#44; con m&#225;ximo beneficio si no ha estado previamente expuesta a los tipos vacunales&#46; En personas infectadas por alg&#250;n tipo vacunal&#44; su administraci&#243;n puede ser beneficiosa para prevenir la reinfecci&#243;n o reactivaci&#243;n en aquellos que han aclarado la infecci&#243;n&#44; ya que la inmunidad natural no confiere protecci&#243;n duradera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los sujetos seropositivos para alguno de los tipos vacunales&#44; las vacunas pueden proteger frente al resto de los tipos que incluyen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Uso de la 9vVPH en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 9vVPH puede administrarse durante la lactancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; sin embargo&#44; debido a que los datos existentes son insuficientes&#44; no se recomienda su administraci&#243;n durante el embarazo&#44; por lo que la vacunaci&#243;n debe posponerse hasta el t&#233;rmino de este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En los estudios de las vacunas de la primera generaci&#243;n en las mujeres que fueron vacunadas estando inadvertidamente embarazadas o que iniciaron un embarazo entre dosis&#44; no se identific&#243; ning&#250;n efecto colateral en cuanto a la evoluci&#243;n del embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Impacto de la vacunaci&#243;n con la 9vVPH en el cribado de c&#225;ncer cervical</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente las recomendaciones sobre la modificaci&#243;n del cribado en mujeres vacunadas frente al VPH son limitadas&#46; Diversos estudios indican que&#44; puesto que la vacunaci&#243;n disminuye los casos de CIN2&#47;3&#44; la frecuencia e intensidad del cribado se podr&#237;a disminuir de forma segura en las pacientes vacunadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En el caso de la 9vVPH&#44; dado que confiere protecci&#243;n frente a un n&#250;mero mayor de tipos VPH&#44; la frecuencia de lesiones precancerosas en estas pacientes vacunadas ser&#225; a&#250;n menor&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este nuevo escenario permite plantear nuevas propuestas como el protocolo HPV-FASTER basado en combinar vacunaci&#243;n y cribado con test VPH con el fin de acelerar la reducci&#243;n de la incidencia y mortalidad del c&#225;ncer cervical y obtener un modelo m&#225;s coste-efectivo&#46; Esta propuesta consiste en extender los programas de vacunaci&#243;n a mujeres hasta los 30 a&#241;os de edad y hasta 45-50 a&#241;os en determinados &#225;mbitos&#44; y realizar al menos un test de VPH en mujeres de 30 a&#241;os o m&#225;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Pa&#237;ses en los que actualmente est&#225; disponible la 9vVPH</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 9vVPH est&#225; comercializada en EE&#46; UU&#46;&#44; Canad&#225; y Australia&#46; En Europa est&#225; aprobada en 26 pa&#237;ses y comercializada&#44; desde mediados de 2016&#44; en Austria y Alemania&#46; Se espera que pr&#243;ximamente m&#225;s pa&#237;ses la incluyan en sus calendarios&#46; Desde noviembre del 2016&#44; la &#250;nica vacuna frente al VPH disponible en EE&#46; UU&#46; es la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; administrada en una pauta de 2 dosis entre los 9-14 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La transici&#243;n a la vacuna 9vVPH en este pa&#237;s ha sido ampliamente aceptada por todos los colectivos involucrados&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de sumario&#44; la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> recoge los aspectos fundamentales tratados en los puntos anteriores&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 9 tipos incluidos en la vacuna nonavalente son responsables del 90&#37; de los c&#225;nceres de cuello de &#250;tero&#44; del 80&#37; de las lesiones cervicales de alto grado y del 50&#37; de las de bajo grado&#46; Estas lesiones&#44; en general&#44; se asocian a un n&#250;mero sustancial de procedimientos invasivos&#44; que suponen un uso importante de recursos sanitarios y un alto impacto en la calidad de vida de los pacientes&#46; Dicho impacto podr&#237;a verse potencialmente reducido con el uso de la nueva vacuna nonavalente&#44; que ha demostrado su potencial preventivo frente a estos tipos en su desarrollo cl&#237;nico&#46; Adicionalmente&#44; los 9 tipos tambi&#233;n son responsables de entre el 85-95&#37; de otros c&#225;nceres anogenitales asociados a VPH&#44; los cuales carecen de m&#233;todos de prevenci&#243;n secundaria estandarizados&#44; y del 90&#37; de las verrugas genitales y de la papilomatosis respiratoria recurrente&#46; Globalmente&#44; la 9vVPH representa un avance m&#233;dico importante en la prevenci&#243;n de las enfermedades asociadas al VPH&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha observado una importante evoluci&#243;n en el conocimiento sobre el VPH&#46; El objetivo inicial de los programas de vacunaci&#243;n era la prevenci&#243;n del c&#225;ncer cervical&#46; Sin embargo&#44; en la actualidad&#44; con herramientas preventivas m&#225;s avanzadas como la vacuna 9vVPH o la sustituci&#243;n de la citolog&#237;a por la prueba VPH en el cribado primario&#44; el objetivo es m&#225;s ambicioso y se centra en el control del virus&#46; Para conseguirlo es necesario seguir avanzando en obtener mejores coberturas en los programas de vacunaci&#243;n&#44; ampliar la poblaci&#243;n objetivo de dichos programas a colectivos como ni&#241;os entre 11 y 12 a&#241;os&#44; varones y mujeres adultas y conseguir una integraci&#243;n efectiva entre vacunaci&#243;n y cribado&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realizaci&#243;n de este art&#237;culo los autores han recibido una beca no condicionada por parte de Sanofi Pasteur MSD&#44; Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Francesc Xavier Bosch ha recibido ayudas a la investigaci&#243;n a trav&#233;s de su instituci&#243;n de Genticel&#44; GlaxoSmithKline&#44; Merck&#44; Qiagen&#44; Roche y Sanofi Pasteur MSD&#44; as&#237; como el reembolso de gastos de viaje para asistir a simposios&#44; reuniones y&#47;o conferencias de GlaxoSmithKline&#44; Merck&#44; Qiagen&#44; Roche y Sanofi Pasteur MSD&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">David Moreno ha colaborado en actividades docentes subvencionadas por Sanofi Pasteur MSD y como consultor en Advisory Boards de GlaxoSmithKline&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esther Redondo ha recibido honorarios como consultor&#47;asesor y&#47;o ponente&#44; as&#237; como becada para asistir a conferencias o cursos por GlaxoSmithKline&#44; Sanofi Pasteur MSD&#44; Merck&#44; Sanofi Pasteur&#44; Pfizer y Novartis&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aureli Torn&#233; ha recibido ayudas a la investigaci&#243;n a trav&#233;s de su instituci&#243;n y honorarios por actividades docentes de Sanofi Pasteur MSD&#44; GlaxoSmithKline y Roche Diagnostics&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La 2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis debe administrarse entre 5-13 meses despu&#233;s de la 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&#59; si se administra antes de 5 meses es preciso administrar una 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Personas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La 2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis debe administrarse al menos un mes despu&#233;s de la 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> y la 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> al menos 3 meses despu&#233;s de la 2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&#46; Las 3 dosis deben administrarse en el plazo m&#225;ximo de un a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pauta inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a></th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pauta adicional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a></th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Protecci&#243;n esperada</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Personas entre 9-13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&#47;14 a&#241;os</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dos dosis vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Protecci&#243;n para los tipos de la vVPH administrada m&#225;s los tipos adicionales de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tres dosis vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Personas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tres dosis vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pauta inicial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;g</span></a></th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pauta adicional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;h</span></a></th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Protecci&#243;n esperada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mes 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="8" align="left" valign="top">Personas entre 9-13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&#47;14 a&#241;os</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Una dosis vVPH</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n incompleta frente a los tipos incluidos en las vVPH actuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Posible protecci&#243;n frente a los tipos comunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;d&#44;e</span></a> y protecci&#243;n incompleta para los tipos exclusivos de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n frente a 9 los tipos incluidos en la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Dos dosis vVPH</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n incompleta frente a los tipos incluidos en las vVPH actuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Posible protecci&#243;n frente a los tipos comunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;d&#44;e</span></a> y protecci&#243;n incompleta para los tipos exclusivos de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n frente a 9 los tipos incluidos en la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n frente a los tipos incluidos en las vVPH actuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n frente a los tipos comunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;d&#44;e</span></a> y protecci&#243;n incompleta para los tipos exclusivos de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="16" align="left" valign="top">Personas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 a&#241;os</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Una dosis vVPH</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Protecci&#243;n incompleta frente a los tipos comunes y tipos exclusivos de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;e</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Posible protecci&#243;n frente a los tipos comunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;d&#44;e</span></a> y protecci&#243;n incompleta para los tipos exclusivos de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n frente a 9 los tipos incluidos en la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="10" align="left" valign="top">Dos dosis vVPH</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n incompleta frente a los tipos incluidos en las vVPH actuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Posible protecci&#243;n frente a los tipos comunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;d&#44;e</span></a> y protecci&#243;n incompleta para los tipos exclusivos de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n frente a los 9 tipos incluidos en la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n incompleta frente a los tipos incluidos en las vVPH actuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Posible protecci&#243;n frente a los tipos comunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;d&#44;e</span></a> y protecci&#243;n incompleta para los tipos exclusivos de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Protecci&#243;n frente a los 9 tipos incluidos en la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d&#44;f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Tres dosis vVPH</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Protecci&#243;n frente a los tipos comunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;d&#44;e</span></a> y protecci&#243;n incompleta para los tipos exclusivos de la 9vVPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9vVPH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">En Europa&#44; los 5 tipos adicionales son responsables del 19&#37; de los casos de c&#225;ncer anogenital y del 35&#37; de las lesiones precancerosas de alto grado causadas por el VPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Desarrollo y composici&#243;n de la 9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Cada dosis de 0&#44;5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">ml de la 9vVPH contiene 30&#47;40&#47;60&#47;40&#47;20&#47;20&#47;20&#47;20&#47;20</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#956;g de prote&#237;na L1 del VPH tipo 6&#47;11&#47;16&#47;18&#47;31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58&#44; respectivamente&#44; y 500</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#956;g de hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo&#44; como adyuvante&#46; Como excipientes contiene cloruro s&#243;dico&#44; L-histidina&#44; polisorbato 80 y borato s&#243;dico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Aprobaci&#243;n e indicaciones de la 9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Fue aprobada por la EMA en junio de 2015</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Est&#225; indicada para la inmunizaci&#243;n activa de personas a partir de los 9 a&#241;os de edad frente a las siguientes enfermedades por VPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>- Lesiones precancerosas y c&#225;nceres que afectan al cuello de &#250;tero&#44; vulva&#44; vagina y ano causados por los tipos del VPH de la vacuna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>- Verrugas genitales <span class="elsevierStyleItalic">&#40;condiloma acuminata&#41;</span> causadas por tipos VPH incluidos en la vacuna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Edad de administraci&#243;n de la 9vVPH y pautas recomendadas en funci&#243;n de la edad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Se puede administrar a partir de los 9 a&#241;os&#44; sin l&#237;mite superior de edad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Se administra en r&#233;gimen de 2 o 3 dosis para personas de 9-14 a&#241;os de edad &#40;inclusive&#41; en el momento de la primera inyecci&#243;n&#44; o de 3 dosis a personas</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">15 a&#241;os en el momento de la primera dosis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Poblaciones en las que se ha evaluado la 9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">En ni&#241;os y ni&#241;as entre 9-15 a&#241;os y mujeres y varones entre 16-26 a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">El comparador utilizado en el desarrollo cl&#237;nico de la 9vVPH es la 4vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Datos de inmunogenicidad y eficacia frente a los tipos VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18 de la 9vVPH vs&#46; la 4vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">La 9vVPH induce respuestas inmunes anti-VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18 no inferiores a las obtenidas con la 4vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Datos de inmunogenicidad y eficacia frente a los 5 tipos VPH adicionales &#40;31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58&#41; de la 9vVPH vs&#46; la 4vVPH en mujeres</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">En el ensayo cl&#237;nico pivotal se observ&#243; que entre el 99&#44;6-100&#37; de las mujeres vacunadas con 9vVPH seroconvirtieron para los tipos 5 tipos VPH adicionales un mes despu&#233;s de la &#250;ltima dosis de la nueva vacuna&#46; En la poblaci&#243;n por protocolo se observ&#243; una eficacia frente a CIN2&#47;3&#44; VIN2&#47;3 y VaIN2&#47;3 asociada a los 5 tipos adicionales del 96&#44;7&#37; &#40;IC95&#37; 80&#44;9-99&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">En cuanto a la incidencia de infecci&#243;n persistente &#40;&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">6 meses de duraci&#243;n&#41; por los 5 tipos&#44; la eficacia de la vacuna fue del 96&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 94&#44;4-97&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Datos de inmunogenicidad y eficacia de la 9vVPH en varones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Se llevaron a cabo 2 ensayos cl&#237;nicos de fase III en varones entre 16-26 a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">En hombres heterosexuales las GMT anti-VPH 6&#47;11&#47;16&#47;18&#47;31&#47;33&#47;45&#47;52&#47;58 no fueron inferiores a las de las mujeres de 16-26 a&#241;os&#44; pudi&#233;ndose extrapolar los datos de eficacia obtenidos en la poblaci&#243;n femenina a los varones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Adem&#225;s&#44; para los tipos comunes&#44; 9vVPH induce una respuesta similar a la de la 4vVPH&#44; pudi&#233;ndose extrapolar los datos de eficacia de la 4vVPH en varones a la 9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Persistencia de la respuesta inmune de la 9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Se ha demostrado persistencia despu&#233;s de la vacunaci&#243;n durante</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3&#44;5 a&#241;os en mujeres de 16-26 a&#241;os y durante</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3 a&#241;os en ni&#241;os y ni&#241;as de 9-15 a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Perfil de seguridad de la 9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Es generalmente bien tolerada en todas las poblaciones evaluadas&#44; con mayor reactogenicidad local&#44; pero con un perfil de seguridad comparable al de la 4vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Administraci&#243;n de la 9vVPH con otras vacunas del calendario</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Se puede administrar de forma concomitante con una vacuna de refuerzo combinada de t&#233;tanos&#44; difteria y tosferina y&#47;o la vacuna antipoliomiel&#237;tica inactivada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Vacunaci&#243;n con 9vVPH a personas previamente vacunadas frente al VPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;&#44; adem&#225;s se ha demostrado que generalmente es bien tolerada y con un perfil de seguridad aceptable</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Vacunaci&#243;n con 9vVPH a personas que no han completado una pauta de vacunaci&#243;n VPH con una de las vacunas actualmente existentes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">No se ha evaluado la intercambiabilidad de las vacunas VPH&#46; Sin embargo&#44; los expertos recomiendan valorarla teniendo en cuenta el n&#250;mero de dosis previamente administradas&#44; el tiempo transcurrido entre ellas y la edad del individuo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Beneficio de la 9vVPH en pacientes con lesiones cervicales previas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Actualmente no existen datos para la 9vVPH en pacientes con lesiones cervicales previas&#44; pero se espera que para los tipos comunes los resultados sean extrapolables a los de la 4vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">9vVPH en pacientes inmunocomprometidos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">La EMA indica que no es necesario realizar estudios adicionales en esta poblaci&#243;n&#44; dado que se estiman resultados similares a los de la 4vVPH para los tipos comunes&#44; siendo esta segura e inmun&#243;gena en individuos infectados por el VIH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Administraci&#243;n de la 9vVPH en mujeres con infecci&#243;n VPH presente o previa y beneficio que les puede ofrecer</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Se considera que cualquier mujer sexualmente activa se podr&#237;a beneficiar de la vacunaci&#243;n&#44; teniendo el m&#225;ximo beneficio si no ha estado previamente expuesta a los tipos incluidos en las diferentes vacunas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Uso de la 9vVPH en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">La vacuna puede ser utilizada durante el periodo de lactancia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">No se recomienda el uso de la vacuna durante el embarazo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Impacto de la vacunaci&#243;n con la 9vVPH en el cribado de c&#225;ncer cervical</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Actualmente no existen recomendaciones sobre la implicaci&#243;n de la vacunaci&#243;n frente al VPH en los programas de cribado cervical&#44; aunque diversos estudios indican que se podr&#237;a disminuir su frecuencia e intensidad en pacientes vacunadas&#44; con el consiguiente ahorro de costes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Pa&#237;ses en los que est&#225; disponible la 9vVPH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Actualmente la vacuna est&#225; comercializada en EE&#46; UU&#46;&#44; Canad&#225;&#44; Australia&#44; Austria y Alemania&#44; adem&#225;s de estar aprobada en otros 24 pa&#237;ses europeos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
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