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Validez interna de una prueba rápida de detección de antígenos COVID-19 en una residencia de mayores
Internal validity of a rapid test for COVID-19 antigens in a nursing home
C. Diez Flechaa, A.M. Rivero Rodrígueza, T. Fernández-Villab,
Autor para correspondencia
tferv@unileon.es

Autor para correspondencia.
, P. Fernández Garcíac, J.L. Ferreira de Jesúsa, G. Sánchez Antolínd,e, Equipo Covid-19 de la Gerencia de Atención Primaria de León
a Gerencia de Atención Primaria de León, León, España
b Grupo de Investigación en Interacciones Gen-Ambiente-Salud (GIIGAS), Instituto de Biomedicina (IBIOMED), Universidad de León, León, España
c Complejo Asistencial Universitario de León, León, España
d Sanidad de Castilla y León (SACYL), Junta de Castilla y León, Valladolid, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pandemia de la infecci&#243;n por el coronavirus SARS-CoV-2 hab&#237;a producido hasta finales de diciembre de 2020 cerca de 80 millones de casos y m&#225;s de 1&#44;7 millones de fallecimientos confirmados&#44; y el n&#250;mero de casos y muertes sigue aumentando&#46; Frenar la transmisi&#243;n y reducir la mortalidad son 2 de los aspectos b&#225;sicos para el control de la pandemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La rapidez en la detecci&#243;n de las fuentes de infecci&#243;n para proceder a su aislamiento y a la pesquisa y cuarentena de los contactos estrechos es fundamental para frenar su transmisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La prueba de RT-qPCR&#44; basada en la detecci&#243;n de material gen&#233;tico viral&#44; es el patr&#243;n oro para la detecci&#243;n de las fuentes de infecci&#243;n&#59; sin embargo&#44; en la actualidad se dispone de una nueva generaci&#243;n de pruebas r&#225;pidas de detecci&#243;n de ant&#237;genos &#40;PRDA&#41; que revelan la presencia de prote&#237;nas virales y pueden ser utilizadas para la localizaci&#243;n de fuentes de infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Aunque las PRDA son r&#225;pidas y sencillas&#44; la OMS recomienda su uso solo si su validez interna es de una sensibilidad y una especificidad superiores al 80 y el 97&#37;&#44; respectivamente&#44; y cuando existan limitaciones para la realizaci&#243;n de RT-qPCR o los tiempos de respuesta sean largos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; la OMS recomienda su uso en el caso de transmisi&#243;n comunitaria y en contextos donde la probabilidad preprueba sea superior al 5&#37;&#44; como puede ser el caso de las residencias de ancianos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es por todo ello que el objeto del presente trabajo es evaluar la validez interna de una PRDA para detectar infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en el contexto de un brote de COVID-19 en una residencia de ancianos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los d&#237;as 24 y 25 de noviembre de 2020&#44; 12 de los 61 residentes en una residencia de ancianos presentaron s&#237;ntomas catarrales&#44; y 3 de ellos&#44; temperatura corporal superior a los 38&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#46; El d&#237;a 26&#44; a 55 de los 61 residentes se les tom&#243; una muestra nasofar&#237;ngea que fue analizada utilizando la PRDA Panbio&#8482; COVID-19 Ag Rapid Test Device &#40;Abbott Rapid Diagnostic Jena GmbH&#44; Jena&#44; Alemania&#41;&#46; Esta PRDA es una prueba cualitativa de inmunoan&#225;lisis basado en membrana &#40;inmunocromatograf&#237;a&#41; para la detecci&#243;n de prote&#237;nas de la nucleoc&#225;pside del SARS-CoV-2&#46; Al d&#237;a siguiente&#44; en todos los residentes se analiz&#243; una nueva muestra de exudado nasofar&#237;ngeo mediante RT-qPCR&#58; la extracci&#243;n de ARN se llev&#243; a cabo con el kit Viral&#47;Pat&#243;geno de Applied Biosystems&#8482; MagMAX&#8482; utilizando un instrumento automatizado de extracci&#243;n de &#225;cido nucleico &#40;Thermo Scientific&#8482; KingFisher&#8482;&#41;&#46; La RT-qPCR se llev&#243; a cabo en un sistema QuantStudio 5 &#40;Applied Biosystems&#41; utilizando un kit comercial &#40;TaqPath COVID-19 CE-IVD RT-PCR Kit&#44; Applied Biosystems&#8482;&#41; dirigido a los genes ORF1ab&#44; N y S del SARS-CoV-2&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcul&#243; la sensibilidad y especificidad de la PRDA y sus intervalos de confianza del 95&#37; &#40;IC 95&#37;&#41; con el m&#233;todo exacto de Clopper-Pearson&#44; en comparaci&#243;n con los resultados de la RT-qPCR&#44; que se estableci&#243; como patr&#243;n oro&#44; utilizando el software MedCalc Ltd&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se analizaron los resultados en funci&#243;n del cycle threshold &#40;Ct&#44; &#171;umbral de ciclo&#187;&#41; encontrado en la RT-qPCR&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Aspectos &#233;ticos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de la Investigaci&#243;n con medicamentos de las &#193;reas de Salud de Le&#243;n y el Bierzo &#40;Ref&#46; 20121&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La residencia analizada por el brote de SARS-CoV-2 ten&#237;a un total de 61 residentes&#46; De ellos&#44; 55 fueron evaluados con PRDA&#44; siendo positivos 36 &#40;65&#44;5&#37;&#41;&#46; Los 61 residentes fueron evaluados adem&#225;s con RT-qPCR&#44; siendo positivos 54 &#40;88&#44;5&#37;&#41;&#44; de los cuales 43 presentaron cifras inferiores a 25 Ct &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 12 pacientes sintom&#225;ticos fueron positivos a RT-qPCR y de ellos solo uno con cifras iguales o mayores a 25 Ct&#59; 10 resultaron positivos a la PRDA &#40;83&#44;3&#37;&#41;&#46; En el caso de los residentes asintom&#225;ticos&#44; 42 resultaron positivos a la RT-qPCR &#40;85&#44;7&#37;&#41;&#44; de los que 7 lo fueron con cifras iguales o mayores a 25 Ct&#59; de los 43 a los que se realiz&#243; PRDA&#44; 26 resultaron positivos &#40;60&#44;5&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquellos residentes con informaci&#243;n de ambas pruebas&#44; se encontr&#243; que de los 49 positivos a RT-qPCR&#44; 36 fueron positivos a la PRDA&#44; lo que supuso una sensibilidad del 73&#44;5&#37; &#40;IC 95&#37; 58&#44;9-85&#44;1&#41;&#46; Ninguno de los 6 residentes con RT-qPCR negativa fueron positivos a la PRDA&#44; lo que supuso una especificidad del 100&#37; &#40;IC 95&#37; 54&#44;1-100&#44;0&#41;&#46; En el caso de los asintom&#225;ticos&#44; la sensibilidad observada fue del 70&#44;3&#37; &#40;26 PRDA&#43; de 37 RT-qPCR&#43;&#59; IC 95&#37; 53&#44;0-84&#44;1&#41; y en los sintom&#225;ticos&#44; del 83&#44;3&#37; &#40;10 PRDA&#43; de 12 RT-qPCR&#43;&#59; IC 95&#37; 51&#44;6-97&#44;9&#41;&#46; La sensibilidad de las PRDA para detectar casos con Ct inferiores a 25 fue del 78&#44;1&#37; &#40;32 PRDA&#43; de 41 RT-qPCR&#43; con menos de 25 Ct&#59; IC 95&#37; 62&#44;4-89&#44;4&#41; y del 50&#44;0&#37; para valores iguales o mayores a 25 Ct &#40;4 PRDA&#43; de 8 RT-qPCR&#43; de 25 o mas Ct&#59; IC 95&#37; 15&#44;7-84&#44;3&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas medioambientales de las residencias de ancianos son especialmente propicias para la transmisi&#243;n de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#44; y la edad y comorbilidades de los residentes los hacen muy vulnerables a la infecci&#243;n&#44; con resultados de elevadas tasas de letalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La elevada prevalencia de casos confirmados de COVID-19 en nuestro estudio pone de manifiesto lo extensa que puede llegar a ser la infecci&#243;n y la rapidez en su propagaci&#243;n&#46; Aunque no es objeto del presente art&#237;culo&#44; en la semana anterior&#44; mediante un cribado con PRDA&#44; no se hab&#237;a objetivado un solo caso de infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en la misma residencia &#40;informaci&#243;n personal de los servicios m&#233;dicos del centro&#41;&#46; Todas las gu&#237;as y recomendaciones sobre la gesti&#243;n de las residencias de ancianos insisten en la enorme importancia de extremar las medidas de prevenci&#243;n de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en estos centros&#46; La elevada carga viral en el tracto respiratorio superior&#44; el largo periodo de contagiosidad de las fuentes de infecci&#243;n y el importante papel de las fuentes de infecci&#243;n asintom&#225;ticas son elementos que tienen que ser considerados para la prevenci&#243;n y el control de la COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; De la importancia de las fuentes de infecci&#243;n asintom&#225;ticas habla la elevada prevalencia de infecci&#243;n detectada en este trabajo &#40;60&#44;5&#37;&#41;&#44; y como efecto beneficioso se ha descrito tambi&#233;n una reducci&#243;n en la letalidad en aquellos casos de sujetos asintom&#225;ticos detectados por cribado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las estrategias para reducir la transmisi&#243;n de la infecci&#243;n en las residencias de ancianos se propugna la realizaci&#243;n de PRDA siempre y cuando su sensibilidad y especificidad sean elevadas&#44; superiores al 80 y el 97&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En el caso que nos ocupa&#44; la sensibilidad y la especificidad encontradas&#44; del 89&#44;1 y el 100&#37;&#44; cumplen con las exigencias de la OMS para las PRDA en el caso de los residentes sintom&#225;ticos&#44; no as&#237; en el caso de los asintom&#225;ticos&#44; con una sensibilidad del 70&#44;3&#37;&#46; Seg&#250;n el fabricante&#44; la sensibilidad del test utilizado ser&#237;a del 93&#44;3&#37; y la especificidad del 99&#44;4&#37;&#44; sin embargo&#44; Linares et al&#46; observaron una especificidad del 100&#37; tanto en pacientes sintom&#225;ticos como asintom&#225;ticos&#44; y la sensibilidad global observada fue del 73&#44;3&#37;&#44; pero con importantes variaciones seg&#250;n el tiempo transcurrido desde el inicio de los s&#237;ntomas&#44; y en torno al 40&#37; en el caso de los asintom&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Estos datos son consistentes con lo reportado tambi&#233;n por Fenollar et al&#46;&#44; que observaron una sensibilidad global del 75&#44;5&#37; y del 45&#44;5&#37; en los asintom&#225;ticos&#59; sin embargo&#44; en lo relativo a la especificidad observada&#44; fue del 94&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el estudio realizado por Bulilete et al&#46;&#44; en poblaci&#243;n sintom&#225;tica mayor de 18 a&#241;os en centros de salud&#44; la sensibilidad encontrada fue del 71&#44;4&#37; y la especificidad del 99&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Nuestros resultados son muy similares a los observados por Albert et al&#46;&#44; que observaron una sensibilidad del 79&#44;6&#37; y una especificidad del 100&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n al comportamiento de la PRDA en los asintom&#225;ticos&#44; destaca como en nuestro caso la sensibilidad observada ha sido muy superior a la reportada por Linares et al&#46; y Fenollar et al&#46;&#59; en estos autores es inferior al 50&#37;&#44; y en nuestro caso&#44; superior al 70&#37;&#46; Tal vez la elevada prevalencia de infecci&#243;n puede explicar en alguna medida la elevada sensibilidad observada&#46; Otra cuesti&#243;n que tambi&#233;n tiene inter&#233;s es la diferente respuesta de la sensibilidad de las PRDA seg&#250;n las Ct de las RT-qPCR&#46; Es un hecho ya conocido que el mejor rendimiento de las PRDA se produce en los pacientes sintom&#225;ticos y en aquellos con mayor carga viral&#44; siendo la sensibilidad reportada con ciclos bajos&#44; menores de 25 Ct&#44; del 100&#37; en los trabajos de Linares et al&#46; y Fenollar et al&#46;&#44; e inferiores al 60&#37; en aquellas fuentes de infecci&#243;n con Ct superiores a 25 o 30 Ct&#46; En nuestro caso&#44; de la misma manera&#44; la sensibilidad fue m&#225;s elevada en aquellos con Ct superiores&#44; que a la vez son los casos de mayor inter&#233;s para la prevenci&#243;n y el control de la infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien es cierto que una de las principales limitaciones de este estudio es el peque&#241;o tama&#241;o muestral&#44; que puede influir en los intervalos de confianza y&#44; por ende&#44; en los resultados encontrados de especificidad y sensibilidad&#44; creemos importante se&#241;alar que este es el primer estudio que muestra la situaci&#243;n real de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en un centro sociosanitario de la provincia de Le&#243;n&#44; y que pone de manifiesto la importancia de realizar cribados con PDRA en este tipo de lugares&#46; A pesar de ser necesarios nuevos estudios que eval&#250;en las caracter&#237;sticas de las PDRA como herramientas de cribado en este tipo de centros&#44; consideramos que los resultados de especificidad y sensibilidad encontrados&#44; especialmente en personas asintom&#225;ticas y con Ct inferiores a 25&#44; proponen estas t&#233;cnicas como una buena herramienta de cribado en estos centros&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de conclusi&#243;n podemos decir que las PRDA son lo suficientemente sensibles y espec&#237;ficas para ser utilizadas como pruebas de cribado en las residencias de ancianos&#44; especialmente es situaci&#243;n de brotes o sospecha del mismo por la presencia de sintom&#225;ticos&#46; Sin embargo&#44; sobre todo en el caso de asintom&#225;ticos&#44; una prueba negativa no descarta la presencia de infecci&#243;n&#44; por lo que deben ser confirmadas con RT-qPCR&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiaci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por la Gerencia Regional de Salud &#40;GRS COVID 118&#47;B&#47;20&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La RT-qPCR es la prueba de referencia para la detecci&#243;n de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#59; sin embargo&#44; en la actualidad se dispone de pruebas r&#225;pidas de detecci&#243;n de ant&#237;genos &#40;PRDA&#41;&#46; En este trabajo se evalu&#243; la validez interna de la PRDA en el contexto de un brote en una residencia de mayores&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">M&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se analizaron muestras de exudado nasofar&#237;ngeo mediante PRDA y RT-qPCR de 61 residentes de una residencia de mayores&#46; Se calcul&#243; la sensibilidad y especificidad de la PRDA con respecto a la RT-qPCR&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La especificidad fue del 100&#37; &#40;IC 95&#37; 54&#44;1-100&#44;0&#41;&#44; mientras que la sensibilidad en asintom&#225;ticos fue del 70&#44;3&#37; &#40;IC 95&#37; 53&#44;0-84&#44;1&#41; y en los sintom&#225;ticos del 83&#44;3&#37; &#40;IC 95&#37; 51&#44;6-97&#44;9&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las PRDA son lo suficientemente sensibles y espec&#237;ficas para ser utilizadas como pruebas de cribado en las residencias de mayores&#44; especialmente es situaci&#243;n de brotes o sospecha del mismo por la presencia de sintom&#225;ticos&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PRDA</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Totaln &#40;&#37;&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RT-qPCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Positivan &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Negativan &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desconocidan &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;81&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;91&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 Ct&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Negativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;83&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;16&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;19&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;61&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;26&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;85&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 Ct&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;71&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;76&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 Ct&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;30&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;40&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;30&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;23&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;85&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;53&#44;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;34&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49 &#40;80&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;59&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;31&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PRDA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Negativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 11383593
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 17 1 18
2024 Octubre 93 3 96
2024 Septiembre 96 3 99
2024 Agosto 104 6 110
2024 Julio 69 6 75
2024 Junio 67 5 72
2024 Mayo 68 6 74
2024 Abril 60 15 75
2024 Marzo 65 2 67
2024 Febrero 117 4 121
2024 Enero 138 3 141
2023 Diciembre 101 3 104
2023 Noviembre 79 2 81
2023 Octubre 133 3 136
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2023 Febrero 82 2 84
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2022 Mayo 108 12 120
2022 Abril 84 15 99
2022 Marzo 108 11 119
2022 Febrero 102 8 110
2022 Enero 159 16 175
2021 Diciembre 16 0 16
2021 Noviembre 2 0 2
2021 Septiembre 3 4 7
2021 Agosto 3 1 4
2021 Julio 7 2 9
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