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Evaluación de la prueba diagnóstica de detección rápida de antígeno de covid-19 (Panbio Covid rapid test) en atención primaria
Evaluation of the diagnostic test for rapid detection of covid-19 antigen (Panbio Covid rapid test) in primary care
J.A. Cortés Rubio
Autor para correspondencia
josealco@ucm.es

Autor para correspondencia.
, M.P. Costa Zamora, M. Canals Aracil, M. Pulgar Feio, A. Mata Martínez, A. Carrasco Munera
Centro de Salud Universitario Las Calesas, Dirección Asistencial Centro, Gerencia de Atención Primaria, SERMAS, Madrid, España
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Se considera que su sensibilidad y especificidad ser&#237;an m&#225;ximas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los protocolos actuales de manejo de pacientes sospechosos de infecci&#243;n por covid-19 establecen la realizaci&#243;n preferente de test antig&#233;nico r&#225;pido en aquellos con evoluci&#243;n de menos de 5 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La ventaja es su rapidez &#40;resultado en 15-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&#44; son menos laboriosas&#44; se pueden realizar en el centro de salud y requieren un entrenamiento corto&#46; Las pruebas de ant&#237;genos para el SARS-CoV-2 son generalmente menos sensibles que las pruebas virales que detectan el &#225;cido nucleico mediante la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa con transcripci&#243;n inversa &#40;RT-PCR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El rendimiento cl&#237;nico de las pruebas de diagn&#243;stico r&#225;pido de ant&#237;genos depende en gran medida de las circunstancias en las que se utilizan&#46; Adem&#225;s&#44; las pruebas r&#225;pidas de ant&#237;genos funcionan mejor cuando la persona se somete a la prueba en las primeras etapas de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#44; cuando la carga viral es generalmente m&#225;s alta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n Cochrane reciente ha evaluado 8 test de diagn&#243;stico r&#225;pido antig&#233;nico encontrando una sensibilidad media del 56&#37; de estas pruebas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La propia revisi&#243;n establece que los hallazgos tienen una aplicabilidad limitada&#44; ya que no se sabe si las pruebas funcionar&#225;n de la misma manera en la pr&#225;ctica cl&#237;nica y seg&#250;n los s&#237;ntomas de covid-19&#44; la duraci&#243;n de los s&#237;ntomas o en personas asintom&#225;ticas&#46; Seg&#250;n la revisi&#243;n&#44; la evidencia actualmente no es lo suficientemente s&#243;lida como para determinar cu&#225;n &#250;tiles son en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Por ello&#44; indican que se necesitan con urgencia evaluaciones de pruebas r&#225;pidas para la infecci&#243;n por covid-19 en entornos cl&#237;nicamente relevantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba antig&#233;nica r&#225;pida que est&#225; disponible en los centros de salud en nuestro &#225;mbito es la Panbio Covid rapid test&#46; El desempe&#241;o seg&#250;n el laboratorio fabricante es de una sensibilidad del 93&#44;3&#37; y una especificidad del 99&#44;4&#37; calculados a partir de un estudio de individuos sospechosos de exposici&#243;n o que presentaron s&#237;ntomas en los &#250;ltimos 7 d&#237;as&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Centro Nacional de Microbiolog&#237;a del Instituto de Salud Carlos III ha realizado un estudio de validaci&#243;n de esta t&#233;cnica &#40;Panbio Covid rapid test&#41; recientemente comercializada&#44; aprobada por la FDA y con marcado CE&#44; dando unos resultados de sensibilidad del 98&#44;2&#37; y especificidad mayor del 99&#37; en pacientes sintom&#225;ticos con 5 o menos d&#237;as de evoluci&#243;n&#44; y una sensibilidad del 93&#44;1&#37; en pacientes con 7 d&#237;as o menos de evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Este estudio se realiz&#243; en el &#225;mbito hospitalario y con una prevalencia de PCR positiva del 32&#44;7&#37;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado algunos estudios que han obtenido resultados diferentes en relaci&#243;n con sensibilidad y especificidad de la prueba antig&#233;nica r&#225;pida&#44; cuando se han realizado en distintas poblaciones&#44; con diferentes prevalencias de enfermedad obtenidas por PCR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro &#225;mbito&#44; los protocolos de atenci&#243;n primaria establecen la realizaci&#243;n de test antig&#233;nicos r&#225;pidos a todos los casos sintom&#225;ticos con cl&#237;nica de 5 o menos d&#237;as de evoluci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se han definido los requisitos por los que se definen los casos de alta sospecha cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello&#44; una mayor informaci&#243;n sobre la sensibilidad&#44; especificidad y los valores predictivos de esta prueba&#44; en relaci&#243;n con la pr&#225;ctica real habitual y con el tipo de pacientes y con la prevalencia en este nivel asistencial&#44; ser&#225; muy &#250;til para la toma de decisiones en el manejo de los mismos&#46; Y m&#225;s a&#250;n en el grupo de pacientes con alta sospecha cl&#237;nica de infecci&#243;n por covid-19 tal y como lo define la Comunidad de Madrid<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> pues es&#44; en este grupo de pacientes&#44; donde la decisi&#243;n del cl&#237;nico tanto en el diagn&#243;stico como en la decisi&#243;n de recomendar medidas de aislamiento tiene una mayor trascendencia&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; tampoco existen muchos estudios en el &#225;mbito de atenci&#243;n primaria que relacionen los s&#237;ntomas que presentan los pacientes con la presencia de infecci&#243;n por covid-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo es evaluar la prueba diagn&#243;stica de detecci&#243;n r&#225;pida de ant&#237;geno&#44; Panbio Covid rapid test en muestra de nasofaringe&#44; comparada con la PCR&#44; en los pacientes con cl&#237;nica de 5 o menos d&#237;as de evoluci&#243;n y con alta sospecha de infecci&#243;n por covid-19 en un centro de salud&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como objetivo secundario se describen las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes con alta sospecha de infecci&#243;n por covid-19 y su relaci&#243;n con tener realmente la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o&#58;</span> Estudio de evaluaci&#243;n de prueba diagn&#243;stica&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Poblaci&#243;n de estudio&#58;</span> Pacientes que acuden al centro de salud con alta sospecha de infecci&#243;n por covid-19 en los primeros 5 d&#237;as de evoluci&#243;n desde el inicio de los s&#237;ntomas durante el mes de noviembre de 2020&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Emplazamiento</span>&#58; Centro de Salud Universitario Las Calesas&#44; ubicado en la Zona B&#225;sica del mismo nombre en el Distrito de Usera de Madrid capital&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios de inclusi&#243;n&#58;</span> Se incluyeron pacientes que acud&#237;an al centro de salud mayores de 14 a&#241;os&#44; con cl&#237;nica de 5 o menos d&#237;as de evoluci&#243;n y con alta sospecha de infecci&#243;n por covid-19 que se definen por cumplir con los criterios del protocolo de la Comunidad de Madrid&#58; cualquier s&#237;ntoma tipo A&#44; o &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 s&#237;ntomas tipo B o &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 s&#237;ntomas tipo C<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> &#40;ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios de exclusi&#243;n&#58;</span> En los casos de rechazo de la firma del consentimiento informado&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;lculo del tama&#241;o muestral</span>&#58; Se calcul&#243; el tama&#241;o muestral considerando que se espera que el porcentaje de pacientes con resultado positivo &#40;sensibilidad&#41; fuera del 98&#37; cuando el test se realiza en los 5 primeros d&#237;as de los s&#237;ntomas&#44; seg&#250;n la literatura previa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Considerando una precisi&#243;n del 5&#37; y un nivel de confianza del 95&#37;&#44; da como resultado la necesidad de 31 pacientes con la enfermedad&#46; Dado que en el estudio de referencia sobre el que se construye la definici&#243;n de alta sospecha de infecci&#243;n por covid-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; la presencia de tos en esos pacientes que luego tuvieron enfermedad fue del 17&#37;&#44; de mialgias fue del 21&#37;&#44; de fiebre el 33&#37; y de anosmia del 48&#37;&#44; se estim&#243; un tama&#241;o muestral&#44; considerando un 30&#37; de prevalencia esperada en ese grupo de alta sospecha&#44; de 103 pacientes&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todo de recogida de datos&#58;</span> Se escogieron pacientes consecutivos que acud&#237;an a la consulta de covid del centro de salud con s&#237;ntomas de alta sospecha de infecci&#243;n por covid-19 y con 5 d&#237;as o menos de evoluci&#243;n&#46; Se realiz&#243; anamnesis y exploraci&#243;n f&#237;sica y se registr&#243; el resultado del test de ant&#237;geno r&#225;pido&#44; quedando pendiente el resultado de la prueba PCR &#40;prueba gold est&#225;ndar&#41; que se registraba una vez se revisaba el resultado a las 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test de ant&#237;geno r&#225;pido utilizado fue el Covid-19 Ag Rapid Test Device &#40;Panbio&#41; mediante toma nasofar&#237;ngea&#44; con lectura a los 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos&#46; Si el paciente aceptaba participar en el estudio&#44; se obten&#237;a una segunda muestra nasofar&#237;ngea para la realizaci&#243;n de la prueba PCR para covid-19 en el Laboratorio de Microbiolog&#237;a del Hospital de referencia&#46; El m&#233;todo que se emple&#243; para esta prueba fue el RT-PCR en tiempo real&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Variables del estudio&#58;</span> Edad&#44; sexo&#44; tiempo de evoluci&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; la presencia de tos&#44; disnea&#44; fiebre&#44; astenia&#44; mialgias&#44; cefalea&#44; p&#233;rdida de gusto u olfato&#44; dolor de garganta&#44; s&#237;ntomas intestinales&#44; s&#237;ntomas nasales u oculares&#44; los s&#237;ntomas clasificados en funci&#243;n de su valor predictivo &#40;A&#44; B&#44; C&#41; y el resultado del test antig&#233;nico r&#225;pido y la prueba PCR&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento de los pacientes&#58;</span> Los pacientes fueron seguidos seg&#250;n los protocolos establecidos&#44; que incluyen el contacto posterior para seguimiento cl&#237;nico y comunicaci&#243;n del resultado de la prueba PCR&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Estrategia de an&#225;lisis&#58;</span> Se utiliz&#243; la t de Student para la comparaci&#243;n de medias y la Chi cuadrado para la comparaci&#243;n de proporciones cuando fue preciso&#46; Se calcul&#243; la sensibilidad&#44; especificidad&#44; valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; y valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; de la prueba del test r&#225;pido antig&#233;nico para el covid-19&#44; con an&#225;lisis de su significaci&#243;n para una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; a trav&#233;s de la prueba exacta de Fisher&#46; Se realiz&#243;&#44; finalmente&#44; una regresi&#243;n log&#237;stica binaria por el m&#233;todo de introducir variables&#44; considerando la variable dependiente tener la enfermedad y los factores explicativos fueron las variables&#58; edad&#44; sexo&#44; tiempo de evoluci&#243;n y los s&#237;ntomas referidos m&#225;s arriba&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media fue de 42&#44;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;10 a&#241;os&#44; con un rango de 16 a 87 a&#241;os&#46; La distribuci&#243;n por sexos fue&#58; 47 hombres &#40;45&#44;6&#37;&#41; y 56 mujeres &#40;54&#44;4&#37;&#41;&#46; El tiempo medio desde la aparici&#243;n de la cl&#237;nica fue de 2&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;30 d&#237;as&#46; Los s&#237;ntomas de los pacientes incluidos se reflejan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la distribuci&#243;n de las causas de inclusi&#243;n como pacientes de alta sospecha de covid&#44; seg&#250;n la sintomatolog&#237;a A&#44; B y C&#44; fue la siguiente&#58; se incluyeron por uno o m&#225;s s&#237;ntomas A&#44; 66 pacientes &#40;64&#44;07&#37;&#41;&#59; por 2 o m&#225;s s&#237;ntomas B&#44; 36 pacientes &#40;34&#44;95&#37;&#41;&#59; y por 3 o m&#225;s s&#237;ntomas C&#44; un paciente &#40;0&#44;97&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de la enfermedad en los pacientes que cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n fue del 24&#44;3&#37; seg&#250;n la prueba PCR y del 17&#44;5&#37; seg&#250;n el test antig&#233;nico r&#225;pido&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media de edad de los enfermos fue de 47&#44;24 y la de los no enfermos de 40&#44;58 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; No hubo diferencias significativas en relaci&#243;n con los resultados de las pruebas en funci&#243;n del tiempo de evoluci&#243;n de la cl&#237;nica &#40;la media en los positivos fue de 2&#44;16 d&#237;as frente a 2&#44;43 d&#237;as en los negativos&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la sensibilidad&#44; especificidad&#44; VPP y VPN se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad fue del 72&#37; &#40;IC al 95&#37;&#58; 54&#44;3-89&#44;6&#37;&#41; &#40;kappa de Cohen&#58; 0&#44;796&#41; &#40;con una prueba exacta de Fisher que fue p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; La especificidad fue del 100&#37;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores predictivos positivo y negativo fueron del 100&#37; y del 91&#44;8&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis bivariante&#44; no hubo relaci&#243;n entre los s&#237;ntomas y la presencia de enfermedad&#44; excepto para las mialgias &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;030&#41; y fue de 0&#44;097 en el caso de la fiebre &#40;ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo relaci&#243;n entre las causas A&#44; B y C de alta sospecha de covid-19 y tener realmente la enfermedad &#40;ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una regresi&#243;n log&#237;stica binaria con el m&#233;todo de introducir todas las variables&#44; siendo la variable dependiente la presencia de infecci&#243;n por covid-19 medida por la prueba PCR&#46; La prueba omnibus de coeficientes del modelo fue significativa &#40;Chi cuadrado de 29&#44;37 con 13 grados de libertad y con una p de 0&#44;006&#41;&#46; La R cuadrado de Nagelkerke es de 0&#44;370&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los factores explicativos de tener la enfermedad&#44; estos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; en el mes de noviembre de 2020&#44; cuando la tasa de incidencia de la enfermedad fue de 254 casos por 100&#46;000 habitantes en la Zona B&#225;sica de Las Calesas&#44; donde se desarroll&#243; el estudio&#44; lo que corresponde a una incidencia intermedia en la llamada segunda ola&#44; que corresponder&#237;a&#44; en la evaluaci&#243;n del nivel de transmisi&#243;n&#44; a un riesgo muy alto seg&#250;n los criterios del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud &#40;ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es por ello que los datos de los valores predictivos y la sensibilidad y especificidad est&#225;n referidos a esta circunstancia epidemiol&#243;gica&#44; con una prevalencia en pacientes con cl&#237;nica de alta sospecha del 24&#44;3&#37; y en las condiciones concretas de atenci&#243;n cl&#237;nica en un centro de salud de la zona urbana de Madrid&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que destacar que&#44; en nuestro trabajo&#44; se han incluido pacientes definidos como de alta sospecha de infecci&#243;n &#40;utilizando las recomendaciones de la Comunidad de Madrid&#41; y que tuvieran una evoluci&#243;n cl&#237;nica de 5 d&#237;as o menos &#40;que es cuando el test tiene una mayor indicaci&#243;n&#41;&#46; Y en estas condiciones&#44; el VPP es muy alto &#40;del 100&#37;&#41; y el VPN es del 91&#44;8&#37;&#46; Con todo&#44; m&#225;s de 8 pacientes de cada 100 ser&#225;n falsos negativos&#44; con las consecuencias epidemiol&#243;gicas que ello conlleva&#46; Es decir&#44; que cuando el test antig&#233;nico es positivo podemos estar seguros de que se trata de un caso covid cuando re&#250;ne cl&#237;nica compatible de alta sospecha&#59; pero&#44; cuando el test antig&#233;nico es negativo&#44; podr&#237;amos tener una duda razonable que solo podr&#237;a resolverse con la realizaci&#243;n de una PCR&#46; Es por ello&#44; que parece adecuada la estrategia de mantener aislamiento durante 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y&#44; en caso de persistencia de s&#237;ntomas de alta sospecha&#44; realizar PCR&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros autores&#44; como Soldevila et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; tambi&#233;n creen recomendable realizar la PCR en caso de test antig&#233;nico negativo cuando la sospecha cl&#237;nica es alta&#46; Y al contrario&#44; un resultado de ant&#237;geno negativo para una persona sintom&#225;tica puede no necesitar pruebas de confirmaci&#243;n si la persona tiene una probabilidad baja de infecci&#243;n por SARS-CoV-2 como aconseja la &#250;ltima actualizaci&#243;n de los CDC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; As&#237;&#44; en situaciones de baja prevalencia de la enfermedad&#44; o en pacientes con s&#237;ntomas de baja sospecha&#44; un resultado de test antig&#233;nico negativo podr&#237;a ser suficiente para descartar la enfermedad&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados muestran para el test antig&#233;nico una alta especificidad&#44; pero con una sensibilidad algo menor &#40;72&#37;&#41; que en otros estudios&#44; pero m&#225;s parecida a aquellos que se han realizado en centros de salud&#46; As&#237; la sensibilidad obtenida en el estudio de Albert et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> en centros de salud en Valencia fue del 79&#44;6&#37; y la especificidad fue del 100&#37; en pacientes en los primeros 7 d&#237;as de evoluci&#243;n cl&#237;nica&#46; La prevalencia de enfermos&#44; en este caso&#44; fue del 13&#44;1&#37;&#46; En el estudio de Linares et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; considerando los pacientes sintom&#225;ticos con menos de 5 d&#237;as de evoluci&#243;n tanto de urgencias hospitalarias como de atenci&#243;n primaria&#44; la sensibilidad fue del 85&#44;3&#37; y la especificidad del 100&#37;&#46; Fenollar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> encuentran una sensibilidad del 79&#44;1&#37; en pacientes sintom&#225;ticos y una especificidad del 94&#44;9&#37;&#46; Gremmels et al&#46; obtienen una sensibilidad del 72&#44;6&#37; en sujetos con afectaci&#243;n leve y en un &#225;rea con una prevalencia de enfermedad del 10&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la pr&#225;ctica cl&#237;nica es importante conocer los s&#237;ntomas que se relacionan con una probabilidad mayor de infecci&#243;n por covid-19&#46; El espectro va desde asintom&#225;ticos hasta una enfermedad cr&#237;tica&#46; Pueden incluir fiebre&#44; tos&#44; dolor de garganta&#44; malestar general y mialgias&#46; Pero tambi&#233;n otros s&#237;ntomas como diarrea&#44; n&#225;useas y dificultad respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes son la fiebre y la tos&#44; aunque no definen los casos m&#225;s graves&#44; lo que s&#237; ocurre con la presencia de dificultad respiraroria que se asocia a peor evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que esta sintomatolog&#237;a puede ser indistinguible de otras infecciones&#44; el estudio realizado apunta a que&#44; controlando por el resto de variables&#44; las mialgias&#44; la fiebre&#44; la disnea&#44; la anosmia&#47;ageusia y los s&#237;ntomas oculares podr&#237;an orientar a una mayor probabilidad de padecer esta enfermedad&#46; La odds ratio en esos casos nos informa de que habr&#237;a alrededor de 15 veces m&#225;s probabilidad de tener covid-19 en los pacientes de alta sospecha cl&#237;nica con mialgias&#46; Y de alrededor de 12 veces m&#225;s si hay disnea o s&#237;ntomas oculares&#44; y alrededor de 5 veces m&#225;s para los s&#237;ntomas de anosmia&#47;ageusia y fiebre&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado es bastante congruente con una reciente revisi&#243;n Cochrane de Struyf et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> sobre los signos y s&#237;ntomas que determinan si un paciente tiene la enfermedad por covid-19 en entorno hospitalario&#46; Seg&#250;n este estudio&#44; los s&#237;ntomas que podr&#237;an ser datos de alarma ser&#237;an la fiebre&#44; las mialgias&#44; la fatiga y la cefalea&#46; En este estudio estos s&#237;ntomas daban una probabilidad por encima de 5 veces mayor de tener la enfermedad por covid-19 por lo que&#44; seg&#250;n los autores&#44; aumentaban sustancialmente la probabilidad de esta enfermedad&#46; No obstante&#44; estos mismos autores destacan que no existen s&#237;ntomas que puedan predecir si un paciente presenta infecci&#243;n por covid-19 y la necesidad de seguir investigando porque muchos de los estudios de la revisi&#243;n tienen problemas metodol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay estudios en nuestro medio para algunos de estos s&#237;ntomas&#59; as&#237;&#44; Beltr&#225;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> han encontrado la presencia de anosmia y ageusia en el 45&#37; de los casos&#46; En nuestro estudio apareci&#243; en el 22&#44;3&#37;&#46; Y para P&#233;rula et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> la presencia de anosmia y ageusia podr&#237;a ser de utilidad diagn&#243;stica por su capacidad para predecir la infecci&#243;n en m&#225;s de la mitad de las ocasiones&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con los s&#237;ntomas oculares &#40;presentes en solo un 6&#44;8&#37; en nuestro estudio&#41;&#44; el covid-19 puede producir conjuntivitis v&#237;rica&#44; que es m&#225;s frecuente en pacientes con afectaci&#243;n pulmonar y en casos severos&#46; No obstante&#44; es una afecci&#243;n rara dentro de la la magnitud y prevalencia de otras manifestaciones&#44; tal y como han estudiado P&#233;rez-Bartolom&#233; y S&#225;nchez-Quir&#243;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mialgias han sido descritas en el 15-40&#37; de las grandes series de pacientes con covid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; aunque en nuestro caso fueron algo m&#225;s frecuentes&#44; un 57&#44;9&#37;&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las limitaciones del estudio&#44; podemos destacar que el c&#225;lculo del tama&#241;o muestral se realiz&#243; asumiendo una prevalencia esperada de PCR positivas del 30&#37;&#44; pero la prevalencia final fue del 24&#44;3&#37;&#46; Esto influye tambi&#233;n en la aplicaci&#243;n de la regresi&#243;n log&#237;stica binaria&#44; lo cual se ve reflejado en los amplios intervalos de confianza encontrados&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra posible limitaci&#243;n tiene relaci&#243;n con los pacientes que rechazaron la realizaci&#243;n de la prueba de la PCR&#44; una vez que conocieron el resultado del test antig&#233;nico&#44; pues no deja de ser una prueba molesta&#46; Sin embargo&#44; el n&#250;mero de rechazos fue de tan solo 4 pacientes&#44; por lo que no se cree que haya influido en el resultado del estudio&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusiones principales&#44; podr&#237;a afirmarse que la sensibilidad y la especificidad encontradas en nuestro estudio para el test de ant&#237;geno r&#225;pido Panbio son similares a otros estudios realizados en atenci&#243;n primaria&#46; Adem&#225;s&#44; en situaciones de prevalencia alta de enfermedad y con s&#237;ntomas de alta sospecha&#44; los resultados positivos del test se pueden considerar definitivos&#44; pero los resultados negativos requerir&#225;n confirmaci&#243;n de los mismos&#46; Asimismo&#44; hay algunos s&#237;ntomas que se pueden relacionar m&#225;s con la presencia de covid-19 en los pacientes con alta sospecha cl&#237;nica&#44; como son las mialgias&#44; la fiebre&#44; la disnea&#44; la anosmia&#47;ageusia y los s&#237;ntomas oculares&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Proyecto de investigaci&#243;n cont&#243; con el dictamen favorable del Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid &#40;N&#176; CEIM&#58; 20&#47;566&#41; y del Comit&#233; Local de Investigaci&#243;n Centro de la Gerencia Asistencial de Atenci&#243;n Primaria de Madrid &#40;c&#243;digo de proyecto&#58; 24&#47;20-C&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio no ha recibido financiaci&#243;n p&#250;blica ni privada para su realizaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ntomas con alto valor predictivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ntomas sin valor predictivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ntomas tipo A</span> &#40;s&#237;ntomas del tracto respiratorio bajo&#44; de inicio agudo&#41;&#58;Tos seca o productivaDificultad respiratoria sin otra causa que lo justifique&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ntomas tipo C</span> &#40;menor valor predictivo&#41;&#58;Dolor de gargantaN&#225;useas o v&#243;mitos o diarreaCongesti&#243;n nasal&#44; secreci&#243;n nasal&#44; estornudosCongesti&#243;n conjuntival&#44; sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o&#44; sequedad ocular&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ntomas tipo B</span>Fiebre &#40;temperatura &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; con o sin escalofr&#237;osMialgias&#47;artromialgiasAsteniaCefaleaP&#233;rdida del gusto u olfato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Alta sospecha&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baja sospecha&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cualquier s&#237;ntoma tipo A con o sin s&#237;ntomas tipo B o C&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 s&#237;ntomas tipo B con &#47;sin otros del tipo C&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 s&#237;ntomas tipo C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cualquier s&#237;ntoma tipo C como s&#237;ntoma &#250;nico o combinados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64 &#40;62&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;825&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;9&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;222&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;41&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;097&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mialgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;57&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;030</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;33&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;179&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;64&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;993&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anosmia y&#47;o ageusia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;22&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;434&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Odinofagia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38 &#40;36&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;560&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas intestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24 &#40;23&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;650&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;22&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;748&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas oculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;235&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Test PCR positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Test PCR negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Test antig&#233;nico positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Odds ratio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;02 - 1&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;009</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;43 - 4&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;556&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;93 - 14&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;064&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;37 - 104&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;025</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;38 -18&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;015</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mialgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;85 - 82&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;46 - 5&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;461&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;29 - 3&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;950&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anosmia&#47;ageusia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;30 - 27&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;022</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Odinofagia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;38 - 4&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;700&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 11383593
Idioma original: Español
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2022 Diciembre 146 39 185
2022 Noviembre 259 40 299
2022 Octubre 231 23 254
2022 Septiembre 146 25 171
2022 Agosto 231 17 248
2022 Julio 465 21 486
2022 Junio 513 34 547
2022 Mayo 357 29 386
2022 Abril 294 19 313
2022 Marzo 388 26 414
2022 Febrero 441 33 474
2022 Enero 1297 53 1350
2021 Diciembre 417 60 477
2021 Noviembre 38 5 43
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