Original
Implantación de un cribado de cromosomopatías en el primer trimestre de la gestación mediante ecografía y marcadores bioquímicos. Revisión de 3 años de experiencia
Screening for chromosomal abnormalities in the first trimester of pregnancy using ultrasound and maternal biochemical markers. A review of three years’ experience
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Con estas técnicas se obtienen células o tejido de origen fetal y tras cultivo de la muestra se realiza el cariotipado.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas técnicas son de naturaleza invasiva, entrañan un riesgo de pérdida fetal cifrado alrededor del 1% y tienen un coste económico considerable, lo cual las hace inviables para una utilización indiscriminada en los programas de salud con financiación pública.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1990 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">Muller y Boue (1990)</a>, entre otros, evidenciaron la asociación de niveles bajos de la hormona hCG a gestaciones con feto afecto de trisomía 18, y en 1992 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">Mason et al. (1992)</a> publicaron asociación de valores bajos de hCG con algunas triploidías.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El deseo de poder desplazar el cribado de las aneuploidías a fases más precoces de la gestación llevó a la búsqueda de marcadores bioquímicos útiles en el primer trimestre, como la proteína plasmática A asociada al embarazo (PAAP-A).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, la oportunidad que brinda la ecografía, además del estudio morfológico y funcional de la gestación, de poder detectar los fetos con mayor riesgo de ser portadores de una aneuploidía gracias a la valoración de algunos rasgos fenotípicos, más frecuentes en los fetos con aneuploidías que en los normales, ha llevado a la descripción de múltiples marcadores ecográficos de cromosomopatía.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducción de la medición del grosor de la translucencia nucal fetal (TN) a finales del primer trimestre del embarazo por <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Bronshtein et al. (1989)</a>, ampliamente difundida por <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">Nicolaides et al. (1992)</a> a partir de 1992, ha supuesto disponer del mejor marcador ecográfico de aneuploidías descrito hasta la actualidad.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Objetivos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro objetivo desde la aparición del cribado de aneuploidías del primer trimestre es la aplicación de una técnica de cribado prenatal que nos permita identificar a las gestantes que presenten un mayor riesgo de portar un feto con aneuploidías fatales, para que sean candidatas a una prueba de diagnóstico definitiva.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio valoraremos los resultados obtenidos tras la implantación desde hace 3 años del cribado bioquímico del primer trimestre.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un segundo objetivo fue valorar el ahorro económico que suponía la implantación de un test de cribado a todas las mujeres gestantes, incluidas las gestantes mayores de 35 años, que se les realizaba un test invasivo como primera opción para detectar posibles aneuploidías.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y métodos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un estudio retrospectivo en el que se han incluido un total de 5.798 pacientes con gestación única a las que se les realizó el test combinado del primer trimestre entre enero de 2010 y diciembre de 2012, ambos inclusive.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos clínicos se han recopilado de la historia clínica electrónica (SIAS) disponible en nuestro hospital y de los datos recogidos en la base de datos del programa PRISCA (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta técnica de cribado se aplica a toda gestante del Departamento de Salud de La Ribera que se encuentra entre la semana 11 y 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 de gestación, y acude a realizarse la ecografía del primer trimestre al Servicio de Ginecología y Obstetricia. A su vez, se le extrae un tubo de sangre para la determinación de los marcadores bioquímicos en el laboratorio.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ecógrafos utilizados son: PHILIPS IU22, VOLUSON E6 y SIEMENS SONOLINE G40.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la ecografía se determina la longitud cráneo-caudal y la TN del feto. Estos datos son imprescindibles para el cálculo del riesgo. Otros datos necesarios de la historia clínica materno-obstétrica para el cálculo del mismo son: la fecha de nacimiento, la raza, el peso, si es fumadora, si padece diabetes mellitus, si la gestación procede de una FIV y si se trata de un embarazo gemelar.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, el mismo día o todo lo más en los 2-3 días siguientes, la paciente acude al laboratorio para la extracción sanguínea para la posterior determinación de los marcadores bioquímicos (subunidad beta libre de gonadotropina coriónica humana y proteína A plasmática asociada al embarazo).</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las determinaciones de los parámetros analíticos se realizan en la plataforma Inmulite 2000 (Siemens).</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de beta-hCG libre se realiza por análisis secuencial inmunoturbidimétrico, con 2 sitios de unión quimioluminiscente en fase sólida, con una sensibilidad de 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml. Para ello se utilizan 2 tipos de anticuerpos, anticuerpos monoclonales murinos anti beta-hCG libre y anticuerpos policlonales de cabra anti beta-hCG libre.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de la proteína A plasmática asociada al embarazo es un ensayo enzimático inmunométrico quimioluminiscente en fase sólida, con una sensibilidad de 0,025<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mIU/ml, empleando anticuerpos monoclonales murinos anti PAPP-A.</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Cálculo del riesgo</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez obtenidos los valores de los marcadores bioquímicos y ecográficos se calcula el riesgo estadístico que tiene la gestante de ser portadora de un feto con cromosomopatía (trisomía del cromosoma 21 o síndrome de Down, trisomía del cromosoma 18 o síndrome de Edwards).</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realización de este cálculo se utiliza el programa informático PRISCA Connect, proporcionado por Siemens, software para automatizar la evaluación del riesgo por conectividad del SIL del Laboratorio (OMEGA y, posteriormente, SERVOLAB) con el software PRISCA 4. Una vez que los datos demográficos de los pacientes y los resultados de las pruebas del sistema IMMULITE han sido transferidos a PRISCA Connect, se calculan los múltiplos de la mediana (MoM) y los riesgos y se transfieren a las tablas de las bases de datos de PRISCA 4.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El programa utiliza un modelo matemático que se basa en la comparación de 2 poblaciones, una población de embarazadas portadoras de fetos afectos de trisomía 21 o trisomía 18 y otra población de gestantes con fetos no afectos.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de cada marcador se expresan en MoM, esto se calcula con respecto a la mediana de la población de gestantes de la misma edad gestacional. Es por tanto muy importante la correcta datación de la edad gestacional. El programa PRISCA utiliza el algoritmo de la <span class="elsevierStyleItalic">Fetal Medicine Foundation</span> para dicho cálculo a partir del dato de la longitud cráneo-caudal ecográfica.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente los MoM tienen que corregirse en función de los factores que influyen en la concentración sérica de los marcadores bioquímicos: el peso materno (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">Wenstrom et al., 1995</a>), la raza (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">Spencer et al., 2005a</a>), el hábito tabáquico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">Spencer et al., 2004</a>) y si padece diabetes mellitus tipo 1 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">Spencer et al., 2005b</a>), si el embarazo es gemelar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">Chasen et al., 2007</a>) o ha sido por FIV (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">Tul y Novak-Antolic, 2006</a>).</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera un riesgo alto para síndrome de Down un valor igual o superior a 1/250, y para síndrome de Edwards un valor igual o superior a 1/100, y a esas pacientes se les ofrece la posibilidad de realizarse una amniocentesis para el estudio del cariotipo.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cariotipos se realizan en un laboratorio externo a partir de las metafases obtenidas del cultivo celular del líquido amniótico, vellosidad corial o aborto procedente de la gestante que se ha sometido a una IVE por resultado de cariotipo con cromosomopatía.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estudio de costes</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio de costes del cribado de primer trimestre se ha tenido en cuenta la Ley de Tasas 16/2010 del 27 de diciembre 2011 de la Generalitat Valenciana, que cifra en 650 euros el precio de la realización de una amniocentesis y el cariotipado, frente a 52 euros que fijamos para la determinación de los marcadores bioquímicos del primer trimestre en nuestro laboratorio.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se hubiera realizado amniocentesis y cariotipado a todas las pacientes del estudio el coste económico hubiera sido de 1.804.400 euros, frente al coste de realización de amniocentesis y cariotipado a los pacientes a los que el resultado del cribado fue de riesgo alto, que fue de 69.550 euros, a los que habría que sumar el gasto ocasionado por la realización del cribado prenatal a toda la población de gestantes, que sería de 144.352 euros. El total sería de 213.902 euros.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se deduce de los datos anteriores, la realización de la prueba de cribado supone un coste-beneficio importante a tener en cuenta.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de gestantes estudiadas 234 pacientes mostraron un riesgo elevado, 195 pacientes mostraron riesgo elevado para síndrome de Down (83,3%) y 19 pacientes mostraron riesgo elevado para síndrome de Edwards (8,1%). En 20 casos (8,6%) se obtuvo un riesgo alto para ambos síndromes.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 23 pacientes (9,8%) renunciaron a la realización de pruebas invasivas.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron para síndrome de Down y para síndrome de Edwards, respectivamente; VP: 16 y 3; FP: 199 y 36; VN: 5.580 y 5.759; FN: 3 y 0. La <span class="elsevierStyleItalic">sensibilidad</span> para ambos fue del <span class="elsevierStyleItalic">84,2% y 100%</span> respectivamente y la <span class="elsevierStyleItalic">especificidad</span> del <span class="elsevierStyleItalic">96,6% y 99,4%</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de falsos positivos fue del 3,4% y del 0,6% respectivamente.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los casos en que ambos marcadores eran positivos el 50% resultaron ser falsos positivos; el diagnóstico fue de trisomía 21 en el 30%, de trisomía 18 en el 10% y hubo un caso (5%) de síndrome de Patau (trisomía 13) y otro (5%) de síndrome de Klinefelter (47XXY).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test combinado del primer trimestre es una herramienta muy eficaz, que nos permite seleccionar a las gestantes con un riesgo elevado de ser portadoras de un feto con cromosomopatía con una sensibilidad, especificidad y valor predictivo negativo elevado.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que en nuestra sociedad la edad materna cada vez es más tardía para las gestaciones, el adoptar un método de cribado resulta económicamente más rentable que la realización de técnicas invasivas por cuestiones de edad.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La precocidad a la hora de la detección, ya que se realiza en el primer trimestre, es una ventaja a la hora de adelantar los procedimientos diagnósticos invasivos, y el impacto emocional en el caso de IVE será menor.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres629046" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Material y métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec642116" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres629047" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Objective" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Material and methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Results" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec642117" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Objetivos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Cálculo del riesgo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estudio de costes" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-07-30" "fechaAceptado" => "2016-03-07" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec642116" "palabras" => array:4 [ 0 => "Cribado combinado" 1 => "Primer trimestre" 2 => "Anomalías cromosómicas" 3 => "Trisomía 21" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec642117" "palabras" => array:4 [ 0 => "Combined screening" 1 => "First trimester" 2 => "Chromosomal abnormalities" 3 => "Trisomy 21" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El cribado del primer trimestre es un test combinado que se realiza en el primer trimestre de la gestación. El test combina los resultados de valores de parámetros analíticos junto con parámetros ecográficos de la madre y del feto, y mediante estudios estadísticos calcula el riesgo fetal de padecer las cromosomopatías más frecuentes.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar la eficacia y rentabilidad de la implantación de este test en nuestro departamento sanitario.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Material y métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Durante 3 años hemos realizado análisis bioquímicos de PaPP-A y beta-HCG mediante quimioluminiscencia a 5.798 sueros de pacientes gestantes de primer trimestre, que acudían a ecografía. Mediante el programa PRISCA 4.0 hemos estimado el riesgo de padecer síndrome de Down y síndrome de Edwards. El <span class="elsevierStyleItalic">cut-off</span> era de 1/250 para síndrome de Down y de 1/100 para síndrome de Edwards.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pacientes estudiados: 5.798.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Síndrome de Down: alto riesgo 215, bajo riesgo 5.583.</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagnóstico confirmación (cariotipo, FISH) 16 VP y 1.999 FP (S: 84%, E: 96,6%, PPV: 7,44%, NPV: 99,95%).</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Material y métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The first-trimester prenatal screening is a combination of tests performed during the first trimester of pregnancy. This approach combines biochemical analysis of maternal serum and foetal ultrasound. It helps to calculate the risk of a foetus of presenting with the most frequent chromosomopathies (i.e. Down's syndrome and Edward's syndrome) using multivariate statistical analysis.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Objective</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To evaluate the effectiveness and reliability of this first trimester screening program for foetal chromosomal anomalies in a health department.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Material and methods</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">During a three-year study 5,798, serum samples were analysed on women in the first trimester of pregnancy. PAPP-A and beta-HCG were determined by chemiluminescent immunoassay. Ultrasound was performed on all patients. The PRISCA 4.0 program was used to estimate the risk of suffering from Down's syndrome or Edward's syndrome, with cut-offs for this study of 1/250 and 1/100, respectively.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Results</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patients studied: 5798.</p><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Down's syndrome: High risk: 215 Low risk: 5,583.</p><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Confirmatory diagnosis: (karyotype, FISH, birth): 16 Verified positive (VP) and 1999 False positive (FP). Sensitivity (Se): 84%, Specificity (Sp): 96.6%, Positive predictive value (PPV): 7.44%, Negative predictive value (NPV) 99.95%.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Objective" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Material and methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Results" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2493 "Ancho" => 1228 "Tamanyo" => 175082 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema de las conexiones entre autoanalizador IMMULITE-SIL-PRISCA.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CI: intervalo de confianza; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sensibilidad (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">84,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">65,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">83,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">89,66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">76,85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Especificidad (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">96,56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">96,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">97,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">99,38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">99,17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">99,59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">96,39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">95,90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">96,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VPP (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">15,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VPN (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">99,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">99,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">99,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">99,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">99,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prevalencia (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="10" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; 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