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Transferencia de embriones congelados y riesgo de parto prematuro: estudio de la cohorte española
Transfer of frozen embryos and the risk of premature birth: Study of the Spanish cohort
Jose Moreno-Sepulvedaa,b,
Autor para correspondencia
jmorenos@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Miguel A. Checaa,c
a Departamento de Obstetricia y Ginecología, Parc de Salut Mar, Universitat Autònoma de Barcelona Campus Universitario UAB, Cerdanyola del Vallès, Barcelona, España
b Clínica de la Mujer, Medicina Reproductiva, Viña del Mar, Chile
c Grupo de Investigación en Infertilidad de Barcelona (GRI-BCN), IMIM, Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques, Barcelona, España
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Estudios recientes demuestran que tambi&#233;n los embarazos &#250;nicos luego de una FIV tienen un riesgo aumentado de parto prematuro&#44; bajo peso al nacer&#44; feto peque&#241;o para la edad gestacional y un incremento en la tasa de malformaciones cong&#233;nitas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">Pinborg et al&#46;&#44; 2013&#59; Helmerhorst et al&#46;&#44; 2004&#59; Sazonova et al&#46;&#44; 2011</a>&#41;&#46; Existe evidencia de que la estimulaci&#243;n ov&#225;rica controlada &#40;EOC&#41; podr&#237;a estar asociada con estos resultados adversos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">Helmerhorst and Keirse&#44; 2016</a>&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que los efectos de la EOC influyen negativamente sobre el ambiente uterino y endometrial&#44; causando alteraciones en la implantaci&#243;n&#44; decidualizaci&#243;n y placentaci&#243;n en embarazos obtenidos luego de una FIV con transferencia de embriones en fresco &#40;TEF&#41;&#46; Aunque la TEF es la norma habitual en TRA&#44; con el desarrollo de nuevas t&#233;cnicas de criopreservaci&#243;n de embriones humanos&#44; la proporci&#243;n de ciclos con transferencia de embriones congelados &#40;TEC&#41; ha aumentado en la &#250;ltima d&#233;cada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">Wong et al&#46;&#44; 2014</a>&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de la TEF&#44; la TEC se desarrollar&#237;a sobre un ambiente m&#225;s fisiol&#243;gico&#59; pues al realizarse la transferencia embrionaria de manera diferida&#44; el desarrollo embrionario precoz no estar&#237;a influido por la EOC&#46; Por esta raz&#243;n&#44; se podr&#237;a postular que los embarazos tras una FIV con TEC obtendr&#237;an mejores resultados perinatales al comparar con la transferencia en fresco &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">Roque et al&#46;&#44; 2015</a>&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; la evidencia ha revelado resultados contradictorios&#46; Con respecto a la efectividad&#44; un reciente ensayo cl&#237;nico aleatorizado report&#243; una mayor chance de tener un reci&#233;n nacido vivo por parte de los embarazos &#250;nicos con FIV-TEC en comparaci&#243;n con FIV-TEF &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">Wei et al&#46;&#44; 2019</a>&#41;&#59; a diferencia de un metaan&#225;lisis de otros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">Roque et al&#46;&#44; 2019</a>&#41; ensayos cl&#237;nicos aleatorizados que solo observ&#243; diferencias significativas en la tasa de nacidos vivos en el subgrupo de pacientes hiperrespondedoras &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">Roque et al&#46;&#44; 2019</a>&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al examinar los resultados perinatales&#44; tambi&#233;n existe controversia&#44; puesto que se han publicado resultados dis&#237;miles en cuanto al riesgo de presentar parto prematuro&#44; bajo peso al nacer&#44; s&#237;ndrome hipertensivo del embarazo y mortalidad perinatal al comparar TEF versus TEC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">Pinborg et al&#46;&#44; 2013&#59; Wei et al&#46;&#44; 2019&#59; Roque et al&#46;&#44; 2019&#59; Pelkonen et al&#46;&#44; 2010&#59; Pinborg et al&#46;&#44; 2010&#59; Sazonova et al&#46;&#44; 2012&#59; Maheshwari et al&#46;&#44; 2012&#59; Shih et al&#46;&#44; 2008&#59; Westergaard et al&#46;&#44; 1999</a>&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los resultados perinatales adversos&#44; el parto prematuro es la primera causa de mortalidad neonatal y la m&#225;s com&#250;n de hospitalizaci&#243;n antenatal&#46; Su incidencia var&#237;a de un 12&#37; en EE&#46; UU&#46; a un 5-10&#37; en Europa&#44; y se asocia con un 70&#37; de la muertes neonatales y un 36&#37; de la muerte infantil&#44; adem&#225;s de un 25-50&#37; de los casos de ni&#241;os con da&#241;o neurol&#243;gico a largo plazo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465">Wapner and Jobe&#44; 2011&#59; American&#44; 2016&#59; American College of Obstetricians and Gynecologists&#44; 2012&#59; Delnord et al&#46;&#44; 2015</a>&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El parto prematuro es uno de los resultados perinatales adversos m&#225;s estudiados dentro de los &#250;ltimos reportes que comparan tanto embarazo espont&#225;neo con FIV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">Pinborg et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#44; como aquellos que comparan FIV con TEF versus TEC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">Wei et al&#46;&#44; 2019&#59; Roque et al&#46;&#44; 2019&#59; Pelkonen et al&#46;&#44; 2010&#59; Pinborg et al&#46;&#44; 2010&#59; Sazonova et al&#46;&#44; 2012&#59; Maheshwari et al&#46;&#44; 2012</a>&#41; y FIV con donaci&#243;n de ovocitos &#40;FIV-DO&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">Storgaard et al&#46;&#44; 2017</a>&#41;&#44; siendo posible observar de manera generalizada una incidencia mayor de parto prematuro en los embarazos obtenidos por TRA&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue evaluar si existen diferencias en cuanto al riesgo de parto prematuro en embarazos &#250;nicos tras FIV aut&#243;loga &#40;FIV-AO&#41; o FIV-DO comparando TEF versus TEC&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o y <span class="elsevierStyleItalic">setting</span></span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio de cohortes retrospectiva utilizando datos del Registro Nacional de Actividad de T&#233;cnicas de Reproducci&#243;n Asistida-Registro de la Sociedad Espa&#241;ola de Fertilidad &#40;RNATRA-Registro SEF&#41; entre el a&#241;o 2010 y 2015&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este registro es gestionado por la Sociedad Espa&#241;ola de Fertilidad &#40;SEF&#41; y cuenta con el apoyo de otras organizaciones como ASEBIR&#44; ASESA y SEGO&#46; La base de datos se compone de la informaci&#243;n aportada por los centros de reproducci&#243;n asistida de todo el pa&#237;s desde el a&#241;o 2002&#46; Durante el periodo en estudio&#44; el n&#250;mero de centros colaboradores se increment&#243; de 103 en 2010 a 233 en 2015&#44; y el n&#250;mero de ciclos de FIV de 45&#46;025 a 82&#46;056&#44; respectivamente&#46; La obtenci&#243;n de los datos se obtuvo por centro colaborador&#44; directamente del RNATRA&#46; Este estudio fue aprobado por los miembros del comit&#233; del RNATRA y del Ministerio de Sanidad&#44; Servicios Sociales e Igualdad y se realiz&#243; de acuerdo a los Principios &#233;ticos para las investigaciones m&#233;dicas en seres humanos de la Declaraci&#243;n de Helsinki de la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y el de las gu&#237;as &#171;Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology&#187; &#40;STROBE&#41; para estudios de cohorte &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">STROBE and The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology &#40;STROBE&#41; Statement&#44; 2014</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Selecci&#243;n de participantes y recolecci&#243;n de datos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 2 poblaciones para el estudio&#58; mujeres sometidas a FIV-AO y a FIV-DO&#46; En ambos grupos se realiz&#243; una subclasificaci&#243;n de acuerdo al tipo de transferencia embrionaria realizada&#58; TEF o TEC&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio solo aquellos casos en que se obtuvo un embarazo &#250;nico y un parto despu&#233;s de las 22 semanas&#46; Dentro de los criterios de exclusi&#243;n se incluyeron aquellos embarazos con parto posterior a las 42 semanas&#44; con informaci&#243;n incompleta de edad gestacional al parto y embarazos m&#250;ltiples&#46; Se analizaron los n&#250;meros de transferencias realizadas por centro y la edad gestacional al parto&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No fue posible obtener caracter&#237;sticas como la edad materna&#44; la duraci&#243;n de la infertilidad&#44; el n&#250;mero de embriones transferidos&#44; el h&#225;bito tab&#225;quico y el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#46; Las TRA utilizadas durante el estudio fueron FIV&#44; <span class="elsevierStyleItalic">intracytoplasmic sperm injection</span> &#40;ICSI&#41; o FIV-ICSI combinadas&#46; La variable de resultado principal fue la edad gestacional al parto medida en semanas&#46; Se obtuvieron los datos de edad gestacional estratificados en los siguientes subgrupos&#58; parto a t&#233;rmino &#40;entre 37 y 42 semanas&#41;&#44; prematuro moderado y tard&#237;o &#40;32 a 37 semanas&#41; y prematuro temprano &#40;menor a 32 semanas&#41;&#46; Se consider&#243; que las 2 poblaciones en estudio&#44; FIV-AO y FIV-DO&#44; presentan te&#243;ricamente diferencias importantes entre s&#237;&#44; y al no contar con datos relacionados con variables de confusi&#243;n fundamentales para poder ajustar los 2 grupos&#44; se decidi&#243; por no compararlos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Analisis estadistico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la comparaci&#243;n entre TEF y TEC en cada grupo por separado &#40;FIV-AO y FIV-DO&#41;&#44; estimando la raz&#243;n de probabilidades u <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; con un intervalo de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#46; Se consider&#243; una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como una mejor significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Todos los an&#225;lisis estad&#237;sticos fueron realizados con el software STATA&#174; &#40;Stata&#47;IC 13&#46;1&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Poblaci&#243;n en estudio</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 371&#46;308 ciclos de FIV se realizaron durante el periodo de estudio&#46; En el grupo de FIV-AO cumplieron con los criterios de inclusi&#243;n 263&#46;306 &#40;172&#46;626 y 90&#46;680 despu&#233;s de TEF y TEC&#44; respectivamente&#41;&#59; y un total de 108&#46;002 ciclos de FIV-DO cumplieron con los criterios de inclusi&#243;n &#40;57&#46;944 y 50&#46;048 despu&#233;s de TEF y TEC&#44; respectivamente&#41;&#46; En segunda instancia se eliminaron los casos con informaci&#243;n incompleta&#46; El total de pacientes se aprecia en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Finalmente se excluyeron los partos posteriores a las 42 semanas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados perinatales</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de pacientes sometidas a FIV-AO se obtuvo una prevalencia de parto prematuro del 12&#37;&#46; Las pacientes con TEC presentaron una menor prevalencia de partos a t&#233;rmino&#44; un riesgo significativamente mayor de presentar parto prematuro moderado y tard&#237;o &#40;OR&#58; 1&#44;12&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;04-1&#44;20&#41; y un riesgo significativamente menor de presentar parto prematuro temprano &#40;OR&#58; 0&#44;87&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;75-0&#44;99&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las pacientes sometidas a FIV-DO se obtuvo una prevalencia de parto prematuro del 18&#44;6&#37;&#46; Las pacientes con TEC presentaron una menor prevalencia de partos a t&#233;rmino y un riesgo significativamente mayor de presentar parto prematuro moderado y tard&#237;o &#40;OR&#58; 1&#44;17&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;08-1&#44;26&#41;&#46; No se observaron diferencias al evaluar el riesgo de parto prematuro temprano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la poblaci&#243;n en estudio&#44; existe una menor prevalencia de parto a t&#233;rmino en las pacientes despu&#233;s de una TEC&#44; tanto en el grupo de FIV-AO como de FIV-DO&#46; En FIV-AO&#44; la TEC se asoci&#243; a un mayor riesgo de tener un parto prematuro tard&#237;o y moderado&#44; y un menor riesgo de tener un parto prematuro temprano&#46; En FIV-DO&#44; la TEC tambi&#233;n se asoci&#243; a un mayor riesgo de tener un parto prematuro tard&#237;o y moderado&#44; pero no se encontraron diferencias en el riesgo de tener un parto prematuro temprano comparado con TEF&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados est&#225;n de acuerdo con lo publicado en algunos estudios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">Belva et al&#46;&#44; 2008&#59; Aflatoonian et al&#46;&#44; 2016</a>&#41;&#59; y en discordancia con otros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">Wei et al&#46;&#44; 2019&#59; Roque et al&#46;&#44; 2019&#59; Wennerholm et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46; La prevalencia de parto prematuro fue elevada en ambos grupos&#44; observ&#225;ndose un 12&#37; en FIV-AO y un 18&#44;6&#37; en FIV-DO&#44; similar a lo reportado en otras publicaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320">Ishihara et al&#46;&#44; 2014&#59; Rodriguez-Wallberg et al&#46;&#44; 2019</a>&#41;&#46; Nuestro estudio requiere de m&#225;s datos demogr&#225;ficos y obst&#233;tricos a fin de poder estimar un OR ajustado a variables de confusi&#243;n&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente metaan&#225;lisis report&#243; un menor riesgo de parto prematuro bajo las 37 semanas en TEC comparado con TEF en embarazos &#250;nicos &#40;OR&#58; 0&#44;90&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;84-0&#44;97&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">Maheshwari et al&#46;&#44; 2018</a>&#41;&#44; sin embargo en nuestro estudio el riesgo solo fue menor para los partos menores de 32 semanas&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diversas hip&#243;tesis que podr&#237;an explicar este hallazgo en pacientes sometidas a FIV-AO&#46; Algunos argumentan que la congelaci&#243;n y la descongelaci&#243;n eliminar&#237;a los embriones &#171;d&#233;biles&#187; y permitir&#237;a solo a los m&#225;s &#171;fuertes&#187; sobrevivir&#44; optimizando los resultados perinatales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">Shih et al&#46;&#44; 2008&#59; Van Landuyt et al&#46;&#44; 2013&#59; Wada et al&#46;&#44; 1994</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; la teor&#237;a que cobra m&#225;s fuerza propone que el efecto de los niveles supra fisiol&#243;gicos de estradiol durante la EOC podr&#237;a generar diversas alteraciones en en el endometrio&#44; las que se relacionar&#237;an posteriormente con una decidualizaci&#243;n y placentaci&#243;n defectuosa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">Pinborg et al&#46;&#44; 2010&#59; Shih et al&#46;&#44; 2008&#59; Kalra et al&#46;&#44; 2011&#59; Healy et al&#46;&#44; 2010</a>&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; si bien el parto prematuro es reconocido como un s&#237;ndrome multifactorial&#44; estudios recientes postulan que en aquellos catalogados como &#171;espont&#225;neos&#187;&#44; una entidad conocida como &#171;insuficiencia placentaria&#187; podr&#237;a contribuir con una gran proporci&#243;n de los casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">Morgan et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46; La insuficiencia placentaria se caracteriza por un desarrollo an&#243;malo de la placenta&#44; perfusi&#243;n defectuosa y un transporte deficiente de nutrientes&#44; asoci&#225;ndose adem&#225;s con el desarrollo de preeclampsia y la restricci&#243;n de crecimiento fetal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">Misra et al&#46;&#44; 2009&#59; Morgan&#44; 2016</a>&#41;&#46; Muchos de los resultados perinatales adversos relacionados con las TRA&#44; especialmente aquellos ciclos con EOC y TEF&#44; forman parte de los s&#237;ndromes obst&#233;tricos asociados a insuficiencia placentaria&#46; En este caso&#44; los niveles supra fisiol&#243;gicos de estradiol al momento de la implantaci&#243;n contribuir&#237;an con la g&#233;nesis de una placentaci&#243;n an&#243;mala &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">Shih et al&#46;&#44; 2008&#59; Kalra et al&#46;&#44; 2011&#59; Healy et al&#46;&#44; 2010</a>&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios en animales han relacionado las concentraciones elevadas de estr&#243;genos con una afectaci&#243;n de la invasi&#243;n trofobl&#225;stica y la remodelaci&#243;n de las arterias espirales uterinas 39&#44;40&#44; y posteriores estudios en humanos los han vinculado con resultados obst&#233;tricos adversos relacionados con insuficiencia placentaria&#59; aunque esta asociaci&#243;n no ha sido demostrada a&#250;n para parto prematuro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">Imudia et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#44; o no ha sido incluido como variable en las investigaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">Farhi et al&#46;&#44; 2010&#59; Hu et al&#46;&#44; 2014&#59; Royster et al&#46;&#44; 2016&#59; Pereira et al&#46;&#44; 2017</a>&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la acci&#243;n de las TRA sobre la funci&#243;n placentaria podr&#237;a explicar los peores resultados perinatales&#44; diversos marcadores del primer trimestre&#44; como la prote&#237;na plasm&#225;tica asociada al embarazo &#40;PAPP-a&#41; y la subunidad B de HCG &#40;BHCG&#41;&#44; han sido estudiados como predictores de insuficiencia placentaria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">Morris et al&#46;&#44; 2017</a>&#41;&#44; incluyendo al parto prematuro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">Pornwattanakrilert et al&#46;&#44; 2018</a>&#41;&#44; con resultados dispares&#46; Por un lado&#44; un estudio de cohorte retrospectiva report&#243; que en embarazos obtenidos por FIV existen niveles m&#225;s bajos de PAPP-A y B-HCG que aquellos con gestaci&#243;n espont&#225;nea&#44; observ&#225;ndose una mayor incidencia de parto prematuro bajo las &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500">Van Landuyt et al&#46;&#44; 2013&#59; Healy et al&#46;&#44; 2010&#59; Misra et al&#46;&#44; 2009</a>&#41; semanas en el grupo FIV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">Zhong et al&#46;&#44; 2011</a>&#41;&#46; En contraste&#44; otro estudio de cohorte retrospectivo&#44; no encontr&#243; asociaci&#243;n entre las concentraciones suprafisiol&#243;gicas de estradiol en TRA y el parto prematuro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">Wang et al&#46;&#44; 2017</a>&#41;&#59; y un segundo estudio que relacion&#243; las 3 variables&#44; PAPP-A&#44; estradiol y parto prematuro&#44; tampoco encontr&#243; ninguna asociaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">Dunne et al&#46;&#44; 2017</a>&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente ha sido publicada una revisi&#243;n sistem&#225;tica con metaan&#225;lisis de 15 estudios que report&#243; mayor incidencia de parto prematuro en TRA&#44; y mayor incidencia en el subgrupo de TEF comparado con TEC&#44; concluyendo que la posible disfunci&#243;n placentaria a partir de la EOC es una clave fundamental en la etiolog&#237;a del parto prematuro espont&#225;neo en FIV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">Cavoretto et al&#46;&#44; 2018</a>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; al incluir a la poblaci&#243;n de pacientes con FIV-DO&#44; se puede aislar el posible efecto perjudicial de la EOC&#44; puesto que las pacientes receptoras no son sometidas a los niveles supra fisiol&#243;gicos de estradiol&#46; Dos estudios que consideraron este modelo reportaron diferencias en el peso al nacer solo en pacientes FIV-AO &#40;con EOC&#41; y no en pacientes FIV-DO &#40;sin EOC&#41;&#44; restando importancia al factor vitrificaci&#243;n y desvitrificaci&#243;n de embriones sobre los resultados perinatales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">Galliano et al&#46;&#44; 2015&#59; Vidal et al&#46;&#44; 2017</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; la elevada prevalencia de parto prematuro en las pacientes FIV-DO&#44; en comparaci&#243;n con la FIV-AO&#44; permite concluir que existen otros factores relacionados con este resultado perinatal adverso&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metan&#225;lisis de 14 estudios publicado recientemente por nuestro equipo&#44; report&#243; un elevado riesgo de presentar resultados perinatales adversos en pacientes FIV-DO&#44; destacando el s&#237;ndrome hipertensivo del embarazo y preeclampsia&#46; Se ha postulado que el riesgo de presentar parto prematuro en este grupo de pacientes podr&#237;a estar influido por la elevada prevalencia de preeclampsia&#44; puesto que al ajustar por esta variable las pacientes FIV-DO no presentaron diferencias en el riesgo de parto prematuro en comparaci&#243;n con FIV-AO<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Fortalezas y debilidades</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro reporte tiene el m&#233;rito de que al tratarse de un registro nacional&#44; cuenta con una gran cohorte para observar por un periodo de 5 a&#241;os&#46; Adem&#225;s&#44; es uno de los pocos reportes que han estudiado FIV-DO y su asociaci&#243;n con el parto prematuro&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las limitaciones podemos incluir que se trata de un estudio de cohortes retrospectivo&#46; Adem&#225;s&#44; hay datos relevantes que no estaban disponibles en la base de datos como la edad materna&#44; la paridad&#44; el tabaco&#44; el IMC&#44; por lo tanto&#44; no se pudieron ajustar los grupos con estas variables de confusi&#243;n&#44; ni comparar tampoco entre ambos grupos&#46; Por tratarse de una base de datos a lo largo de varios a&#241;os con anonimato de los registros&#44; algunos casos podr&#237;an corresponder a embarazos subsecuentes de la misma paciente usando sus embriones congelados&#46; No existen datos sobre la preparaci&#243;n endometrial&#44; aunque seg&#250;n la literatura no habr&#237;an diferencias en cuanto a la forma de preparar el endometrio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">Ghobara and Vandekerckhove&#44; 2008</a>&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No sabemos si todos los embriones congelados fueron por vitrificaci&#243;n o tambi&#233;n hay congelaci&#243;n lenta&#46; Las diferentes etiolog&#237;as de parto prematuro no han sido clarificadas en este estudio&#44; y tampoco existe un registro a largo plazo del desarrollo de los pacientes y sus secuelas&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Implicaciones para la pr&#225;ctica cl&#237;nica y futuros estudios</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prematuridad es uno de los resultados perinatales adversos con mayor impacto en el sistema sanitario&#44; y efectos a largo plazo que incluyen secuelas a nivel neurol&#243;gico y de comportamiento&#44; lo cual explica la importancia de realizar estudios que permitan ahondar en su epidemiolog&#237;a y prevenci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">Jarjour&#44; 2015</a>&#41;&#46; Es de importancia el poder generar una clasificaci&#243;n clara del parto prematuro&#44; generando una distinci&#243;n objetiva entre las formas espont&#225;neas o iatrog&#233;nicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">van&#700;t Hooft et al&#46;&#44; 2016</a>&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio muestra una elevada prevalencia de parto prematuro tanto en embarazos obtenidos por FIV-AO como por FIV-DO&#46; Una vez conocido esto&#44; es muy importante el cribado en este grupo espec&#237;fico de pacientes&#44; a fin de poder aplicar estrategias preventivas&#46; Se requiere m&#225;s investigaci&#243;n sobre el efecto que tienen la esterilidad y las TRA sobre los resultados perinatales&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el lado de los ciclos con TEF&#44; futuros estudios deben intentar dilucidar la asociaci&#243;n entre los niveles supra fisiol&#243;gicos de estradiol&#44; insuficiencia placentaria y parto prematuro espont&#225;neo&#46; Si bien existe evidencia que demuestra asociaci&#243;n entre marcadores del primer trimestre alterados y malos resultados perinatales&#44; futuros estudios bien dise&#241;ados deben enfocarse en dilucidar si aquella asociaci&#243;n est&#225; mediada por la EOC y los niveles de estr&#243;genos elevados&#46; Nuevos marcadores placentarios se encuentran en proceso de validaci&#243;n y deben incorporarse paulatinamente al cribado de pacientes sometidas a TRA con y sin EOC a fin de evaluar su impacto en los resultados perinatales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405">Sahraravand et al&#46;&#44; 2016&#59; Sun et al&#46;&#44; 2019&#59; Senapati et al&#46;&#44; 2018</a>&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; la evidencia actual muestra que la transferencia diferida se relaciona con mejores tasas de &#233;xito&#44; costos reducidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390">Roque et al&#46;&#44; 2015&#59; Wei et al&#46;&#44; 2019&#59; Roque et al&#46;&#44; 2019</a>&#41; y posiblemente mayor seguridad tomando en cuenta la reducci&#243;n de algunos riesgos obst&#233;tricos en comparaci&#243;n con la TEF&#59; como por ejemplo el parto prematuro temprano&#46; Se necesitan ensayos cl&#237;nicos aleatorios que eval&#250;en aspectos espec&#237;ficos de la transferencia diferida&#44; como la preparaci&#243;n endometrial con ciclo natural versus artificial y la criopreservaci&#243;n de embriones&#44; y su efecto sobre el parto prematuro&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los reci&#233;n nacidos &#250;nicos de pacientes que consiguen un embarazo con FIV-AO y FIV-DO presentan una elevada prevalencia de parto prematuro&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La criopreservaci&#243;n se asocia con un menor riesgo de parto prematuro temprano en comparaci&#243;n con la TEF en pacientes sometidas a FIV-AO&#59; no obstante&#44; se observ&#243; un aumento del riesgo de parto prematuro tard&#237;o y moderado tanto en FIV-AO como en FIV-DO&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros hallazgos deben ser analizados con precauci&#243;n debido a las limitaciones metodol&#243;gicas&#46; 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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TEF</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#46;473&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">87&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">32-37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;229&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;601&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;12 &#40;1&#44;04-1&#44;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Edad gestacional al parto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TEC</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 23409320
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 9 22 31
2024 Octubre 106 138 244
2024 Septiembre 54 171 225
2024 Agosto 55 223 278
2024 Julio 30 8 38
2023 Marzo 11 3 14
2022 Julio 2 0 2
2022 Junio 3 2 5
2021 Diciembre 13 2 15
2021 Mayo 1 0 1
2021 Marzo 11 2 13
2021 Febrero 2 2 4
2021 Enero 15 4 19
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