Carta al Editor
Alteración de la actividad de la butirilcolinesterasa en pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados con inhibidores de la acetylcolinesterasa
Changes in butyrylcholinesterase activity in patients with Alzheimer disease treated with acetylcholinesterase inhibitors
J. Sánchez Morillo
, M.J. Estruch Pérez, G. Barber Ballester, V. Pertusa Collado
Autor para correspondencia
Servicio de Anestesiología y Reanimación, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España
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Estos fármacos actúan aumentando la actividad colinérgica cerebral; por otra parte, cuando un paciente se somete a una anestesia general la manera de antagonizar los efectos de los bloqueantes musculares de tipo no despolarizantes como el atracurio, es con la neostigmina, un AChEI que no atraviesa la barrera hematoencefálica y que actúa aumentando la acetilcolina en la hendidura sináptica de la placa muscular, por eso si este paciente padece EA y está en tratamiento con otro AChEI como el donepezilo, puede presentar una resistencia a la acción de este tipo de bloqueante muscular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Pero además, la neostigmina actúa inhibiendo la actividad de la colinesterasa plasmática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>, seudocolinesterasa o butirilcolinesterasa (BuChE) que también hidroliza la acetilcolina (aunque no es la específica para este proceso). Igualmente la BuChE muestra actividad sobre la hidrólisis de la succinilcolina (bloqueante muscular de tipo despolarizante) y una baja o nula actividad de BuChE por una anomalía genética, hepática o secundaria a fármacos, puede provocar procesos de apnea prolongada. El donepezilo también produce un alargamiento a la acción de la succinilcolina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> por disminución de la actividad de la BuChE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. También la rivastigmina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,7</span></a> disminuye la actividad de la BuChE. Actualmente se está tratando la EA con inhibidores de la BuChE (BuChEI) como la cimserina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente al caso clínico mencionado en el artículo 2 hemos observado 10 pacientes más con EA, que no padecían alteraciones genéticas o enfermedad hepática y que estaban en tratamiento con un AChEI. Se les había realizado en una analítica de rutina preoperatoria la determinación de la actividad de la BuChE y después fueron intervenidos bajo anestesia general durante la cual se utilizaron los dos tipos de bloqueantes musculares. Las cifras de actividad de la BuChE fueron: 1.416 U/l (este paciente estaba en tratamiento con galantamina durante 10 meses), 1.761 U/l (donepezilo), 2.606 U/l (rivastigmina,18 meses), 2.767 U/l (donepezilo, 2 años), 2.927 U/l (donepezilo, 1 año), 4.023 U/l (donepezilo, 5 años), 4.279 (rivastigmina), 6.064 U/l (donepezilo, 4 meses), 7.048 U/l (galantamina) y 8.215 U/l (donepezilo) (Normal de BuChE 3.500 a 8.500 U/l). Sólo en dos de ellos existía una determinación anterior de la BuChE, en uno la cifra había disminuido desde 14.102 U/l, 5 años antes, a 4.023 U/l y en el otro desde 4.342 U/l, 2 años antes a 2.767 Ul. Como se puede observar no todos ellos muestran cifras bajas de esta enzima, pese al tratamiento con el AChEI.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante, en los pacientes que mostraron cifras bajas de BuChE después del tratamiento con estos fármacos la respuesta a la succinilcolina estuvo alargada; así el tiempo medio de duración del bloqueo muscular, después de la administración de éste medicamento en los cinco primeros pacientes (BuChE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3.500 U/l) fue de 10 minutos, mientras que en los cinco últimos (cifras de BuChE normales) fue de 4 minutos. Además, con las dosis normales de atracurio no presentaban una adecuada relajación muscular y fue necesario incrementar las dosis del fármaco. La media de administración de atracurio en los cinco primeros pacientes (BuChE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3.500 U/l) fue de 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y la media de los otros cinco (BuChE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3.500 U/l) fue de 31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg. Sólo los pacientes que tenían cifras normales de BuChE ofrecieron un comportamiento adecuado a los dos tipos de bloqueantes musculares.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ibebunjo et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> observaron en ratas que el tratamiento crónico con un AChEI, como la tacrina, producía una tendencia a disminuir su efecto de resistencia a la relajación de la d-tubocurarina (bloqueante no despolarizante). Aunque esto puede no ser extrapolable a los seres humanos podría ser una de las causas por la que no todos los pacientes en tratamiento con estos fármacos, presentan un comportamiento no adecuado a los bloqueantes musculares.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, se sabe que un 15-20% de la población con EA muestran un metabolismo anómalo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> de los AChEI, la mitad de este grupo los metabolizan muy rápidamente, requiriendo altas dosis terapéuticas, mientras que la otra mitad ofrecen un pobre metabolismo de ellos, pudiendo tener efectos adversos aún en dosis bajas. Desconocemos si los pacientes con metabolismo lento de estos fármacos, son aquellos en que se altera la actividad de la BuChE y muestran una respuesta anormal tanto a los bloqueantes musculares como en cuanto a su acción terapéutica y efectos secundarios.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la casuística es corta no podemos sacar conclusiones pero es posible que los AChEI actualmente utilizados en el tratamiento de la EA puedan alterar la actividad de la BuChE, aunque desconocemos la causa de que esta alteración aparezca en nuestro estudio sólo algunos pacientes y no en todos. A pesar de estas limitaciones, opinamos que la determinación de la actividad de esta enzima no sólo es importante realizarla en aquellos pacientes que reciben estos fármacos y van a ser sometidos a una intervención quirúrgica bajo anestesia general, sino también sería de interés practicarla en los pacientes con EA durante el período en que estén en tratamiento con AChEI o incluso con BuChEI, ya que este sencillo examen suponemos que podría ser de utilidad para revelar la posible asociación entre la actividad de esta enzima y los efectos terapéuticos y secundarios de estos fármacos.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Patrón de tratamiento de la enfermedad de Alzheimer con inhibidores colinesterásicos (estudio TRAIN)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E. 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| 2024 Octubre | 144 | 12 | 156 |
| 2024 Septiembre | 99 | 13 | 112 |
| 2024 Agosto | 67 | 15 | 82 |
| 2024 Julio | 69 | 14 | 83 |
| 2024 Junio | 80 | 10 | 90 |
| 2024 Mayo | 87 | 14 | 101 |
| 2024 Abril | 110 | 13 | 123 |
| 2024 Marzo | 133 | 19 | 152 |
| 2024 Febrero | 93 | 28 | 121 |
| 2024 Enero | 102 | 24 | 126 |
| 2023 Diciembre | 112 | 15 | 127 |
| 2023 Noviembre | 163 | 19 | 182 |
| 2023 Octubre | 225 | 17 | 242 |
| 2023 Septiembre | 105 | 10 | 115 |
| 2023 Agosto | 82 | 25 | 107 |
| 2023 Julio | 181 | 35 | 216 |
| 2023 Junio | 138 | 32 | 170 |
| 2023 Mayo | 145 | 25 | 170 |
| 2023 Abril | 127 | 14 | 141 |
| 2023 Marzo | 83 | 12 | 95 |
| 2023 Febrero | 96 | 13 | 109 |
| 2023 Enero | 79 | 15 | 94 |
| 2022 Diciembre | 78 | 15 | 93 |
| 2022 Noviembre | 98 | 19 | 117 |
| 2022 Octubre | 90 | 17 | 107 |
| 2022 Septiembre | 82 | 39 | 121 |
| 2022 Agosto | 65 | 17 | 82 |
| 2022 Julio | 59 | 21 | 80 |
| 2022 Junio | 84 | 23 | 107 |
| 2022 Mayo | 132 | 19 | 151 |
| 2022 Abril | 69 | 26 | 95 |
| 2022 Marzo | 80 | 34 | 114 |
| 2022 Febrero | 47 | 14 | 61 |
| 2022 Enero | 60 | 26 | 86 |
| 2021 Diciembre | 49 | 27 | 76 |
| 2021 Noviembre | 41 | 28 | 69 |
| 2021 Octubre | 75 | 28 | 103 |
| 2021 Septiembre | 129 | 19 | 148 |
| 2021 Agosto | 45 | 18 | 63 |
| 2021 Julio | 57 | 16 | 73 |
| 2021 Junio | 58 | 14 | 72 |
| 2021 Mayo | 83 | 15 | 98 |
| 2021 Abril | 126 | 29 | 155 |
| 2021 Marzo | 84 | 23 | 107 |
| 2021 Febrero | 47 | 16 | 63 |
| 2021 Enero | 69 | 29 | 98 |
| 2020 Diciembre | 72 | 12 | 84 |
| 2020 Noviembre | 64 | 8 | 72 |
| 2020 Octubre | 50 | 14 | 64 |
| 2020 Septiembre | 60 | 14 | 74 |
| 2020 Agosto | 70 | 22 | 92 |
| 2020 Julio | 59 | 23 | 82 |
| 2020 Junio | 63 | 22 | 85 |
| 2020 Mayo | 104 | 14 | 118 |
| 2020 Abril | 52 | 15 | 67 |
| 2020 Marzo | 66 | 17 | 83 |
| 2020 Febrero | 63 | 25 | 88 |
| 2020 Enero | 55 | 35 | 90 |
| 2019 Diciembre | 68 | 31 | 99 |
| 2019 Noviembre | 70 | 27 | 97 |
| 2019 Octubre | 240 | 8 | 248 |
| 2019 Septiembre | 88 | 13 | 101 |
| 2019 Agosto | 62 | 18 | 80 |
| 2019 Julio | 69 | 42 | 111 |
| 2019 Junio | 88 | 72 | 160 |
| 2019 Mayo | 149 | 153 | 302 |
| 2019 Abril | 149 | 76 | 225 |
| 2019 Marzo | 46 | 20 | 66 |
| 2019 Febrero | 62 | 23 | 85 |
| 2019 Enero | 44 | 24 | 68 |
| 2018 Diciembre | 46 | 24 | 70 |
| 2018 Noviembre | 71 | 26 | 97 |
| 2018 Octubre | 76 | 27 | 103 |
| 2018 Septiembre | 51 | 19 | 70 |
| 2018 Agosto | 32 | 15 | 47 |
| 2018 Julio | 38 | 7 | 45 |
| 2018 Junio | 55 | 19 | 74 |
| 2018 Mayo | 54 | 17 | 71 |
| 2018 Abril | 31 | 6 | 37 |
| 2018 Marzo | 40 | 11 | 51 |
| 2018 Febrero | 30 | 7 | 37 |
| 2018 Enero | 24 | 6 | 30 |
| 2017 Diciembre | 31 | 5 | 36 |
| 2017 Noviembre | 59 | 13 | 72 |
| 2017 Octubre | 59 | 8 | 67 |
| 2017 Septiembre | 154 | 8 | 162 |
| 2017 Agosto | 39 | 21 | 60 |
| 2017 Julio | 23 | 8 | 31 |
| 2017 Junio | 38 | 33 | 71 |
| 2017 Mayo | 39 | 21 | 60 |
| 2017 Abril | 50 | 7 | 57 |
| 2017 Marzo | 40 | 36 | 76 |
| 2017 Febrero | 49 | 8 | 57 |
| 2017 Enero | 28 | 15 | 43 |
| 2016 Diciembre | 51 | 15 | 66 |
| 2016 Noviembre | 65 | 13 | 78 |
| 2016 Octubre | 86 | 8 | 94 |
| 2016 Septiembre | 86 | 10 | 96 |
| 2016 Agosto | 66 | 12 | 78 |
| 2016 Julio | 62 | 4 | 66 |
| 2016 Junio | 64 | 36 | 100 |
| 2016 Mayo | 73 | 31 | 104 |
| 2016 Abril | 50 | 24 | 74 |
| 2016 Marzo | 51 | 45 | 96 |
| 2016 Febrero | 51 | 34 | 85 |
| 2016 Enero | 38 | 22 | 60 |
| 2015 Diciembre | 55 | 24 | 79 |
| 2015 Noviembre | 53 | 29 | 82 |
| 2015 Octubre | 94 | 30 | 124 |
| 2015 Septiembre | 51 | 19 | 70 |
| 2015 Agosto | 35 | 13 | 48 |
| 2015 Julio | 47 | 17 | 64 |
| 2015 Junio | 38 | 18 | 56 |
| 2015 Mayo | 40 | 15 | 55 |
| 2015 Abril | 34 | 25 | 59 |
| 2015 Marzo | 61 | 18 | 79 |
| 2015 Febrero | 46 | 22 | 68 |
| 2015 Enero | 32 | 5 | 37 |
| 2014 Diciembre | 63 | 7 | 70 |
| 2014 Noviembre | 82 | 8 | 90 |
| 2014 Octubre | 76 | 6 | 82 |
| 2014 Septiembre | 49 | 9 | 58 |
| 2014 Agosto | 62 | 9 | 71 |
| 2014 Julio | 75 | 9 | 84 |
| 2014 Junio | 58 | 4 | 62 |
| 2014 Mayo | 54 | 9 | 63 |
| 2014 Abril | 77 | 4 | 81 |
| 2014 Marzo | 52 | 10 | 62 |
| 2014 Febrero | 44 | 4 | 48 |
| 2014 Enero | 54 | 2 | 56 |
| 2013 Diciembre | 53 | 9 | 62 |
| 2013 Noviembre | 46 | 5 | 51 |
| 2013 Octubre | 50 | 10 | 60 |
| 2013 Septiembre | 40 | 11 | 51 |
| 2013 Agosto | 48 | 6 | 54 |
| 2013 Julio | 36 | 3 | 39 |
| 2011 Abril | 1494 | 0 | 1494 |
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