CARTA AL DIRECTOR
Síndrome de CHARGE y mutación en el gen CHD7
CHARGE syndrome and CHD7 gene mutation
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La incidencia es menor de 1/10.000 recién nacidos vivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a> y debido a la existencia de formas incompletas se piensa que está infradiagnosticado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La mayoría son esporádicos (debidos a mutaciones de novo) pero se han descrito casos familiares, con madres generalmente poco afectadas e hijos con mayor severidad, por lo que se piensa en una transmisión autosómica dominante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Recientemente, se ha asociado a mutaciones en el gen CHD7 <span class="elsevierStyleItalic">(chromodomain helicase DNA-binding protein),</span> localizado en la región cromosómica 8q12.1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a>. Se presenta un paciente afectado de síndrome de CHARGE con estudio genético confirmativo.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recién nacido varón tras parto vaginal a las 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 semanas de edad gestacional, Apgar 4/9, peso recién nacido 3,910<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, longitud 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y perímetro cefálico 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Padres sanos no consanguíneos; sin abortos. Estridor laríngeo desde el nacimiento. Fenotipo dismórfico con pabellones auriculares de implantación posterior y displásicos, filtrum largo y labio superior fino. Genitales hipoplásicos. Atresia de coana izquierda. Disfunción de la vía auditiva en potenciales auditivos tronculares. Comunicación interauricular tipo <span class="elsevierStyleItalic">ostium secundum</span> y comunicación interventricular, que se cerraron espontáneamente. Coloboma retiniano en ojo derecho. Desde los 6 meses, episodios de apnea, mirada perdida y cianosis peribucal con hipotonía generalizada de menos de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minuto de duración. Con 15 meses se aprecia micropene; peso, talla y perímetro cefálico por debajo del percentil 3. Con 15 meses, lenguaje gestual con escasos bisílabos referenciales; con 18 meses, dice 4-5 palabras. Inicia gateo a los 16 meses y marcha autónoma a los 19 meses. Con 3 años preocupa un contacto no brillante, algo disperso, que utiliza jerga sin significado y cierta torpeza motriz. La RM cerebral a los 22 meses fue normal. Estudio molecular para el análisis de pequeñas deleciones/inserciones y mutaciones puntuales en la región codificante y los sitios de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> del gen CHD7, apreciándose dos cambios en heterocigosis: en el exón 21, transición de una adenina por una guanina (c.4787A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G), mutación que produce a nivel de la proteína un cambio de asparragina de la posición 1596 por una glicina (p.Asp1596Gly), y una segunda alteración (c.4614T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C) que no produce cambio de aminoácido en la proteína.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es muy frecuente encontrar pacientes sin todas las malformaciones que contiene el acrónimo, catalogándolos de CHARGE «parcial», «atípico» o «incompleto». Criterios mayores para su diagnóstico: coloboma, atresia de coanas, alteraciones faciales, alteraciones del pabellón auditivo y alteraciones del oído medio o interno. Criterios menores: defectos cardiacos, retraso psicomotor y/o de crecimiento, anomalías genito-urinarias, retraso en el inicio de la pubertad y la presencia de un fenotipo típico. Se define síndrome de CHARGE típico por 3 criterios mayores o 2 mayores con 2 menores; CHARGE parcial o incompleto por 2 mayores y 1 menor; y CHARGE atípico por 2 mayores de forma aislada, o 1 mayor y 3 menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La mutación en el gen CHD7 se identifica en 2/3 de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a>; en los restantes se cree que puede deberse a heterogeneidad genética, mutaciones en intrones del gen CHD7, deleciones en exones (perdidos por secuenciación) o mutaciones en la región 3’o 5’<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,5</span></a>. CDH7 pertenece a una familia de proteínas que participan en la organización de la cromatina, participando en múltiples vías de desarrollo en la época fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, dato que explica la gran disparidad de anomalías presentes en este síndrome. La identificación de mutaciones permite establecer el diagnóstico de certeza<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>, lo que, junto con el mejor conocimiento del síndrome, han conllevado un aumento de diagnósticos en la última década.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The temporal bone anomaly in CHARGE association" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.P. Guyot" 1 => "R.R. Gacek" 2 => "P. DiRaddo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Otolaryngol Head Neck Surg." 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|---|---|---|---|
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| 2024 Octubre | 337 | 35 | 372 |
| 2024 Septiembre | 237 | 13 | 250 |
| 2024 Agosto | 268 | 32 | 300 |
| 2024 Julio | 170 | 12 | 182 |
| 2024 Junio | 234 | 20 | 254 |
| 2024 Mayo | 241 | 34 | 275 |
| 2024 Abril | 296 | 24 | 320 |
| 2024 Marzo | 275 | 26 | 301 |
| 2024 Febrero | 209 | 18 | 227 |
| 2024 Enero | 298 | 22 | 320 |
| 2023 Diciembre | 280 | 20 | 300 |
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| 2023 Octubre | 363 | 29 | 392 |
| 2023 Septiembre | 228 | 27 | 255 |
| 2023 Agosto | 213 | 17 | 230 |
| 2023 Julio | 201 | 26 | 227 |
| 2023 Junio | 293 | 48 | 341 |
| 2023 Mayo | 308 | 23 | 331 |
| 2023 Abril | 244 | 9 | 253 |
| 2023 Marzo | 238 | 22 | 260 |
| 2023 Febrero | 201 | 25 | 226 |
| 2023 Enero | 137 | 18 | 155 |
| 2022 Diciembre | 117 | 31 | 148 |
| 2022 Noviembre | 169 | 42 | 211 |
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| 2021 Julio | 94 | 14 | 108 |
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| 2020 Noviembre | 109 | 26 | 135 |
| 2020 Octubre | 82 | 35 | 117 |
| 2020 Septiembre | 122 | 29 | 151 |
| 2020 Agosto | 125 | 247 | 372 |
| 2020 Julio | 74 | 29 | 103 |
| 2020 Junio | 67 | 25 | 92 |
| 2020 Mayo | 94 | 36 | 130 |
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| 2019 Septiembre | 58 | 25 | 83 |
| 2019 Agosto | 42 | 23 | 65 |
| 2019 Julio | 71 | 32 | 103 |
| 2019 Junio | 109 | 55 | 164 |
| 2019 Mayo | 263 | 111 | 374 |
| 2019 Abril | 131 | 63 | 194 |
| 2019 Marzo | 34 | 70 | 104 |
| 2019 Febrero | 43 | 72 | 115 |
| 2019 Enero | 36 | 39 | 75 |
| 2018 Diciembre | 40 | 55 | 95 |
| 2018 Noviembre | 58 | 65 | 123 |
| 2018 Octubre | 128 | 15 | 143 |
| 2018 Septiembre | 63 | 34 | 97 |
| 2018 Agosto | 32 | 73 | 105 |
| 2018 Julio | 21 | 37 | 58 |
| 2018 Junio | 18 | 39 | 57 |
| 2018 Mayo | 19 | 34 | 53 |
| 2018 Abril | 23 | 39 | 62 |
| 2018 Marzo | 11 | 17 | 28 |
| 2018 Febrero | 16 | 12 | 28 |
| 2018 Enero | 20 | 19 | 39 |
| 2017 Diciembre | 12 | 14 | 26 |
| 2017 Noviembre | 31 | 23 | 54 |
| 2017 Octubre | 16 | 22 | 38 |
| 2017 Septiembre | 33 | 30 | 63 |
| 2017 Agosto | 19 | 32 | 51 |
| 2017 Julio | 14 | 21 | 35 |
| 2017 Junio | 24 | 38 | 62 |
| 2017 Mayo | 28 | 38 | 66 |
| 2017 Abril | 28 | 32 | 60 |
| 2017 Marzo | 40 | 55 | 95 |
| 2017 Febrero | 21 | 18 | 39 |
| 2017 Enero | 28 | 14 | 42 |
| 2016 Diciembre | 25 | 15 | 40 |
| 2016 Noviembre | 41 | 31 | 72 |
| 2016 Octubre | 59 | 48 | 107 |
| 2016 Septiembre | 58 | 25 | 83 |
| 2016 Agosto | 29 | 18 | 47 |
| 2016 Julio | 27 | 2 | 29 |
| 2016 Junio | 34 | 44 | 78 |
| 2016 Mayo | 18 | 57 | 75 |
| 2016 Abril | 22 | 50 | 72 |
| 2016 Marzo | 27 | 49 | 76 |
| 2016 Febrero | 25 | 31 | 56 |
| 2016 Enero | 13 | 30 | 43 |
| 2015 Diciembre | 27 | 30 | 57 |
| 2015 Noviembre | 13 | 29 | 42 |
| 2015 Octubre | 25 | 25 | 50 |
| 2015 Septiembre | 21 | 22 | 43 |
| 2015 Agosto | 14 | 15 | 29 |
| 2015 Julio | 13 | 19 | 32 |
| 2015 Junio | 4 | 12 | 16 |
| 2015 Mayo | 15 | 14 | 29 |
| 2015 Abril | 14 | 26 | 40 |
| 2015 Marzo | 24 | 13 | 37 |
| 2015 Febrero | 13 | 5 | 18 |
| 2015 Enero | 43 | 8 | 51 |
| 2014 Diciembre | 89 | 10 | 99 |
| 2014 Noviembre | 107 | 8 | 115 |
| 2014 Octubre | 112 | 9 | 121 |
| 2014 Septiembre | 94 | 8 | 102 |
| 2014 Agosto | 85 | 6 | 91 |
| 2014 Julio | 89 | 14 | 103 |
| 2014 Junio | 87 | 6 | 93 |
| 2014 Mayo | 76 | 3 | 79 |
| 2014 Abril | 66 | 5 | 71 |
| 2014 Marzo | 82 | 15 | 97 |
| 2014 Febrero | 72 | 6 | 78 |
| 2014 Enero | 82 | 1 | 83 |
| 2013 Diciembre | 70 | 5 | 75 |
| 2013 Noviembre | 112 | 6 | 118 |
| 2013 Octubre | 133 | 13 | 146 |
| 2013 Septiembre | 101 | 10 | 111 |
| 2013 Agosto | 139 | 18 | 157 |
| 2013 Julio | 78 | 5 | 83 |
| 2011 Abril | 3121 | 0 | 3121 |
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