Epilepsia de inicio entre el mes y los tres meses de vida: nuestra experiencia de 11 años

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Estos avances asocian un cambio en la orientación de la epilepsia y del niño epiléptico, así como una mayor exigencia a los profesionales encargados de su manejo.El pronóstico de la epilepsia está determinado básicamente por su etiología<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005">1,2</a>, por lo que consideramos necesaria la aproximación etiológica a su estudio. Otro factor pronóstico es la edad de inicio de las crisis, y se asocia en general una evolución peor al comienzo precoz de las crisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015">3,4</a>.Se revisa nuestra experiencia desde el punto de vista etiológico, electroencefalográfico y evolutivo de los casos de epilepsia de inicio en el grupo de edad de 1 a 3 meses de vida.Material y métodosSe realiza un estudio retrospectivo de las historias clínicas de los niños nacidos después del 1 de enero de 1997 hasta el 31 de diciembre de 2007, diagnosticados de epilepsia cuya primera crisis epiléptica tuvo lugar entre el mes y los 3 meses de edad y que constan en la base de datos de la Unidad de Neuropediatría del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. En trabajos anteriores, se expuso detalladamente el método empleado en la configuración de las bases de datos utilizadas y los criterios para evaluar los motivos de consulta y establecer los diagnósticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025">5–9</a>.Se ha considerado epilepsia cuando se han dado al menos dos crisis epilépticas espontáneas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050">10,11</a>.El término encefalopatía se ha utilizado obedeciendo a su significado etimológico de padecimiento encefálico, independientemente de su carácter difuso o localizado y de las repercusiones clínicas. Se han considerado encefalopatías posnatales a las secundarias a infecciones del SNC, accidentes y accidentes cerebrovasculares posnatales.El diagnóstico de encefalopatía prenatal se ha establecido considerando criterios clínicos y/o de neuroimagen. Apoyan el origen prenatal de una encefalopatía datos como los polihidramnios, rasgos dismórficos faciales y malformaciones extraneurológicas concomitantes, y la ausencia de evidencia de noxa perinatal o posnatal. Es diagnóstico de encefalopatía prenatal la identificación por neuroimagen de agenesia de cuerpo calloso, trastornos de la migración neuronal u otras anomalías malformativas.Ante la ausencia de certeza, se deben clasificar las epilepsias como presumiblemente sintomáticas o criptogénicas, considerándolas así cuando no se han podido clasificar como idiopáticas ni como sintomáticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11</a>.ResultadosEn el periodo de estudio constan un total de 18 casos de epilepsia que comenzó entre el mes y los 3 meses de vida. Se trata de 13 (72%) epilepsias sintomáticas, 4 (22%) criptogénicas y 1 idiopática correspondiente al espectro del síndrome de Dravet con la mutación en heterocigosis c.829 T>G c277G del gen SCN1A.En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a> se muestran las etiologías de las epilepsias sintomáticas.<elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia>En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se exponen las diferentes variables estudiadas en cuanto a aspectos clínicos y evolutivos de las sintomáticas y las criptogénicas.<elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia>La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a> recoge los patrones electroencefalográficos y los datos de los exámenes complementarios realizados.<elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia>Tres casos (16%) tuvieron un patrón electroencefalográfico burst-suppression al inicio, compatible con encefalopatía epiléptica infantil precoz o síndrome de Ohtahara (SO): 1 caso de deficiencia de biotinidasa y 2 de causa no aclarada. Los 2 casos de SO criptogénico presentaron espasmos en salvas y ausencia de contacto visual con hipotonía y tendencia a la somnolencia y un fenotipo morfológico normal. En los 2 casos la resonancia magnética (RM) cerebral y el estudio analítico neurometabólico fueron normales, incluidos neurotransmisores en el líquido cefalorraquídeo en uno de ellos. Los electroencefalogramas (EEG) intercríticos mostraron paroxismos generalizados con la evolución. Se introdujeron durante el tiempo de seguimiento 4 y 9 fármacos antiepilépticos, respectivamente, en un caso se probó corticotropina (ACTH) y piridoxina. Los dos tienen una grave afección cognitiva con ausencia de contacto social, y en un caso persisten las crisis epilépticas tras 4 años de seguimiento.El caso de déficit de biotinidasa comenzó con crisis epilépticas a los 2 meses de vida, consistentes en espasmos de extremidades superiores durante varios segundos hasta seis diarios. El primer EEG mostró una actividad de fondo desorganizada con abundantes brotes de aplanamiento en relación con las sacudidas de extremidades. A la exploración llamaba la atención el fenotipo morfológico (facies grande, raíz nasal ancha, labios gruesos y orejas de implantación baja), así como la hipotonía cervicoaxial y la ausencia de contacto visual. La RM cerebral mostró una mielinización muy escasa tanto supratentorial como infratentorial. Los ácidos orgánicos en orina fueron compatibles con deficiencia parcial de biotinidasa que posteriormente se confirmó en sangre. El ácido valproico fue ineficaz, y las crisis desaparecieron a los 2 días de administrar biotina a 20 mg/día, con lo que también se normalizó la actividad electroencefalográfica. Actualmente, con 1 año de vida, el paciente sigue sin crisis, y persiste un moderado retraso psicomotor.El paciente con el espectro Dravet tuvo la primera crisis epiléptica a la edad de 2 meses, consistente en movimientos clónicos de la extremidad superior derecha. Dos meses después presentó otra crisis de 20 min de duración en el contexto de un síndrome febril. Posteriormente, tuvo varias hemiconvulsiones de hemicuerpos derecho o izquierdo indistintamente seguidas, en varias ocasiones, de paresia poscrítica, y cuando tenía 8 meses ingresó en la UCI por estado convulsivo de más de 1 h de duración, en el contexto de bronquitis con fiebre. Inicialmente se pautó ácido valproico, que fue sustituido por carbamazepina, con aumento del número de crisis hasta siete diarias y aparición de crisis parciales complejas y mioclonías. La RM cerebral fue normal, así como el estudio metabólico y los repetidos EEG. Como antecedentes familiares destaca una probable epilepsia en la infancia de la madre. Las frecuentes crisis con fiebre y procesos infecciosos, así como la larga duración de éstas y el empeoramiento con carbamazepina, llevó, a los 9 meses de edad, al análisis MLPA de SCN1A y secuenciación de SCN1A y GABRG2, en que se observó la mutación en el gen SCN1A. Actualmente, con 2 años, el paciente está en tratamiento con levetiracetam y topiramato y persisten crisis cortas semanales.De los 18 casos, 2 (11%) fallecieron (los casos de holoprosencefalia y sospecha de síndrome de Leigh) y 4 (22%) no siguen controles en nuestro centro. Nueve (50%) presentan un grave retraso psicomotor en la actualidad. Dos niños (11%) presentaron un retraso psicomotor leve y actualmente están libres de crisis y sólo tienen leves dificultades escolares; no precisan educación especial: el afecto de quiste temporoparietal izquierdo insuflante (6 años, actualmente) y el afecto de lesión focal prenatal en el territorio de la cerebral media izquierdo (10 años, actualmente), ambos probablemente secundarios a accidente cerebrovascular prenatal. El paciente afecto de síndrome de Dravet, actualmente con 2 años, tiene retraso en el lenguaje y déficit de atención y comprensión.DiscusiónFrecuentemente se debate sobre la inocuidad o nocividad de las crisis convulsivas durante los primeros años de vida. Numerosos estudios apuntan a que la repercusión cognitiva de las epilepsias es tanto mayor cuanto menor sea la edad de inicio de las crisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065">13</a>. Por otro lado, la mayor parte de las epilepsias en este grupo de edad obedecen a etiologías de muy mal pronóstico en ausencia de tratamiento específico, y la repercusión en el neurodesarrollo está determinada fundamentalmente por dichas etiologías.Los síndromes epilépticos severos en la infancia se caracterizan básicamente por ser dependientes de la edad y de etiología sintomática o criptogénica, hechos que, junto con su resistencia a los farmacos, los configuran como entidades temidas por su mal pronóstico global, tanto en el control de la epilepsia como en el deterioro que conllevan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070">14</a>. Las encefalopatías epilépticas dependientes de la edad comprenden el SO, el síndrome de West y el síndrome de Lennox-Gastaut.El SO es la forma más precoz de encefalopatía epiléptica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>. Se caracteriza por comienzo muy precoz de las crisis, en el periodo neonatal o durante la lactancia antes de los 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080">16</a>, crisis en forma de espasmos o contracciones tónicas, resistencia a fármacos, mal pronóstico con importante retraso psicomotor, EEG intercrítico con supresión y salvas y variedad etiológica, aunque para muchos autores el diagnóstico de SO comprende un síndrome neurológico de etiología desconocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085">17</a>.El SO es la más resistente de las encefalopatías epilépticas dependientes de la edad y la terapia con ACTH no es tan efectiva como en el síndrome de West<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>. El pronóstico es muy pobre, con muerte precoz o severas secuelas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090">18</a>. El trazado electroencefalográfico denominado salva-supresión, o burst-suppression, es la expresión de una grave afección de la electrogénesis cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095">19</a>. Aunque este trazado es más propio del neonato y durante los primeros meses de vida, recientemente se ha publicado un caso de persistencia de burst-suppression en una niña de 5 años con síndrome de Ohtahara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100">20</a>.Destacamos el caso de deficiencia de biotinidasa, con espectacular respuesta clínica y electroencefalográfica a la administración de biotina, mientras que los fármacos antiepilépticos tienen escasa o nula respuesta. Es importante el inicio precoz del tratamiento con biotina ya que el déficit neurológico, una vez establecido, será permanente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105">21</a>.Otro síndrome epiléptico severo de la infancia es el de Dravet o epilepsia mioclónica severa de la infancia. Se inicia en el primer año de vida y se caracteriza por crisis prolongadas e incluso estados epilépticos, normalidad inicial de los estudios electroencefalográficos, resistencia a todo tratamiento antiepiléptico y mal pronóstico funcional con deterioro cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110">22</a>. Las crisis suelen coincidir con ascensos térmicos y son episodios convulsivos inicialmente de tipo clónico, generalizados o unilaterales, se repiten a intervalos cortos y pueden seguirse de parálisis poscríticas. Son frecuentes antecedentes familiares de crisis febriles o epilepsia. Claes et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115">23</a>, en 2001, encontraron una nueva mutación en los canales de sodio (SCN1A) en 7 pacientes, similar a la encontrada en la epilepsia generalizada con crisis febriles plus (EGCF+). Mutaciones en el gen SCN1A se han identificado en la epilepsia generalizada con crisis febriles plus y en la epilepsia mioclónica severa de la infancia. El predominio de crisis epilépticas con fiebre es una característica común a las dos entidades. El síndrome de Dravet podría ser parte del espectro de las EGCF+. Nabbout et al, en 2003, observaron que el 10% de las mutaciones del SCN1A se heredan de progenitores asintomáticos o levemente afectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120">24</a> y todavía se desconoce por qué en algunas familias con mutaciones demostradas en SCN1A el fenotipo incluye casos de Dravet y familiares asintomáticos, lo que indica la participación de otros genes implicados.Destacamos la importancia del diagnóstico precoz de un problema que conlleva tanta angustia por la resistencia y el número y la duración de las crisis, lo que permite evitar incertidumbres y repetidos exámenes complementarios y optimizar el tratamiento, dadas sus peculiaridades terapéuticas.La carbamazepina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125">25</a> y la lamotrigina pueden agravar el cuadro, mientras que el valproato, el levetiracetam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130">26</a> y el topiramato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135">27</a> pueden ser efectivos y bien tolerados. En nuestro caso, hubo un claro agravamiento con la carbamazepina y la situación es aceptable con levetiracetam y topiramato.En conclusión, nuestra experiencia es compatible con el mal pronóstico que conlleva la epilepsia de inicio precoz descrito en otras series, especialmente en los casos criptogénicos. Aunque somos conscientes de que la muestra es pequeña, todos nuestros pacientes con epilepsia criptogénica presentaron patrones electroencefalográficos más alterados, mayor resistencia y grave retraso psicomotor. Sin embargo, hay casos que pueden responder a un tratamiento específico, como la deficiencia de biotinidasa. En otros casos, el diagnóstico preciso, además de evitar incertidumbres, permite orientar el tratamiento más adecuado, como el caso diagnosticado de síndrome de Dravet.Dado el amplio abanico etiológico, las posibilidades terapéuticas y el pronóstico sombrío en ausencia de tratamiento específico, es obligada una adecuada estrategia diagnóstico-terapéutica que identifique casos potencialmente tratables, como algunos errores congénitos del metabolismo. Creemos que en este grupo de edad el protocolo de convulsiones de causa no aclarada debe ser el mismo que el de las convulsiones neonatales, incluido el tratamiento con cóctel vitamínico, tras la recogida de muestras biológicas.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres168466" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec156728" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres168465" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec156729" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-04-20" "fechaAceptado" => "2009-12-22" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec156728" "palabras" => array:8 [ 0 => "Déficit de biotinidasa" 1 => "Epilepsia" 2 => "Epilepsias criptogénicas" 3 => "Epilepsias sintomáticas" 4 => "Error congénito del metabolismo" 5 => "Lactante" 6 => "Retraso psicomotor" 7 => "Síndrome de Dravet" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec156729" "palabras" => array:8 [ 0 => "Biotinidase deficiency" 1 => "Epilepsy" 2 => "Cryptogenic epilepsy" 3 => "Symptomatic epilepsy" 4 => "Inborn error of metabolism" 5 => "Infancy" 6 => "Psychomotor delay" 7 => "Dravet's syndrome" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "IntroducciónEl pronóstico de la epilepsia está determinado fundamentalmente por la etiología; se asocia en general peor evolución con comienzo precoz de las crisis. Material y métodosSe revisa nuestra experiencia en epilepsia en niños nacidos después del 1-1-1997 y que presentaron la primera crisis antes de enero de 2008 a los 1-3 meses de edad. ResultadosSe incluyen 18 casos con el diagnóstico de epilepsia y primera crisis entre 1 y 3 meses de edad. Un caso corresponde al espectro de síndrome de Dravet con la mutación en heterocigosis c829 T>G c277G del gen SCN1A. Cuatro son epilepsias criptogénicas y 13, sintomáticas: 2 errores congénitos del metabolismo (deficiencia de biotinidasa con respuesta a biotina y síndrome de Leigh), 2 de etiología infecciosa y los 9 restantes, encefalopatías prenatales; 9 (50%) tienen un grave retraso psicomotor en la actualidad y 2 fallecieron. En comparación, los casos criptogénicos tuvieron peor evolución. ConclusionesNuestra experiencia corrobora el mal pronóstico asociado al inicio precoz, entre 1 y 3 meses, de las crisis epilépticas. Dado el amplio abanico etiológico y el pronóstico sombrío, en ausencia de tratamiento específico, es obligada una adecuada estrategia diagnóstico-terapéutica que evite incertidumbres diagnósticas e identifique casos potencialmente tratables como algunos errores congénitos del metabolismo. En este grupo de edad el protocolo de convulsiones de causa no aclarada debe ser el mismo que el de las convulsiones neonatales, incluido el tratamiento con cóctel vitamínico, tras la recogida de muestras biológicas." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "IntroductionThe prognosis of epilepsy is basically determined by its aetiology. Early onset of seizures is generally associated with poor progress. Material and methodsWe review our experience in epilepsy with children born after 1 January 1997 and who had their first seizure between 1 and 3 months of age before January 2008. ResultsEighteen cases diagnosed with epilepsy and a first seizure between 1 and 3 months of age were included. One case was within the Dravet syndrome spectrum with the c829 T>G c277G heterozygous mutation of the SCN1A gene. Four were cryptogenic epilepsies and thirteen were asymptomatic: 2 were inborn errors of metabolism (biotinidase deficiency with a response to biotin and Leigh's syndrome); 2 were of infectious origin and the remaining nine prenatal encephalopathy. Nine (50%) currently have a severe psychomotor delay and 2 died. The cryptogenic cases had a relatively poor progress. ConclusionsOur experience corroborates the poor prognosis associated with early onset, between 1 and 3 months, of epileptic seizures. Given the wide aetiological range and the poor prognosis in the absence of specific treatment, an appropriate diagnostic-therapeutic strategy is required to avoid diagnostic uncertainties and can identify potentially treatable cases, such as some inborn errors of metabolism. In this age group, the protocol for convulsions of unknown cause must be the same as that for neonatal convulsions, including treatment with a vitamin cocktail, after collecting biological samples." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Encefalopatías prenatales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (70%) 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Encefalopatías prenatales sin especificar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lesión focal prenatal del territorio cerebral media izquierda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agenesia de cuerpo calloso y malformación hipocámpica bilateral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquisencefalia bilateral de labios abiertos, agenesia de cuerpo calloso y displasia cortical difusa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esquisencefalia bilateral de labios cerrados y agenesia de cuerpo calloso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Holoprosencefalia con displasia cortical difusa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Quiste porencefálico insuflante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060">12</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Errores congénitos del metabolismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Deficiencia de biotinidasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Compatible con síndrome de Leigh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Encefalopatías posnatales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Encefalitis viral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Meningitis bacteriana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab264176.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tf0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "Niña con cuadro clínico-radiológico compatible con síndrome de Leigh: hiperlactacidemia persistente y alteraciones simétricas en núcleos pálidos, putámenes y tálamos evidenciadas en la tomografía computarizada y la resonancia magnética. Antes de las crisis presentaba importantes retraso psicomotor e hipotonía y escasas funciones visuales. Precisó ventilación asistida y perfusión de pentotal para el control de las crisis; falleció en la UCIP a los 7 meses. Los estudios en piel y músculo no fueron concluyentes." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Etiología de las epilepsias sintomáticas" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Cuatro de las epilepsias sintomáticas no siguieron controles en nuestro hospital. Los casos que fallecieron corresponden al probable síndrome de Leigh y a la holoprosencefalia." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epilepsias sintomáticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epilepsias criptogénicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Media de edad a la 1.a crisis (días) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54 (45–90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 (45–75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Media del n.o máximo de crisis/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (3–14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (6–13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Media de duración máxima de crisis (min) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (0,01-45) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,5 (1–27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tipo de crisis más frecuente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cianosis, chupeteo, hipertonía/hipotonía, hemiconvulsión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Espasmos de extremidades en salvas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Media de FAE (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,2 (1–5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,5 (1–9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resistencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (46%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (75%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ingresos en UCIP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (38,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (25%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Retraso psicomotor grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (53,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Media de tiempo de seguimiento en consulta (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,8 (0–9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,5 (4,25-5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fallecimientos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (15,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab264177.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Aspectos clínicos y evolutivos de las epilepsias sintomáticas y criptogénicas" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "t0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epilepsias sintomáticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epilepsias criptogénicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipsarritmia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Burst-suppression \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Focalidad en EEG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paroxismos generalizados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (53%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (75%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EEG interictales normales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (23%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tomografía computarizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (92%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resonancia magnética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (76%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio neurometabólico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (61%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neurotransmisores del LCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo piridoxina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento biotina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 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Mucopolisacáridos y ácidos orgánicos en orina. Dry-spot para acilcarnitinas si hay sospecha de alteración del metabolismo intermediario-beta-oxidación y sulfitest en orina si hay hipouricemia comprobada." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Patrones electroencefalográficos y exploraciones complementarias y administración de tratamiento vitamínico" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:27 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Classifying epileptic syndromes: Problems and a neurobiological solution" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "K. 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ORIGINAL

Epilepsy onset between one month and three months of life: our 11 years experience

R. Pérez Delgadoa,b, M. Lafuente Hidalgoa,b, J. López Pisóna,b,

Autor para correspondencia

jlopezpi@salud.aragon.es

Autor para correspondencia.

, B. Sebastián Torresb, S. Torres Claverasc, M.C. García Jiméneza,d, A. Baldellou Vázqueza,d, J.L. Peña Seguraa,b

a Grupo de Investigación Neurometabólico, Instituto Aragónes de Ciencias de la Salud, España

b Unidad de Neuropediatría, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. España

c Unidad de Neonatal, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España

d Unidad de Metabolismo, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España

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as&#237; como una mayor exigencia a los profesionales encargados de su manejo&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pron&#243;stico de la epilepsia est&#225; determinado b&#225;sicamente por su etiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; por lo que consideramos necesaria la aproximaci&#243;n etiol&#243;gica a su estudio&#46; Otro factor pron&#243;stico es la edad de inicio de las crisis&#44; y se asocia en general una evoluci&#243;n peor al comienzo precoz de las crisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisa nuestra experiencia desde el punto de vista etiol&#243;gico&#44; electroencefalogr&#225;fico y evolutivo de los casos de epilepsia de inicio en el grupo de edad de 1 a 3 meses de vida&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Material y m&#233;todos</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza un estudio retrospectivo de las historias cl&#237;nicas de los ni&#241;os nacidos despu&#233;s del 1 de enero de 1997 hasta el 31 de diciembre de 2007&#44; diagnosticados de epilepsia cuya primera crisis epil&#233;ptica tuvo lugar entre el mes y los 3 meses de edad y que constan en la base de datos de la Unidad de Neuropediatr&#237;a del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza&#46; En trabajos anteriores&#44; se expuso detalladamente el m&#233;todo empleado en la configuraci&#243;n de las bases de datos utilizadas y los criterios para evaluar los motivos de consulta y establecer los diagn&#243;sticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha considerado epilepsia cuando se han dado al menos dos crisis epil&#233;pticas espont&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino encefalopat&#237;a se ha utilizado obedeciendo a su significado etimol&#243;gico de padecimiento encef&#225;lico&#44; independientemente de su car&#225;cter difuso o localizado y de las repercusiones cl&#237;nicas&#46; Se han considerado encefalopat&#237;as posnatales a las secundarias a infecciones del SNC&#44; accidentes y accidentes cerebrovasculares posnatales&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de encefalopat&#237;a prenatal se ha establecido considerando criterios cl&#237;nicos y&#47;o de neuroimagen&#46; Apoyan el origen prenatal de una encefalopat&#237;a datos como los polihidramnios&#44; rasgos dism&#243;rficos faciales y malformaciones extraneurol&#243;gicas concomitantes&#44; y la ausencia de evidencia de noxa perinatal o posnatal&#46; Es diagn&#243;stico de encefalopat&#237;a prenatal la identificaci&#243;n por neuroimagen de agenesia de cuerpo calloso&#44; trastornos de la migraci&#243;n neuronal u otras anomal&#237;as malformativas&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la ausencia de certeza&#44; se deben clasificar las epilepsias como presumiblemente sintom&#225;ticas o criptog&#233;nicas&#44; consider&#225;ndolas as&#237; cuando no se han podido clasificar como idiop&#225;ticas ni como sintom&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Resultados</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el periodo de estudio constan un total de 18 casos de epilepsia que comenz&#243; entre el mes y los 3 meses de vida&#46; Se trata de 13 &#40;72&#37;&#41; epilepsias sintom&#225;ticas&#44; 4 &#40;22&#37;&#41; criptog&#233;nicas y 1 idiop&#225;tica correspondiente al espectro del s&#237;ndrome de Dravet con la mutaci&#243;n en heterocigosis c&#46;829 T&#62;G c277G del gen <span class="elsevierStyleItalic">SCN1A&#46;</span></p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a> se muestran las etiolog&#237;as de las epilepsias sintom&#225;ticas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se exponen las diferentes variables estudiadas en cuanto a aspectos cl&#237;nicos y evolutivos de las sintom&#225;ticas y las criptog&#233;nicas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a> recoge los patrones electroencefalogr&#225;ficos y los datos de los ex&#225;menes complementarios realizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres casos &#40;16&#37;&#41; tuvieron un patr&#243;n electroencefalogr&#225;fico <span class="elsevierStyleItalic">burst-suppression</span> al inicio&#44; compatible con encefalopat&#237;a epil&#233;ptica infantil precoz o s&#237;ndrome de Ohtahara &#40;SO&#41;&#58; 1 caso de deficiencia de biotinidasa y 2 de causa no aclarada&#46; Los 2 casos de SO criptog&#233;nico presentaron espasmos en salvas y ausencia de contacto visual con hipoton&#237;a y tendencia a la somnolencia y un fenotipo morfol&#243;gico normal&#46; En los 2 casos la resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; cerebral y el estudio anal&#237;tico neurometab&#243;lico fueron normales&#44; incluidos neurotransmisores en el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo en uno de ellos&#46; Los electroencefalogramas &#40;EEG&#41; intercr&#237;ticos mostraron paroxismos generalizados con la evoluci&#243;n&#46; Se introdujeron durante el tiempo de seguimiento 4 y 9 f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos&#44; respectivamente&#44; en un caso se prob&#243; corticotropina &#40;ACTH&#41; y piridoxina&#46; Los dos tienen una grave afecci&#243;n cognitiva con ausencia de contacto social&#44; y en un caso persisten las crisis epil&#233;pticas tras 4 a&#241;os de seguimiento&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso de d&#233;ficit de biotinidasa comenz&#243; con crisis epil&#233;pticas a los 2 meses de vida&#44; consistentes en espasmos de extremidades superiores durante varios segundos hasta seis diarios&#46; El primer EEG mostr&#243; una actividad de fondo desorganizada con abundantes brotes de aplanamiento en relaci&#243;n con las sacudidas de extremidades&#46; A la exploraci&#243;n llamaba la atenci&#243;n el fenotipo morfol&#243;gico <span class="elsevierStyleItalic">&#40;facies</span> grande&#44; ra&#237;z nasal ancha&#44; labios gruesos y orejas de implantaci&#243;n baja&#41;&#44; as&#237; como la hipoton&#237;a cervicoaxial y la ausencia de contacto visual&#46; La RM cerebral mostr&#243; una mielinizaci&#243;n muy escasa tanto supratentorial como infratentorial&#46; Los &#225;cidos org&#225;nicos en orina fueron compatibles con deficiencia parcial de biotinidasa que posteriormente se confirm&#243; en sangre&#46; El &#225;cido valproico fue ineficaz&#44; y las crisis desaparecieron a los 2 d&#237;as de administrar biotina a 20 mg&#47;d&#237;a&#44; con lo que tambi&#233;n se normaliz&#243; la actividad electroencefalogr&#225;fica&#46; Actualmente&#44; con 1 a&#241;o de vida&#44; el paciente sigue sin crisis&#44; y persiste un moderado retraso psicomotor&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente con el espectro Dravet tuvo la primera crisis epil&#233;ptica a la edad de 2 meses&#44; consistente en movimientos cl&#243;nicos de la extremidad superior derecha&#46; Dos meses despu&#233;s present&#243; otra crisis de 20 min de duraci&#243;n en el contexto de un s&#237;ndrome febril&#46; Posteriormente&#44; tuvo varias hemiconvulsiones de hemicuerpos derecho o izquierdo indistintamente seguidas&#44; en varias ocasiones&#44; de paresia poscr&#237;tica&#44; y cuando ten&#237;a 8 meses ingres&#243; en la UCI por estado convulsivo de m&#225;s de 1 h de duraci&#243;n&#44; en el contexto de bronquitis con fiebre&#46; Inicialmente se paut&#243; &#225;cido valproico&#44; que fue sustituido por carbamazepina&#44; con aumento del n&#250;mero de crisis hasta siete diarias y aparici&#243;n de crisis parciales complejas y mioclon&#237;as&#46; La RM cerebral fue normal&#44; as&#237; como el estudio metab&#243;lico y los repetidos EEG&#46; Como antecedentes familiares destaca una probable epilepsia en la infancia de la madre&#46; Las frecuentes crisis con fiebre y procesos infecciosos&#44; as&#237; como la larga duraci&#243;n de &#233;stas y el empeoramiento con carbamazepina&#44; llev&#243;&#44; a los 9 meses de edad&#44; al an&#225;lisis MLPA de <span class="elsevierStyleItalic">SCN1A</span> y secuenciaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">SCN1A</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GABRG2&#44;</span> en que se observ&#243; la mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SCN1A&#46;</span> Actualmente&#44; con 2 a&#241;os&#44; el paciente est&#225; en tratamiento con levetiracetam y topiramato y persisten crisis cortas semanales&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 18 casos&#44; 2 &#40;11&#37;&#41; fallecieron &#40;los casos de holoprosencefalia y sospecha de s&#237;ndrome de Leigh&#41; y 4 &#40;22&#37;&#41; no siguen controles en nuestro centro&#46; Nueve &#40;50&#37;&#41; presentan un grave retraso psicomotor en la actualidad&#46; Dos ni&#241;os &#40;11&#37;&#41; presentaron un retraso psicomotor leve y actualmente est&#225;n libres de crisis y s&#243;lo tienen leves dificultades escolares&#59; no precisan educaci&#243;n especial&#58; el afecto de quiste temporoparietal izquierdo insuflante &#40;6 a&#241;os&#44; actualmente&#41; y el afecto de lesi&#243;n focal prenatal en el territorio de la cerebral media izquierdo &#40;10 a&#241;os&#44; actualmente&#41;&#44; ambos probablemente secundarios a accidente cerebrovascular prenatal&#46; El paciente afecto de s&#237;ndrome de Dravet&#44; actualmente con 2 a&#241;os&#44; tiene retraso en el lenguaje y d&#233;ficit de atenci&#243;n y comprensi&#243;n&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Discusi&#243;n</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Frecuentemente se debate sobre la inocuidad o nocividad de las crisis convulsivas durante los primeros a&#241;os de vida&#46; Numerosos estudios apuntan a que la repercusi&#243;n cognitiva de las epilepsias es tanto mayor cuanto menor sea la edad de inicio de las crisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la mayor parte de las epilepsias en este grupo de edad obedecen a etiolog&#237;as de muy mal pron&#243;stico en ausencia de tratamiento espec&#237;fico&#44; y la repercusi&#243;n en el neurodesarrollo est&#225; determinada fundamentalmente por dichas etiolog&#237;as&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ndromes epil&#233;pticos severos en la infancia se caracterizan b&#225;sicamente por ser dependientes de la edad y de etiolog&#237;a sintom&#225;tica o criptog&#233;nica&#44; hechos que&#44; junto con su resistencia a los farmacos&#44; los configuran como entidades temidas por su mal pron&#243;stico global&#44; tanto en el control de la epilepsia como en el deterioro que conllevan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las encefalopat&#237;as epil&#233;pticas dependientes de la edad comprenden el SO&#44; el s&#237;ndrome de West y el s&#237;ndrome de Lennox-Gastaut&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SO es la forma m&#225;s precoz de encefalopat&#237;a epil&#233;ptica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se caracteriza por comienzo muy precoz de las crisis&#44; en el periodo neonatal o durante la lactancia antes de los 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; crisis en forma de espasmos o contracciones t&#243;nicas&#44; resistencia a f&#225;rmacos&#44; mal pron&#243;stico con importante retraso psicomotor&#44; EEG intercr&#237;tico con supresi&#243;n y salvas y variedad etiol&#243;gica&#44; aunque para muchos autores el diagn&#243;stico de SO comprende un s&#237;ndrome neurol&#243;gico de etiolog&#237;a desconocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SO es la m&#225;s resistente de las encefalopat&#237;as epil&#233;pticas dependientes de la edad y la terapia con ACTH no es tan efectiva como en el s&#237;ndrome de West<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; El pron&#243;stico es muy pobre&#44; con muerte precoz o severas secuelas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; El trazado electroencefalogr&#225;fico denominado salva-supresi&#243;n&#44; o <span class="elsevierStyleItalic">burst-suppression&#44;</span> es la expresi&#243;n de una grave afecci&#243;n de la electrog&#233;nesis cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Aunque este trazado es m&#225;s propio del neonato y durante los primeros meses de vida&#44; recientemente se ha publicado un caso de persistencia de <span class="elsevierStyleItalic">burst-suppression</span> en una ni&#241;a de 5 a&#241;os con s&#237;ndrome de Ohtahara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Destacamos el caso de deficiencia de biotinidasa&#44; con espectacular respuesta cl&#237;nica y electroencefalogr&#225;fica a la administraci&#243;n de biotina&#44; mientras que los f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos tienen escasa o nula respuesta&#46; Es importante el inicio precoz del tratamiento con biotina ya que el d&#233;ficit neurol&#243;gico&#44; una vez establecido&#44; ser&#225; permanente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro s&#237;ndrome epil&#233;ptico severo de la infancia es el de Dravet o epilepsia miocl&#243;nica severa de la infancia&#46; Se inicia en el primer a&#241;o de vida y se caracteriza por crisis prolongadas e incluso estados epil&#233;pticos&#44; normalidad inicial de los estudios electroencefalogr&#225;ficos&#44; resistencia a todo tratamiento antiepil&#233;ptico y mal pron&#243;stico funcional con deterioro cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Las crisis suelen coincidir con ascensos t&#233;rmicos y son episodios convulsivos inicialmente de tipo cl&#243;nico&#44; generalizados o unilaterales&#44; se repiten a intervalos cortos y pueden seguirse de par&#225;lisis poscr&#237;ticas&#46; Son frecuentes antecedentes familiares de crisis febriles o epilepsia&#46; Claes et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; en 2001&#44; encontraron una nueva mutaci&#243;n en los canales de sodio &#40;SCN1A&#41; en 7 pacientes&#44; similar a la encontrada en la epilepsia generalizada con crisis febriles plus &#40;EGCF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#41;&#46; Mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SCN1A</span> se han identificado en la epilepsia generalizada con crisis febriles plus y en la epilepsia miocl&#243;nica severa de la infancia&#46; El predominio de crisis epil&#233;pticas con fiebre es una caracter&#237;stica com&#250;n a las dos entidades&#46; El s&#237;ndrome de Dravet podr&#237;a ser parte del espectro de las EGCF&#43;&#46; Nabbout et al&#44; en 2003&#44; observaron que el 10&#37; de las mutaciones del <span class="elsevierStyleItalic">SCN1A</span> se heredan de progenitores asintom&#225;ticos o levemente afectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y todav&#237;a se desconoce por qu&#233; en algunas familias con mutaciones demostradas en <span class="elsevierStyleItalic">SCN1A</span> el fenotipo incluye casos de Dravet y familiares asintom&#225;ticos&#44; lo que indica la participaci&#243;n de otros genes implicados&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Destacamos la importancia del diagn&#243;stico precoz de un problema que conlleva tanta angustia por la resistencia y el n&#250;mero y la duraci&#243;n de las crisis&#44; lo que permite evitar incertidumbres y repetidos ex&#225;menes complementarios y optimizar el tratamiento&#44; dadas sus peculiaridades terap&#233;uticas&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La carbamazepina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y la lamotrigina pueden agravar el cuadro&#44; mientras que el valproato&#44; el levetiracetam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y el topiramato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> pueden ser efectivos y bien tolerados&#46; En nuestro caso&#44; hubo un claro agravamiento con la carbamazepina y la situaci&#243;n es aceptable con levetiracetam y topiramato&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; nuestra experiencia es compatible con el mal pron&#243;stico que conlleva la epilepsia de inicio precoz descrito en otras series&#44; especialmente en los casos criptog&#233;nicos&#46; Aunque somos conscientes de que la muestra es peque&#241;a&#44; todos nuestros pacientes con epilepsia criptog&#233;nica presentaron patrones electroencefalogr&#225;ficos m&#225;s alterados&#44; mayor resistencia y grave retraso psicomotor&#46; Sin embargo&#44; hay casos que pueden responder a un tratamiento espec&#237;fico&#44; como la deficiencia de biotinidasa&#46; En otros casos&#44; el diagn&#243;stico preciso&#44; adem&#225;s de evitar incertidumbres&#44; permite orientar el tratamiento m&#225;s adecuado&#44; como el caso diagnosticado de s&#237;ndrome de Dravet&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el amplio abanico etiol&#243;gico&#44; las posibilidades terap&#233;uticas y el pron&#243;stico sombr&#237;o en ausencia de tratamiento espec&#237;fico&#44; es obligada una adecuada estrategia diagn&#243;stico-terap&#233;utica que identifique casos potencialmente tratables&#44; como algunos errores cong&#233;nitos del metabolismo&#46; Creemos que en este grupo de edad el protocolo de convulsiones de causa no aclarada debe ser el mismo que el de las convulsiones neonatales&#44; incluido el tratamiento con c&#243;ctel vitam&#237;nico&#44; tras la recogida de muestras biol&#243;gicas&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Conflicto de intereses</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El pron&#243;stico de la epilepsia est&#225; determinado fundamentalmente por la etiolog&#237;a&#59; se asocia en general peor evoluci&#243;n con comienzo precoz de las crisis&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se revisa nuestra experiencia en epilepsia en ni&#241;os nacidos despu&#233;s del 1-1-1997 y que presentaron la primera crisis antes de enero de 2008 a los 1-3 meses de edad&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyen 18 casos con el diagn&#243;stico de epilepsia y primera crisis entre 1 y 3 meses de edad&#46; Un caso corresponde al espectro de s&#237;ndrome de Dravet con la mutaci&#243;n en heterocigosis c829 T&#62;G c277G del gen <span class="elsevierStyleItalic">SCN1A&#46;</span> Cuatro son epilepsias criptog&#233;nicas y 13&#44; sintom&#225;ticas&#58; 2 errores cong&#233;nitos del metabolismo &#40;deficiencia de biotinidasa con respuesta a biotina y s&#237;ndrome de Leigh&#41;&#44; 2 de etiolog&#237;a infecciosa y los 9 restantes&#44; encefalopat&#237;as prenatales&#59; 9 &#40;50&#37;&#41; tienen un grave retraso psicomotor en la actualidad y 2 fallecieron&#46; En comparaci&#243;n&#44; los casos criptog&#233;nicos tuvieron peor evoluci&#243;n&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestra experiencia corrobora el mal pron&#243;stico asociado al inicio precoz&#44; entre 1 y 3 meses&#44; de las crisis epil&#233;pticas&#46; Dado el amplio abanico etiol&#243;gico y el pron&#243;stico sombr&#237;o&#44; en ausencia de tratamiento espec&#237;fico&#44; es obligada una adecuada estrategia diagn&#243;stico-terap&#233;utica que evite incertidumbres diagn&#243;sticas e identifique casos potencialmente tratables como algunos errores cong&#233;nitos del metabolismo&#46; En este grupo de edad el protocolo de convulsiones de causa no aclarada debe ser el mismo que el de las convulsiones neonatales&#44; incluido el tratamiento con c&#243;ctel vitam&#237;nico&#44; tras la recogida de muestras biol&#243;gicas&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The prognosis of epilepsy is basically determined by its aetiology&#46; Early onset of seizures is generally associated with poor progress&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We review our experience in epilepsy with children born after 1 January 1997 and who had their first seizure between 1 and 3 months of age before January 2008&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eighteen cases diagnosed with epilepsy and a first seizure between 1 and 3 months of age were included&#46; One case was within the Dravet syndrome spectrum with the c829 T&#62;G c277G heterozygous mutation of the <span class="elsevierStyleItalic">SCN1A</span> gene&#46; Four were cryptogenic epilepsies and thirteen were asymptomatic&#58; 2 were inborn errors of metabolism &#40;biotinidase deficiency with a response to biotin and Leigh&#39;s syndrome&#41;&#59; 2 were of infectious origin and the remaining nine prenatal encephalopathy&#46; Nine &#40;50&#37;&#41; currently have a severe psychomotor delay and 2 died&#46; The cryptogenic cases had a relatively poor progress&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our experience corroborates the poor prognosis associated with early onset&#44; between 1 and 3 months&#44; of epileptic seizures&#46; Given the wide aetiological range and the poor prognosis in the absence of specific treatment&#44; an appropriate diagnostic-therapeutic strategy is required to avoid diagnostic uncertainties and can identify potentially treatable cases&#44; such as some inborn errors of metabolism&#46; In this age group&#44; the protocol for convulsions of unknown cause must be the same as that for neonatal convulsions&#44; including treatment with a vitamin cocktail&#44; after collecting biological samples&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Encefalopat&#237;as prenatales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;70&#37;&#41; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Encefalopat&#237;as prenatales sin especificar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lesi&#243;n focal prenatal del territorio cerebral media izquierda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agenesia de cuerpo calloso y malformaci&#243;n hipoc&#225;mpica bilateral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esquisencefalia bilateral de labios abiertos&#44; agenesia de cuerpo calloso y displasia cortical difusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esquisencefalia bilateral de labios cerrados y agenesia de cuerpo calloso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Holoprosencefalia con displasia cortical difusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quiste porencef&#225;lico insuflante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Errores cong&#233;nitos del metabolismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Deficiencia de biotinidasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Compatible con s&#237;ndrome de Leigh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Encefalopat&#237;as posnatales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Encefalitis viral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Meningitis bacteriana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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          "leyenda" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cuatro de las epilepsias sintom&#225;ticas no siguieron controles en nuestro hospital&#46; Los casos que fallecieron corresponden al probable s&#237;ndrome de Leigh y a la holoprosencefalia&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epilepsias sintom&#225;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epilepsias criptog&#233;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media de edad a la 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> crisis &#40;d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#40;45&#8211;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52 &#40;45&#8211;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media del n&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> m&#225;ximo de crisis&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#8211;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;6&#8211;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media de duraci&#243;n m&#225;xima de crisis &#40;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;0&#44;01-45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;5 &#40;1&#8211;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de crisis m&#225;s frecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cianosis&#44; chupeteo&#44; hiperton&#237;a&#47;hipoton&#237;a&#44; hemiconvulsi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Espasmos de extremidades en salvas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media de FAE &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2 &#40;1&#8211;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;5 &#40;1&#8211;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resistencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;46&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ingresos en UCIP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;38&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retraso psicomotor grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;53&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media de tiempo de seguimiento en consulta &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8 &#40;0&#8211;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5 &#40;4&#44;25-5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fallecimientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;15&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epilepsias sintom&#225;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epilepsias criptog&#233;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipsarritmia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Burst-suppression</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Focalidad en EEG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paroxismos generalizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;53&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EEG interictales normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tomograf&#237;a computarizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;92&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resonancia magn&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;76&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio neurometab&#243;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neurotransmisores del LCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo piridoxina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento biotina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo

ISSN: 02134853
Idioma original: Español

DOI:10.1016/S0213-4853(10)70032-3

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