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Original
Bradicardia en la demencia frontotemporal
Bradycardia in frontotemporal dementia
A. Robles Bayóna,
Autor para correspondencia
alfredorobles@hospitalrosaleda.com

Autor para correspondencia.
, F. Gude Sampedrob, J.M. Torregrosa Quesadac
a Unidad de Neurología cognitiva, Hospital La Rosaleda, Santiago de Compostela, España
b Unidad de Epidemiología clínica, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela, España
c Servicio de Radiología, Hospital La Rosaleda, Santiago de Compostela, España
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as&#237; como situaciones estresantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a> o que entra&#241;an amenaza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; y cambios afectivos o emocionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las &#225;reas corticales que intervienen en la modulaci&#243;n cardiovascular cabe destacar la corteza orbitofrontal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> y frontomedial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#8211;9&#44;11&#44;13</span></a> &#40;incluido el c&#237;ngulo anterior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;13&#8211;15</span></a>&#41;&#44; la &#237;nsula<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;20</span></a> y la am&#237;gdala cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Determinados trastornos neurol&#243;gicos que producen lesi&#243;n o excitaci&#243;n de esas &#225;reas cerebrales se acompa&#241;an de taquicardia&#44; bradicardia&#44; alteraci&#243;n de la reactividad card&#237;aca u otros s&#237;ntomas de disfunci&#243;n del sistema nervioso aut&#243;nomo&#46; Tal es el caso del s&#237;ndrome de bradicardia ictal&#44; observado en algunos pacientes con epilepsia del l&#243;bulo temporal o del l&#243;bulo frontal&#44; que a veces cursa con asistolia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; o de las alteraciones del control del sistema nervioso aut&#243;nomo sobre el coraz&#243;n en ictus vasculares cerebrales que se localizan en la &#237;nsula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la demencia frontotemporal &#40;DFT&#41; subyace un proceso degenerativo que involucra varias de las &#225;reas anat&#243;micas mencionadas que intervienen en el control cerebral del sistema nervioso aut&#243;nomo&#44; tales como la corteza prefrontal y temporal&#44; la &#237;nsula y la am&#237;gdala<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;25</span></a>&#46; Por este motivo&#44; parece razonable intuir que la presencia de una disfunci&#243;n cardiovascular podr&#237;a ser m&#225;s frecuente en estos enfermos que en otros con demencia&#44; o con otras alteraciones cognitivas&#44; en los que el asentamiento anat&#243;mico de la lesi&#243;n se halla total o mayoritariamente fuera de las regiones mencionadas&#46; En el trabajo que aqu&#237; se presenta se ha realizado una observaci&#243;n simple de la presencia o ausencia de bradicardia en pacientes con s&#237;ntomas cognitivos&#44; para ver si exist&#237;an diferencias entre los que fueron diagnosticados de DFT y los que ten&#237;an otro diagn&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han examinado retrospectivamente los expedientes cl&#237;nicos de 650 pacientes consecutivos que acudieron a una consulta de neurolog&#237;a por notar s&#237;ntomas cognitivos&#46; Se excluyeron los pacientes sin un diagn&#243;stico claro &#40;enfermos con diagn&#243;stico incierto&#44; o que rehusaron realizar pruebas necesarias o estaban pendientes de realizarlas&#41;&#46; Asimismo&#44; no se incluyeron los pacientes que no mostraron deterioro cognitivo ligero o demencia &#40;exploraci&#243;n neuropsicol&#243;gica dentro de la normalidad&#44; frecuentemente con un diagn&#243;stico final de enfermedad neurol&#243;gica&#44; psiqui&#225;trica o sist&#233;mica con s&#237;ntomas reactivos que indujeron la consulta de Neurolog&#237;a cognitiva&#41;&#46; De los restantes&#44; fueron seleccionados aquellos en quienes se registr&#243; la frecuencia card&#237;aca&#44; y se rechazaron posteriormente los que ten&#237;an ritmo de marcapasos o pulso de aspecto irregular &#40;la mayor&#237;a de estos eran pacientes con fibrilaci&#243;n auricular&#41;&#46; El pulso fue registrado&#44; a la vez que la presi&#243;n arterial&#44; con un aparato Omron M6 de manguito braquial&#46; Adem&#225;s de tener en cuenta la frecuencia card&#237;aca observada&#44; en el an&#225;lisis se han reunido los pacientes con frecuencia &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm&#44; para su comparaci&#243;n con el resto de los participantes&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se han tenido en cuenta el sexo&#44; la edad&#44; el diagn&#243;stico neurol&#243;gico y el tratamiento que recib&#237;an en la fecha en que se anot&#243; la frecuencia card&#237;aca&#46; Para facilitar el an&#225;lisis de los datos se agruparon algunos diagn&#243;sticos&#44; considerando finalmente pacientes con DFT&#44; enfermedad de Alzheimer&#44; demencia vascular&#44; otras demencias y enfermos sin demencia&#46; Para el diagn&#243;stico cl&#237;nico de DFT se aplicaron los criterios de McKhann et al&#46; de 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Todos los pacientes con DFT mostraron alteraci&#243;n en la neuroimagen compatible con la sospecha diagn&#243;stica&#46; Adem&#225;s&#44; se registr&#243; si en el paciente destacaban los s&#237;ntomas conductuales&#44; los af&#225;sicos o ambos tipos de alteraci&#243;n&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el tratamiento&#44; se dividieron los enfermos en funci&#243;n de que tomaran&#44; o no&#44; alg&#250;n f&#225;rmaco con acci&#243;n potencialmente bradicardizante&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describen tambi&#233;n los hallazgos en la medici&#243;n de la presi&#243;n arterial que se realiz&#243; simult&#225;neamente al registro de las pulsaciones&#44; pero este an&#225;lisis no fue objeto del estudio y no se analizaron los posibles factores que pudieran influir en el resultado&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; en todos los enfermos con DFT se anotaron las regiones de la corteza cerebral que exhib&#237;an atrofia en la neuroimagen&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendiendo a la hip&#243;tesis del trabajo&#44; mediante an&#225;lisis estad&#237;stico se compar&#243; la frecuencia card&#237;aca y la presencia de bradicardia de los pacientes con DFT con la de los otros grupos diagn&#243;sticos&#46; En el an&#225;lisis se tuvo en cuenta la posible influencia derivada de tomar alg&#250;n f&#225;rmaco con acci&#243;n bradicardizante&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se compar&#243; la frecuencia card&#237;aca y la presi&#243;n arterial &#40;sist&#243;lica y diast&#243;lica&#41; de los grupos sin DFT con la de los pacientes con DFT&#44; usando la prueba t de Student una vez comprobado que los grupos mostraban una distribuci&#243;n normal&#44; y la prueba U de Mann-Whitney cuando los subgrupos de comparaci&#243;n comprend&#237;an muy pocos elementos&#46; Se realiz&#243; la misma comparaci&#243;n&#44; considerando la presencia o ausencia de bradicardia y de hipotensi&#243;n&#44; aplicando en esta situaci&#243;n la prueba &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> o la prueba exacta de Fisher&#46; Tambi&#233;n se compararon por este procedimiento los resultados de los pacientes con DFT af&#225;sica y conductual y&#44; finalmente&#44; se observ&#243; si la bradicardia mostraba una mayor incidencia en los pacientes &#40;DFT&#41; con afectaci&#243;n de un l&#243;bulo cerebral determinado&#44; o de uno de los hemisferios&#46; Para este fin se aplic&#243; al conjunto la prueba no param&#233;trica de Kruskal-Wallis&#44; por tratarse de subgrupos de tama&#241;o dispar y varianza diferente&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra se compone de 258 pacientes con s&#237;ntomas cognitivos&#44; 91 con demencia y 167 con otros grados de alteraci&#243;n cognitiva &#40;grados 2 o 3 en la <span class="elsevierStyleItalic">Global Deterioration Scale</span> de Reisberg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#41;&#46; De los enfermos con demencia&#44; 36 cumpl&#237;an criterios de DFT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; 22 fueron diagnosticados de enfermedad de Alzheimer&#44; 23 de demencia vascular y a 10 se les atribuyeron otras causas&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> figuran algunos datos demogr&#225;ficos de los componentes de la muestra&#46; La mayor&#237;a de los pacientes hab&#237;an acudido anteriormente a una consulta de Neurolog&#237;a general y se dirigieron a la consulta de Neurolog&#237;a cognitiva por presentar un cuadro cl&#237;nico diferente del esperado en la enfermedad de Alzheimer t&#237;pica&#46; Esto explica que la proporci&#243;n de diagn&#243;sticos de la muestra difiera de la que es esperable en la poblaci&#243;n total de pacientes con deterioro cognitivo&#44; donde la enfermedad de Alzheimer es la causa predominante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia card&#237;aca de los pacientes&#44; agrupados por diagn&#243;stico&#44; y el porcentaje de pacientes que ten&#237;a bradicardia &#40;considerada como frecuencia &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 ppm&#41;&#44; mostraron diferencias intergrupales&#44; tal como se aprecia en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; La frecuencia card&#237;aca fue menor y el porcentaje de pacientes con bradicardia mayor en el grupo DFT que en el resto de los participantes&#44; aunque en algunos subgrupos con pocos elementos no se alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para controlar el sesgo que podr&#237;a derivarse de que el paciente tomara un f&#225;rmaco con acci&#243;n bradicardizante&#44; se trataron por separado los pacientes que recib&#237;an&#44; o no&#44; este tipo de medicaci&#243;n&#46; De los 62 casos con tratamiento bradicardizante &#40;el 24&#37; del total&#41;&#44; 18 ten&#237;an bradicardia &#40;7&#37;&#41; y 44 no &#40;17&#37;&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra una relaci&#243;n de los f&#225;rmacos registrados y la presencia o ausencia de bradicardia en quienes los tomaban&#46; Como se aprecia en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#44; la bradicardia no solo fue m&#225;s frecuente en el grupo de DFT considerado globalmente &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#41;&#44; sino tambi&#233;n en el subgrupo que excluye a los pacientes con bradicardia influida por tratamiento bradicardizante &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de los pacientes con DFT y bradicardia&#44; al dividirlos en funci&#243;n de los s&#237;ntomas predominantes &#40;conductuales&#44; af&#225;sicos o mixtos&#41;&#44; se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; Se aprecia menor frecuencia card&#237;aca y mayor incidencia de bradicardia en los enfermos con las formas conductual o mixta que en los af&#225;sicos&#46; La diferencia solo es estad&#237;sticamente significativa entre las frecuencias medias de los grupos conductual y af&#225;sico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los enfermos de la muestra diagnosticados de DFT &#40;36&#41; tienen neuroimagen estructural &#40;29 resonancia magn&#233;tica y 7 tomograf&#237;a computarizada&#41;&#46; Quince de ellos tienen adem&#225;s neuroimagen funcional &#40;12 SPECT y 3 PET&#41;&#46; Las observaciones sobre topograf&#237;a de la atrofia se fundamentan en la neuroimagen estructural&#44; considerando de apoyo la neuroimagen funcional&#44; en los casos en que fue realizada&#46; En cuanto a los hallazgos detectados&#44; hay que apuntar unas aclaraciones a los datos que figuran en la tabla 5a y 5b&#46; Se ha excluido el l&#243;bulo occipital&#44; porque no hubo casos &#40;DFT&#41; con alteraci&#243;n ostensible en este l&#243;bulo&#46; No figuran la am&#237;gdala cerebral y la &#237;nsula&#44; que presuntamente influyen en el control de la frecuencia card&#237;aca&#44; porque en las pruebas de neuroimagen realizadas no se aplicaron t&#233;cnicas de cuantificaci&#243;n volum&#233;trica de la sustancia gris y en algunos casos&#44; adem&#225;s&#44; las secciones obtenidas no eran &#243;ptimas para estudiar estas estructuras&#46; Por estos motivos&#44; se consider&#243; poco fiable la apreciaci&#243;n de atrofia en esas &#225;reas&#44; cuando no era intensa&#46; En el caso de la am&#237;gdala&#44; una p&#233;rdida de volumen poco intensa puede ser dif&#237;cil de valorar en funci&#243;n del grado de atrofia asociada del hipocampo&#46; En el caso de la &#237;nsula ocurre lo mismo&#44; si las im&#225;genes no son apropiadas&#44; dependiendo del grado de atrofia de los op&#233;rculos frontal y temporal&#44; y de las estructuras subcorticales adyacentes&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis de los resultados sobre la topograf&#237;a de las anormalidades observadas en la neuroimagen&#44; respecto a la presencia o ausencia de bradicardia&#44; el examen estad&#237;stico no encontr&#243; diferencias significativas entre los distintos l&#243;bulos cerebrales afectados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0025">tablas 5a y 5b</a>&#41;&#46; &#218;nicamente se aprecia una ligera menor frecuencia card&#237;aca y mayor porcentaje de bradicardia en los pacientes con alteraciones en el hemisferio derecho&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Partiendo de la base te&#243;rica de que en la DFT se afectan estructuras cerebrales relacionadas con el control auton&#243;mico de la funci&#243;n card&#237;aca&#44; en un grupo de pacientes con este diagn&#243;stico se ha objetivado una mayor prevalencia de bradicardia e hipotensi&#243;n arterial sist&#243;lica&#44; al comparar con personas con alteraci&#243;n cognitiva de etiolog&#237;a diferente&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal como cabr&#237;a esperar&#44; la media de edad en el conjunto de enfermos con DFT es inferior a la de los dem&#225;s pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; porque se trata de una enfermedad que comienza a menudo antes de los 65 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se trata de muestras peque&#241;as&#44; cabe mencionar que en el grupo de DFT no se observaron diferencias en cuanto al sexo&#44; mientras que hubo predominio femenino en los pacientes con enfermedad de Alzheimer y masculino en los diagnosticados de demencia vascular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Esto es congruente con los datos epidemiol&#243;gicos publicados sobre este aspecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo de bradicardia &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm&#41; en la poblaci&#243;n general de edad avanzada no est&#225; cuantificado&#44; pero se sabe que no es infrecuente&#44; y en la mayor&#237;a de los casos es asintom&#225;tico&#44; sobre todo si la frecuencia card&#237;aca es mayor de 50&#46; El hallazgo puede tener relaci&#243;n con alteraci&#243;n card&#237;aca&#44; o de los sistemas hormonales y electrol&#237;ticos cardio y vasorreguladores&#44; o del sistema nervioso aut&#243;nomo&#44; a veces por lesiones org&#225;nicas de &#237;ndole diversa y a menudo como efecto colateral medicamentoso&#46; En los pacientes con demencia&#44; por tener frecuentemente edad avanzada y estar a menudo polimedicados&#44; no resulta extra&#241;o encontrar casos de bradicardia&#46; As&#237; pues&#44; puede considerarse dentro de m&#225;rgenes previsibles que el 20&#37; de los participantes de este estudio tuviera una frecuencia card&#237;aca inferior a 60&#46; Sin embargo&#44; la presencia de bradicardia cobrar&#237;a inter&#233;s si resultase significativamente m&#225;s frecuente en los enfermos con un diagn&#243;stico determinado&#44; porque podr&#237;a tener valor como signo cl&#237;nico de apoyo a ese diagn&#243;stico&#46; Esta es la situaci&#243;n al observar una mayor prevalencia de la bradicardia en la muestra de enfermos con DFT&#44; con respecto a los dem&#225;s grupos diagn&#243;sticos&#46; La diferencia es hipot&#233;tica&#44; puesto que los tama&#241;os muestrales son insuficientes como para inferir del an&#225;lisis que este acontecimiento sucede en la poblaci&#243;n general de enfermos con demencia&#46; Pero anima a continuar las observaciones&#44; para confirmar o rechazar este hallazgo preliminar&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veintis&#233;is de los 258 pacientes estudiados refirieron haber tenido s&#237;ntomas de potencial relaci&#243;n con bradicardia&#44; como ca&#237;das o p&#233;rdidas breves de conciencia sin causa determinada &#40;3 pacientes con DFT&#44; 3 con enfermedad de Alzheimer&#44; 3 con demencia vascular&#44; 3 con otras demencias y 14 sin demencia&#59; de ellos&#44; en la consulta mostraron bradicardia los 3 con enfermedad de Alzheimer&#44; uno con otra demencia y 2 sin demencia&#41;&#46; Estos datos apoyan que la presencia de bradicardia raramente cursa con s&#237;ntomas &#40;las manifestaciones descritas afectaron &#250;nicamente a 6 de los 51 pacientes con bradicardia registrada&#44; y en alguno de ellos podr&#237;an no estar relacionadas con la bradicardia&#41; y&#44; a la vez&#44; permiten sospechar que algunos pacientes podr&#237;an tener bradicardia sintom&#225;tica en algunos momentos y no ser detectada en el momento de la consulta &#40;20 pacientes con antecedente sintom&#225;tico ten&#237;an frecuencia card&#237;aca normal en la consulta&#41;&#46; A 2 de los pacientes con bradicardia posteriormente se les coloc&#243; un marcapasos card&#237;aco&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones cerebrales que pueden producir bradicardia son variadas&#44; como&#44; por ejemplo&#44; la hipertensi&#243;n intracraneal&#44; convulsiones&#44; tumores o lesiones vasculares con afectaci&#243;n de determinadas &#225;reas cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Si se acepta que en todos esos procesos la bradicardia procede de una estimulaci&#243;n excesiva de estructuras cerebrales ligadas al sistema nervioso parasimp&#225;tico&#44; o inhibici&#243;n o lesi&#243;n de las ligadas al simp&#225;tico&#59; que entre estas estructuras destacan la corteza prefrontomedial y frontobasal&#44; la &#237;nsula y la am&#237;gdala cerebral&#59; y que en la DFT esas &#225;reas cerebrales sufren una alteraci&#243;n degenerativa desde estadios no avanzados de la enfermedad&#44; resulta razonable que muchos enfermos con este diagn&#243;stico presenten bradicardia en alg&#250;n momento evolutivo&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la DFT sigue una progresi&#243;n con gran variabilidad interindividual&#44; de manera que en algunos pacientes comienza por las regiones prefrontales&#44; mientras que en otros predomina inicialmente la alteraci&#243;n temporal&#44; y en ambas situaciones puede ser bastante sim&#233;trica o muy asim&#233;trica&#44; al menos en las fases iniciales&#46; As&#237; se perfilan los fenotipos de la variante conductual de la DFT&#44; la forma que comienza con afasia no fluente progresiva&#44; la demencia sem&#225;ntica y otras variantes menos frecuentes&#46; Teniendo en cuenta que la experiencia acumulada se&#241;ala que en el hemisferio izquierdo predominan los circuitos cerebrales relacionados con el control parasimp&#225;tico cardiovascular y en el derecho los relacionados con el control simp&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#44; es natural que&#44; a tenor del fenotipo que se desarrolle&#44; el enfermo sea m&#225;s propenso a tener taquicardia o bradicardia&#44; o a mantener el equilibrio entre ambos sistemas&#44; siendo probable que existan siempre alteraciones&#44; aunque sean sutiles&#44; de la reactividad cardiovascular dependiente del control cerebral&#46; Todo esto explica que la bradicardia no aparezca en muchos enfermos con DFT&#44; pero&#44; si se comprobase una mayor incidencia en estos pacientes con respecto a los que padecen otros tipos de demencia&#44; podr&#237;a constituir un elemento semiol&#243;gico de valor cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En muchos pacientes con demencia no DFT tambi&#233;n se alteran algunas de las estructuras anat&#243;micas mencionadas&#44; pero generalmente no ocurre en todos los casos o no tan intensamente como en la DFT&#46; Mientras que en la DFT se afecta precozmente el circuito frontoinsular y frontoamigdalino&#44; involucrando el c&#237;ngulo anterior&#44; en la enfermedad de Alzheimer se alteran predominantemente las v&#237;as l&#237;mbicas posteriores&#44; con mayor afectaci&#243;n del hipocampo y extensi&#243;n a corteza cingular posterior y temporoparietal externa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#59; el proceso tambi&#233;n invade &#225;reas frontoinsulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; pero en menor grado que la DFT&#44; al menos en estadios no avanzados&#46; Por otra parte&#44; en la demencia vascular es caracter&#237;stica la heterogeneidad de la topograf&#237;a lesional&#46; El trastorno puede asentar o predominar en territorios cerebrales posteriores o anteriores&#44; corticales o subcorticales&#44; siendo la afectaci&#243;n focal&#44; multifocal o difusa&#46; De este modo&#44; en algunos casos podr&#237;a haber un trastorno ostensible del control cardiovascular&#44; como en los ictus insulares ya mencionados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; mientras que en otros pacientes este control permanecer&#225; normal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#44; o depender&#225; de una cardiopat&#237;a asociada&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen algunas demencias en las que la alteraci&#243;n disauton&#243;mica forma parte del cortejo sintom&#225;tico previsible&#44; como la demencia con cuerpos de Lewy&#44; la demencia asociada a enfermedad de Parkinson y la que aparece en algunos pacientes con atrofia multisist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#46; La mera presencia de bradicardia de origen cerebral&#44; o de otros s&#237;ntomas disauton&#243;micos&#44; no es suficiente para establecer un diagn&#243;stico etiol&#243;gico definido&#46; Simplemente sirve de ayuda al facultativo&#44; al conjuntarla con otros hallazgos cl&#237;nicos&#44; en su tarea de buscar los criterios de diagn&#243;stico compatibles con el estado cl&#237;nico del enfermo&#46; Si se confirmase la hip&#243;tesis planteada en este trabajo&#44; la DFT se a&#241;adir&#237;a a la lista de entidades nosol&#243;gicas en las que la presencia de bradicardia constituye uno de los signos de sospecha o de apoyo al diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con las variantes conductual y af&#225;sica de la DFT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; es dif&#237;cil extraer conclusiones&#44; porque esa divisi&#243;n reduce el tama&#241;o de los grupos&#46; En los pacientes con DFT es frecuente que inicialmente predominen las alteraciones de la conducta &#40;social&#44; alimentaria&#44; sexual&#41; o las alteraciones del lenguaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En nuestro conjunto de pacientes hab&#237;a 9 con la variante conductual y 17 con la af&#225;sica&#46; Los 10 enfermos restantes acudieron a la consulta en una fase m&#225;s avanzada&#44; mostraban ambos tipos de alteraci&#243;n&#44; y la anamnesis no permiti&#243; discernir con seguridad cu&#225;les hab&#237;an sido los s&#237;ntomas iniciales predominantes&#46; Presumiblemente&#44; los enfermos con afasia progresiva notan claramente el problema del lenguaje y acuden inicialmente al neur&#243;logo&#44; mientras que muchos de los que comienzan la variante conductual son consultados en psiquiatr&#237;a o atenci&#243;n primaria durante alg&#250;n tiempo y son dirigidos a neurolog&#237;a posteriormente&#46; Por tanto&#44; es posible que la mayor&#237;a de estos 10 enfermos con evoluci&#243;n prolongada y s&#237;ntomas mixtos comenzara con un trastorno conductual&#46; Si as&#237; fuera&#44; se cumplir&#237;an las expectativas que ofrece la bibliograf&#237;a&#44; donde se considera m&#225;s frecuente la variante conductual&#46; Sin olvidar que manejamos tama&#241;os muestrales peque&#241;os&#44; observamos menor frecuencia card&#237;aca y mayor prevalencia de bradicardia en los grupos de pacientes con las variantes conductual o mixta&#44; respecto a los af&#225;sicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; La similitud en la prevalencia de bradicardia en esos 2 subgrupos ser&#237;a congruente con la sospecha de que los que presentan ambos s&#237;ntomas hubieran comenzado con alteraciones conductuales&#44; de manera que el mayor riesgo de bradicardia ir&#237;a parejo con la faceta conductual&#46; Si aceptamos&#44; en una clasificaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">grosso modo</span>&#44; que las alteraciones del lenguaje dependen m&#225;s de una hipofunci&#243;n en el hemisferio izquierdo&#44; y que las alteraciones conductuales aparecen con mayor frecuencia cuando se alteran estructuras del hemisferio derecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; el resultado es congruente con la hip&#243;tesis de que en el hemisferio derecho hay una mayor representaci&#243;n de los circuitos neuronales que controlan la actividad simp&#225;tica relacionada con la funci&#243;n cardiovascular&#44; cuya lesi&#243;n &#40;en este caso atrofia&#41; produce bradicardia&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo relativo a la topograf&#237;a de las alteraciones&#44; se decidi&#243; considerar &#250;nicamente la obtenida en pacientes con DFT&#46; En los enfermos sin demencia aparecen lesiones que pueden tener un efecto destructivo o inhibidor de funci&#243;n y otras de car&#225;cter irritativo&#44; que pueden estimular la actividad de esa zona&#46; Por otra parte&#44; en las diferentes demencias degenerativas se afectan de distinto modo&#44; generalmente sin traducci&#243;n en la neuroimagen&#44; n&#250;cleos subcorticales y del tronco encef&#225;lico relacionados con los sistemas adren&#233;rgico y colin&#233;rgico que intervienen en el sistema nervioso aut&#243;nomo&#46; As&#237; pues&#44; al seleccionar &#250;nicamente los enfermos con DFT&#44; aunque se reduce el tama&#241;o muestral&#44; se logra disminuir la heterogeneidad que pudiera tergiversar el valor del resultado&#46; En otro sentido&#44; debe recordarse que la DFT es una enfermedad degenerativa que afecta a ambos hemisferios cerebrales&#44; aunque en muchos casos haya un predominio unilateral en los primeros estadios evolutivos&#46; En esta observaci&#243;n no hemos encontrado asociaci&#243;n significativa de la bradicardia con la ubicaci&#243;n de la alteraci&#243;n estructural en un l&#243;bulo cerebral concreto&#46; No obstante&#44; s&#237; apreciamos menor frecuencia card&#237;aca y mayor presencia de bradicardia cuando hay afectaci&#243;n del hemisferio derecho&#44; y ocurre lo contrario cuando se altera el hemisferio izquierdo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0025">tablas 5a y 5b</a>&#41;&#46; Si seleccionamos los pacientes con DFT en los que se encontr&#243; un claro predominio unilateral de la atrofia&#44; se nota una mayor proporci&#243;n de enfermos con bradicardia no influenciada por tratamiento bradicardizante en los que tienen una atrofia destacada del hemisferio derecho &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Estos 16 pacientes eran diestros&#46; La diferencia no alcanza significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; probablemente debido al peque&#241;o n&#250;mero de pacientes comprendido en ambos subgrupos&#46; Por tanto&#44; el resultado solo permite apuntar una tendencia al predominio de la bradicardia en los enfermos con mayor afectaci&#243;n del hemisferio derecho&#44; lo cual es congruente con la presunta localizaci&#243;n en ese hemisferio de las &#225;reas corticales que modulan el sistema nervioso simp&#225;tico que act&#250;a sobre el coraz&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; En todo caso&#44; debe destacarse que puede aparecer bradicardia en pacientes con mayor afectaci&#243;n del hemisferio cerebral derecho o del izquierdo&#44; y algunos observadores de pacientes con epilepsia ictal no han encontrado una lateralidad espec&#237;fica asociada a la aparici&#243;n de bradicardia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figuras 2 y 3</a> se muestran 2 ejemplos de pacientes de este estudio con DFT y bradicardia&#44; que ten&#237;an una clara lateralidad izquierda y derecha&#44; respectivamente&#44; de la atrofia del l&#243;bulo temporal y de la &#237;nsula&#46; En ambos casos parece haber una atrofia m&#225;s acusada de la parte anteroinferior interna de la corteza insular&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si en el futuro se confirmase una mayor propensi&#243;n a la bradicardia de los enfermos con DFT&#44; no solo tendr&#237;amos un nuevo signo de valor diagn&#243;stico&#59; adem&#225;s&#44; se tendr&#237;a que tener en cuenta en las decisiones terap&#233;uticas&#46; Por ejemplo&#44; quedar&#237;a m&#225;s alejada la posible indicaci&#243;n de los inhibidores de colinesterasa en estos pacientes&#44; ya desaconsejados en 2011 por la <span class="elsevierStyleItalic">British Association for Psychopharmacology</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; debido a su potencial acci&#243;n bradicardizante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Sin olvidar que en este trabajo manejamos muestras peque&#241;as&#44; cabe mencionar que&#44; al consultar por primera vez a estos enfermos&#44; 7 con DFT tomaban un inhibidor de colinesterasas y 3 de ellos ten&#237;an bradicardia &#40;42&#44;8&#37;&#41;&#44; mientras que de los restantes pacientes del estudio que recib&#237;an este tratamiento ten&#237;a bradicardia el 28&#44;5&#37; &#40;6 de 21&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La observaci&#243;n de la presi&#243;n arterial no ha sido un objetivo principal de este estudio&#44; porque en sus alteraciones intervienen m&#250;ltiples factores&#44; cuyo registro y an&#225;lisis ser&#237;a objeto de una investigaci&#243;n independiente&#46; No obstante&#44; los resultados encontrados relativos a su medici&#243;n simult&#225;nea con el pulso se&#241;alan una menor presi&#243;n sist&#243;lica en el grupo de pacientes con DFT&#44; al comparar con el resto de los participantes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Si estimamos inicialmente&#44; de modo arbitrario&#44; considerar hipotensi&#243;n sist&#243;lica a la situaci&#243;n con presi&#243;n menor de 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; su frecuencia en el grupo DFT fue del 21&#44;2&#37;&#44; frente al 6&#44;1&#37; en los dem&#225;s participantes &#40;11&#44;7&#37; en las otras demencias&#44; 4&#44;3&#37; en los enfermos sin demencia&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Si seleccionamos los enfermos con presi&#243;n sist&#243;lica menor de 100&#44; encontramos un 9&#37; en el grupo DFT y un 0&#44;9&#37; en el resto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Estos datos podr&#237;an justificar la planificaci&#243;n de un estudio prospectivo para valorar si se trata de una alteraci&#243;n extrapolable a todos los enfermos con DFT y&#44; si as&#237; fuera&#44; si podr&#237;a atribuirse a los mismos mecanismos por los que se sospecha que hay una mayor incidencia de bradicardia&#46; Es decir&#44; si se debe a la atrofia de estructuras del l&#243;bulo temporal y&#47;o frontal que intervienen en la modulaci&#243;n auton&#243;mica de funciones cardiovasculares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; los resultados obtenidos a partir de registrar puntualmente la frecuencia card&#237;aca en pacientes con s&#237;ntomas cognitivos revelan una mayor prevalencia de bradicardia en los enfermos con DFT&#46; La alteraci&#243;n resulta m&#225;s frecuente&#44; pero no exclusiva&#44; en quienes predominan los s&#237;ntomas conductuales frente a los af&#225;sicos&#46; Los resultados provienen de analizar observaciones puntuales en muestras peque&#241;as&#44; por lo que simplemente invitan a ampliar la observaci&#243;n&#46; Si el hallazgo se confirmase&#44; la presencia de bradicardia podr&#237;a constituir un signo de apoyo a la sospecha de esta entidad nosol&#243;gica &#40;DFT&#41;&#44; en el diagn&#243;stico diferencial etiol&#243;gico de las personas con s&#237;ntomas cognitivos y&#44; adem&#225;s&#44; obligar&#237;a a tomar precauciones cuando fuera necesario prescribir a estos pacientes f&#225;rmacos con acci&#243;n bradicardizante&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">36 &#40;55&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53-86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;72&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52-92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;39&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67-104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras demencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51-91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencias no DFT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#40;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51-104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total demencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91 &#40;51&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51-104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No demencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">167 &#40;58&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21-101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">258 &#40;56&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21-104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico &#40;n&#176; de casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sin tratamiento bradicardizante &#40;n&#176; de casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia card&#237;aca&#44; ppmMedia &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">BradicardiaTotal &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DFT &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;6 &#40;11&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;38&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DFT<span class="elsevierStyleInf">ST</span> &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;0 &#40;11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;39&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;0 &#40;14&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;22&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA<span class="elsevierStyleInf">ST</span> &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#44;0 &#40;16&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;18&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DV &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&#44;0 &#40;10&#44;6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;17&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DV<span class="elsevierStyleInf">ST</span> &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;0 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;20&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras demencias &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#44;6 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras demencias<span class="elsevierStyleInf">ST</span> &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#44;6 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencias no DFT &#40;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;4 &#40;14&#44;9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Demencias no DFT<span class="elsevierStyleInf">ST</span> &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">74&#44;6 &#40;16&#44;4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;19&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No demencia &#40;167&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">68&#44;9 &#40;10&#44;4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;15&#44;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No demencia<span class="elsevierStyleInf">ST</span> &#40;131&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;7 &#40;10&#44;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;11&#44;4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Total no DFT &#40;222&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;7 &#40;11&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;16&#44;6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Total no DFT<span class="elsevierStyleInf">ST</span> &#40;167&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;8 &#40;11&#44;9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;13&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bradicardia</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#946;-bloqueador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Digoxina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amiodarona<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#946;-bloqueador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Digoxina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#946;-bloqueador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IACE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#946;-bloqueador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Total<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia card&#237;acaMedia &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bradicardia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;11 &#40;13&#44;9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;55&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;55&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DFT-A &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">67&#44;59 &#40;10&#44;4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;64 &#40;11&#44;4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia card&#237;acaMedia &#40;DE&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bradicardia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>n &#40;&#37;&#41;</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#91;4 &#40;30&#44;7&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">TMP<span class="elsevierStyleInf">I</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAR<span class="elsevierStyleInf">D</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia card&#237;acaMedia &#40;DE&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bradicardia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>n &#40;&#37;&#41;</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FR<span class="elsevierStyleInf">D</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;3 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;63&#44;4 &#40;13&#44;2&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;36&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;3 &#40;33&#44;3&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FR<span class="elsevierStyleInf">I</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;1 &#40;10&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#91;67&#44;1 &#40;14&#44;9&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;38&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#91;4 &#40;36&#44;3&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TMP<span class="elsevierStyleInf">D</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;2 &#40;13&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#91;66&#44;5 &#40;10&#44;9&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;41&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;4 &#40;33&#44;3&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TMP<span class="elsevierStyleInf">I</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;0 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;71&#44;8 &#40;19&#44;4&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;39&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;2 &#40;33&#44;3&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAR<span class="elsevierStyleInf">D</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;7 &#40;14&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#91;62&#44;6 &#40;12&#44;0&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#91;11 &#40;44&#44;0&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAR<span class="elsevierStyleInf">I</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;7 &#40;14&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;63&#44;7 &#40;12&#44;5&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;10 &#40;40&#44;0&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;65&#44;0 &#40;9&#44;0&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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ISSN: 02134853
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 22 8 30
2024 Octubre 66 9 75
2024 Septiembre 70 6 76
2024 Agosto 63 11 74
2024 Julio 89 16 105
2024 Junio 95 8 103
2024 Mayo 77 9 86
2024 Abril 236 18 254
2024 Marzo 80 15 95
2024 Febrero 84 13 97
2024 Enero 123 10 133
2023 Diciembre 81 14 95
2023 Noviembre 89 5 94
2023 Octubre 155 15 170
2023 Septiembre 72 9 81
2023 Agosto 89 7 96
2023 Julio 184 15 199
2023 Junio 100 12 112
2023 Mayo 165 16 181
2023 Abril 136 4 140
2023 Marzo 157 8 165
2023 Febrero 102 3 105
2023 Enero 80 8 88
2022 Diciembre 70 11 81
2022 Noviembre 77 11 88
2022 Octubre 78 19 97
2022 Septiembre 79 17 96
2022 Agosto 75 22 97
2022 Julio 48 15 63
2022 Junio 55 11 66
2022 Mayo 68 16 84
2022 Abril 52 30 82
2022 Marzo 66 28 94
2022 Febrero 94 17 111
2022 Enero 122 15 137
2021 Diciembre 51 17 68
2021 Noviembre 94 14 108
2021 Octubre 118 21 139
2021 Septiembre 95 9 104
2021 Agosto 93 9 102
2021 Julio 62 9 71
2021 Junio 44 11 55
2021 Mayo 55 4 59
2021 Abril 107 30 137
2021 Marzo 69 11 80
2021 Febrero 59 13 72
2021 Enero 63 12 75
2020 Diciembre 57 11 68
2020 Noviembre 100 24 124
2020 Octubre 55 11 66
2020 Septiembre 45 10 55
2020 Agosto 82 7 89
2020 Julio 51 3 54
2020 Junio 74 7 81
2020 Mayo 66 12 78
2020 Abril 45 10 55
2020 Marzo 58 7 65
2020 Febrero 57 7 64
2020 Enero 70 14 84
2019 Diciembre 62 10 72
2019 Noviembre 43 7 50
2019 Octubre 61 9 70
2019 Septiembre 70 12 82
2019 Agosto 51 6 57
2019 Julio 78 14 92
2019 Junio 137 13 150
2019 Mayo 317 36 353
2019 Abril 147 22 169
2019 Marzo 37 4 41
2019 Febrero 41 11 52
2019 Enero 29 8 37
2018 Diciembre 24 11 35
2018 Noviembre 21 7 28
2018 Octubre 59 11 70
2018 Septiembre 49 17 66
2018 Agosto 11 6 17
2018 Julio 14 2 16
2018 Junio 29 3 32
2018 Mayo 31 10 41
2018 Abril 24 1 25
2018 Marzo 17 4 21
2018 Febrero 21 3 24
2018 Enero 16 2 18
2017 Diciembre 15 0 15
2017 Noviembre 39 4 43
2017 Octubre 23 4 27
2017 Septiembre 21 0 21
2017 Agosto 35 3 38
2017 Julio 24 0 24
2017 Junio 27 5 32
2017 Mayo 62 11 73
2017 Abril 33 5 38
2017 Marzo 45 5 50
2017 Febrero 89 3 92
2017 Enero 31 5 36
2016 Diciembre 48 6 54
2016 Noviembre 66 4 70
2016 Octubre 76 4 80
2016 Septiembre 74 12 86
2016 Agosto 61 4 65
2016 Julio 41 1 42
2016 Junio 40 9 49
2016 Mayo 54 11 65
2016 Abril 57 12 69
2016 Marzo 56 18 74
2016 Febrero 56 10 66
2016 Enero 50 11 61
2015 Diciembre 50 3 53
2015 Noviembre 40 17 57
2015 Octubre 54 22 76
2015 Septiembre 43 13 56
2015 Agosto 69 11 80
2015 Julio 67 12 79
2015 Junio 41 5 46
2015 Mayo 54 8 62
2015 Abril 71 19 90
2015 Marzo 62 9 71
2015 Febrero 28 11 39
2015 Enero 37 5 42
2014 Diciembre 55 10 65
2014 Noviembre 32 15 47
2014 Octubre 38 9 47
2014 Septiembre 40 8 48
2014 Agosto 53 10 63
2014 Julio 53 11 64
2014 Junio 42 11 53
2014 Mayo 43 10 53
2014 Abril 42 14 56
2014 Marzo 157 37 194
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