se ha leído el artículo
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Además, en algunos estudios se ha observado una asociación entre determinados síntomas cognitivos y el rendimiento en pruebas cognitivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>, pero no en todos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En realidad, las quejas subjetivas pueden tener un significado equívoco e indicar tanto una sobrestimación (pacientes con depresión) como una subestimación de las dificultades reales (pacientes anosognósicos)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>, de modo que se ha propuesto eliminar de los criterios diagnósticos de defecto cognitivo leve (DCL) el síntoma de pérdida subjetiva, o bien reformularlo en términos del acuerdo entre el sujeto y un informador adecuado para evitar confusiones respecto a su verdadera naturaleza<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">7,10</span></a>. Por otra parte la tasa de incidencia anual de DCL en sujetos mayores de 65 años se sitúa en el 5 a 8%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y ha sido relacionada con la edad y la existencia de factores de riesgo vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Respecto a la progresión de DCL a demencia, la tasa de conversión puede alcanzar el 10% anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. En sujetos que tienen impedimento cognitivo objetivo, además de SCS, es más probable que se produzca una involución cognitiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Sin embargo la utilización de indicadores neuropsicológicos para predecir la transformación del DCL a demencia no arroja resultados satisfactorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, aunque acaso podrían mejorarse incluyendo en el algoritmo una combinación de marcadores cognitivos, de imagen y bioquímicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">13,16</span></a>. Por otro lado, hasta la cuarta parte de los pacientes que cumplen criterios de DCL en la primera evaluación mejoran durante el seguimiento y entonces su riesgo de empeorar no es mayor que el de los sujetos sin impedimento cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. A partir de datos extraídos en el estudio multicéntrico longitudinal The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative se ha desarrollado un índice combinado, fácilmente calculable, que predice la conversión de DCL a demencia de tipo Alzheimer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Sin embargo este índice está integrado por algunos indicadores de pérdida funcional por lo que es posible que estemos ante un algoritmo intrínsecamente viciado, es decir se aplica una norma predictiva que incluye criterios de la demencia que se quiere predecir y que son incompatibles con un DCL.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el plano práctico, en los enfermos que acuden a una consulta neurológica por sintomatología sugerente de disfunción cognitiva, además de que es necesario comprobar la correspondencia objetiva de los síntomas, hay que predecir si evolucionarán hacia el empeoramiento, la mejoría o bien se mantendrán estables. Ciertamente la respuesta depende de la patología que motivó la consulta, pero muchos de estos enfermos no tienen un diagnóstico establecido y se les catalogará como casos de SCS o bien de DCL sin déficit funcional aparente. Completados los procedimientos evaluativos iniciales la pregunta de qué futuro espera al sujeto sigue en pie en la mayor parte de los casos. Se requiere por tanto disponer de indicadores clínicos u otros biomarcadores que ayuden a predecir el futuro con algún grado de certidumbre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Puesto que en algunos estudios se ha observado que determinadas pruebas cognitivas breves o test neuropsicológicos facilitan la predicción de involución cognitiva en sujetos con o sin DCL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">16,18,20</span></a>, hemos querido comprobar si el Test Your Memory (TYM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> puede ayudar a cumplir este objetivo, es decir si está dotado de validez prospectiva en sujetos sin demencia ni depresión y también si es sensible al cambio de estado cognitivo.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Sujetos, material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Sujetos y procedimiento</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recolectaron sujetos que acudieron a una consulta neurológica general por sintomatología que podría sugerir la existencia de un defecto cognitivo y en los que no se alcanzó un diagnóstico de demencia o depresión en la primera evaluación. Aunque no se recogieron de forma estructurada, los síntomas más frecuentes fueron recuerdos evanescentes, no encontrar sus pertenencias en el domicilio, dificultades para seguir una conversación o comprender instrucciones, rememorar listas de compra, recordar hechos recientes, acudir a citas previstas, o presentar episodios inopinados de desubicación en lugares relativamente conocidos. A este respecto, como viene siendo habitual en los criterios más recientes de DCL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, se ha considerado que son SCS los expresados tanto por los pacientes como por sus allegados bien informados. En nuestra consulta proponemos a los sujetos con quejas cognitivas un seguimiento prolongado, incluso aunque no se confirme inicialmente la existencia de defecto alguno. Se justifica esto porque las quejas cognitivas subjetivas pueden preceder varios años a su constatación objetiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">1,22</span></a>. Estos sujetos son evaluados desde el punto de vista neurocognitivo. Además de realizar una historia y exploración neurológica, la valoración de las funciones superiores se completa con la administración de pruebas neuropsicométricas formales que se repiten cada 1 o 2 años y que, agrupadas por dominios cognitivos, incluyen al menos las siguientes: <span class="elsevierStyleItalic">atención</span> (retención de dígitos directos e inversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>), <span class="elsevierStyleItalic">lenguaje</span> (fluidez verbal semántica (animales/min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>) y test de vocabulario de Boston<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>), <span class="elsevierStyleItalic">aprendizaje y memoria verbal episódica</span> (test de recuerdo libre y selectivamente facilitado de Grober-Buschke<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>: recuerdo libre inmediato [suma de los intentos 1 a 3], recuerdo inmediato con claves de categoría [suma de los intentos 1 a 3], recuerdo libre diferido y recuerdo diferido con pistas categóricas), <span class="elsevierStyleItalic">funcionamiento ejecutivo</span> (fluidez verbal fonológica (palabras por «p»/min)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, test del trazo A y B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, y tiempo de copia de la figura de Rey<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>), y <span class="elsevierStyleItalic">habilidades visuoespaciales</span> (precisión en la copia y reproducción de memoria, a los tres minutos, de la figura de Rey<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>). Las puntuaciones z resultantes de las pruebas neurocognitivas se promediaron para obtener un valor representativo de cada uno de los dominios. Para evitar que los valores extremos observados en alguna prueba influyeran excesivamente en el cálculo de dominios, determinamos adscribir valores mínimos y máximos de -3 y +3 puntos z respectivamente a las puntuaciones z que quedaran fuera de ese intervalo. Dependiendo del síntoma y las características de los enfermos se pueden administrar otras pruebas adicionales que no se incluyen en el cálculo de dominios. Se administra también a los sujetos la versión de 15 ítems de la escala de depresión geriátrica de Yesavage<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, y a los familiares o convivientes las encuestas Neuropsychiatric Inventory Questionnaire<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y Disability Assessment for Dementia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> que, desde finales de 2013, se presentó en una versión validada en español<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Además, a 88 sujetos se les administró dos veces el TYM, a 27 tres veces, a 3 cuatro veces y 5 veces a un enfermo, para definir la evolución de este parámetro a lo largo del tiempo.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de la existencia de defecto cognitivo se atuvo exclusivamente a criterios neuropsicométricos (≤ -1,5 DE en al menos un dominio cognitivo.) La normalidad funcional se determinó mediante entrevista con la familia o conviviente (s) habitual (es) y se confirmó por una puntuación superior al 92% en la escala Disability Assessment for Dementia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio de empeoramiento fue el cambio en el estado durante el seguimiento en la Escala Global de Deterioro (GDS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>: GDS 2 → GDS 3 o superior, o bien GDS 3 → GDS 4 o superior. Se descartó a los sujetos con trastornos que les impedían rellenar el TYM (p.e. mala agudeza visual o temblor invalidante), los que tenían alteraciones cerebrales focales o un índice de isquemia de Hachinski mayor de 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, los sujetos con historia de traumatismo craneoencefálico severo, los polimedicados (siete o más fármacos activos, excluidos vitaminas, oligoelementos, elementos traza, elementos esenciales y productos de parafarmacia) y a los pacientes con enfermedades psiquiátricas o somáticas sistémicas que pudieran afectar a su capacidad cognitiva. A este respecto, no se incluyeron enfermos que tuvieran un índice de comorbilidad geriátrico superior a una clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al final del procedimiento de selección y clasificación los sujetos quedaron integrados en uno de dos grupos mutuamente excluyentes: con SCS o con DCL, es decir con SCS, sin correlato con pruebas objetivas (síntomas descritos por el paciente, observables por un allegado bien informado o ambas cosas), en estadio 2 de la GDS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, o bien como afectados de DCL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, en estadio 3 de la GDS.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Análisis estadístico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las pruebas de hipótesis se utilizaron técnicas de análisis bivariadas, atenidas al nivel de medida y la distribución de las variables consideradas. Los análisis multivariados emprendidos no mejoraron las conclusiones de las obtenidas con el análisis bivariado por lo que, en beneficio de la claridad y la parsimonia, no se presentan. No fue posible efectuar un análisis de supervivencia porque la periodicidad de las consultas de seguimiento fue irregular y la detracción de sujetos, de causa muchas veces desconocida, elevada. En los cálculos se emplearon como una variable ordinal los valores del TYM corregidos por los años de escolarización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Se asumió un riesgo alfa bilateral de 0,05. Los análisis se realizaron con el paquete estadístico MedCal 14.12.0™.</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se siguió a 119 enfermos (71 en estadio GDS 2 y 48 en GDS 3) durante un tiempo variable de 12 a 60 meses desde la primera consulta (x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35,2 meses<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,0.) Durante el seguimiento 61 sujetos se mantuvieron cognitivamente estables o mejoraron y 58 empeoraron (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Para el conjunto de sujetos no observamos diferencias entre los que empeoraron y los que no lo hicieron con respecto al sexo, los años de escolarización, el valor inicial del TYM, corregido por nivel de instrucción y los meses de seguimiento. Los pacientes que empeoraron tenían más edad en la primera evaluación que los que no lo hicieron (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por subgrupos, los sujetos con SCS fueron seguidos durante más tiempo (prueba t de Student, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) y tenían una puntuación en el TYM claramente superior (44,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,6) que aquellos con DCL (40,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,2) (test de Mann-Withney, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001.) Aunque el 58% de los sujetos con GDS 3 inicial empeoró y solo lo hizo el 42% de los que tenían un estadio GDS 2, la asociación no alcanzó significación estadística (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> 2,96, gl 1, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.) De los veintiocho enfermos en estadio GDS 3 inicial que empeoraron veintiuno lo hicieron a demencia de tipo Alzheimer, mientras que de los treinta enfermos en estadio GDS 2 inicial que empeoraron diecinueve cumplieron criterios de DCL al final del seguimiento y nueve de demencia tipo Alzheimer (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Tampoco en el análisis por subgrupos la puntuación inicial del TYM difirió entre los que empeoraron y los que se mantuvieron estables (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la variación habida en el TYM a lo largo del seguimiento, los sujetos cognitivamente estables tuvieron una ganancia media ligeramente positiva, mientras que los que empeoraron perdieron un promedio de 0,14 puntos de TYM por mes, siendo la caída más abrupta en los sujetos que tenían inicialmente un DCL (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusión</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las limitaciones de este estudio longitudinal hay que mencionar en primer lugar que los pacientes incluidos habían acudido a una única consulta de neurología general, por lo que desconocemos las características de la población teórica a la que podrían representar, los mecanismos de auto- y heteroselección de sujetos y cómo pueden variar las cosas algunas calles, distritos o provincias más allá, es decir, nuestros hallazgos no son generalizables <span class="elsevierStyleItalic">sensu stricto</span>. Por otra parte, los sujetos seleccionados acudieron porque estaban concernidos, ellos o sus allegados, por la aparición de síntomas cognitivos, por lo que no se incluyó a sujetos sin quejas cognitivas, se constatara o no la existencia de un defecto cognitivo objetivo. Un aspecto discutible de este estudio es nuestra técnica de clasificar a los sujetos. Es habitual que se clasifique utilizando casi exclusivamente la información obtenida mediante anamnesis y encuestas. Pero puesto que ni los enfermos ni el evaluador fueron cegados en ningún momento durante el seguimiento, hemos preferido emplear un sistema cuantitativo que en nuestro entorno de trabajo tiene menos riesgo de incurrir en sesgos de interpretación. Reconocemos que esta técnica puede definir grupos de sujetos que no sean comparables a los obtenidos con criterios menos estrictos como han observado Ganguli et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Entre los métodos psicométricos de clasificación la definición del procedimiento y la elección de los puntos de corte aplicados en las pruebas son otros aspectos conflictivos. Algunos investigadores consideran que el estudio psicométrico refleja anormalidad si al menos una prueba tiene una puntuación inferior al punto de corte elegido, otros utilizan el mismo criterio pero aplicado a cada dominio cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, lo que viene a ser lo mismo. El principal problema de este procedimiento es que no se hace ajuste alguno para comparaciones múltiples. En otras palabras, la probabilidad de observar un resultado anormal por puro azar es mayor cuantas más pruebas se administren. Nosotros decidimos emplear el criterio más conservador utilizado en el estudio MYHAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Agrupadas las pruebas por dominios, promediamos los resultados de las mismas en cada dominio y consideramos que era probable que hubiera déficit en un dominio cognitivo si el promedio de los valores de las pruebas de ese dominio estaba por debajo del punto de corte. Con este procedimiento, algunos sujetos tenían valores bajos en una prueba que eran compensados con los valores normales o elevados en otras, pero creemos que eso es aproximadamente equivalente a ajustar por múltiples comparaciones y obviamos el hecho de que un sujeto fracase en una sola prueba por motivos espurios. Además, hemos evitado adscribir valores extremos (inferiores o superiores a 3 puntos z) para que ninguna prueba influya indebidamente en el conjunto del dominio. Pensamos que este sistema es metodológicamente adecuado. Respecto a la elección del punto de corte para definir anormalidad probabilística en una prueba, dependiendo del punto de corte elegido los grupos resultantes son muy diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. Nuestra decisión de situarlo en ≤ 1,5 puntos z es suficientemente inclusiva. Este criterio es prácticamente idéntico al que se observó que genera agrupamientos relacionados de forma significativa con el genotipo APOE y el grado de atrofia temporal medial en el Florida Alzheimer's Disease Research Center<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio longitudinal la puntuación del TYM en la primera evaluación no predijo la evolución durante los tres años siguientes en los sujetos con SCS ni en los que tenían un DCL, por lo que se puede afirmar que el TYM carece de validez prospectiva. El elevado porcentaje de empeoramiento observado en nuestra serie (casi un 17% por año), puede deberse a una selección negativa, típica de una consulta especializada o a un mayor tiempo de evolución de los sujetos que llegan a estas consultas, pero sugiere en todo caso que los síntomas cognitivos y el DCL, una vez descartada la presencia de depresión, tienen en general un significado pronóstico ominoso, la misma conclusión a la que se ha llegado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En un estudio poblacional transversal se observó que el número de síntomas cognitivos predecían peores rendimientos en las pruebas y que no todas las quejas de tipo cognitivo son equipotenciales con respecto a su contrapartida objetiva. En el estudio mencionado, ciertos síntomas como la dificultad para seguir el hilo de una conversación o para ubicarse en un entorno familiar fueron indicadores más seguros que otros (p.e. recuerdos evanescentes) de la existencia de un déficit cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Es plausible que en los sujetos con mayor número de síntomas, en particular si son de cierta forma, se pueda predecir empeoramiento con mayor seguridad. Nosotros no hemos recogido de forma estructurada la cualidad de los síntomas referidos por lo que no podemos obtener conclusiones al respecto. En el estudio de cohorte de la Universidad de Kentucky la mitad de los sujetos tuvieron SCS que fue aparejada a una odds ratio de 2,8, con respecto a los sujetos asintomáticos, de desarrollar DCL o demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sea como fuere, cerca de la mitad de los sujetos con SCS empeorarán al igual que en torno al 60% de los que presentan inicialmente un DCL, y se puede apostar a que uno de cada dos pacientes que se presentan en nuestra consulta con estos problemas van a empeorar en los próximos tres años, aunque el TYM no nos ayuda nada a mejorar esta predicción. Si el paciente supera los 75 años entonces las probabilidades juegan en su contra. Otros investigadores han encontrado que el sexo femenino, algunos factores de riesgo vascular, o los rendimientos en determinadas pruebas objetivas predicen la involución cognitiva. A juzgar por las pendientes de caída en la puntuación TYM, de entre los sujetos que empeoraron los descensos en las puntuaciones fueron más suaves en los que tenían SCS (una pérdida media aproximada de un punto por año) que en los que tenían inicialmente un DCL (cerca de tres puntos por año), mientras la ganancia fue similar en los sujetos con SCS y con DCL que se mantuvieron estables o mejoraron. En aquellos con DCL la pendiente de pérdida es bastante pronunciada. Esto concuerda con lo observado por Jhonson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> en los sujetos que empeoraron hasta que se alcanzó un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer. En estos sujetos tras un periodo prolongado de declive lento en los rendimientos se produce una caída rápida que conduce a la pérdida funcional. En cualquier caso, nuestros hallazgos parecen sugerir que aunque el TYM carece de validez prospectiva, es un instrumento hasta cierto punto sensible al cambio de estado cognitivo. Pero ha de reconocerse que su calibración es deficiente, como hemos puesto de manifiesto recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiación</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio no ha sido financiado por ninguna institución pública o privada.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres616364" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Tipo de estudio" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec629972" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres616363" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec629973" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Sujetos, material y métodos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Sujetos y procedimiento" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-01-27" "fechaAceptado" => "2015-07-02" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec629972" "palabras" => array:6 [ 0 => "Test Your Memory" 1 => "Defecto cognitivo ligero" 2 => "Validez" 3 => "Demencia" 4 => "Enfermedad de Alzheimer" 5 => "Prueba cognitiva de cribado" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec629973" "palabras" => array:6 [ 0 => "Test Your Memory" 1 => "Mild cognitive impairment" 2 => "Validity" 3 => "Dementia" 4 => "Alzheimer disease" 5 => "Cognitive screening test" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar la validez prospectiva del Test Your Memory (TYM) y su sensibilidad al cambio de estado cognitivo.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Tipo de estudio</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Longitudinal prospectivo.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se siguió a 71 enfermos con síntomas cognitivos subjetivos y 48 con defecto cognitivo leve durante un periodo de tiempo medio de 35,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 meses. Los sujetos no tenían demencia ni depresión al comienzo del seguimiento y a todos se le administró al menos dos veces el TYM. Se aplicó un criterio psicométrico para determinar la existencia de defecto cognitivo (≤ 1,5 puntos z en al menos un dominio cognitivo) y la escala Disability Assessment for Dementia para asegurar la indemnidad funcional. El criterio de empeoramiento fue el cambio de estadio en la Escala de Deterioro Global.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sesenta y un enfermos se mantuvieron cognitivamente estables y 58 empeoraron. No hubo diferencia entre ambos grupos con respecto al sexo, el nivel de instrucción, el estadio inicial de la GDS o la puntuación en el primer TYM. Los sujetos que empeoraron tenían más edad. El TYM aumentó un promedio de 0,04 puntos por mes en los pacientes estables o que mejoraron (IC95% -0,01 a 0,08) y disminuyó una media de 0,14 puntos por mes en los que empeoraron (IC95% -0,19 a -0,09). De los sujetos que empeoraron, en los que tenían defecto cognitivo leve la disminución de la puntuación del TYM fue más abrupta que en aquellos con síntomas cognitivos subjetivos.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EL TYM carece de validez prospectiva pero es sensible al cambio de estado cognitivo.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Tipo de estudio" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Objective</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To determine the prospective validity of Test Your Memory (TYM) and its sensitivity to change in cognitive state.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Methods</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This longitudinal prospective study followed 71 patients with subjective cognitive symptoms and 48 with mild cognitive impairment for a mean time period of 35.2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 months. Subjects did not have dementia or depression at the beginning of follow-up and each participant was given the TYM at least two times. A psychometric threshold was established to determine presence of a cognitive deficit (z-score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.5 on at least one cognitive domain) and the Disability Assessment for Dementia scale was used to ensure full functional ability. The criterion for deterioration was a change in the stage on the Global Deterioration Scale.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Results</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sixty-one patients remained cognitively stable and 58 worsened. There were no differences between them with respect to sex, educational attainment, the initial stage on the GDS, or the score on the first TYM. Subjects who worsened were older than those who did not. The TYM increased an average of 0.04 points per month in patients who remained stable or improved (95% <span class="elsevierStyleSmallCaps">CI</span>, -0.01 to 0.08) and decreased an average of 0.14 points per month in those whose condition worsened (95% CI, -0.19 to -0.09). Subjects with mild cognitive impairment who worsened displayed a sharper loss of TYM points than did subjects with subjective cognitive symptoms.</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusions</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">While the TYM lacks prospective validity, it is sensitive to changes in cognitive state.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => 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title="table-entry " align="left" valign="bottom">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="bottom">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">***</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hombres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Años de escolarización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">GDS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GDS 2 (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">***</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GDS 3 (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TYM inicial, SCS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">44,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">44,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">***</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TYM inicial, DCL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">***</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TYM inicial (SCS + DCL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">***</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Meses de seguimiento, SCS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">36,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Meses de seguimiento, DCL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">34,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Meses de seguimiento, SCS + DCL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ganancia mensual en el TYM, SCS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- 0,06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">***</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ganancia mensual en el TYM, DCL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- 0,23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">**</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ganancia mensual en el TYM, SCS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DCL<br>(IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,19<br>(-0,01: 0,08) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- 0,14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,19<br>(-0,19: - 0,09) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">**</span></a><span class="elsevierStyleSup">y</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1008546.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Prueba t de Student</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "**" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Test de Mann-Whitney</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "***" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">χ<span class="elsevierStyleSup">2</span></p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación entre los enfermos estables y los que empeoraron</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:37 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "1" 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año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 7 | 1 | 8 |
2024 Octubre | 30 | 8 | 38 |
2024 Septiembre | 20 | 4 | 24 |
2024 Agosto | 22 | 7 | 29 |
2024 Julio | 22 | 8 | 30 |
2024 Junio | 16 | 6 | 22 |
2024 Mayo | 25 | 2 | 27 |
2024 Abril | 36 | 2 | 38 |
2024 Marzo | 40 | 5 | 45 |
2024 Febrero | 43 | 4 | 47 |
2024 Enero | 41 | 3 | 44 |
2023 Diciembre | 50 | 5 | 55 |
2023 Noviembre | 43 | 5 | 48 |
2023 Octubre | 42 | 7 | 49 |
2023 Septiembre | 18 | 1 | 19 |
2023 Agosto | 14 | 6 | 20 |
2023 Julio | 19 | 8 | 27 |
2023 Junio | 28 | 4 | 32 |
2023 Mayo | 37 | 6 | 43 |
2023 Abril | 22 | 3 | 25 |
2023 Marzo | 29 | 5 | 34 |
2023 Febrero | 24 | 5 | 29 |
2023 Enero | 31 | 7 | 38 |
2022 Diciembre | 37 | 10 | 47 |
2022 Noviembre | 32 | 8 | 40 |
2022 Octubre | 34 | 10 | 44 |
2022 Septiembre | 34 | 12 | 46 |
2022 Agosto | 45 | 10 | 55 |
2022 Julio | 43 | 5 | 48 |
2022 Junio | 50 | 9 | 59 |
2022 Mayo | 59 | 11 | 70 |
2022 Abril | 94 | 26 | 120 |
2022 Marzo | 122 | 12 | 134 |
2022 Febrero | 128 | 8 | 136 |
2022 Enero | 89 | 6 | 95 |
2021 Diciembre | 85 | 17 | 102 |
2021 Noviembre | 92 | 11 | 103 |
2021 Octubre | 64 | 12 | 76 |
2021 Septiembre | 39 | 17 | 56 |
2021 Agosto | 42 | 6 | 48 |
2021 Julio | 26 | 9 | 35 |
2021 Junio | 29 | 9 | 38 |
2021 Mayo | 47 | 14 | 61 |
2021 Abril | 111 | 32 | 143 |
2021 Marzo | 79 | 9 | 88 |
2021 Febrero | 37 | 8 | 45 |
2021 Enero | 47 | 10 | 57 |
2020 Diciembre | 47 | 12 | 59 |
2020 Noviembre | 33 | 4 | 37 |
2020 Octubre | 43 | 6 | 49 |
2020 Septiembre | 42 | 14 | 56 |
2020 Agosto | 48 | 2 | 50 |
2020 Julio | 49 | 4 | 53 |
2020 Junio | 55 | 9 | 64 |
2020 Mayo | 73 | 17 | 90 |
2020 Abril | 36 | 11 | 47 |
2020 Marzo | 41 | 10 | 51 |
2020 Febrero | 33 | 13 | 46 |
2020 Enero | 45 | 3 | 48 |
2019 Diciembre | 53 | 11 | 64 |
2019 Noviembre | 26 | 7 | 33 |
2019 Octubre | 30 | 3 | 33 |
2019 Septiembre | 44 | 0 | 44 |
2019 Agosto | 37 | 14 | 51 |
2019 Julio | 43 | 10 | 53 |
2019 Junio | 85 | 10 | 95 |
2019 Mayo | 209 | 38 | 247 |
2019 Abril | 69 | 15 | 84 |
2019 Marzo | 28 | 11 | 39 |
2019 Febrero | 30 | 6 | 36 |
2019 Enero | 14 | 9 | 23 |
2018 Diciembre | 15 | 7 | 22 |
2018 Noviembre | 23 | 12 | 35 |
2018 Octubre | 31 | 19 | 50 |
2018 Septiembre | 16 | 4 | 20 |
2018 Agosto | 16 | 1 | 17 |
2018 Julio | 17 | 2 | 19 |
2018 Junio | 23 | 3 | 26 |
2018 Mayo | 18 | 3 | 21 |
2018 Abril | 22 | 1 | 23 |
2018 Marzo | 2 | 0 | 2 |
2018 Febrero | 6 | 0 | 6 |
2018 Enero | 12 | 2 | 14 |
2017 Diciembre | 7 | 0 | 7 |
2017 Noviembre | 27 | 3 | 30 |
2017 Octubre | 17 | 2 | 19 |
2017 Septiembre | 18 | 4 | 22 |
2017 Agosto | 30 | 4 | 34 |
2017 Julio | 13 | 2 | 15 |
2017 Junio | 18 | 8 | 26 |
2017 Mayo | 13 | 7 | 20 |
2017 Abril | 20 | 1 | 21 |
2017 Marzo | 27 | 14 | 41 |
2017 Febrero | 34 | 4 | 38 |
2017 Enero | 13 | 5 | 18 |
2016 Diciembre | 29 | 8 | 37 |
2016 Noviembre | 36 | 4 | 40 |
2016 Octubre | 65 | 10 | 75 |
2016 Septiembre | 42 | 14 | 56 |
2016 Agosto | 29 | 6 | 35 |
2016 Julio | 28 | 7 | 35 |
2016 Junio | 47 | 27 | 74 |
2016 Mayo | 45 | 33 | 78 |
2016 Abril | 78 | 45 | 123 |
2016 Marzo | 183 | 73 | 256 |