REVISIÓN
Efecto neuroprotector de fitoquímicos en cultivo de neuronas dopaminérgicas
Neuroprotective effects of phytochemicals on dopaminergic neuron cultures
S. Sandoval-Avilaa, N.F. Diazb, U. Gómez-Pinedoc, A.A. Canales-Aguirrea, Y.K. Gutiérrez-Mercadoa, E. Padilla-Camberosa, A.L. Marquez-Aguirrea, N.E. Díaz-Martíneza,
Autor para correspondencia
a Unidad de Biotecnología Médica y Farmacéutica, Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco, Guadalajara, Jalisco, México
b Departamento de Biología Celular, Instituto Nacional de Perinatología, Ciudad de México, México
c Instituto de Neurociencias, IdISSC, Hospital Clínico San Carlos, Universidad Complutense, Madrid, España
Leído
12458
Vecesse ha leído el artículo
2458
Total PDF
10000
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0213485316300779" "issn" => "02134853" "doi" => "10.1016/j.nrl.2016.04.018" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "922" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "copyrightAnyo" => "2016" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Neurologia. 2019;34:114-24" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2673 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 85 "HTML" => 1643 "PDF" => 945 ] ] "itemSiguiente" => array:20 [ "pii" => "S0213485316301980" "issn" => "02134853" "doi" => "10.1016/j.nrl.2016.08.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "972" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "cor" "cita" => "Neurologia. 2019;34:125-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 7773 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 62 "HTML" => 6859 "PDF" => 852 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Paresia idiopática del nervio hipogloso" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "125" "paginaFinal" => "127" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Isolated hypoglossal nerve palsy" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 907 "Ancho" => 975 "Tamanyo" => 104859 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Desviación de la lengua hacia la derecha. Primer día del ingreso.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J.M. Robaina Bordón, A. González Hernández, L. Curutchet Mesner, A. Gil Díaz" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Robaina Bordón" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "González Hernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Curutchet Mesner" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Gil Díaz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173580818301391" "doi" => "10.1016/j.nrleng.2018.09.004" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580818301391?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485316301980?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02134853/0000003400000002/v1_201902270627/S0213485316301980/v1_201902270627/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:20 [ "pii" => "S0213485316300858" "issn" => "02134853" "doi" => "10.1016/j.nrl.2016.05.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "930" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Neurologia. 2019;34:105-13" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2500 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 70 "HTML" => 1250 "PDF" => 1180 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Utilidad de las determinaciones analíticas en sangre y líquido cefalorraquídeo para predecir meningitis bacterianas en el servicio de urgencias" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "113" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Usefulness of blood and cerebrospinal fluid laboratory testing to predict bacterial meningitis in the emergency department" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Julián-Jiménez, M.I. Morales-Casado" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Julián-Jiménez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M.I." "apellidos" => "Morales-Casado" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173580818300749" "doi" => "10.1016/j.nrleng.2018.05.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580818300749?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485316300858?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02134853/0000003400000002/v1_201902270627/S0213485316300858/v1_201902270627/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISIÓN</span>" "titulo" => "Efecto neuroprotector de fitoquímicos en cultivo de neuronas dopaminérgicas" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "114" "paginaFinal" => "124" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "S. Sandoval-Avila, N.F. Diaz, U. Gómez-Pinedo, A.A. Canales-Aguirre, Y.K. Gutiérrez-Mercado, E. Padilla-Camberos, A.L. Marquez-Aguirre, N.E. Díaz-Martínez" "autores" => array:8 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Sandoval-Avila" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "N.F." "apellidos" => "Diaz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "U." "apellidos" => "Gómez-Pinedo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "A.A." "apellidos" => "Canales-Aguirre" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Y.K." "apellidos" => "Gutiérrez-Mercado" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Padilla-Camberos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "A.L." "apellidos" => "Marquez-Aguirre" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 7 => array:4 [ "nombre" => "N.E." "apellidos" => "Díaz-Martínez" "email" => array:2 [ 0 => "ediaz@ciatej.mx" 1 => "ediazx@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Biotecnología Médica y Farmacéutica, Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco, Guadalajara, Jalisco, México" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Biología Celular, Instituto Nacional de Perinatología, Ciudad de México, México" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Instituto de Neurociencias, IdISSC, Hospital Clínico San Carlos, Universidad Complutense, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Neuroprotective effects of phytochemicals on dopaminergic neuron cultures" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2462 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 555537 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efecto neuroprotector de los fitoquímicos alcaloides celastrol y berberina frente al neurotóxico rotenona. Se ilustra la inhibición del complejo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> de la cadena de transporte de electrones, la disminución de producción de ATP, el incremento de ERO, la disminución de los sistemas antioxidantes endógenos y, por consiguiente, la generación de EO que contribuyen a la apoptosis. El celastrol mantiene el potencial de membrana mitocondrial, incrementa los niveles de Bcl-2 e inhibe la liberación de citocromo C al citosol, evitando la apoptosis. Por otro lado, la berberina inhibe la escisión de caspasa 3, e induce el incremento de OH-1 vía Nfr-2, evitando el daño oxidativo al disminuir las especies reactivas de oxigeno.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después de la enfermedad de Alzheimer. Aproximadamente afecta al 1-2% de los adultos mayores a 60 años; actualmente se estima que 5-6 millones de personas la presentan alrededor del mundo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>. La neurodegeneración de las células dopaminérgicas de la <span class="elsevierStyleItalic">sustancia nigra pars compacta</span> y la degeneración de las fibras nerviosas hacia el cuerpo estriado promueven una disminución significativa en los niveles de dopamina (DA), un neurotransmisor importante en la modulación neural; en consecuencia, provoca el deterioro funcional del circuito motor, la bradicinesia, la inestabilidad postural, la rigidez y el temblor característico de la enfermedad, así como síntomas no motores, los trastornos del sueño, la depresión y el déficit cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">3-7</span></a>. Se han propuesto varios mecanismos patogénicos a través de los cuales las neuronas dopaminérgicas (NDA) pueden ser dañadas, tales como disfunción mitocondrial, apoptosis, acumulación de metales de transición, estrés oxidativo (EO), inflamación, agregación y mal plegamiento de proteínas. Asimismo, estudios recientes han demostrado que el EO es el mecanismo más favorecido por el aumento de las especies reactivas de oxígeno (ERO) que conducen a la célula neuronal a una muerte por apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento farmacológico para la EP se basa en medicamentos que reemplazan la DA aliviando eficientemente los síntomas motores, el dolor y la depresión. Sin embargo, estos tratamientos solo proporcionan un control sintomático eficaz por aproximadamente 10 años; además, el uso por periodos prolongados conduce a la formación de ERO y otros metabolitos tóxicos que se forman a partir del metabolismo de la DA. Y resulta aún más importante que estos fármacos no son capaces de detener o incluso ralentizar la progresión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">3,11-14</span></a>. Por lo anteriormente expuesto, el objetivo de esta revisión es recopilar los estudios más importantes a nivel mundial con evidencia neuroprotectora de algunos fitoquímicos utilizados en modelos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la EP.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Moléculas naturales que ejercen neuroprotección sobre las neuronas dopaminérgicas</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alrededor del mundo existen un gran número de sustancias bioactivas contenidas en las partes aéreas o subterráneas de las plantas con actividades biológicas importantes, como antioxidante, antiinflamatorio, anticancerígeno, antimutagénico, entre otras; actualmente estos compuestos son denominados fitoquímicos. Una forma de clasificar los fitoquímicos es mediante el impacto que tienen sobre la salud humana y para ello se han clasificado en cuatro grupos: <span class="elsevierStyleItalic">1)</span> terpenoides y polienos; <span class="elsevierStyleItalic">2)</span> polifenoles; <span class="elsevierStyleItalic">3)</span> compuestos organosulfurados, y <span class="elsevierStyleItalic">4)</span> nitrogenados. Los polifenoles constituyen el grupo más abundante e incluye: flavonoides, flavonas, flavanonas, isoflavonas, antocianinas, catequinas, ácidos fenólicos, taninos, fitoestrógenos, estilbenos y curcuminoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Polifenoles</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los polifenoles son moléculas que poseen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias capaces de barrer con los radicales libres por su capacidad de donar electrones y átomos de hidrógeno, además poseen actividad inmunomoduladora<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>. Se ha reportado que tienen actividad terapéutica en enfermedades cardiovasculares, diabetes, cáncer y enfermedades neurodegenerativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Uno de estos compuestos es el resveratrol, presente en las uvas, el vino tinto y otros productos alimentarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Se ha documentado que a concentraciones de 30 y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM el resveratrol confiere un efecto neuroprotector sobre las NDA de mesencéfalo al mantener los niveles de glutatión, reducir la concentración de ERO y el EO inducido por el metabolito neurotóxico 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span>) a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM. Por otra parte, el resveratrol suprime la acetilación de la proteína p53 evitando la apoptosis inducida por el agente alquilante N-metil-Ń-nitro-N-nitrosoguadinida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. En este mismo sentido, el equipo de Moldzio et al. en el 2013 demostraron que el resveratrol (0,01, 0,1 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) confiere neuroprotección sobre las células mesencefálicas de ratón frente al glutamato al disminuir el número de células muertas al contrarrestar la reducción de la longitud de las neuritas y evitar la degeneración celular al reducir la formación del radical superóxido (O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">−</span>) en un 68%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Recientemente, se ha demostrado que el resveratrol (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) aumenta parcialmente la expresión de la enzima hemooxigenasa-1 (OH-1) en las NDA SH-SY5Y provocando una disminución sobre la expresión de ERO y EO, y la inducción secuencial de la autofagia, evitando así la muerte celular inducida por el neurotóxico rotenona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Además, se ha documentado que el resveratrol incrementa la expresión de OH-1 vía Nfr-2 en un modelo de isquemia cerebral en rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Por otro lado, existe evidencia de que la administración conjunta de resveratrol y quercetina en cultivo de células PC12 diferenciadas a NDA reduce significativamente la expresión de las citocinas proinflamatorias interleucina (IL)-1 alfa (IL-1α) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) mediada por lipopolisacárido (LPS), previniendo la muerte celular de las neuronas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se resume un posible mecanismo de acción. En este mismo sentido, el flavonoide quercetina con capacidad de eliminar radicales libres y actividad antiapoptótica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, en conjunto con la sesamina, que posee actividad protectora frente al EO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, al ser expuestos en cocultivo de células microgliales N9 y PC12 diferenciadas hacia un destino dopaminérgico en presencia del metabolito MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> provocó una reducción significativa sobre la expresión génica y la concentración de las citocinas proinflamatorias IL-6, IL-1 (IL-1β) y TNF-α, así como la disminución sobre la expresión de la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la producción de O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">−</span> rescatando a las NDA de una muerte celular tipo apoptótica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Por otra parte, se ha demostrado que la sesamina confiere efecto neuroprotector a células dopaminérgicas diferenciadas a partir de células PC12. En el estudio realizado por Lahaie-Collins et al. en 2008 se demostró que un pretratamiento de 3 h con sesamina antes de la exposición a MMP<span class="elsevierStyleSup">+</span> confiere efecto neuroprotector al provocar una disminución sobre los niveles de EO y la expresión génica de IL-6, así como un incremento en la actividad de la enzima catalasa y la expresión de la proteína tirosina hidroxilasa (TH)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La curcumina, otro compuesto polifenólico obtenido de la planta <span class="elsevierStyleItalic">Curcuma longa</span>, posee propiedades antioxidantes y antiinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>; esta molécula a una concentración de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM muestra un efecto neuroprotector sobre las NDA SH-SY5Y a través de la reducción de la proteína proapoptótica caspasa 3 inducida por el insecticida natural rotenona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Por otra parte, Meesarapee et al. en 2014 evidenciaron que la curcumina, aparte de tener efecto neuroprotector y provocar una reducción significativa sobre la producción de la proteína caspasa 3 frente a la exposición del neurotóxico 6- hidroxidopamina (6-OHDA) sobre las NDA SH-SY5Y, protege contra el daño oxidativo mediante la reducción en los niveles de p-p38 y la formación de quinoproteínas toxicas, llevando a un aumento de la viabilidad celular y restauración en los niveles de TH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Por otra parte, el equipo de Yang et al., en 2008, demostraron que la curcumina (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) tiene un efecto neuroprotector sobre las NDA mesencefálicas incrementando la captación del neurotransmisor DA, una reducción en la expresión de los niveles de las citocinas proinflamatorias óxido nítrico (NO), prostaglandina E2 (PGE<span class="elsevierStyleInf">2</span>), IL-1β y TNF-α e inhibe la transcripción de los factores NF-κB y AP-1 responsables del EO. Sin embargo, se observó una mayor neuroprotección en el conjunto de células con microglía, por lo que al parecer la microglía en este estudio desempeñó un papel importante contra la neurotoxicidad producida por LPS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Por otro lado, se ha identificado un posible blanco molecular de la curcumina que podría estar involucrado en la neuroprotección de las células dopaminérgica SH-SY5Y durante el proceso de citotoxicidad inducida por el neurotóxico MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM); este posible mecanismo de acción es a través de la inhibición de la activación de la vía JNK y la escisión de la caspasa 3 que evita la muerte celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Por su parte, el compuesto picante del jengibre el 6-shogaol, que posee efectos antiinflamatorios, al ser probado en un cultivo primario de NDA mesencefálicas de rata en presencia de MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> impidió la pérdida de células tiroxina hidroxilasa inmunorreactivas (TH-IR), así como, la disminución significativa de los niveles de NO y TNF-α<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El flavonol «fustin», obtenido del duramen de <span class="elsevierStyleItalic">Rhus verniciflua</span>, posee propiedades antiinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> y antimutagénicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. En el presente estudio, el fustin en concentraciones superiores a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM confiere neuroprotección a las NDA SK-N-SH pretratadas por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes de la exposición a 6-OHDA (125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) por 24 h, observándose una inhibición sobre los niveles de las ERO y el aumento de calcio intracelular (Ca<span class="elsevierStyleSup">2++</span>). Además, impidió el incremento en la relación Bax/Bcl-2, así como la actividad de caspasa 3 y el bloqueo de la fosforilación de p38<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Por otra parte, la isoflavona biocanina A, obtenida de la planta <span class="elsevierStyleItalic">Trifolium pratense</span> con propiedades antiinflamatorias, confiere neuroprotección a las NDA obtenidas de mesencéfalo de rata, a concentraciones de 0,25, 1 y 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM, se observó que puede proteger de manera efectiva las células dopaminérgicas contra la neurotoxicidad inducida por LPS (10 ng/ml), que produce una reducción del 36,7% sobre la captación de DA, así como una disminución del 52% sobre la población celular, mientras que la biocanina A mejora significativamente la captación de DA (el 55,9, el 77,9 y el 88,7%) y protege a las células del daño por el LPS (el 62,5, el 81,9 y el 89,4%); además, inhibe la producción de las citocinas proinflamatorios TNF-α y NO, así como el O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">−</span> de manera dependiente de la concentración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. La acacetina es una flavona que posee propiedades anticancerígenas y antiinflamatorias; se encuentra en plantas como crisantemos y cártamos. En un cultivo primario de NDA mesencefálicas de rata expuestas al neurotóxico MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) y tratadas con acacetina (50-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM) se observó un mayor número de células dopaminérgicas TH-IR y preservación de la morfología neuronal, incluyendo el acortamiento de las dendritas, en comparación con el grupo control. Además, inhibe de manera dependiente de la concentración la sobreproducción de los factores proinflamatorios NO, PGE2 y TNF-α<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. La baicaleína es un flavonoide extraído de la raíz de la planta <span class="elsevierStyleItalic">Scutellaria baicalensis;</span> se lo ha considerado como un excelente antioxidante barredor de radicales libres y antiinflamatorio. Se probó la resistencia a la toxicidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> con 6-OHDA (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) en cultivo de NDA SH-SY5Y previamente tratadas con baicaleína (0,05, 0,5 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml), comprobándose un efecto neuroprotector a partir de la dosis de 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, con un 64% de supervivencia respecto al control. Además, el pretratamiento a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml disminuye significativamente el porcentaje de células apoptóticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Fitoquímicos nitrogenados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este grupo de fitoquímicos destacan los alcaloides, las aminas, los aminoácidos no proteicos, los glucósidos cianogénicos y los glucosinolatos.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Alcaloides</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El alcaloide tetrahidroberberina (THB), un compuesto aislado de la planta tradicional china <span class="elsevierStyleItalic">Rhizoma corydalis</span>, tiene efectos neuroprotectores mediante el bloqueo de los canales K<span class="elsevierStyleInf">ATP</span> neuronales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">40,41</span></a>. En el estudio realizado por Wu et al., en 2010, se demostró en NDA que el THB en presencia del neurotóxico rotenona tiene la capacidad de restaurar la hiperpolarización de membrana a condiciones fisiológicas (–46,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mV) a través de los canales K<span class="elsevierStyleInf">ATP</span> despolarizando la membrana de –61,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mV a –46,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mV. Por otra parte, se evidenció que el THB restaura la hiperpolarización de la membrana a través del receptor D2, ya que en las células expuestas al agonista del receptor D2 (sulpirida), el THB restauró significativamente la hiperpolarización y el potencial de acción fue disparado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Por otra parte, la berberina, un compuesto aislado de <span class="elsevierStyleItalic">Coptis xhinensis</span> y usado en la medicina tradicional china como un antidiarreico, posee propiedades antiinflamatorias y antitumorales, y confiere protección cardiovascular. En el estudio realizado por Bae et al., en 2013, se demostró que la berberina tiene efectos neuroprotectores sobre las células SH-SY5Y frente a la muerte neuronal inducida por 6-OHDA, encontrándose un incremento de la supervivencia celular de manera dependiente de concentración, una reducción de la apoptosis celular por un decremento de la actividad de caspasa 3 y una disminución de ERO después de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de pretratamiento frente a 6-OHDA. Por otro lado, se identificó que la berberina aumenta la expresión del mRNA de la enzima OH-1 mediante el incremento de la translocación del factor de transcripción Nrf2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se resume un posible mecanismo de acción.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El triterpenoide celastrol aislado de los extractos de raíz de <span class="elsevierStyleItalic">Tripterygium wilfordii</span> posee actividades antiinflamatorias y anticancerígenas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Se ha reportado que el celastrol (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM) evita la muerte celular inducida por el neurotóxico rotenona (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) a través de la reducción en los niveles de ERO, bloquea la liberación del citocromo C al citosol e inhibe la expresión de Bax. Además, confiere protección a la pérdida del potencial de membrana (Ψ), así como el aumento de la proteína antiapoptótica Bcl-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, posible mecanismo de acción (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Saponinas</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La saponina astragalósido-IV (AS-IV), un derivado de la raíz seca de <span class="elsevierStyleItalic">Astragalus membranaceus</span>, es una planta utilizada en medicina china para enfermedades neurodegenerativas; al probarse AS-IV en cultivos primarios de NDA mesencefálicas y frente a la exposición a 6-OHDA, se encontró un fuerte efecto neuroprotector, a una concentración de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM, probablemente relacionado con su efecto antioxidante, mejora en la supervivencia celular y evita la pérdida y el acortamiento de neuritas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Por otra parte, el grupo de Zhang et al., en 2012, probó el mismo compuesto en NDA SH-SY5Y frente al neurotóxico MPP+, observando que el AS-IV posee efectivamente un efecto neuroprotector al provocar un incremento en la supervivencia de las células mediante la disminución del tamaño nuclear, la condensación de la cromatina y la fragmentación nuclear, así como una reducción sobre las ERO y la tasa de Bax/Bcl-2, e inhibe la actividad de caspasa 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se presenta un posible mecanismo de acción.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ginseng, obtenido de la raíz de <span class="elsevierStyleItalic">Panax ginseng</span>, contiene más de 30 ginsenósidos dentro de los cuales al Rb1, el Rg1 y el Rd se les atribuyen las actividades farmacológicas por poseer un efecto barredor de radicales libres y mejorar el metabolismo energético de las neuronas. Se ha encontrado que los ginsenósidos Rb1 y Rg1 tienen acciones neurotróficas y neuroprotectoras parciales en cultivos de NDA, al incrementar la supervivencia celular mediante la disminución de LDH y prevenir la pérdida del potencial de membrana mitocondrial. Además, promovió el aumento de la longitud y el número de neuritas en las células SH-SY5Y supervivientes a la toxicidad por glutamato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. Por otra parte, el ginsenósido Rd (GSRd) a concentración de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM presentó un efecto neuroprotector en el daño causado por el LPS (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) sobre las NDA mediante el aumento de la supervivencia celular y la reducción de la formación de NO y PGE2 mediante la acción antiinflamatoria de este compuesto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>. Recientemente, el equipo de trabajo de Liu et al. demostraron que el GSRd a concentraciones de 1 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM confiere efecto neuroprotector frente al neurotóxico MMP<span class="elsevierStyleSup">+</span> en células SH-SY5Y al disminuir la muerte neuronal, mediante la disminución de los niveles de LDH, ERO y Bax, así como un incremento de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa y glutatión peroxidasa; por otra parte, estabilizó el potencial de membrana e incrementó los niveles de ATP y, finalmente, se evidenció que la vía de supervivencia PIK3/Akt está implicada en dicho efecto protector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se ilustra un posible mecanismo de acción (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Otras moléculas neuroprotectoras</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilización de Chunghyuldan (CHD), un compuesto herbal utilizado en medicina tradicional china, ha demostrado tener un efecto neuroprotector importante. El CHD está compuesto de rizoma de <span class="elsevierStyleItalic">Coptis japonica</span>, corteza de <span class="elsevierStyleItalic">Phellodendron amurense</span>, raíz de <span class="elsevierStyleItalic">Scutellaria baicalensis</span>, frutos de <span class="elsevierStyleItalic">Gardenia jasminoides</span> y rizoma de <span class="elsevierStyleItalic">Rheum palmatum</span>. Químicamente, esta mezcla es un compuesto de distintos flavonoides y alcaloides, como berberina, baicaleína, wogonina, genipósido y senósido A. Al realizar un ensayo en un cultivo primario de NDA de rata frente al metabolito MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span>, se encontró un efecto neuroprotector a dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, al ser evidenciado mediante el incremento en la viabilidad celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. Por otra parte, los polifenoles encontrados en el té verde también confieren efectos neuroprotectores sobre las células dopaminérgicas al bloquear los transportadores de DA impidiendo de manera dependiente de la concentración la captación del neurotóxico MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> a partir de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. El extracto alcohólico de vanilil confiere neuroprotección a las NDA NM9D frente a la neurotoxicidad producida por el MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span>, observándose una disminución en el número de células apoptóticas por la supresión de los niveles de ERO y un decremento en los niveles de Bax; por otra parte, se observó un incremento en los niveles de Bcl-2; además, se demostró que el vanilil puede neuroproteger mediante la inhibición de la vía apoptótica mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>. Por otro lado, el extracto alcohólico de <span class="elsevierStyleItalic">Paullinia cupana Mart. var. Sorbilis</span>, comúnmente llamado guaraná, posee propiedades antioxidantes. Dicho extracto mostró efectos neuroprotectores sobre las NDA SH-SY5Y, tales como incremento de la viabilidad celular (83% y 95%) y disminución significativa del porcentaje de condensación/fragmentación nuclear (30,88% y 36,56%) a concentraciones 0,312<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml y 0,625<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml, respectivamente, frente a la exposición de rotenona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. El antioxidante natural DI-3-n-butil ftalida (NBP), desarrollado a partir del I-3-n- butil ftalida, que se extrae de las semillas de <span class="elsevierStyleItalic">Apium graveolens</span>, es un potente y novedoso eliminador de radicales libres. En este estudio se encontró que el NBP mejoró la supervivencia de las NDA SH-SY5Y frente a la toxicidad inducida por rotenona de manera dependiente de la concentración, disminuyendo la tasa de apoptosis y la producción de ERO, y evitando la pérdida del potencial de membrana mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. Un miembro de la familia morácea la «mora» <span class="elsevierStyleItalic">(Morus alba)</span>, con altas cantidades de antocianinas, se ha documentado que mejora los parámetros relacionados con la inflamación en ratas artríticas. El grupo de Kim et al., en 2010, demostró que el extracto alcohólico de mora protege contra la neurotoxicidad inducida por 6-OHDA en las NDA SH-SY5Y, encontrándose un efecto neuroprotector al disminuir la muerte celular inducida por el neurotóxico, e inhibe la generación de ERO y NO de manera dependiente de la concentración, así como la inhibición de la apoptosis por la disminución de la actividad de la caspasa 3 y la tasa Bax/Bcl-2. Además, evita la despolarización de la membrana mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>. Uno de los componentes del café, el eicosanoil-5-hidroxitriptamida (EHT), ha demostrado tener efectos antiinflamatorios directos al reprimir la activación de NF-κB inducida por MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span>, la inducción de iNOS y la producción de NO, así como una fuerte actividad antioxidante; un cultivo de células SH-SY5Y expuestas a MPP+ resultaron protegidas al ser tratadas con EHT (10-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM). Los mecanismos de acción neuroprotectores se basan en la actividad tanto antiinflamatoria como antioxidante del EHT, así como su capacidad para modular la metilación de fosfoproteína fosfatasa 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A (PP2A)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusión</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> anteriormente mencionados demuestran que algunos fitoquímicos confieren neuroprotección en modelos de EP al prevenir la muerte celular dopaminérgica a través de múltiples mecanismos de acción, principalmente la inhibición de NF-κB, caspasa 3, Bax y disminución ERO, así como el aumento sobre la expresión de las enzimas antioxidantes endógenas y el mantenimiento de la actividad mitocondrial. En esta revisión se compilan los resultados de potenciales candidatos naturales para el futuro tratamiento de la EP, como los polifenoles, los alcaloides, las saponinas y otros fitoquímicos. En la actualidad, no existen terapias neuroprotectoras probadas como tratamientos disponibles para la EP, por lo que quizás la combinación de varios fitoquímicos podría ofrecer nuevos enfoques terapéuticos al actuar en múltiples blancos moleculares que conducen a la degeneración de las NDA de la <span class="elsevierStyleItalic">sustancia nigra pars compacta</span>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1156281" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Desarrollo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1083526" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1156280" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Development" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1083527" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Moléculas naturales que ejercen neuroprotección sobre las neuronas dopaminérgicas" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Polifenoles" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Fitoquímicos nitrogenados" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Alcaloides" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Saponinas" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Otras moléculas neuroprotectoras" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conclusión" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-04-22" "fechaAceptado" => "2016-04-25" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1083526" "palabras" => array:6 [ 0 => "Fitofármacos" 1 => "Neuroprotección" 2 => "Neuronas dopaminérgicas" 3 => "Enfermedad de Parkinson" 4 => "Estrés oxidativo" 5 => "Neurotoxicidad" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1083527" "palabras" => array:6 [ 0 => "Phytochemicals" 1 => "Neuroprotection" 2 => "Dopaminergic neurons" 3 => "Parkinson's disease" 4 => "Oxidative stress" 5 => "Neurotoxicity" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la <span class="elsevierStyleItalic">sustancia nigra pars compacta</span>, promoviendo una disminución significativa en los niveles de dopamina y en consecuencia el deterioro funcional del circuito motor.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Desarrollo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aunque su etiología no está bien esclarecida, se han propuesto varios mecanismos patogénicos, entre ellos destaca el estrés oxidativo. La terapia actual se basa en medicamentos que reemplazan la dopamina, sin embargo, no son capaces de detener o incluso ralentizar la progresión de la enfermedad. En la actualidad están siendo investigados nuevos enfoques terapéuticos con la intención de influir en las vías que conducen a la disfunción y muerte neuronal.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Conclusiones</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los últimos años, se ha evidenciado el efecto neuroprotector de moléculas naturales debido a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias dentro de los cuales destacan los polifenoles, los alcaloides y las saponinas. El objetivo de esta revisión es recopilar los estudios más importantes a nivel mundial que establecen las propiedades benéficas de algunos fitoquímicos utilizados en modelos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la enfermedad de Parkinson.</p></span>" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Desarrollo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Introduction</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disorder characterised by a loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, which results in a significant decrease in dopamine levels and consequent functional motor impairment.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Development</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Although its aetiology is not fully understood, several pathogenic mechanisms, including oxidative stress, have been proposed. Current therapeutic approaches are based on dopamine replacement drugs; these agents, however, are not able to stop or even slow disease progression. Novel therapeutic approaches aimed at acting on the pathways leading to neuronal dysfunction and death are under investigation.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusions</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In recent years, such natural molecules as polyphenols, alkaloids, and saponins have been shown to have a neuroprotective effect due to their antioxidant and anti-inflammatory properties. The aim of our review is to analyse the most relevant studies worldwide addressing the benefits of some phytochemicals used in in vitro models of Parkinson's disease.</p></span>" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Development" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2482 "Ancho" => 3318 "Tamanyo" => 645931 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Propuesta del posible mecanismo de acción neuroprotector de los polifenoles. Se ilustran los fitoquímicos antiinflamatorios curcumina y resveratrol sobre los blancos moleculares que confieren neuroprotección sobre las NDA en diferentes vías de señalización que conducen a la formación de citocinas proinflamatorias y la apoptosis celular. La curcumina actúa principalmente bloqueando las proteínas NF-κB, evitando la producción de citocinas proinflamatorias, y la caspasa 3 inhibiendo el proceso apoptótico. Por otro lado, el resveratrol disminuye los niveles de las citocinas proinflamatorias TNF-α e IL-1α y provoca el incremento OH-1, este incremento protege a las células del daño oxidativo mediante la reducción de los niveles de las especies reactivas de oxigeno.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2462 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 555537 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efecto neuroprotector de los fitoquímicos alcaloides celastrol y berberina frente al neurotóxico rotenona. Se ilustra la inhibición del complejo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> de la cadena de transporte de electrones, la disminución de producción de ATP, el incremento de ERO, la disminución de los sistemas antioxidantes endógenos y, por consiguiente, la generación de EO que contribuyen a la apoptosis. El celastrol mantiene el potencial de membrana mitocondrial, incrementa los niveles de Bcl-2 e inhibe la liberación de citocromo C al citosol, evitando la apoptosis. Por otro lado, la berberina inhibe la escisión de caspasa 3, e induce el incremento de OH-1 vía Nfr-2, evitando el daño oxidativo al disminuir las especies reactivas de oxigeno.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 2485 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 603132 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neuroprotección de los fitoquímicos de tipo saponina en los modelos de daño neuronal MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> y LPS. Astragalósido IV disminuye las ERO y evita el EO, incrementa la proteína Bcl-2 e inhibe la liberación de citocromo C al citosol, evitando la muerte celular. Ginsenósido Rd conserva la actividad del complejo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y el potencial membrana mitocondrial, disminuye los niveles ERO evitando el EO y provoca decremento en los niveles de NO y PGE2, aumentando la viabilidad celular.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Compuesto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Concentración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de exposición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo in vitro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efecto principal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Resveratrol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10, 30 y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cortes organotípicos de mesencéfalo de rata neonata. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span><br>(20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia celular<br>↓ ERO y EO<br>Bloqueo de p53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Okawara et al., 2007<span class="elsevierStyleSup">21</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Resveratrol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,01, 0,1 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cortes organotípicos de mesencéfalo de ratón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Glutamato<br>(5 mM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia celular<br>Preservación de longitud en neuritas<br>↓ O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">-</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Moldzio et al., 2013<span class="elsevierStyleSup">22</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Resveratrol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rotenona (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ OH-1<br>↓ ERO, EO<br>↑ de la autofagia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lin et al., 2014<span class="elsevierStyleSup">1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Resveratrol y quercetina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cocultivo de N9 y PC12 diferenciadas a NDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LPS (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia celular<br>↓ IL-1α y TNF-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bureau et al., 2008<span class="elsevierStyleSup">24</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Quercetina y sesamina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Quercetina 1pM<br>Sesamina 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células N9 mas PC12 diferenciadas a NDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> (500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓ IL-6, IL-1β y TNF-α<br>Inhibición de iNOS y O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">–</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bournival et al., 2012<span class="elsevierStyleSup">27</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sesamina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 pM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PC12 diferenciadas a NDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓ EO<br>↑ catalasa<br>↑ p-TH<br>↓ IL-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lahaie-Collins et al., 2008<span class="elsevierStyleSup">26</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Curcumina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1, 5 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células<br>SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rotenona (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓ caspasa 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Qualls et al., 2014<span class="elsevierStyleSup">29</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Curcumina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1, 5, 10 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células<br>SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6-OHDA (25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ viabilidad celular<br>↓ quimoproteína, p38 y caspasa 3<br>↑ p-HT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Meesarapie et al., 2014<span class="elsevierStyleSup">30</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Curcumina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5, 1, 3 y 6 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LPS (5 ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ captación de DA<br>↓ NO, TNF-α, PGE-2, IL-1β<br>Bloquea NF-κB y AP-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Yang et al., 2008<span class="elsevierStyleSup">31</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Curcumina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células<br>SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ viabilidad celular<br>Bloque vía JNK y caspasa 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Yu e al., 2010<span class="elsevierStyleSup">32</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6-shogaol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 y 0,01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia<br>↓ NO y TNF-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Park et al., 2013<span class="elsevierStyleSup">33</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fustin \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20, 50, 100, 150 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células<br>SK-N-SH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6-OHDA (125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓ ERO y Ca<span class="elsevierStyleSup">2++</span><br>↓ de la relación Bax/Bcl-2<br>↓ Caspasa 3 y p38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Park et al., 2007<span class="elsevierStyleSup">36</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Biocanina A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,25, 1 y 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min previos más 24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LPS (10 ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ captación de DA y la supervivencia celular<br>↓ TNF-α, NO y O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">–</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Chen et al., 2007<span class="elsevierStyleSup">37</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Acacetina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50 y 200 nM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 h previa más 23 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span><br>(10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ viabilidad celular<br>Conservación de morfología y neuritas<br>↓ NO, PGE2 y TNF-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kim et al., 2012<span class="elsevierStyleSup">38</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Baicaleína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,05-5 gl/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 h previa más 12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6-OHDA (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mu et al., 2009<span class="elsevierStyleSup">39</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1974160.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lista de compuestos fitoquímicos del tipo polifenoles con actividad neuroprotectora</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Compuesto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Concentración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de exposición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo in vitro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efecto principal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tetrahidro-berberina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rotenona (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">THB restaura la hiperpolarización inducida por rotenona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Wu et al., 2010<span class="elsevierStyleSup">41</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Berberina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1, 5 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células<br>SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6-OHDA (50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia<br>↓ ERO y caspasa 3<br>↑ OH-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bae et al., 2013<span class="elsevierStyleSup">42</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Celastrol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 y 10 nM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células<br>SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rotenona<br>(10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓ muerte celular<br>↓ ERO, Bax, caspasa 3 y 9<br>Protege la pérdida del Ψ<br>Evita la liberación de citocromo C al citosol y la activación de p38 MAPK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Choi et al., 2014<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1974157.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fitoquímicos de tipo alcaloides que muestran efecto neuroprotector en NDA</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Compuesto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Concentración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de exposición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo in vitro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efecto principal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AS-IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6-OHDA (200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ viabilidad celular<br>↑ de neuritas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Chan et al., 2009<span class="elsevierStyleSup">14</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AS-IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 y 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia celular<br>↓ ERO<br>↓ tasa Bax/Bcl-2<br>↓ caspasa 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Zhang et al., 2012<span class="elsevierStyleSup">44</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ginsenósidos Rb1 y Rg1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,1, 1, 10 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Glutamato<br>(500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia<br>↑ longitud y número de neuritas<br>↓ LDH<br>Conservación del Ψ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Radad et al., 2004<span class="elsevierStyleSup">45</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ginsenósido Rd \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LPS<br>(100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia celular<br>↓ de NO y PGE2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lin et al., 2007<span class="elsevierStyleSup">46</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ginsenósido Rd \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span><br>(150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia celular<br>↓ LDH, ERO y Bax<br>↑ SOD, GPX y ATP<br>Conservación del Ψ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Liu et al., 2015<span class="elsevierStyleSup">47</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1974158.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algunas saponinas con efecto neuroprotector en células dopaminérgicas</p>" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Compuesto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Concentración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de exposición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo in vitro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efecto principal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Chunghyuldan \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span><br>(10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ viabilidad celular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kim et al., 2010<span class="elsevierStyleSup">48</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Té verde \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1, 10, 30, 100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cultivo primario de NDA de rata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span><br>(50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bloquea el transportador de DA<br>↓ captación de MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pan et al., 2003<span class="elsevierStyleSup">49</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vanilil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1, 10 y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM<br> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células MN9D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span><br>(25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ supervivencia celular<br>↓ ERO<br>↓ Bax<br>↑ Bcl-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kim et al., 2011<span class="elsevierStyleSup">50</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Guaraná \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,312 mg/ml y 0,625 mg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rotenona (300 nM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↑ viabilidad celular<br>↓ % de fragmentación/condensación nuclear \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Olivera et al., 2011<span class="elsevierStyleSup">51</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DI-3-n- butil ftalida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,1, 1, 10 y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células<br>SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rotenona<br>(200 nM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓ apoptosis<br>↓ ERO<br>Protege la pérdida mitocondrial Ψ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Xiong et al., 2012<span class="elsevierStyleSup">52</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Eicosanoil-5-hidroxitriptamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células<br>SH-SY5Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPP<span class="elsevierStyleSup">+</span><br>(3 mM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓ NF-κB, NO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lee et al., 2013<span class="elsevierStyleSup">54</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1974159.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efectos neuroprotectores de fitoquímicos en células NDA</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:54 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 24451142. Pubmed Central PMCID: 3907890" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Resveratrol partially prevents rotenone-induced neurotoxicity in dopaminergic SH-SY5Y cells through induction of heme oxygenase-1 dependent autophagy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.K. Lin" 1 => "S.D. Chen" 2 => "Y.C. Chuang" 3 => "H.Y. Lin" 4 => "C.R. Huang" 5 => "J.H. Chuang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms15011625" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Mol Sci." "fecha" => "2014" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1625" "paginaFinal" => "1646" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24451142" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 24214023" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Celastrol from “Thunder God Vine” protects SH-SY5Y cells through the preservation of mitochondrial function and inhibition of p38 MAPK in a rotenone model of Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.S. Choi" 1 => "H. Kim" 2 => "H.J. Lee" 3 => "K. Sapkota" 4 => "S.E. Park" 5 => "S. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11064-013-1193-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurochem Res" "fecha" => "2014" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "84" "paginaFinal" => "96" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24214023" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26121488" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mitochondrial dysfunction and Parkinson disease: A Parkin-AMPK alliance in neuroprotection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Hang" 1 => "J. Thundyil" 2 => "K.L. Lim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/nyas.12820" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci" "fecha" => "2015" "volumen" => "1350" "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "47" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26121488" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 22772723" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IL6 protects MN9D cells and midbrain dopaminergic neurons from MPP+-induced neurodegeneration" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "B. Spittau" 1 => "X. Zhou" 2 => "M. Ming" 3 => "K. Krieglstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12017-012-8189-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuromolecular Med" "fecha" => "2012" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "317" "paginaFinal" => "327" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22772723" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26209418" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "We need to move more: Neurobiological hypotheses of physical exercise as a treatment for Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.S. Monteiro-Junior" 1 => "T. Cevada" 2 => "B.R. Oliveira" 3 => "E. Lattari" 4 => "E.M. Portugal" 5 => "A. Carvalho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Med Hypotheses" "fecha" => "2015" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26217195. Pubmed Central PMCID: 4495335" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Oxidative stress and Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Blesa" 1 => "I. Trigo-Damas" 2 => "A. Quiroga-Varela" 3 => "V.R. Jackson-Lewis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fnana.2015.00091" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Neuroanat" "fecha" => "2015" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26217195" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 23732989. Pubmed Central PMCID: 3734661" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recovery from experimental parkinsonism by semaphorin-guided axonal growth of grafted dopamine neurons" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N.E. Diaz-Martinez" 1 => "E. Tamariz" 2 => "N.F. Diaz" 3 => "C.M. Garcia-Pena" 4 => "A. Varela-Echavarria" 5 => "I. Velasco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/mt.2013.78" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Ther" "fecha" => "2013" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1579" "paginaFinal" => "1591" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23732989" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26092629" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tea Polyphenols in Parkinson's Disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Caruana" 1 => "N. Vassallo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/978-3-319-18365-7_6" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Adv Exp Med Biol" "fecha" => "2015" "volumen" => "863" "paginaInicial" => "117" "paginaFinal" => "137" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26092629" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0302283812010226" "estado" => "S300" "issn" => "03022838" ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 21209210. Pubmed Central PMCID: 3078571" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Peroxiredoxin-2 protects against 6-hydroxydopamine-induced dopaminergic neurodegeneration via attenuation of the apoptosis signal-regulating kinase (ASK1) signaling cascade" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "X. Hu" 1 => "Z. Weng" 2 => "C.T. Chu" 3 => "L. Zhang" 4 => "G. Cao" 5 => "Y. Gao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.4589-10.2011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosci" "fecha" => "2011" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "247" "paginaFinal" => "261" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21209210" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26233727" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A novel compound ITC-3 activates the Nrf2 signaling and provides neuroprotection in Parkinson's disease models" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Lee" 1 => "H.J. Son" 2 => "K.D. Park" 3 => "S.H. Han" 4 => "N. Shin" 5 => "J.H. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12640-015-9550-z" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Neurotox Res" "fecha" => "2015" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "332" "paginaFinal" => "345" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26233727" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S000291491731860X" "estado" => "S300" "issn" => "00029149" ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 25462259" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuroprotective effects of a brain permeant 6-aminoquinoxaline derivative in cell culture conditions that model the loss of dopaminergic neurons in Parkinson disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Le Douaron" 1 => "F. Schmidt" 2 => "M. Amar" 3 => "H. Kadar" 4 => "L. Debortoli" 5 => "A. Latini" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejmech.2014.10.067" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Med Chem" "fecha" => "2015" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "467" "paginaFinal" => "479" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25462259" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 23421686. Pubmed Central PMCID: 3582296" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glycogen synthase kinase-3 inhibitors as potent therapeutic agents for the treatment of Parkinson disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Morales-Garcia" 1 => "C. Susin" 2 => "S. Alonso-Gil" 3 => "D.I. Perez" 4 => "V. Palomo" 5 => "C. Perez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1021/cn300182g" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "ACS Chem Neurosci" "fecha" => "2013" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "350" "paginaFinal" => "360" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23421686" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 23626767. Pubmed Central PMCID: 3633905" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Calcitriol imparts neuroprotection in vitro to midbrain dopaminergic neurons by upregulating GDNF expression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R.P. Orme" 1 => "M.S. Bhangal" 2 => "R.A. Fricker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0062040" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PloS One" "fecha" => "2013" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "e62040" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23626767" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 19409437" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuroprotective effects of astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "W.S. Chan" 1 => "S.S. Durairajan" 2 => "J.H. Lu" 3 => "Y. Wang" 4 => "L.X. Xie" 5 => "W.F. Kum" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuint.2009.04.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurochem Int." "fecha" => "2009" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "414" "paginaFinal" => "422" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19409437" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 22566306." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "[The polyphenols, naturally occurring compounds with beneficial effects on cardiovascular disease]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Quinones" 1 => "M. Miguel" 2 => "A. Aleixandre" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1590/S0212-16112012000100009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nutr Hosp" "fecha" => "2012" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "76" "paginaFinal" => "89" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22566306" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Alvarez-Parrilla E, Adolfo González-Aguilar G, Ayala-Zavála JF. Antioxidantes en alimentos y salud. México: AM EDITORES; 2012." ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26675852" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polyphenols, antioxidants, and antimutagenic effects of <span class="elsevierStyleItalic">Copaifera langsdorffii</span> fruit" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.G. Batista" 1 => "A.S. Ferrari" 2 => "D.C. da Cunha" 3 => "J.K. da Silva" 4 => "C.B. Cazarin" 5 => "L.C. Correa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.foodchem.2015.11.093" "Revista" => array:8 [ "tituloSerie" => "Food Chem" "fecha" => "2016" "volumen" => "197" "numero" => "Pt B" "paginaInicial" => "1153" "paginaFinal" => "1159" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26675852" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1078143917304155" "estado" => "S300" "issn" => "10781439" ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26702504" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polyphenols from <span class="elsevierStyleItalic">Cymbopogon citratus</span> leaves as topical anti-inflammatory agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Costa" 1 => "J.P. Ferreira" 2 => "C. Vitorino" 3 => "M.E. Pina" 4 => "J.J. Sousa" 5 => "I.V. Figueiredo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jep.2013.12.047" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol" "fecha" => "2015" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24389027" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26730179. Pubmed Central PMCID: 4694682" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Modulation of neurotrophic signaling pathways by polyphenols" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F. Moosavi" 1 => "R. Hosseini" 2 => "L. Saso" 3 => "O. Firuzi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/DDDT.S96936" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Drug Des Devel Ther" "fecha" => "2016" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "42" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26730179" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0302283814004941" "estado" => "S300" "issn" => "03022838" ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26544861. Pubmed Central PMCID: 4636303" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pretreatment with resveratrol prevents neuronal injury and cognitive deficits induced by perinatal hypoxia-ischemia in rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "O. Arteaga" 1 => "M. Revuelta" 2 => "L. Uriguen" 3 => "A. Alvarez" 4 => "H. Montalvo" 5 => "E. Hilario" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0142424" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PloS One." "fecha" => "2015" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "e0142424" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26544861" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 17147953" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Resveratrol protects dopaminergic neurons in midbrain slice culture from multiple insults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Okawara" 1 => "H. Katsuki" 2 => "E. Kurimoto" 3 => "H. Shibata" 4 => "T. Kume" 5 => "A. Akaike" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bcp.2006.11.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Pharmacol" "fecha" => "2007" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "550" "paginaFinal" => "560" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17147953" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 23459926" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Protective effects of resveratrol on glutamate-induced damages in murine brain cultures" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "R. Moldzio" 1 => "K. Radad" 2 => "C. Krewenka" 3 => "B. Kranner" 4 => "J.C. Duvigneau" 5 => "W.D. Rausch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Neural Transm (Vienna)" "fecha" => "2013" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "1271" "paginaFinal" => "1280" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 21850487" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Resveratrol pretreatment attenuates cerebral ischemic injury by upregulating expression of transcription factor Nrf2 and HO-1 in rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. Ren" 1 => "C. Fan" 2 => "N. Chen" 3 => "J. Huang" 4 => "Q. Yang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11064-011-0561-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurochem Res" "fecha" => "2011" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "2352" "paginaFinal" => "2362" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850487" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 17929310" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Resveratrol and quercetin, two natural polyphenols, reduce apoptotic neuronal cell death induced by neuroinflammation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G. Bureau" 1 => "F. Longpre" 2 => "M.G. Martinoli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jnr.21503" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosci Res" "fecha" => "2008" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "403" "paginaFinal" => "410" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17929310" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 15627486" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dietary polyphenols protect dopamine neurons from oxidative insults and apoptosis: Investigations in primary rat mesencephalic cultures" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L.D. Mercer" 1 => "B.L. Kelly" 2 => "M.K. Horne" 3 => "P.M. Beart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bcp.2004.09.018" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Pharmacol." "fecha" => "2005" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "339" "paginaFinal" => "345" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15627486" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 19794909. Pubmed Central PMCID: 2715194" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sesamin modulates tyrosine hydroxylase, superoxide dismutase, catalase, inducible NO synthase and interleukin-6 expression in dopaminergic cells under MPP+-induced oxidative stress" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "V. Lahaie-Collins" 1 => "J. Bournival" 2 => "M. Plouffe" 3 => "J. Carange" 4 => "M.G. Martinoli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Oxid Med Cell Longev." "fecha" => "2008" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "54" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19794909" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0002939413006491" "estado" => "S300" "issn" => "00029394" ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 22919443. Pubmed Central PMCID: 3418684" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quercetin and sesamin protect dopaminergic cells from MPP+-induced neuroinflammation in a microglial (N9)-neuronal (PC12) coculture system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. Bournival" 1 => "M. Plouffe" 2 => "J. Renaud" 3 => "C. Provencher" 4 => "M.G. Martinoli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2012/921941" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Oxid Med Cell Longev" "fecha" => "2012" "volumen" => "2012" "paginaInicial" => "921941" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22919443" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 17900536" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Curcumin as “Curecumin”: From kitchen to clinic" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Goel" 1 => "A.B. Kunnumakkara" 2 => "B.B. Aggarwal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bcp.2007.08.016" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Pharmacol" "fecha" => "2008" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "787" "paginaFinal" => "809" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17900536" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 24122264. Pubmed Central PMCID: 3945160" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Protective effects of curcumin against rotenone and salsolinol-induced toxicity: Implications for Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Z. Qualls" 1 => "D. Brown" 2 => "C. Ramlochansingh" 3 => "L.L. Hurley" 4 => "Y. Tizabi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12640-013-9433-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurotox Res" "fecha" => "2014" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "81" "paginaFinal" => "89" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24122264" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMedPMID: 23857913" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Curcumin I mediates neuroprotective effect through attenuation of quinoprotein formation, p-p38 MAPK expression, and caspase-3 activation in 6-hydroxydopamine treated SH-SY5Y cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Meesarapee" 1 => "A. Thampithak" 2 => "Y. Jaisin" 3 => "P. Sanvarinda" 4 => "A. Suksamrarn" 5 => "P. Tuchinda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ptr.5036" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Phytother Res" "fecha" => "2014" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "611" "paginaFinal" => "616" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23857913" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 18368483" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Curcumin protects dopaminergic neuron against LPS induced neurotoxicity in primary rat neuron/glia culture" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Yang" 1 => "D. Zhang" 2 => "Z. Yang" 3 => "X. Hu" 4 => "S. Qian" 5 => "J. Liu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11064-008-9675-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurochem Res." "fecha" => "2008" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "2044" "paginaFinal" => "2053" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18368483" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 20230279" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Curcumin prevents dopaminergic neuronal death through inhibition of the c-Jun N-terminal kinase pathway" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Yu" 1 => "W. Zheng" 2 => "N. Xin" 3 => "Z.H. Chi" 4 => "N.Q. Wang" 5 => "Y.X. Nie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/rej.2009.0908" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rejuvenation Res." "fecha" => "2010" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "55" "paginaFinal" => "64" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20230279" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 23811724. Pubmed Central PMCID: 4003157" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "6-Shogaol, an active compound of ginger, protects dopaminergic neurons in Parkinson's disease models via anti-neuroinflammation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Park" 1 => "H.G. Kim" 2 => "M.S. Ju" 3 => "S.K. Ha" 4 => "Y. Park" 5 => "S.Y. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/aps.2013.57" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Pharmacol Sin" "fecha" => "2013" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1131" "paginaFinal" => "1139" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23811724" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 17112694" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Phenolic-rich fraction from <span class="elsevierStyleItalic">Rhus verniciflua</span> Stokes (RVS) suppress inflammatory response via NF-kappaB and JNK pathway in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 macrophages" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.H. Jung" 1 => "J.H. Kim" 2 => "M.H. Hong" 3 => "H.M. Seog" 4 => "S.H. Oh" 5 => "P.J. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jep.2006.10.013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol." "fecha" => "2007" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "490" "paginaFinal" => "497" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17112694" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 14698512" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antimutagenic activity of flavonoids from the heartwood of <span class="elsevierStyleItalic">Rhus verniciflua</span>" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.Y. Park" 1 => "G.O. Jung" 2 => "K.T. Lee" 3 => "J. Choi" 4 => "M.Y. Choi" 5 => "G.T. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol" "fecha" => "2004" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "73" "paginaFinal" => "79" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14698512" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0090825817314609" "estado" => "S300" "issn" => "00908258" ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 17603285" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Protective effects of fustin, a flavonoid from <span class="elsevierStyleItalic">Rhus verniciflua</span> Stokes, on 6-hydroxydopamine-induced neuronal cell death" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.C. Park" 1 => "Y.S. Lee" 2 => "H.J. Park" 3 => "M.K. Kwak" 4 => "B.K. Yoo" 5 => "J.Y. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/emm.2007.35" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Exp Mol Med" "fecha" => "2007" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "316" "paginaFinal" => "326" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603285" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673601061037" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 17399896" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biochanin A protects dopaminergic neurons against lipopolysaccharide-induced damage through inhibition of microglia activation and proinflammatory factors generation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H.Q. Chen" 1 => "Z.Y. Jin" 2 => "G.H. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neulet.2006.11.045" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurosci Lett" "fecha" => "2007" "volumen" => "417" "paginaInicial" => "112" "paginaFinal" => "117" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17399896" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 22863927" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acacetin protects dopaminergic cells against 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced neuroinflammation in vitro and in vivo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.G. Kim" 1 => "M.S. Ju" 2 => "S.K. Ha" 3 => "H. Lee" 4 => "H. Lee" 5 => "S.Y. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Pharm Bull." "fecha" => "2012" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "1287" "paginaFinal" => "1294" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22863927" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 19327378" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Baicalein exerts neuroprotective effects in 6-hydroxydopamine-induced experimental parkinsonism in vivo and in vitro" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "X. Mu" 1 => "G. He" 2 => "Y. Cheng" 3 => "X. Li" 4 => "B. Xu" 5 => "G. Du" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.pbb.2009.03.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacol Biochem Behav" "fecha" => "2009" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "642" "paginaFinal" => "648" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19327378" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 22271601" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chiral HPLC determination and stereoselective pharmacokinetics of tetrahydroberberine enantiomers in rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Zhang" 1 => "K. Shi" 2 => "J. Wen" 3 => "G. Fan" 4 => "Y. Chai" 5 => "Z. Hong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/chir.21988" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chirality." "fecha" => "2012" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "239" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22271601" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 20804776" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tetrahydroberberine blocks ATP-sensitive potassium channels in dopamine neurons acutely-dissociated from rat substantia nigra pars compacta" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Wu" 1 => "K. Yang" 2 => "Q. Liu" 3 => "M. Wakui" 4 => "G.Z. Jin" 5 => "X. Zhen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuropharm.2010.08.018" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Neuropharmacology." "fecha" => "2010" "volumen" => "59" "numero" => "7-8" "paginaInicial" => "567" "paginaFinal" => "572" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20804776" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 23329300. Pubmed Central PMCID: 3887902" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Berberine protects 6-hydroxydopamine-induced human dopaminergic neuronal cell death through the induction of heme oxygenase-1" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J. Bae" 1 => "D. Lee" 2 => "Y.K. Kim" 3 => "M. Gil" 4 => "J.Y. Lee" 5 => "K.J. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10059-013-2298-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Cells." "fecha" => "2013" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "151" "paginaFinal" => "157" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23329300" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 21168266" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular targets of celastrol derived from thunder of god vine: Potential role in the treatment of inflammatory disorders and cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Kannaiyan" 1 => "M.K. Shanmugam" 2 => "G. Sethi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.canlet.2010.10.025" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Lett" "fecha" => "2011" "volumen" => "303" "paginaInicial" => "9" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21168266" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 22278385" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Astragaloside IV prevents MPP(+)-induced SH-SY5Y cell death via the inhibition of Bax-mediated pathways and ROS production" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Z.G. Zhang" 1 => "L. Wu" 2 => "J.L. Wang" 3 => "J.D. Yang" 4 => "J. Zhang" 5 => "J. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11010-011-1219-1" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Mol Cell Biochem." "fecha" => "2012" "volumen" => "364" "numero" => "1-2" "paginaInicial" => "209" "paginaFinal" => "216" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22278385" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 15328030" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ginsenosides Rb1 and Rg1 effects on mesencephalic dopaminergic cells stressed with glutamate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "K. Radad" 1 => "G. Gille" 2 => "R. Moldzio" 3 => "H. Saito" 4 => "W.D. Rausch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.brainres.2004.06.030" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Res." "fecha" => "2004" "volumen" => "1021" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "53" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15328030" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 17982883" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ginsenoside Rd attenuates neuroinflammation of dopaminergic cells in culture" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "W.M. Lin" 1 => "Y.M. Zhang" 2 => "R. Moldzio" 3 => "W.D. Rausch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Neural Transm Suppl." "fecha" => "2007" "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "112" ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 26114390. Pubmed Central PMCID: 4519848" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ginsenoside Rd protects SH-SY5Y cells against 1-Methyl-4-phenylpyridinium induced injury" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Liu" 1 => "R.Y. Zhang" 2 => "J. Zhao" 3 => "Z. Dong" 4 => "D.Y. Feng" 5 => "R. Wu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms160714395" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Mol Sci." "fecha" => "2015" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "14395" "paginaFinal" => "14408" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26114390" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 20629656" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Protective effects of Chunghyuldan against ROS-mediated neuronal cell death in models of Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.G. Kim" 1 => "M.S. Ju" 2 => "D.H. Kim" 3 => "J. Hong" 4 => "S.H. Cho" 5 => "K.H. Cho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1742-7843.2010.00612.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Basic Clin Pharmacol Toxicol." "fecha" => "2010" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "958" "paginaFinal" => "964" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20629656" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 12495785" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of green tea polyphenols on dopamine uptake and on MPP+ —induced dopamine neuron injury" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T. Pan" 1 => "J. Fei" 2 => "X. Zhou" 3 => "J. Jankovic" 4 => "W. Le" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Life Sci." "fecha" => "2003" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "1073" "paginaFinal" => "1083" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12495785" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 21705974" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuroprotective effects of vanillyl alcohol in <span class="elsevierStyleItalic">Gastrodia elata</span> Blume through suppression of oxidative stress and anti-apoptotic activity in toxin-induced dopaminergic MN9D cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "I.S. Kim" 1 => "D.K. Choi" 2 => "H.J. Jung" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/molecules16075349" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Molecules." "fecha" => "2011" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "5349" "paginaFinal" => "5361" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21705974" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 21081703" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Paullinia cupana</span> Mart. var. Sorbilis protects human dopaminergic neuroblastoma SH-SY5Y cell line against rotenone-induced cytotoxicity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. De Oliveira" 1 => "G. Barreto" 2 => "P. Galeano" 3 => "J.I. Romero" 4 => "M.I. Holubiec" 5 => "M.S. Badorrey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0960327110389837" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Exp Toxicol." "fecha" => "2011" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1382" "paginaFinal" => "1391" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21081703" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 21524431" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dl-3-n-butylphthalide, a natural antioxidant, protects dopamine neurons in rotenone models for Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Xiong" 1 => "J. Huang" 2 => "C. Chen" 3 => "Y. Zhao" 4 => "Z. Zhang" 5 => "M. Jia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neurobiolaging.2011.03.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurobiol Aging." "fecha" => "2012" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "1777" "paginaFinal" => "1791" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21524431" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 20187987" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mulberry fruit protects dopaminergic neurons in toxin-induced Parkinson's disease models" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.G. Kim" 1 => "M.S. Ju" 2 => "J.S. Shim" 3 => "M.C. Kim" 4 => "S.H. Lee" 5 => "Y. Huh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1017/S0007114510000218" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Nutr." "fecha" => "2010" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "8" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20187987" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "PubMed PMID: 23296837. Pubmed Central PMCID: 3557367" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuroprotective and anti-inflammatory properties of a coffee component in the MPTP model of Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.W. Lee" 1 => "J.Y. Im" 2 => "J.M. Woo" 3 => "H. Grosso" 4 => "Y.S. Kim" 5 => "A.C. Cristovao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s13311-012-0165-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurotherapeutics" "fecha" => "2013" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "143" "paginaFinal" => "153" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23296837" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02134853/0000003400000002/v1_201902270627/S0213485316300779/v1_201902270627/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "9396" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02134853/0000003400000002/v1_201902270627/S0213485316300779/v1_201902270627/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485316300779?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 144 | 19 | 163 |
| 2024 Septiembre | 204 | 28 | 232 |
| 2024 Agosto | 137 | 26 | 163 |
| 2024 Julio | 149 | 34 | 183 |
| 2024 Junio | 168 | 27 | 195 |
| 2024 Mayo | 191 | 36 | 227 |
| 2024 Abril | 131 | 30 | 161 |
| 2024 Marzo | 156 | 37 | 193 |
| 2024 Febrero | 188 | 44 | 232 |
| 2024 Enero | 221 | 25 | 246 |
| 2023 Diciembre | 237 | 38 | 275 |
| 2023 Noviembre | 322 | 57 | 379 |
| 2023 Octubre | 315 | 29 | 344 |
| 2023 Septiembre | 157 | 12 | 169 |
| 2023 Agosto | 160 | 19 | 179 |
| 2023 Julio | 227 | 23 | 250 |
| 2023 Junio | 244 | 27 | 271 |
| 2023 Mayo | 296 | 57 | 353 |
| 2023 Abril | 176 | 23 | 199 |
| 2023 Marzo | 195 | 14 | 209 |
| 2023 Febrero | 125 | 21 | 146 |
| 2023 Enero | 192 | 31 | 223 |
| 2022 Diciembre | 145 | 20 | 165 |
| 2022 Noviembre | 184 | 25 | 209 |
| 2022 Octubre | 125 | 16 | 141 |
| 2022 Septiembre | 131 | 30 | 161 |
| 2022 Agosto | 131 | 27 | 158 |
| 2022 Julio | 106 | 29 | 135 |
| 2022 Junio | 108 | 33 | 141 |
| 2022 Mayo | 136 | 15 | 151 |
| 2022 Abril | 131 | 16 | 147 |
| 2022 Marzo | 225 | 21 | 246 |
| 2022 Febrero | 219 | 23 | 242 |
| 2022 Enero | 200 | 59 | 259 |
| 2021 Diciembre | 154 | 25 | 179 |
| 2021 Noviembre | 166 | 17 | 183 |
| 2021 Octubre | 188 | 16 | 204 |
| 2021 Septiembre | 111 | 17 | 128 |
| 2021 Agosto | 89 | 22 | 111 |
| 2021 Julio | 72 | 15 | 87 |
| 2021 Junio | 65 | 20 | 85 |
| 2021 Mayo | 105 | 35 | 140 |
| 2021 Abril | 233 | 63 | 296 |
| 2021 Marzo | 113 | 29 | 142 |
| 2021 Febrero | 94 | 22 | 116 |
| 2021 Enero | 91 | 14 | 105 |
| 2020 Diciembre | 61 | 22 | 83 |
| 2020 Noviembre | 75 | 28 | 103 |
| 2020 Octubre | 64 | 14 | 78 |
| 2020 Septiembre | 69 | 30 | 99 |
| 2020 Agosto | 74 | 10 | 84 |
| 2020 Julio | 71 | 20 | 91 |
| 2020 Junio | 57 | 20 | 77 |
| 2020 Mayo | 58 | 30 | 88 |
| 2020 Abril | 66 | 39 | 105 |
| 2020 Marzo | 73 | 24 | 97 |
| 2020 Febrero | 84 | 31 | 115 |
| 2020 Enero | 72 | 19 | 91 |
| 2019 Diciembre | 42 | 31 | 73 |
| 2019 Noviembre | 36 | 25 | 61 |
| 2019 Octubre | 79 | 35 | 114 |
| 2019 Septiembre | 58 | 12 | 70 |
| 2019 Agosto | 41 | 12 | 53 |
| 2019 Julio | 73 | 25 | 98 |
| 2019 Junio | 158 | 28 | 186 |
| 2019 Mayo | 358 | 35 | 393 |
| 2019 Abril | 171 | 52 | 223 |
| 2019 Marzo | 145 | 44 | 189 |
| 2019 Febrero | 23 | 21 | 44 |
| 2019 Enero | 19 | 28 | 47 |
| 2018 Diciembre | 15 | 13 | 28 |
| 2018 Noviembre | 30 | 18 | 48 |
| 2018 Octubre | 26 | 20 | 46 |
| 2018 Septiembre | 63 | 20 | 83 |
| 2018 Agosto | 1 | 10 | 11 |
| 2018 Julio | 2 | 5 | 7 |
| 2018 Junio | 7 | 16 | 23 |
| 2018 Mayo | 15 | 16 | 31 |
| 2018 Abril | 26 | 13 | 39 |
| 2018 Marzo | 22 | 11 | 33 |
| 2018 Febrero | 14 | 21 | 35 |
| 2018 Enero | 6 | 12 | 18 |
| 2017 Diciembre | 12 | 11 | 23 |
| 2017 Noviembre | 17 | 13 | 30 |
| 2017 Octubre | 14 | 14 | 28 |
| 2017 Septiembre | 5 | 20 | 25 |
| 2017 Agosto | 1 | 13 | 14 |
| 2017 Julio | 2 | 15 | 17 |
| 2017 Junio | 1 | 22 | 23 |
| 2017 Mayo | 2 | 20 | 22 |
| 2017 Abril | 2 | 15 | 17 |
| 2017 Marzo | 2 | 18 | 20 |
| 2017 Febrero | 5 | 25 | 30 |
| 2017 Enero | 3 | 23 | 26 |
| 2016 Diciembre | 0 | 30 | 30 |
| 2016 Noviembre | 3 | 35 | 38 |
| 2016 Octubre | 8 | 29 | 37 |
| 2016 Septiembre | 6 | 35 | 41 |
| 2016 Agosto | 3 | 18 | 21 |
| 2016 Julio | 3 | 26 | 29 |
Mostrar todo
