Original
Identificación de factores de riesgo genéticos asociados a la enfermedad vascular cerebral de tipo isquémico en jóvenes mexicanos
Identification of genetic risk factors associated with ischaemic stroke in young Mexican patients
M.C. Jiménez-Gonzáleza,1, D. Santiago-Germánb,1, E.F. Castillo-Henkela, J.A. Alvarado-Morenoc, J. Hernández-Juárezc, A. Leaños-Mirandad, A. Majluf-Cruzc, I. Isordia-Salasc,
Autor para correspondencia
a Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México
b Servicio de Urgencias, H.G.R. No 1. Dr. Carlos Mac Gregor Sánchez Navarro, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México
c Unidad de Investigación Médica en Trombosis, Hemostasia y Aterogénesis, H.G.R. No 1. Dr. Carlos Mac Gregor Sánchez Navarro, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México
d Unidad de Investigación Médica en Medicina Reproductiva, UMAE HGO 4. Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México
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Aproximadamente el 67% de los casos de enfermedad vascular cerebral (EVC) son isquémicos, y se ha observado una notable reducción en su incidencia probablemente por la identificación temprana y adecuado control de los factores de riesgo tradicionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Su prevalencia en pacientes de edad <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años varía del 3% al 5%, y en más de la mitad de los casos no se identifica la etiología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Debido al menor tiempo de exposición a los factores de riesgo cardiovascular ambientales se considera que los factores de riesgo genéticos tienen una participación crucial en el desarrollo de trombosis en pacientes jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Diversos polimorfismos en genes candidatos que codifican proteínas del sistema hemostático han sido propuestos como factores de riesgo para el desarrollo de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI) es una procarboxipeptidasa que atenúa la fibrinólisis, al eliminar los residuos de lisina C-terminal de la fibrina en la superficie del coágulo, disminuyendo la afinidad de la plasmina a su sustrato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. El polimorfismo Thr325IIe en el gen que codifica a TAFI, localizado en el cromosoma 13q14.11, resulta en la sustitución de treonina (Thr) por isoleucina (Ile) en la posición 325, confiriéndole una vida media más larga y un incremento de hasta el 60% en su actividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. El polimorfismo Ala147Thr en el gen de TAFI se ha asociado a un incremento en sus niveles, que explica hasta el 61,6% de su variabilidad plasmática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. El inhibidor del activador del plasminógeno tisular tipo-1 (PAI-1) disminuye la fibrinólisis al inhibir la conversión de plasminógeno en plasmina, e inhibir la migración y proliferación de células musculares lisas entre el núcleo lipídico de la placa de ateroma y la luz arterial, predisponiendo la rotura de la placa al disminuir la síntesis de colágeno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. La inserción de una guanina (5G) en la posición 675 corriente arriba del sitio de inicio de la transcripción del gen que codifica al PAI-1, localizado en el cromosoma 7q22.1, se asocia con un incremento en su expresión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. El receptor plaquetario más abundante, la glucoproteína plaquetaria (GP) IIb/IIIa, es un heterodímero dependiente de calcio que al activarse sufre un cambio estructural que le permite enlazarse a ligandos que contienen la secuencia de aminoácidos: arginina-glicina-ácido aspártico-serina, como el factor de Von Willebrand, fibrinógeno y otros receptores IIb/IIIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. La sustitución de timidina (T) por citosina (C) en la posición 1565 en el exón 2 del gen que codifica a la subunidad IIIa, localizado en el brazo largo del cromosoma 17, induce la sustitución de leucina por prolina en la posición 33, que se cree mejora la agregación plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. La enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) cataliza la síntesis de óxido nítrico a partir de L-arginina; el óxido nítrico regula el tono vascular y previene la enfermedad aterotrombótica al inhibir la activación leucocitaria, plaquetaria y proliferación de células musculares lisas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. El cambio de una G por T en la posición 894 en el exón 7 del gen que codifica a la enzima eNOS, localizado en el cromosoma 7q35-36, se traduce en la sustitución de glutamina (Glu) por aspargina (Asp) en la posición 298, induciendo disfunción endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. El polimorfismo C677T en el gen que codifica a la enzima 5,10 metilentetrahidrofolato reductasa (5,10 MTHFR), localizado en el cromosoma 1p36.3, resulta en la sustitución de valina (Val) por alanina (Ala), y es responsable de una reducción en la actividad de la enzima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es identificar la asociación e interacción entre los polimorfismos: Thr325Ile y Ala147Thr en el gen que codifica a TAFI, 4G/5G en el gen que codifica a PAI-1, PLA1/A2 en el gen que codifica la subunidad IIIa de la GP, Glu298Asp en el gen que codifica a eNOS y C677T en el gen que codifica a la 5,10 MTHFR, con la presencia de EVC de tipo isquémico en pacientes jóvenes mexicanos.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y métodos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un estudio de casos y controles en pacientes con diagnóstico de EVC isquémico idiopático ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años de edad, ingresados de manera consecutiva de 2006 a 2014. Previo consentimiento informado los pacientes fueron referidos a la Unidad de Investigación Médica en Trombosis, Hemostasia y Aterogénesis del Hospital General Regional n.° 1 del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). Se obtuvieron las variables: edad, sexo, antecedente de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), hipertensión arterial sistémica (HAS), dislipidemia, tabaquismo, y antecedente heredofamiliar de enfermedad aterotrombótica (AHFEAT). Los polimorfismos: Thr325Ile, Ala147Thr, 4G/5G, PLA1/A2, Glu298Asp y C677T fueron determinados en todos los participantes. Este proyecto fue revisado y aprobado por el Comité de Ética del Instituto Mexicano del Seguro Social, conforme a las directrices de la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial y la Organización Mundial de la Salud, modificada en Tokio, Japón.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes con diagnóstico de EVC isquémico confirmado por tomografía axial computarizada fueron previamente protocolizados mediante la realización de los siguientes estudios: ultrasonido Doppler carotídeo y vertebral, ecocardiograma transtorácico o transesofágico, angiografía, resonancia magnética cardiaca, electrocardiograma de 12 derivaciones y monitorización del ritmo cardiaco automatizado por al menos 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas, para descartar aquellos pacientes con factores de riesgo para EVC cardioembólico como: fibrilación auricular, trombo intraventricular, infarto agudo de miocardio, prótesis valvular, cardiomiopatía, endocarditis, mixoma auricular, persistencia del foramen oval, aneurisma del septum auricular, estenosis de la arteria carotídea ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50%, disección de la arteria vertebrobasilar y arteritis. Se determinaron las concentraciones de antitrombina, proteína C y proteína S (Diagnostica Stago), anticoagulante lúpico (DVV test, DVV confirm®; American Diagnostic, EE. UU.), resistencia a la proteína C activada modificada (rango normal ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,0, Coatest+APC Resistance V-S; Chromogenix, Suecia) y anticuerpos anticardiolipinas (valor normal <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U; Sanofi Diagnostics Pasteur, Francia) en todos los participantes a los 6 meses posteriores al ictus.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de EVC isquémico se realizó de acuerdo con los criterios <span class="elsevierStyleItalic">Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. El grupo control se integró por sujetos voluntarios aparentemente sanos, que acudieron al banco de sangre de manera consecutiva como potenciales donadores, sin antecedente de enfermedad (DM, HAS, EVC o enfermedad trombótica), con parámetros bioquímicos en rangos normales y que aceptaron participar en el estudio, pareados por edad y género con el grupo de casos.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Identificación de polimorfismos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los polimorfismos Thr325Ile y Thr147Ala del gen del <span class="elsevierStyleBold">TAFI</span> se amplificaron bajo las siguientes condiciones térmicas: desnaturalización a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, alineación a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos y extensión a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos por 30 ciclos. Mediante la enzima de restricción <span class="elsevierStyleItalic">SpeI</span> se obtuvo una banda de 245<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el alelo Thr y 364<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el alelo Ile del polimorfismo Thr325Ile. Con la enzima <span class="elsevierStyleItalic">BbvI</span> se obtuvieron bandas de 124 y 304<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el alelo Ala y 428<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el alelo Thr del polimorfismo Thr147Ala.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el polimorfismo 4G/5G del PAI-1 se aplicó una desnaturalización inicial a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos, seguida de 30 ciclos de desnaturalización a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, alineación a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos y extensión a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, y una extensión final a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por un minuto. Se utilizó la enzima <span class="elsevierStyleItalic">Bsl I</span> y se obtuvo una banda de 99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el alelo 5G y 98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el 4G.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el polimorfismo PLA1/A2 en el gen de la subunidad IIIa de la GP: una desnaturalización inicial a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos, seguida de 35 ciclos de desnaturalización a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por un minuto, alineación a 57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos y extensión a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, y una extensión final a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos. Se empleó la enzima <span class="elsevierStyleItalic">MspI</span> y se obtuvo una banda de 221<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el alelo PLA1 y 177<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para PLA2.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El polimorfismo Glu298Asp del gen de eNOS requirió una desnaturalización a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, alineación a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, y extensión a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, por 30 ciclos. Se utilizó la enzima <span class="elsevierStyleItalic">Mbo I</span> y se obtuvo 2 fragmentos de 119 y 87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el alelo Asp298 y 206 pb para el Glu298.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El polimorfismo C677T del gen de la 5,10 MTHFR ameritó una desnaturalización a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, alineación a 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos y extensión a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, por 30 ciclos. Se utilizó la enzima Hinf I y se obtuvo una banda 175<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el alelo T y 198<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb para el alelo C.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Análisis estadístico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables continuas se expresaron en media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviación estándar. Las variables categóricas se expresaron en número de pacientes (n) y porcentajes (%). Las variables continuas fueron comparadas entre el grupo de casos y controles utilizando la prueba «t» de <span class="elsevierStyleItalic">Student</span>. Las variables categóricas fueron comparadas entre ambos grupos a través de la prueba Chi cuadrado. Todas las variables fueron sometidas a pruebas de normalidad (test Shapiro-Wilk) para determinar la distribución de los datos. La frecuencia alélica de cada polimorfismo fue evaluada en cada grupo utilizando la prueba Chi cuadrado conforme a las proporciones de acuerdo al equilibrio de Hardy-Weinberg. Se realizó un análisis multivariado de regresión logística para calcular el riesgo independiente de presentar EVC isquémica expresada con la razón de momios, incluyendo en el modelo como variables independientes las variables clínicas y los polimorfismos que resultaron con significación estadística en el análisis univariado. Se consideró como diferencia estadísticamente significativa un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05. Los análisis estadísticos se efectuaron utilizando el programa estadístico SPSS versión 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.).</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 251 pacientes de edad ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años con diagnóstico de EVC isquémico, en un periodo de 8 años, de 2006 a 2014. Se excluyeron 33 pacientes por presentar: deficiencia de proteína S (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7), deficiencia de proteína C (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1), anticuerpos anticardiolipinas (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15), anticoagulante lúpico (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6), resistencia adquirida a la proteína C activada (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4), deficiencia de antitrombina (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) y 14 pacientes por hemorragia cerebral. La muestra analizada estuvo constituida por 204 pacientes jóvenes con EVC isquémica de origen idiopático y 204 controles pareados por edad y sexo. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran las características clínicas y demográficas del grupo de casos y controles. En el grupo de casos la edad promedio fue de 34,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,4 años, predominando el sexo femenino en el 58,3% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>119), con un IMC de 30,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Los factores de riesgo cardiovascular tradicionales por orden de frecuencia fueron: dislipidemia en 42,6% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>87), tabaquismo en 25,5% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52), AHFEAT en 24% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49), HAS en 13,2% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27) y DM2 en 8,8% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18). Se observó una mayor frecuencia de HAS (13,2% <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 6,7%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03), tabaquismo (25,5% <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 16,9%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02) y AHFEAT (24% <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 13,7%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02) en el grupo de casos <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> controles. No hubo diferencia estadística para las variables edad, sexo, IMC, dislipidemia y DM2 entre ambos grupos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra la distribución genotípica de los polimorfismos Thr325Ile, Ala147Thr, 4G/5G, PLA1/A2, Glu298Asp y C677T en el grupo de casos y controles.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se muestra la frecuencia alélica de los polimorfismos Thr325Ile, Ala147Thr, 4G/5G, PLA1/A2, Glu298Asp y C677T en el grupo de casos y controles.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificó como factor de riesgo independiente al alelo 298Asp (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03), T (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), hipertensión (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03), tabaquismo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) y AHFEAT (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusión</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio se analizaron 6 diferentes polimorfismos localizados en genes que codifican proteínas del sistema fibrinolítico, y relacionados con la disfunción endotelial e hiperagregabilidad plaquetaria.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha asociado el aumento en la concentración plasmática de TAFI a un mayor riesgo y severidad de EVC isquémico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">19–21</span></a>. Aunque los niveles plasmáticos de TAFI están determinados al menos en un 25% por diversos polimorfismos ubicados en el gen CPB2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, el efecto de los polimorfismos Thr325IIe y Ala147Thr en el incremento del riesgo cardiovascular no es concluyente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. En el presente estudio los polimorfismos Ala147Thr y Thr325IIe del gen de TAFI no se asociaron con la presencia de EVC isquémico (genotipo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,09 y frecuencia alélica p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,10; y genotipo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,23 y frecuencia alélica p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,21, respectivamente) en jóvenes de edad ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años. Resultados negativos también fueron reportados por Ladenvall et al. en sujetos <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 años de edad con EVC isquémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, y por Akatsu et al. en 253 pacientes con una edad promedio de 80 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. En contraste, Kozian et al., en una cohorte ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3.300 individuos, demostraron una asociación entre el genotipo homocigoto Ile del gen de TAFI con una mayor incidencia de EVC isquémica prematura, pero no para el polimorfismo Ala147Thr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. La EVC isquémica posee un espectro clínico y etiológico altamente heterogéneo, la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular tradicionales y ambientales varía en distintas poblaciones, así como el trasfondo genético entre distintos grupos étnicos. La combinación específica entre factores de riesgo genéticos y ambientales en las diferentes etapas de la vida probablemente determine el desarrollo y la edad de presentación de EVC isquémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, explicando en parte la inconsistencia de los resultados.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rol del PAI-1 en la fisiopatología de la EVC isquémica es más complejo en comparación con el de otras enfermedades trombóticas, como el infarto de miocardio. Aunque el PAI-1 promueve la ateroesclerosis y es considerado el principal inhibidor de la fibrinólisis, paradójicamente su expresión por los astrocitos del parénquima cerebral es un factor protector contra la lesión de la barrera hematoencefálica por tPA, el edema cerebral y la transformación hemorrágica de la zona de infarto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">28,29</span></a>. Estudios recientes sugieren que el alelo 4G del gen del PAI-1 tiene un efecto neuroprotector para EVC isquémica, y de riesgo para infarto de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Sin embargo, la distribución genotípica del polimorfismo 4G/5G en distintas áreas geográficas alrededor del mundo es muy variable, tanto en sujetos sanos como en pacientes con EVC isquémica (del 28% al 90% para el heterocigoto 4G/5G)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. En nuestra muestra ni el genotipo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,40) ni la frecuencia alélica (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,13) con el alelo de riesgo 4G del gen que codifica a PAI-1 se asoció con la presencia de EVC isquémico en sujetos jóvenes mexicanos de edad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años. En contraste, Ranellou et al. reportaron una frecuencia mayor del genotipo heterocigoto 4G/5G en sujetos griegos con EVC de edad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 años <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. controles (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Hu et al., en un metaanálisis que incluyó 8.336 casos y 14.403 controles, identificó al homocigoto 4G/4G como factor de riesgo para EVC isquémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Por otra parte, nuestro grupo de investigación ha identificado un incremento en los niveles séricos de PAI-1 en pacientes jóvenes con EVC isquémico. Se han observado niveles más elevados de PAI-1 en sujetos con EVC isquémico en fase aguda en comparación con sujetos convalecientes y en fase crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. En ratones con oclusión transitoria la arteria cerebral media, la inhibición de TAFI y PAI-1 por anticuerpos monoclonales disminuyó significativamente la formación de fibrina y el tamaño del infarto cerebral en un 50%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. La evidencia sugiere que el PAI-1 tiene un efecto dual en la fisiopatología del EVC isquémico, interviniendo en el desarrollo y progresión de la placa ateroesclerótica, pero también como neuroprotector, limitando la severidad de la lesión.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra muestra el polimorfismo Leu33Pro en el gen que codifica a la subunidad IIIa de la GP no se asoció con la presencia de EVC isquémico (genotipo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,61 y frecuencia alélica p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,80) en jóvenes de edad ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años. Resultados similares fueron reportados por Van Goor et al., al no encontrar asociación entre el alelo PLA2 con la presencia de EVC criptogénico en 80 pacientes de edad ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. Sin embargo, demostró una interacción entre el genotipo PLA1/A2 y el antecedente de tabaquismo en un subgrupo de pacientes de 55 a 69 años de edad con EVC lacunar (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,024)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. En nuestro estudio el antecedente de tabaquismo se presentó con mayor frecuencia en el grupo de casos <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> controles (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02). Se ha observado en pacientes con EVC isquémico con el genotipo heterocigoto PLA1/A2 un incremento en la agregación plaquetaria, en la expresión del receptor GP IIb/IIIa y en su capacidad de unión al fibrinógeno, en comparación con aquellos sujetos con el genotipo PLA1/A1 en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Esta variabilidad de los resultados entre diferentes estudios pudiera deberse a la interacción entre diversos factores ambientales y genéticos. Se requieren más estudios que evalúen la interacción entre el tabaquismo, las concentraciones séricas de fibrinógeno y polimorfismos en genes que codifican receptores plaquetarios.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio el polimorfismo Glu298Asp del gen de eNOS se asoció con la presencia de EVC isquémico en sujetos jóvenes mexicanos de edad ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años (genotipo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 y frecuencia alélica p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, respectivamente). Kumar et al., en un estudio de casos y controles, identificaron el polimorfismo Glu298Asp como factor de riesgo para EVC isquémica en sujetos del norte de la India (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,028)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. En un metaanálisis que incluyó un total de 6.733 casos y 7.305 controles se observó una asociación significativa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) del polimorfismo Glu298Asp con la presencia de EVC isquémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La homocisteína es un aminoácido formado durante el metabolismo de la metionina; el incremento en sus concentraciones plasmáticas se ha asociado a disfunción del metabolismo cerebral, y es considerado un factor de riesgo independiente de EVC isquémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. En el presente estudio se asoció al genotipo homocigoto TT y heterocigoto CT del polimorfismo C677T en el gen de la 5,10 MTHFR con la presencia de EVC isquémica en sujetos jóvenes mexicanos de edad ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01). Jiang et al., en una cohorte de 39.165 individuos, identificaron 251 casos de EVC isquémica en un periodo de 6,2 años; aquellos sujetos con HAS y el genotipo TT presentaron un mayor riesgo de desarrollar EVC con una razón de momios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. En contraste, Ranellou et al. no observaron diferencia significativa en la frecuencia alélica del polimorfismo C677T en pacientes griegos de edad <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 años con EVC isquémico <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> controles (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,78)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Un estudio previo realizado por nuestro grupo de investigación identificó un incremento significativo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) en los niveles séricos de homocisteína posterior a una carga oral de metionina en un grupo de pacientes jóvenes con EVC isquémica <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inconsistencia de los resultados entre los diferentes estudios sugiere que los pacientes con EVC isquémica poseen un genotipo cerebrovascular complejo; se necesita de una cuidadosa estratificación etiológica de los pacientes, estudios epidemiológicos en poblaciones más grandes, una detallada evaluación funcional de la variante genética, y de la validación de los resultados en diferentes grupos étnicos para determinar el rol exacto de estos genes en el desarrollo de EVC isquémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con los factores de riesgo modificables pudimos identificar la hipertensión, el tabaquismo y la historia familiar de enfermedad arterial cerebral como factores de riesgo independiente para EVC isquémica en este grupo de pacientes.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas fortalezas del estudio son: 1) los grupos de estudio fueron pareados por edad y sexo, 2) la edad se limitó a ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años para minimizar el efecto del tiempo de exposición a los factores de riesgo tradicionales; y 3) se analizaron 6 polimorfismos en 5 genes candidatos del sistema hemostático en un mismo individuo. Las limitantes del estudio fueron la falta de medición de los niveles séricos de TAFI, óxido nítrico y pruebas de agregometría.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con los resultados obtenidos proponemos a los polimorfismos Glu298Asp y C677T de los genes que codifican a la enzima eNOS y 5,10 MTHFR, respectivamente, como posibles factores de riesgo de EVC isquémico. Los resultados sugieren como mecanismo fisiopatológico implicado la disfunción endotelial. Se requiere de más estudios en el futuro que exploren los mecanismo trombóticos del paciente con EVC idiopático, y esperar si nuestros resultados son consistentes en otras poblaciones.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiación</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto fue financiado por los apoyos económicos del CONACyT Fondo Sectorial de investigación en Salud y Seguridad Social (No.261887) (FIS/IMSS/PROT/PRIO/13/023) (FIS/IMSS/PROT/G13/1195) (FIS/IMSS/PROT/G16/1616) del Fondo de Investigación en Salud IMSS y la Fundación IMSS.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1516816" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1375451" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1516815" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1375452" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Identificación de polimorfismos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-08-11" "fechaAceptado" => "2018-01-10" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1375451" "palabras" => array:6 [ 0 => "TAFI" 1 => "PAI-1" 2 => "GP IIb/IIIa" 3 => "eNOS" 4 => "5,10 MTHFR" 5 => "EVC" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1375452" "palabras" => array:6 [ 0 => "TAFI" 1 => "PAI-1" 2 => "PG IIb/IIIa" 3 => "eNOS" 4 => "5,10-MTHFR" 5 => "Ischaemic stroke" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diversos polimorfismos en genes candidatos que codifican proteínas del sistema hemostático se han propuesto como factores de riesgo para el desarrollo de trombosis.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Casos y controles, sobrevivientes de enfermedad vascular cerebral (EVC) isquémica idiopática<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años de edad del servicio de neurología incluidos de manera consecutiva de 2006 a 2014. Por PCR-RFLP se identificaron los polimorfismos: Thr325Ile y Ala147Thr del gen de TAFI, 4G/5G del gen de PAI-1, PLA1/A2 del gen de la glucoproteína plaquetaria IIb/IIIa, Glu298Asp del gen de eNOS, y C677T del gen de la 5,10 MTHFR. Se realizó un análisis multivariado de regresión logística para calcular el riesgo independiente de EVC.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Doscientos cuatro casos y 204 controles pareados por edad y sexo. Se asoció al polimorfismo Glu298Asp (genotipo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 y frecuencia alélica p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), C677T (genotipo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), hipertensión (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03) y tabaquismo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">=</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02) con la presencia de EVC isquémico, no así para los polimorfismos Ala147Thr, Thr325IIe, 4G/5G y PLA1/A2. Se identificó como factor de riesgo independiente al alelo 298Asp (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03), T (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), hipertensión (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03), tabaquismo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) y AHFEAT (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los polimorfismos Glu298Asp y C677T de los genes que codifican a la enzima eNOS y 5,10 MTHFR, tabaquismo, hipertensión y AHFEAT se asociaron a la presencia de EVC isquémico en jóvenes mexicanos, no así el Thr325Ile, Ala147Thr, 4G/5G, PLA1/A2 en genes que codifican proteínas del sistema de fibrinólisis y receptores plaquetarios.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Numerous polymorphisms in candidate genes coding for haemostatic system proteins have been proposed as risk factors for thrombosis.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We performed a case-control study of consecutive ischaemic stroke survivors aged ≤ <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 years, treated at our neurology department from 2006 to 2014. Polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism identified the following polymorphisms: Thr325Ile and Ala147Thr in <span class="elsevierStyleItalic">TAFI</span>, 4G/5G in <span class="elsevierStyleItalic">PAI-1</span>, PLA1/A2 in <span class="elsevierStyleItalic">platelet glycoprotein IIb/IIIa</span>, Glu298Asp in <span class="elsevierStyleItalic">eNOS</span>, and C677T in <span class="elsevierStyleItalic">5,10-MTHFR</span>. A multivariate logistic regression analysis was performed to evaluate the independent risk of stroke.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">204 cases and 204 age- and sex-matched controls were included in the study. Clinical and genetic variables associated with ischaemic stroke were hypertension (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.03), tobacco use (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.02), and the polymorphisms Glu298Asp (genotype: <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.001, allele frequency: <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.001) and C677T (genotype: <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.01); the Ala147Thr, Thr325IIe, 4G/5G, and PLA1/A2 mutations were not associated with ischaemic stroke. The 298Asp (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.03) and T (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.01) alleles, hypertension (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.03), tobacco use (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.01) and family history of stroke (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.04) were identified as independent risk factors.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The polymorphisms Glu298Asp and C677T, affecting the eNOS and 5,10-MTHFR enzymes, respectively, and smoking, hypertension, and family history of stroke were associated with ischaemic stroke in young Mexican patients; this was not the case for the Thr325Ile, Ala147Thr, 4G/5G, and PLA1/A2 polymorphisms of the genes coding for fibrinolytic proteins and platelet receptors.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "etiqueta" => "1" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">M.C.J.G. y D.S.G. contribuyeron por igual en el estudio.</p>" "identificador" => "fn0005" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">eNOS: enzima óxido nítrico sintasa endotelial; FvW: Factor de Von Willebrand; GP IIb/IIIa: glucoproteína plaquetaria IIb/IIIa; 5,10 MTHFR: 5,10 metilentetrahidrofolato reductasa; PAI-1: inhibidor del activador de plasminógeno tisular tipo-1; TAFI: inhibidor de la fibrinólisis activado por trombina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Proteína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Función \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Polimorfismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo propuesto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TAFI</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuye la afinidad de la plasmina a la fibrina atenuando la fibrinólisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr325IIe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vida media más larga e incremento de su actividad hasta el 60%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ala147Thr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incremento en los niveles de TAFI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PAI-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuye la fibrinólisis al inhibir la conversión de plasminógeno en plasmina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−675 4G/5G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incremento en la expresión de PAI-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GP IIbIIIa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Receptor plaquetario más abundante, que al activarse, se enlaza al FvW, fibrinógeno y otros receptores IIb/IIIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PLA1/A2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se cree mejora la agregación plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">eNOS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sintetiza óxido nítrico a partir de L-arginina, regulando el tono vascular e inhibiendo la activación leucocitaria, plaquetaria y proliferación de células musculares lisas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glu298Asp \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Induce disfunción endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MTHFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sintetiza homocisteína a partir de metionina, su incremento se ha asociado a disfunción del metabolismo cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C677T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reduce la actividad de la enzima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2604460.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Genotipos propuestos como factores de riesgo de enfermedad vascular cerebral de tipo isquémico idiopático</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AHF de EAT: antecedente heredofamiliar de enfermedad aterotrombótica; DM2: diabetes mellitus tipo 2; HAS: hipertensión arterial sistémica; IMC: índice de masa corporal; NS: no significativa.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>204 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>204 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad, años<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujeres, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">119 (58,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">120 (58,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC, kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dislipidemia, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87 (42,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">91 (44,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HAS, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (13,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (6,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DM2, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (8,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11(5,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabaquismo, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 (25,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 (16,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AHF de EAT, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49 (24,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (13,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2604463.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas y demográficas de 204 pacientes de edad ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años con EVC de tipo isquémica idiopática y 204 controles</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">eNOS: enzima óxido nítrico sintasa endotelial; GP IIb/IIIa: glucoproteína plaquetaria IIb/IIIa; 5,10 MTHFR: 5,10 metilentetrahidrofolato reductasa; PAI-1: inhibidor del activador de plasminógeno tisular tipo-1; TAFI: inhibidor de la fibrinólisis activado por trombina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Locus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Genotipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casosn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>204 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controlesn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>204 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ala/Ala \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">109 (53,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95 (46,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr147Ala TAFI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr/Ala \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84 (41,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">91 (44,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr/Thr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (5,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (8,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr/Thr+Thr/Ala <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> Ala/Ala \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>.109 (46,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 53,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">109 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 95 (53,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs</span>.46,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr/Thr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">132 (64,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">143 (70,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr325Ile TAFI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr/Ile \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65 (31,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ile/Ile \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (3,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr/Thr <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> Thr/Ile+Ile/Ile \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">132 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 72 (64,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 35,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">143 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 61 (70,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 29,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4G/4G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 (11,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (7,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">–675 4G/5G PAI-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4G/5G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">94 (46,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87 (42,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5G/5G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87 (42,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">101 (49,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4G/4G+4G/5G vs. 5G/5G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">117 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 87 (57,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs.</span>42,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">103 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span>101 (50,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 49,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A1/A1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">167 (83,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">164 (82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PLA1/A2 subunidad IIIa de la GP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A1/A2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A2/A2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A1/A2+A2/A2 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> A1/A1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 167 (83,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 16,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 164 (82 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glu/Glu \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">107 (52,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">146 (71,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glu298Asp eNOS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glu/Asp \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">86 (42,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 (25,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asp/Asp \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (5,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glu/Glu vs. Glu/Asp+Asp/Asp \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">107 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span>97 (52,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 47,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">146 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 58 (71,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 28,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C/C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 (19,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 (32,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C677T MTHFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C/T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">105 (60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">83 (45,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T/T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 (20,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 (21,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CC <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> CT+TT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 143 (19,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 80,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 123 (32,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 67,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2604459.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Prueba Chi cuadrado.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución genotípica de los polimorfismos Ala147Thr, Thr325Ile, 4G/5G, PLA1/A2, Glu298Asp y C677T en 204 pacientes de edad ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años con EVC isquémica idiopática y 204 controles</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">eNOS: enzima óxido nítrico sintasa endotelial; GP IIb/IIIa: glicoproteína plaquetaria IIb/IIIa; 5,10 MTHFR: 5,10 metilentetrahidrofolato reductasa; PAI-1: inhibidor del activador de plasminógeno tisular tipo-1;TAFI: inhibidor de la fibrinólisis activado por trombina.</p><p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">*Prueba Chi cuadrado.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Locus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Alelo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>204 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>204 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ala147Thr TAFI</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ala \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">302 (74,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">281 (68,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">106 (26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">127 (31,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr325Ile TAFI</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">329 (80,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">342 (83,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ile \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 (19,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 (16,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">–675 4G/5G PAI-1</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">140 (34,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">119 (29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">268 (65,65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">289 (71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PLA1/A2 subunidad IIIa de la GP</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PLA1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">366 (91,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">364 (91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PLA2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 (8,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glu298Asp eNOS</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glu \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">300 (73,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">344 (84,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asp \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">108 (26,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">64 (15,65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C677T MTHFR</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">175 (49,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">203 (55,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">181 (50,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">163 (44,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2604462.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencia alélica de los polimorfismos Ala147Thr, Thr325Ile, 4G/5G, PLA1/A2, Glu298Asp y C677T en 204 pacientes de edad ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 años con EVC de tipo isquémico idiopático y 204 controles</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at5" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AHF de EAT: antecedente heredofamiliar de enfermedad aterotrombótica; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C677T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3 (1,3-4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7 (1,2-4,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabaquismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,4 (1,1-4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AHF de EAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,6 (1,3-2,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2604461.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis multivariado de regresión logística considerando a la EVC isquémica como variable dependiente</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:43 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Global burden of thrombosis: Epidemiologic aspects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.M. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 11 | 5 | 16 |
| 2024 Octubre | 77 | 7 | 84 |
| 2024 Septiembre | 49 | 2 | 51 |
| 2024 Agosto | 62 | 7 | 69 |
| 2024 Julio | 66 | 10 | 76 |
| 2024 Junio | 37 | 3 | 40 |
| 2024 Mayo | 42 | 2 | 44 |
| 2024 Abril | 41 | 5 | 46 |
| 2024 Marzo | 63 | 12 | 75 |
| 2024 Febrero | 45 | 11 | 56 |
| 2024 Enero | 69 | 12 | 81 |
| 2023 Diciembre | 59 | 11 | 70 |
| 2023 Noviembre | 65 | 12 | 77 |
| 2023 Octubre | 59 | 12 | 71 |
| 2023 Septiembre | 42 | 3 | 45 |
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| 2023 Julio | 29 | 5 | 34 |
| 2023 Junio | 57 | 9 | 66 |
| 2023 Mayo | 70 | 5 | 75 |
| 2023 Abril | 61 | 7 | 68 |
| 2023 Marzo | 44 | 4 | 48 |
| 2023 Febrero | 39 | 7 | 46 |
| 2023 Enero | 36 | 8 | 44 |
| 2022 Diciembre | 40 | 7 | 47 |
| 2022 Noviembre | 60 | 9 | 69 |
| 2022 Octubre | 40 | 13 | 53 |
| 2022 Septiembre | 33 | 18 | 51 |
| 2022 Agosto | 28 | 15 | 43 |
| 2022 Julio | 21 | 11 | 32 |
| 2022 Junio | 14 | 5 | 19 |
| 2022 Mayo | 22 | 10 | 32 |
| 2022 Abril | 37 | 4 | 41 |
| 2022 Marzo | 35 | 27 | 62 |
| 2022 Febrero | 33 | 18 | 51 |
| 2022 Enero | 83 | 16 | 99 |
| 2021 Diciembre | 22 | 13 | 35 |
| 2021 Noviembre | 22 | 31 | 53 |
| 2021 Octubre | 42 | 30 | 72 |
| 2021 Septiembre | 18 | 33 | 51 |
| 2021 Agosto | 27 | 22 | 49 |
| 2021 Julio | 41 | 34 | 75 |
| 2021 Junio | 110 | 72 | 182 |
| 2021 Mayo | 84 | 25 | 109 |
| 2021 Abril | 2 | 35 | 37 |
| 2021 Marzo | 3 | 24 | 27 |
| 2021 Febrero | 1 | 21 | 22 |
| 2021 Enero | 0 | 19 | 19 |
| 2020 Diciembre | 2 | 10 | 12 |
| 2020 Noviembre | 1 | 16 | 17 |
| 2020 Octubre | 3 | 11 | 14 |
| 2020 Septiembre | 2 | 17 | 19 |
| 2020 Agosto | 5 | 7 | 12 |
| 2020 Julio | 0 | 25 | 25 |
| 2020 Junio | 0 | 17 | 17 |
| 2020 Mayo | 2 | 18 | 20 |
| 2020 Abril | 2 | 19 | 21 |
| 2020 Marzo | 1 | 22 | 23 |
| 2020 Febrero | 1 | 19 | 20 |
| 2020 Enero | 1 | 14 | 15 |
| 2019 Diciembre | 5 | 9 | 14 |
| 2019 Noviembre | 1 | 13 | 14 |
| 2019 Octubre | 1 | 4 | 5 |
| 2019 Septiembre | 2 | 26 | 28 |
| 2019 Agosto | 0 | 14 | 14 |
| 2019 Julio | 5 | 37 | 42 |
| 2019 Junio | 14 | 20 | 34 |
| 2019 Mayo | 6 | 28 | 34 |
| 2019 Abril | 2 | 26 | 28 |
| 2019 Marzo | 1 | 22 | 23 |
| 2019 Febrero | 5 | 29 | 34 |
| 2019 Enero | 2 | 24 | 26 |
| 2018 Diciembre | 3 | 11 | 14 |
| 2018 Noviembre | 5 | 18 | 23 |
| 2018 Octubre | 9 | 27 | 36 |
| 2018 Septiembre | 6 | 18 | 24 |
| 2018 Agosto | 0 | 15 | 15 |
| 2018 Julio | 0 | 6 | 6 |
| 2018 Junio | 0 | 19 | 19 |
| 2018 Mayo | 3 | 22 | 25 |
| 2018 Abril | 5 | 23 | 28 |
| 2018 Marzo | 1 | 41 | 42 |
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